妊娠糖尿病患者胰岛素抵抗影响因素的探讨

目的探讨妊娠糖尿病患者脂联素、瘦素水平和红细胞膜胰岛素受体的变化及与胰岛素抵抗的关系。方法对40例妊娠糖尿病患者（GDM组）和34例正常糖耐量妊娠妇女（对照组）测定代谢指标、血清脂联素、瘦素，并检测高、低亲和力红细胞膜胰岛素受体数目和高、低亲和力常数。结果GDM组瘦素水平为（11．7±2．8）μg/L，明显高于对照组（P〈0．05）；脂联素为（7．8±1．6）μg/L，明显低于对照组（P〈0．05）。高、低亲和力红细胞膜胰岛素受体数目分别为（43±9）和（2297±525）个／红细胞，明显降低于对照组（P〈0．05）。GDM组胰岛素抵抗指数（3．6±1．3）明显高于对照组（P〈0．05）。GDM组经多元线性逐步回归分析，进入回归方程的因素有孕前体重指数、脂联素、瘦素和低亲和力红细胞膜胰岛素受体数目（P〈0．01）。结论脂联素、瘦素和红细胞膜胰岛素受体数目的改变参与了GDM患者胰岛素抵抗的发生过程，可能与GDM的糖脂代谢紊乱有关。     

原发性高血压患者血清脂联素水平分析

目的:探讨原发性高血压患者血清脂联素水平及其与血脂、血糖、胰岛素、超敏C反应蛋白(hs-CRP)抵抗之间的关系。方法:选取原发性高血压患者(EH组)65例及健康对照者40例,用酶联免疫吸附法检测各组空腹血清脂联素浓度,同时测定各组的血压、体重指数(BMI)、腰围(WC)、血脂、空腹血糖、空腹胰岛素(FINS)、hs-CRP等指标,采用稳态模型法计算胰岛素抵抗指数(IRI),分析血清脂联素与各指标间的相关性。结果:原发性高血压组血清脂联素水平明显下降[(10.30±0.93)ug/ml VS(12.83±1.66)ug/ml),P<0.01〗;hs-CRP水平明显高于对照组[(2.68±0.78)mg/L VS(1.69±0.04)mg/L,P<0.01];IRI值高于对照组[(1.53±0.62)VS(1.27±0.29),P<0.01]。Pearson相关性分析显示,EH组血清脂联素与收缩压(SBP,r=-0.30)、BMI(r=-0.50)、WC(r=-0.54)、TG(r=-0.32)、FINS(r=-0.29)、IRI(r=-0.33)、hs-CRP(r=-0.32)之间呈负相关(P<0.05~0.01),与HDL-C(r=0.31,P<0.05)呈正相关;多元逐步回归分析显示:在对照组,BMI和FINS是影响脂联素水平的独立因素;在高血压组,收缩压、WC、HDL-C、hs-CRP是影响脂联素水平的独立因素。结论:原发性高血压患者血清脂联素水平下降并与血脂、胰岛素抵抗和hs-CRP具有一定的相关性。     

多囊卵巢综合征患者瘦素、血清脂联素与胰岛素抵抗水平的相关性分析

目的:探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者瘦素、血清脂联素与胰岛素抵抗水平间的相关性。方法:选择PCOS患者120例为观察组,同时随机选取体检健康、月经正常的120例妇女为对照组,两组均行常规指标、瘦素、脂联素与胰岛素抵抗的检测与相关性分析。结果:两组的体重指数、腰臀围、收缩压、舒张压对比差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组相比,观察组的空腹胰岛素与胰岛素抵抗值明显较高(P<0.05);两组空腹血糖值对比,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组的血清脂联素明显低于对照组,而血清瘦素值明显高于对照组,对比差异都有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析显示胰岛素抵抗与瘦素值呈现明显正相关性,与脂联素呈现明显负相关性,而瘦素与脂联素也呈现明显负相关性(P<0.05)。结论:PCOS患者多存在瘦素、血清脂联素与胰岛素抵抗水平的异常,其中血清高瘦素与低脂联素水平可导致胰岛素抵抗,三者之间存在明显的相关性。     

