细胞色素P4502E1基因与鼻咽癌易感性分析

目的：为了探讨鼻咽癌的病因发病机理,进一步揭示鼻咽癌的易感因素,本文进行了细胞色素Ｐ４５０２Ｅ１（ＣＹＰ２Ｅ１） 基因多态性与鼻咽癌易感性关系的研究。方法：采用病例－ 对照分子流行病学方法分析１０５ 例鼻咽癌患者和９３ 例正常人体细胞ＣＹＰ２Ｅ１ 基因型。结果： 发现ＲｓａＩ和ＰｓｔＩ识别的ＣＹＰ２Ｅ１ 基因纯合子突变型（Ｃ２／Ｃ２） 在鼻咽癌人群为５－７ ％ ,显著高于正常人群（１－１％ ） 分布（χ２ ＝ ４－８６ ,Ｐ＜ ０－０５） ;携带Ｃ２／Ｃ２ 基因型个体发生鼻咽癌的危险性比携带其它基因型个体高５ 倍左右。结论：ＣＹＰ２Ｅ１ 基因的多态性可能是鼻咽癌易感的因素之一。     

细胞色素P450 2E1在人鼻咽部的表达及体外表达模型的建立

细胞色素P4502E1是细胞色素P450（CYPs）超家族的主要成员之一,参与内源性固醇类、脂肪酸和外源性的药物;酒精及化学致癌物的代谢。亚硝是一类环境中广泛存在的间接致癌物,它在体内的代谢活化主要由CYP2E1介导。本室早些时候曾应用二亚硝基哌嗪（DNP）体外诱导人胚鼻咽上皮细胞恶性转化获得成功,因此推测在鼻咽部可能存在DNP的代谢活性酶。本文采用RT－PCR对8例人胚鼻咽上皮细胞（HENE）、1例恶性转化鼻咽细胞系（7429）、5例鼻咽癌细胞系（CNE1、CNE2、HNE1、HNE2、HNE3）和10例鼻咽癌（NPC)活检组织CYP2E1表达检测后,结合Western blot对CNE2的CYP2E1表达分析,首次发现了CYP2E1在鼻咽组织的表达。同时,发现200μg/ml-300μg/ml DNP能使CYP2E1cDNA在HENE细胞表达明显增强。这些结果提示CYP2E1可能在DNP诱发的正常人胚鼻咽上皮细胞恶性转化中起作用。基于CYP2E1在化学致癌物遗传毒理学中的重要作用,为进一步对其肿瘤发生相关功能研究的需要,我们采用基因重组的方法构建了人CYP2E1 cDNA真核表达载体pcDNA3.1-2E1,经脂质体Lipofectamine介导分别转入NIH3T3和CNE2细胞系,通过G418筛选后随机挑选若干抗性克隆扩大培养,建成稳定传代的转染细胞株,利用PCR和Southern blot对各转染细胞克隆外源基因整合情况进行了鉴定,结果显示有4个克隆NIH3T3－A4、NIH3T3－A8、CNE2－R12、CNE2－R18呈Southern杂交阳性,且经RT－PCR及Western blot分别证实了外源基因的稳定表达。说明人CYP2E1 cDNA真核表达细胞株的建立成功。用乙醇及DNP分别对此模型进行诱导后的表达检测发现CYP2E1蛋白水平的增加主要与mRNA水平增高有关,可能是二者介导了CYP2E1的转录活化或mRNA的稳定。可以预见,CYP2E1cDNA真核表达细胞株的建立将为CYP2E1相关的化学致癌机制的阐明打下坚实基础。     

细胞色素P4502E1基因多态与贲门癌易感性关系探讨

 目的　探讨细胞色素P4 5 0 2E1(CYP2E1)基因多态与贲门癌易感性的关系。方法　采用病例对照研究方法和聚合酶链反应 限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)检测技术 ,对 15 9例贲门癌患者和 192例对照的CYP2E1基因多态性进行分析。结果　CYP2E13种基因型在贲门癌病例组和对照组的分布差异有显著性 (χ2 =16 .0 4 ,P <0 .0 1) ,比值OR为 2 .37(95 %CI :1.5 2～ 3.70 )。贲门癌病例组CYP2E1(c1/c1)基因型频率为 6 0 .4 % ,对照组为 4 0 .1%。吸烟且携带CYP2E1(c1/c1)基因型的个体与携带CYP2E1(c1/c2或c2 /c2 )基因型的不吸烟者相比 ,患贲门癌的OR为 4 .6 8(95 %CI:2 .19～ 10 .0 4 )。结论CYP2E1基因多态性与贲门癌易感性有关 ,与吸烟协同作用使贲门癌的危险显著增加     

