甲真菌病的联合治疗

单一用药治疗甲真菌病尽管取得了较满意的疗效，但仍存在部分病例疗效不佳，有复发和再感染的可能。联合用药可提高甲真菌病的治愈率，减少复发和再感染。综述了有关口服和外用抗真菌药物联合治疗的临床研究结果，以及引起疗效不佳、复发和再感染现象的一些因素，并讨论哪一种方法疗效更佳和联合治疗甲真菌病的药物经济学问题。     

甲真菌病的治疗与思考

笔者40余年经历了化学剥甲治疗甲真菌病，各种口服抗真菌药治疗甲真菌病，各种外用抗真菌药治疗甲真菌病的临床实践。于2003年出版了“甲真菌病诊治彩色图谱”，把个人肤浅的体会介绍给同道们可能会有帮助。一、甲真菌病流行病学：国外平均为9．1％，国内平均为15％，香港居民趾甲真菌病为17％-21％。它占浅部真菌病的30％，占整个足病的50％。二、甲真菌病对患者严重影响生活质量，甲真菌病是致病真菌的贮库对患者本人，对家庭和对社会都有一定的传播性。三、口服酮康唑治疗甲真菌病发生致命性中毒性肝炎已死亡不少患者，希望不再发生此类医源性死亡事件。四、对甲真菌病患者开出口服抗真菌药处方之前必需三思而后行。1、治疗之前甲真菌病的诊断确切无疑，2．处方前必须做好患者的思想工作，让患者认识到服药时间较长，费用较贵，而且可能有一定的不良反应，3．对患有系统性疾病的患者用药要谨慎，尽可能地避免发生药物相互作用。五、甲真菌病的诊断要提高到真菌学水平。1，真菌学确诊可以避免误诊，2．明确致病性真菌可以有的放矢，选择更有效的抗真菌药，3．甲真菌病进行真菌学检查可以发现新的致病菌，可以观察到致病性真菌的变迁。六、甲真菌病治疗失败、复发和再感染，治疗失败有许多原因，复发的关键问题是药量不足。七、对甲真菌病治疗应采取首诊负责制，在治愈之后至少要再随访一年。八、甲真菌病治疗学的发展方向：甲真菌病根据病情的轻重可以采取化学剥甲治疗，外用抗真菌药治疗和口服抗真菌药治疗。口服抗真菌药的治愈率也只有60-75％，失败率占25％-40％。甲真菌病联合疗法可以起到协同增效作用，起效更快，减少口服药物总量，提高治愈率，降低失败率与复发率，提高患者的耐受性和顺从性。这是甲真菌病今后治疗的新方向。目前对5％阿莫罗芬甲涂剂与口服伊曲康唑或特比茶芬联合治疗已取得成功的经验，把治疗水平更提高一步。     

甲真菌病的联合治疗

单一用药治疗甲真菌病尽管取得了较满意的疗效 ,但仍存在部分病例疗效不佳 ,有复发和再感染的可能。联合用药可提高甲真菌病的治愈率 ,减少复发和再感染。综述了有关口服和外用抗真菌药物联合治疗的临床研究结果 ,以及引起疗效不佳、复发和再感染现象的一些因素 ,并讨论哪一种方法疗效更佳和联合治疗甲真菌病的药物经济学问题     

影响甲真菌病预后因素的研究进展

甲真菌病顽固难治,目前采用的治疗方法包括局部治疗、口服抗真菌药物治疗以及口服药物和局部治疗等综合疗法,但这些方法的疗效常受多种因素的影响.影响甲真菌病预后的因素主要有甲的局部因素,包括甲真菌病的临床类型、甲板生长速度、甲板厚度、甲母质受累、甲下癣菌瘤或甲下条索状损害的影响,另外还有甲的既往感染史,遗传因素,药物的选择以及糖尿病、银屑病的影响等.其中甲的局部改变是影响预后的最主要因素.充分了解影响甲真菌病的预后因素有助于临床医生确定治疗方案以及随访时间的长度,从而有助于提高甲真菌病的治愈率,改善患者生活质量.     