血浆脂联素、瘦素、C反应蛋白与胰岛素抵抗的关系

目的观察2型糖尿病(T2DM)患者、糖调节受损(IGR)患者和糖耐量正常(NGT)者血清脂联素、瘦素水平等指标与胰岛素抵抗指数(HOMA2 IR)的关系,探索各种因素对胰岛素抵抗的影响。方法使用酶联免疫吸附试验测定血清中胰岛素、脂联素、瘦素、C反应蛋白等指标水平,计算胰岛素抵抗指数,利用多元回归等统计方法观察各项指标对胰岛素抵抗指数的影响。结果T2DM组的血清脂联素水平明显低于IGR和NGT组;血清瘦素和C反应蛋白水平明显高于IGR组和NGT组。胰岛素抵抗指数与脂联素水平呈负相关,与瘦素、C反应蛋白水平呈正相关。结论脂联素、瘦素、C反应蛋白是影响HOMA2 IR的重要因素,其中脂联素可以显著改善胰岛素抵抗。     

妊高征患者瘦素和胰岛素抵抗等代谢因素之间及血压的相关性研究

目的探讨妊娠高血压综合征(妊高征)患者血清瘦素、胰岛素(INS)水平和胰岛素抵抗之间的相关性,以及对血压的影响。方法以妊高征79例(其中轻度21例、中度19例、重度39例)作为研究对象;并与同期正常产妇30例为对照组。观察各组动脉血压、空腹血糖(FBG)、INS、瘦素水平;并计算胰岛素抵抗指数(IRI)。结果两组孕妇FBG水平差异无显著性(P>0.05);但妊高征组血浆FBG、INS和IRI水平均明显高于对照组(P<0.01或0.05);不同程度的妊高征组瘦素I、NS和IRI比较差异也有显著性(P<0.01或0.05)。妊高征组血压与胰岛素抵抗呈正相关(P<0.01);与瘦素I、NS水平的相关性则不明显。INS和瘦素水平I、RI之间具有明显的相关性(P<0.05或0.01)。结论妊高征患者存在有高INS和高瘦素水平及胰岛素抵抗等代谢紊乱;其中胰岛素抵抗与患者的血压明显相关。     

Ⅱ型糖尿病合并冠心病者血浆脂联素水平测定及意义

目的探讨Ⅱ型糖尿病合并冠心病者血浆脂联素水平变化及意义。方法将60例Ⅱ型糖尿病患者(其中冠心病人30例,单纯糖尿病人30例)进行空腹血糖(FPG)、血总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、体重指数(BMI)、胰岛素抵抗指数(IRI)、空腹胰岛素(FINS)、血浆脂联素的检测,并与对照组比较。结果Ⅱ型糖尿病合并冠心病组TC高于单纯糖尿病组(P<0.05),血浆脂联素水平明显低于单纯糖尿病组(P<0.01)。血浆脂联素与胰岛素抵抗指数呈显著负相关(P<0.01)。结论血浆脂联素在Ⅱ型糖尿病合并冠心病的发生中发挥保护作用。     

非酒精性脂肪性肝病患者血清脂联素、瘦素水平的变化及相关危险因素分析

目的:探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者的血清脂联素、瘦素水平的变化,以及与其他危险因素的相关性。方法:选取92例非酒精性脂肪性肝病患者和98例健康查体者作为对照组,测定其体重、BMI、腰围、血糖、总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、胰岛素抵抗(IRI)、脂联素、瘦素水平,调查其饮食习惯,分析上述变量与脂肪肝的相关性。结果:NAFLD患者血清谷丙转氨酶(ALT)、血糖、胆固醇、甘油三酯、LDL、胰岛素、瘦素水平较对照组明显升高(P<0.05),但血清HDL和脂联素水平则明显降低(P<0.05)。结论:NAFLD患者中存在低脂联素水平和高瘦素水平。体重、BMI、腰围、血糖、TC、TG、LDL、胰岛素抵抗、瘦素和不良饮食习惯(高脂饮食)与NAFLD正相关,HDL、脂联素和IRI则与NAFLD负相关。     