细胞色素P450 2E1基因多态性与肿瘤易感性关系的研究现况

细胞色素P4502E1（eytoehrome P450s2E1，CYP2E1）是人体内重要的Ⅰ相代谢酶类，主要参与N-亚硝酸类化合物、黄曲霉毒素AFBl、苯、四氯化碳等多种低分子量化合物的代谢活化。因CYP2E1参与多种前致癌物和前毒物的代谢，近年来有关其基因多态性与肿瘤易感性的关系日益成为肿瘤病因学的研究热点。本文就CYP2E1基因多态性及其与肿瘤易感性关系作一简要综述。     

碱基切除修复基因在人鼻咽癌组织和鼻咽非癌组织中的表达及其意义

背景与目的:碱基切除修复基因对于维护基因组稳定性具有重要的作用,其表达异常与多种肿瘤相关。本实验研究7个重要的碱基切除修复基因(hOGG1,ADPRT,APE1,MBD4,POLB,XRCC1和LIG3)在鼻咽癌及鼻咽非癌组织中的表达及其意义。方法:用RT-PCR方法分析24例鼻咽癌组织和24例鼻咽非癌组织中hOGG1,ADPRT,APE1,MBD4,POLB,XRCC1和LIG3基因的表达。对有表达差异的基因hOGG1和ADPRT进一步用免疫组化的方法在99例鼻咽癌组织和28例鼻咽非癌组织中进行验证。结果:RT-PCR结果表明hOGG1,ADPRT,APE1,MBD4,POLB,XRCC1和LIG3基因在鼻咽癌和鼻咽非癌组织中均表达。其中,hOGG1和ADPRT在鼻咽癌组织中的mRNA水平显著低于鼻咽非癌组织(P<0.001)。免疫组化验证了两基因的蛋白水平在鼻咽癌组织中降低。在鼻咽癌组织和鼻咽非癌组织中,hOGG1基因高表达率分别50.5%和92.8%(P<0.001),而ADPRT基因分别是53.5%和96.4%(P<0.001)。但两基因的表达水平与鼻咽癌的临床分期和预后无关。结论:hOGG1和ADPRT基因的表达降低,可能与鼻咽癌的发生发展密切相关。     

细胞色素P450 2E1 RsaⅠ基因型、生活习惯因素及其相互作用与胃癌

[目的]研究CYP2E1 RsaⅠ基因型、生活习惯因素相互作用与胃癌易感性的关系。[方法]在消化道癌高发区淮安市进行了病例对照研究(胃癌145例，人群对照229例)，调查研究对象的烟酒茶嗜好及饮食习惯，以PCR，扩增、 RsaⅠ内切酶消化，分析研究对象的CYP2E1的基因型。[结果]胃癌组与对照组的CY：P2E1 RsaⅠc1／c2或c2／c2基因型频率无显著差异(41．4％：38．9％)。吸烟和常吃腌菜与CYP2E1c1／c2或c2／c2基因型在增加胃癌发生的危险性中有相乘效应。饮酒和不饮茶的习惯增加胃癌发生的危险性，但饮酒或不饮茶的这种作用不受CYP2E1基因型的影响。[结论]CYP2E1 RsaⅠ基因多态与吸烟及常吃腌菜之间的基因-环境交互作用影响个体对胃癌的易感性。     

中国人群细胞色素CYP2E1基因多态性与肝癌易感性的Meta分析

目的 探讨细胞色素P4502E1(CYP2E1)基因多态性与肝癌易感性的关系.方法 计算机检索CBM、CNKI、VIP、Pubmed、Ovid等数据库,收集有关中国人群CYP2E1基因多态性与肝癌易感性的病例对照研究,以病例组和对照组CYP2E1基因型分布的比值比(odds ratio,OR)为效应指标,对文献进行评价筛选、异质性检验,应用RevMan 4.3软件对各研究原始数据进行统计,计算合并OR值及95%可信区间(confidential interval,CI).结果 最终纳入5篇病例对照研究,其中肝癌患者789例,对照864例,Meta分析结果 OR及95%CI为1.15(0.94～1.41),说明CYP2E1基因型分布与肝癌的关联性无统计学意义.结论 虽然中国人群CYP2E1基因型频率分布可能与患肝癌风险增加有关,但目前相关研究结果 的Meta分析尚不能得出单一基因CYP2E1是肝癌易感性基因的肯定结论 ,需进一步开展严格设计的流行病学研究加以证实.     

细胞色素p4502E 1遗传多态性的研究进展

目的:总结国内外细胞色素p4502E1(CYP2E1)的基因多态性与临床疾病相关性、肿瘤易感性及群体遗传学等领域研究的现状.方法:应用PubMed及CHKD期刊全文数据库检索系统,以细胞色素p450、CYP2E1、遗传多态性及肿瘤易感性等为关键词,检索1996-01-2008-06的相关文献93篇.纳入标准:1)细胞色素p450基因多态性研究进展;2)CYP2E1基因多态性;3)CYP2E1基因多态性与肿瘤易感性的关系.根据纳入标准,精选56篇文献,最后纳入分析30篇文献.结果:CYP2E1是细胞色素p450超家族中的一员.CYP2E1在人群中存在着5种限制性片段长度多态性,即TaqI、DraI、RsaI、MspI以及5'端的RsaI/PstI.其中DraI和5'端的RsaI/Ps-tI影响CYP2E1的表达,并且不同的表型决定了CYP2E1对特定的外来化合物及内源性物质在反应上的差异,即表现为个体对致癌物的不同易感性.结论:对CYP2E1基因多态性的进一步认识不仅丰富我国民族遗传资料数据库,在临床疾病的诊治、个体化治疗以及合理用药等方面起重要作用.     

细胞色素P450 2E1和畸胎瘤细胞源性生长因子在食管鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的 探讨食管鳞状细胞癌（ESCC）中细胞色素P450 2E1（CYP2E1）、畸胎瘤细胞源性生长因子（PCDGF）的表达与肿瘤临床病理参数之间的关系.方法 选择郑州市第一人民医院外科2007年7月至2011年5月间手术切除ESCC标本42例及20例癌旁正常组织.采用免疫组织化学方法检测食管鳞状上皮中C YP2E1与PCDGF的表达.结果 ESCC中CYP2E1、PCDGF的阳性表达率分别为83.3％（35/42） 、88.1％（37/42）,均较正常食管上皮明显增加（P＜ 0.05）;PCDGF与肿瘤的组织分化程度（r=0.444,P＜ 0.05）、浸润深度（r=0.332,P＜0.05）、淋巴结转移（r=0.476,P＜0.05）和TNM分期（r=0.450,P＜ 0.05）有关;CYP2E1的表达与肿瘤的组织分化程度呈负相关（r=-0.518,P＜0.05）,而与浸润深度呈正相关（r=0.388,P＜ 0.05）.CYP2E1和PCDGF在肿瘤中的表达有相关性（r=0.483,P＜ 0.05）.结论 ESCC中CYP2E1和PCDGF相互协同参与了肿瘤生长、浸润和转移,可能成为判断食管癌生物学行为及患者预后的重要指标.     

细胞色素氧化酶P4502C19的研究进展

细胞色素氧化酶P4502C19（CYP2C19）又称S-美芬妥英差劲化酶，其活性在人群分布中呈明显的遗传多态性。全文就近几年的P4502C19的检测方法，基因多态性分子机制，基因多态性与药物和肿瘤易患性的关系等研究进展作一综述。     

细胞色素P450酶系在人鼻咽癌及鼻咽非癌组织中的表达

背景与目的：鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)的发生与环境及遗传因素密切相关。环境中各种前致癌物需经代谢酶包括细胞色素P450(Cytochrome P450,CYP450)的活化才具有致癌作用。本研究拟检测鼻咽癌及鼻咽非癌组织中的CYP450基因表达,以了解与鼻咽部组织中致癌物代谢活化有关的CYP450基因。方法：利用下述两种方法检测CYP450基因的表达：(1)混合7例鼻咽非癌组织的RNA构建cDNA文库,进行克隆测序及生物信息学分析;(2)逆转录14例鼻咽癌组织及8例鼻咽非癌组织的RNA为cDNA,以PCR扩增检测CYP450基因的表达。结果：cDNA文库检测的CYP450基因EST(Expressed SequenceTag)有CYP1Bl、CYP2F1、CYP2J2、CYP4B1、CYP4F12、CYP5A(TBXAS1)、CYP20A1和CYP51A1,其中CYP481的EST拷贝数最高,达16个拷叭;RT—PCR检测表达的CYP450基因有CYP1A1、CYP1B1、CYP2A6、CYP2A13、CYP286、CYP2C8、CYP2C9、CYP2D6、CYP2El、CYP2Fl、CYP3A4、CYP3A5、CYP3A7、CYP4B1,其中CYP1B1、CYP286、CYP481已经在文库检测有表达。总共有19个CYP450基因在鼻咽癌及鼻咽非癌组织表达,表达较高的基因有CYP1B1、CYP2C8、CYP2C9、CYP2D6、CYP3A5和CYP481。结论：鼻咽部组织表达CYP450基因种类较多,其中包括与前致癌物代谢活化相关的基因。     