妊娠糖尿病患者脂联素和瘦素与胰岛素抵抗的相关性研究

目的探讨妊娠糖尿病患者脂联素和瘦素与胰岛素抵抗之间的关系。方法采用病例对照法,分别测定30例单纯妊娠糖尿病组及30名健康妊娠组的空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),同时测定血清瘦素和脂联素,观察各指标的差异,分析其相互关系。结果与健康妊娠组比较,妊娠糖尿病组患者的FBG、FINS、TG、TC、瘦素、低密度脂蛋白胆固醇明显升高,存在更明显的胰岛素抵抗。脂联素有显著的降低,高密度脂蛋白胆固醇差异无统计学意义(P<0.05)。多元回归分析显示妊娠糖尿病患者胰岛素抵抗与瘦素呈正相关,与脂联素呈负相关。结论低水平脂联素是妊娠糖尿病胰岛素抵抗的危险因素,且胰岛素抵抗与血清瘦素水平密切相关,因此积极给予外源性拮抗瘦素及提高脂联素水平的药物可能成为治疗妊娠糖尿病的一种方案。     

吡格列酮对2型糖尿病患者血浆脂联素水平的影响

目的 观察2型糖尿病患者血浆脂联素水平以及吡格列酮的影响。方法 用ELISA法检测49例2型糖尿病患者和26例非糖尿病对照组的血浆脂联素水平 ,并用随机双盲法比较28例2型糖尿病患者用吡格列酮和安慰剂干预治疗8周后的血浆脂联素、血糖、胰岛素抵抗水平改变。 结果 糖尿病组和非糖尿病对照组血浆脂联素水平无差别[(7.32±3.63)μg/ml和(7.99±3.39)μg/ml,P>0.05]。经吡格列酮治疗后 ,患者血糖、胰岛素抵抗明显改善 ,血浆脂联素水平显著升高[从(8.49±3.67)μg/ml到(16.37±9.86)μg/ml,P<0.05]。结论 吡格列酮除改善血糖及胰岛素抵抗外 ,还可使血浆脂联素水平升高。     

脂肪酸对HepG2肝细胞脂联素受体表达的影响

游离脂肪酸(FFA)在胰岛素抵抗中可诱发β细胞的凋亡,并可降低胰岛素介导的肝脏和骨骼肌细胞的葡萄糖摄取和利用,减弱胰岛素对肝糖原产生的抑制作用[1].脂肪因子如TNFs、脂联素、瘦素等在FFA介导的胰岛素抵抗中也起着重要作用[2].以往的研究显示,在高脂诱导的胰岛素抵抗(IR)模型中,大鼠血浆FFA明显升高且与IR有关,而脂联素的降低参与了IR的发生.我们观察了不同脂肪酸浓度培养条件下肝细胞脂联素受体(R1/R2)的表达,以判断肝细胞脂联素受体是否参与了高FFA诱导的IR过程,报告如下.     

Ⅱ型糖尿病游离胰岛素改变及与胰岛素,C肽关系探讨

目的：探讨Ⅱ型糖尿病游离胰岛素改变及与胰岛素、Ｃ肽关系。方法：样品预处理后用放免法测定３４例Ⅱ型糖尿病游离胰鸟素，同时测胰岛素抗体，与胰岛素、Ｃ肽作比较。结果：该组糖尿病游离胰岛素各时相水平明显低于胰岛素（Ｐ〈０．０５），去除胰岛素抗体阳性者后，二者再比较，游离胰岛素仍低于胰岛素（Ｐ〈０．０５），游离胰岛素与胰岛素比较，峰值一致，游离胰岛素２ｈ与Ｃ肽相应时相近相关（ｒ＝０．３３，Ｐ＝０．０６）。结     

Chronic Hyperinsulinism Induced Down-regulation of Insulin Post-Recentor Signaling Transduction in Hep G2 Cells