细胞色素P450 2E1和谷胱甘肽转硫酶P1基因与食管癌易患性

目的研究与致癌物亚硝胺代谢激活有关的细胞色素Ｐ４５０２Ｅ１基因（ＣＹＰ２Ｅ１）,和与致癌物代谢解毒有关的谷胱甘肽转硫酶Ｐ１基因（ＧＳＴＰ１）多型性与食管癌易患性的关系。方法采用病例－对照分子流行病学方法。以ＰＣＲ－ＲＦＬＰ方法分析食管癌、食管上皮重度增生病例,和与其年龄性别配对的正常对照者（各４５例）ＣＹＰ２Ｅ１和ＧＳＴＰ１的基因型。结果ＧＳＴＰ１基因型在病例和对照者中的分布无显著差别,但ＲｓａＩ识别的ＣＹＰ２Ｅ１基因型,在食管癌、食管上皮重度增生病例及其正常对照者中的分布差别显著。ＣＹＰ２Ｅ１突变型基因频率在正常对照组中为５５．６％,显著高于食管上皮重度增生病例（１７．８％）和食管癌病例（２０．０％;χ２＝２０．８,Ｐ＜０．００１）;携带野生型ＣＹＰ２Ｅ１的个体,发生食管上皮重度增生和食管癌的危险性,比携带变异型ＣＹＰ２Ｅ１的个体各高５倍。结论ＣＹＰ２Ｅ１基因是涉及食管癌变早期过程的遗传易患性因素。     

Articles activation of promutagens in a human bronchial epithelial cell line stably expressing human cytochrome P450 1A2

Normal human bronchial epithelial (NHBE) cells are the putative progenitor cells of all types of lung cancer. NHBE cells immortalized by SV40 T-antigen retain many characteristics of the primary cells and are a useful model for investigating the role of oncogenes, tumor suppressor genes, and certain chemical carcinogens in the molecular pathogenesis of lung cancer. In this study, SV40 T-antigen-positive cells (BEAS-2B) were characterized for their metabolic functions and were shown to continue to express epoxide hydrolase, glutathione S-transferrase π, glutathione peroxidase, and catalase. To increase their metabolic activity towards human procarcinogens, human cytochrome P450 1A2 (CYP1A2) was stably expressed by introducing CYP1A2 cDNA into BEAS-2B cells either by infection with a high-titer recombinant retrovirus (pXT-1A2) or by transfection with a CYP1A2 expression vector (pCMV1A2), which produced the cell lines B-1A2 and B-CMV1A2, and B-CMV1A2, respectively. Cell lines established with either expression system expressed enzymatically active CYP1A2 protein and were 50- to 400-fold more sensitive to the cytotoxic effect of the carcinogen aflatoxin B₁) (AFB₁) than the corresponding control cell lines. The cytotoxic effects of AFB₁ were paralleled by increased metabolism of AFB₁ and enhanced formation of the AFB₁-N⁷ guanine adduct in B-CMV1A2 cells. Cytotoxicity and adduct formation correlated with a significantly higher protein expression of CYP1A2 by the cytomegalovirus promoter-driven plasmid. Since this human epithelial cell line is the precursor cell type of lung cancer, has normal phase II enzymes, and exhibits highly reproducible expression of phase l enzymes, this in vitro model should aid in the evaluation of putative human carcinogens and anticarcinogens. ©1994 Wiley-Liss, Inc.     

细胞色素P450 2E1基因多态与肝癌遗传易感性研究

目的：探讨细胞色素Ｐ４５０ ２Ｅ１基因多态与肝癌的关系。方法：应用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ方法对８４例肝癌患者和１４４例健康对照的细胞色素Ｐ４５０ ２Ｅ１基因ＲｓａⅠ多态进行检测。结果：病例组基因型Ａ频率为７１．４３％,等位基因ｃ１频率为８４．５２％,对照组则分别为５５．５６％和７５．３５％,两组差别均有统计学意义（Ｐ〈０．０５）。其比值比分别为２．００和１．７９,提示具有基因型Ａ或等位基因ｃ１的个体患肝     

细胞色素P450花生四烯酸表氧化酶在人肿瘤组织及肿瘤细胞系中的特异性表达

背景与目的：细胞色素P450花生四烯酸表氧化酶（cytochrome P450 arachidonic acid epoxygenase2J2．CYP2J2）作为花生四烯酸的新型代谢途径,在人体中的生物学及病理生理学意义还远未被认识和阐明。本研究主要探讨CYP2J2基因在人类肿瘤组织及肿瘤细胞系中的表达及其意义。方法：采用RT-PCR、Westemblot和免疫组化法检测CYP2J2在130例不同类型的人癌组织及相应的癌旁正常组织,4例炎性假瘤组织以及8种常见人源肿瘤细胞系和两种非肿瘤细胞系中的表达情况。结果：CYP2J2在78％（101例）的癌组织中特异性高表达,而癌旁正常组织未能检测到CYP2J2表达,而且CYP2J2mRNA和蛋白表达水平呈高度的相关性（r=0．613,P〈0．01）。同样,免疫组化结果分析发现78％肿瘤组织中有CYP2J2表达,而癌旁正常组织及4例炎性假瘤均阴性。此外还发现CYP2J2主要在肿瘤细胞中表达,而周围的炎性细胞及间质组织均无CYP2J2表达。8种肿瘤细胞中均高表达CYP2J2。而非肿瘤细胞系则无CYP2J2表达。结论：CYP2J2在肿瘤细胞中选择性高表达。CYP2J2可能是肿瘤发生发展的一个标志物。     

广州地区182例汉族人细胞色素P450 1A1和2E1基因多态性与肺癌关系的病例对照研究

背景与目的 肺癌的易感性研究多集中在单个基因的多态性方面，本研究观察了广州地区汉族人群细胞色素P4502E1（CYP2E1）和1A1（CYP1A1）的基因多态性与肺癌的关系，分析其联合作用。方法 采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性技术检测91例初发肺癌患者及91例非肺部疾患同性别患者的CYP2E1和CYP1A1的基因多态性，并分析比较。结果 在两组间平衡吸烟的因素后，CYP2E1和CYP1A1基因多态性分别单独分析时，与肺癌关系较弱，其OR值分别为5．48和1．51，与对照组之间的差异无显著性（P〉0．05）。两者联合分析时，CYP2E1野生型和CYP1A1突变型联合者的OR值为3．00，95％CI为1．03～8．78，其差异有显著性（P〈0．05）。结论 CYP2E1和CYP1A1单一基因的多态性不能增加患肺癌的危险，而两者联合作用时则可增强患肺癌的风险。     

Expression of cytochrome P450 1A1 and its contribution to oxidation of a potential human carcinogen 1-phenylazo-2-naphthol (Sudan I) in human livers

Cytochrome P450 1A1 (CYP1A1) is one of the most important enzymes implicated in the metabolic activation of carcinogens. To date, there is still conflicting evidence for the expression of enzymatically functional CYP1A1 in human liver. In the present work, we clearly demonstrate that CYP1A1 capable of metabolizing a carcinogen 1-phenylazo-2-naphthol (Sudan I) is expressed in livers of eight American Caucasian donors. Using two independent methods (immunoblotting and N-terminal sequencing), CYP1A1 protein was detected and quantified in all human hepatic microsomes tested in the study. Its levels, ranging from 0.97 to 3.0 pmol/mg protein, correlated with activities catalyzed by this enzyme [7-ethoxyresorufin O-deethylation (EROD) and oxidation of Sudan I], indicating the presence of enzymatically active CYP1A1. Even though levels of CYP1A1 expression are low, <0.7% of total hepatic CYP, the CYP1A1 contribution to oxidation of carcinogenic Sudan I in the test set of human liver microsomes ranges from 12 to 30%.     

中国人细胞色素P450IA1基因变异与吸烟相关性肺癌的风险

探讨多环芳烃类致癌物代谢酶细胞色素Ｐ４５０ＩＡ１基因多型性与中国人肺癌易感性的关系。方法应用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ方法,分析１５０例原发性肺癌和３９１例正常对照者ＣＹＰＩＡ１基因的ｍ１、ｍ２和ｍ４位位于３’－端ＭｓｐＩ识别的定位和位于７外显子ＢｓｒＤＩ识别的位点具多态性,而位于第７外显子由Ｂｓａｌ识别的位点未见有变异。ｍ１变异型等痊频率在对照组中为０．３６,而在肺癌病例组中为０．４６。携带至少一个变异基