Summary: To study the regulatory effect of acute and chronic insulin treatment on insulin post-re-ceptor signaling transduction pathway in a human hepatoma cell line (Hep G2), Hep G2 cells wereincubated in the presence or absence of insulin with different concentrations in serum free mediafor 16 h and then stimulated with 100 nmol/L insulin for 1 min. Protein levels of insulin receptorβ-subunit (IRβ), insulin receptor substrate-1 (IRS-1) and p85 subunit of phosphatidylinositol 3-kinase (PI 3-kinase) were determined in total cell lysates by Western-immunoblot. Phosphorylat-ed proteins IRβ, IRS-1 and interaction of PI 3-kinase with IRS-1 were determined by immunopre-cipitation. Results showed that 1-min insulin stimulation rapidly induced tyrosine phosphorylationof IRβ and IRS-l, which in turn, resulting in association of PI 3-kinase with IRS-1. 1-100 nmol/L chronic insulin treatment induced a dose-dependent decrease in the protein level of IRβ and aslight decrease in the protein level of IRS-1. There wass more marked reduction in the phospho-rylation of IRβ, IRS-1, reaching a nadir of 22 % (P＜0. 01) and 15 % (P＜0. 01) of control lev-els, respectively, after 16 h treatment with 100 nmol/L insulin. The association between IRS-1and PI 3-kinase was decreased by 66 % (P＜0. 01). There was no significant change in PI 3-ki-nase protein levels. These data suggest that chronic insulin treatment can induce alterations ofIRβ, IRS-1 and PI 3-kinase three early steps in insulin action, which contributes significantly toinsulin resistance, and may account for desensitization of insulin action.     

Chronic Hyperinsulinism Induced Down—regulation of Insulin Post—Receptor Signaling Transduction in Hep G2 Cells

Insulin initiates its biological effects first bybinding to its cellular receptor,thereby activatingthe tyrosine kinase in theβ- subunit of the insulinreceptor ( IRβ) .This leads to tyrosine phosphory-lation of several insulin receptor protein substrates( IRS) ,especially IRS- 1 [1,2 ] .Phosphorylated IRS-1 plays a critical role in divergence of the insulinsignal.Phosphorylated IRS- 1 associates with SH2domain proteins,such as the p85 subunit of phos-phatidylinositol 3- kinase ( PI 3-…     

Alternative routes of insulin delivery

Parenteral route of insulin administration has been the mode of treatment for all Type 1 diabetics and Type 2 diabetics with complications. Patient compliance has really been a major concern for this route of administration. Several alternative routes of administration are under consideration for effective glycemic control, including oral, inhaled, buccal, nasal, and patch routes. One of the approaches involving inhaled insulin has now reached the market. Several other candidates may reach the market in the near future, the promising one being oral insulin.     

胰岛素对VEC增殖过程中FKBP12基因表达的影响

目的　通过不同浓度胰岛素对血管内皮细胞 (vascularendothelialcell ,VEC)增殖过程中胰岛素受体 (insulinre ceptor ,InsR)和FK5 0 6结合蛋白 12 (FK5 0 6bindingprotein 12 ,FKBP12 )及其基因表达等的影响 ,初步探讨VEC的胰岛素抵抗。方法　在内皮细胞生长因子 (endothelialcellgrowthfactor ,ECGF)作用下 ,培养大鼠VEC并传代。检测VEC在增殖过程中不同浓度胰岛素对VEC的InsR和FKBP12及其基因表达、生长曲线和细胞上清液一氧化氮 (nitrogenmonoxide ,NO)含量等的影响。结果　与对照组相比 ,1U/ml胰岛素组VEC的InsR和FKBP12mRNA表达降低 ;生长曲线向右下偏移且对数生长期延迟 ;细胞上清液NO含量下降。结论　VEC是胰岛素敏感细胞 ;当培养液中胰岛素浓度为 1U/ml时 ,经 16h的培养后 ,可使VEC对生理浓度胰岛素的反应性降低 ,该胰岛素抵抗状态至少维持 2 4h。FKBP12可能是与VEC胰岛素抵抗相关的重要信息分子。     

冠心病患者胰岛素抵抗与血脂关系的研究

目的 :了解冠心病患者胰岛素抵抗和血脂水平的关系 ,研究胰岛素抵抗对冠心病的发生发展的意义。方法 :测定了 6 0例符合WHO冠心病诊断标准的患者以及正常对照组的空腹血脂、血糖、胰岛素水平以及服糖后血糖和胰岛素水平 ,并对胰岛素抵抗各项指标同血脂各项指标进行了相关性分析。结果 :同对照组相比 ,冠心病组空腹胰岛素、以及反映胰岛素抵抗的指标均明显高于正常对照组 (P <0 .0 5 ) ,而且在相关性分析中发现血脂水平同胰岛素抵抗有明显的相关性 (P <0 .0 5 )。结论 :胰岛素抵抗可能是血脂代谢、高胰岛素血症的共同发病基础 ,是冠心病发生发展的危险因素。对胰岛素抵抗的预防和治疗将对治疗冠心病、改善患者生活质量具有重要意义     

人红细胞胰岛素受体的测定

本文应用国产~(125)碘化钠标记的单碘胰岛素,改良经典的Gambhir方法,测定人红细胞胰岛素受体获得成功。标记胰岛素和受体的最大特异性结合率为15.42±4.0%,每个红细胞胰岛素受体的高结合力结合位点7～56,均值为21±15个,亲合常数K_1为(1.03±0.49)×10~9LM~(-1);低亲合力结合位点708-24705个,均值为8072±8055个,亲合常数K_2为(5.59±4.51)×10~5LM~(-1)。本实验采用计算机处理Scatchard曲线,避免了数据处理中的主观误差。     

胰岛素泵换用甘精胰岛素联合口服降糖药的临床研究

目的:探讨应用胰岛素泵(CSⅡ)强化治疗后转换为甘精胰岛素联合口服降糖药(OAD)时胰岛素用量之间关系,总结甘精胰岛素临床应用经验。方法:129例2型糖尿病患者开始应用CSⅡ治疗2周后,改为甘精胰岛素联合OAD,比较其疗效及甘精胰岛素与CSⅡ所用胰岛素剂量,分析其相关关系。结果:应用甘精胰岛素联合OAD与应用CSⅡ时血糖无明显变化,两者均能有效控制血糖,应用CSⅡ时每天胰岛素总量的39.0%,为基础量的87.6%,与两者呈正相关系。结论:甘精胰岛素与CSⅡ均能有效控制血糖,其治疗剂量为应用CSⅡ时每天胰岛素总量的39.0%、基础量的87.6%,与两者呈正相关系。     

免疫反应性胰岛素、真胰岛素与心血管危险因素的比较研究

目的：研究免疫反应性胰岛素（IRI）、真胰岛素（TI）在不同的人群中与心血管危险因素的关系。方法：在江苏省邳州市农村共调查1196名35－59岁的常住居民，其中男性533名，女性663名。Spearman相关分析被用来比较在全人群，“正常人群”、高空腹血糖、高血压、超重，高胆固醇血症人群中群中两种胰岛素与心血管危险因素的关系。结果：全人群中，两种胰岛素浓度与各变量的关系除高密度脂蛋白胆固醇外基本相同，分层分析显示结果不尽相国，超重患者的舒张压与IRI呈正相关，而与TI的相关未达显著性水平，女性超重患者，男性高血糖患者，女性高血压患者，男性高胆固醇血症的胆固醇水平与IRI正相关，而与TI无此相关关系，女性高血压患者的空腹血糖与IRI的相关未达显著性水平，而与TI呈正相关。高胆因醇患者，男性高血压患者的高密度脂蛋白胆固醇水平与TI呈负相关关系，而与IRI的相关关系未达显著性水平。结论：传统方法所检测的IRI并不能够代表TI的水平，以特异的TI的检测来代替IRI的检测，已经成为胰岛素抵抗研究的当务之急。     

速效胰岛素类似物与人胰岛素在胰岛素泵中的应用研究

目的:探索速效胰岛素类似物-门冬胰岛素(诺和锐)与人胰岛素(优泌林R)治疗2型糖尿病的疗效特点、安全性.方法:选取2型糖尿病患者60例,随机分成A组和B组,每组30例患者,A组用诺和锐、B组用优泌林R作为泵用胰岛素进行CSⅡ强化治疗.结果:经过治疗,两组空腹血糖、餐后2h血糖均有显著降低,与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05);A和B组血糖达标时间分别为(4.20土1.86)d和(6.28±1.89)d,门冬胰岛素组达标时间较短(P＜0.05);控制血糖达标时,胰岛素用量显著低于优泌林R组(P＜0.05);诺和锐的用量较优泌林R的用量少,低血糖发生率较优泌林R组低.结论:门冬胰岛素是一种有效的抗糖尿病药物.