甲真菌病的外用和联合治疗

甲真菌病治疗困难，本文就甲真菌病的外用和联合治疗进行综述，单独外用的药物有28％噻康唑溶液，8％环吡酮甲涂剂和5％阿莫罗芬甲涂剂，化学拨甲也可用于甲真菌病的治疗，对于特殊类型和难治的甲真菌病，联合用药可以提高治愈率，减少药物不良反应的发生。     

影响甲真菌病疗效因素分析

各时期发表的文章表明甲真菌病的疗效在不同患者、不同药物组间有很大差异。本文试图通过分析影响甲真菌病疗效的各种因素来解释这些差异，以便于临床医师更好地选择治疗方案，正确地指导患者用药。     

甲真菌病316例观察报道

甲真菌病是由皮肤癣菌、酵母菌和非皮肤癣菌性丝状真菌(霉菌)引起的最常见的指趾甲感染。为了探讨甲真菌病菌种变迁、甲真菌病发病年龄、性别情况及甲真菌病病原菌与感染部位的关系，我们回顾性地观察总结了316例甲真菌病，现报道如下。     

激光治疗甲真菌病的作用机制与应用进展

甲真菌病目前以传统的药物治疗为主，存在长期用药的不良反应及患者依从性欠佳等问题。近年来，逐渐尝试应用激光治疗甲真菌病，取得了良好的疗效并弥补了上述不足。该文对临床常用激光治疗甲真菌病的作用机制，单用激光治疗及联合外用抗真菌药、系统抗真菌药治疗甲真菌病的研究进展，激光疗效的可能影响因素与不良反应进行综述。     

HLA-DRB等位基因与苏皖籍汉族人群甲真菌病的相关性初步研究

【摘要】 目的 探讨HLA-DRB等位基因与苏皖籍汉族人群甲真菌病的相关性。 方法 采用聚合酶链反应-序列特异性引物方法对50例红色毛癣菌甲真菌病患者、14例须毛癣菌甲真菌病患者和52例健康对照进行HLA-DRB等位基因分型。应用SPSS for windows 13.0软件包,采用χ2检验比较甲真菌病患者组与对照组的HLA-DRB等位基因频率。 结果 红色毛癣菌甲真菌病患者HLA-DRB各等位基因频率与健康对照组相比差异均无统计学意义。须毛癣菌甲真菌病患者HLA-DRB1*14等位基因频率为17.86%,较健康对照组（3.85%）升高（P < 0.01,OR = 5.435,95% CI：1.353 ~ 21.835）,HLA-DRB1*15频率为0,较健康对照组（16.3%）下降（P < 0.05,OR = 0.837,95% CI：0.768 ~ 0.911）,差异均有统计学意义。 结论 HLA-DRB等位基因可能与苏皖汉族人群甲红色毛癣菌感染无明显相关;HLA-DRB1*14可能是甲须毛癣菌感染的易感基因,而HLA-DRB1*15可能是甲须毛癣菌感染的拮抗基因;不同菌种感染所致的甲真菌病的遗传背景可能存在异质性。     

287例糖尿病病人甲真菌病流行病学调查

目的:了解糖尿病人群甲真菌病患病率、临床分型、菌种构成的现况。方法:选取广州医学院附属第二医院内分泌专科2006年7-8月门诊就诊糖尿病患者287例,进行病史询问和临床检查,对有甲形态异常者作甲真菌培养,根据临床表现及甲真菌培养阳性诊断甲真菌病,统计分析糖尿病病人甲真菌病的患病率以及临床分型、菌种构成等指标。结果:287例糖尿病病人甲真菌病的患病率为8.7%;不同病程组糖尿病患者甲真菌病患病率的差异无统计学意义(2=1.054,P>0.05);临床分型主要为远端侧位甲下型(40.0%),其次为全营养不良型(36.0%),浅表白色型和近端甲下型分别为8.0%和16.0%;分离菌种皮肤癣菌和酵母菌各占44.0%,霉菌为8.0%,混合感染4.0%。结论:糖尿病患者甲真菌病的患病率高于一般人群的平均发病率,糖尿病患者甲真菌病的临床分型以远端侧位甲下型多见,病原菌主要是皮肤癣菌和酵母菌。     

甲真菌病的局部治疗及研究进展

随着抗真菌新药的不断问世,甲真菌病患者对治疗有了更多的选择,如口服特比萘芬、伊曲康唑,外用阿莫罗芬、环吡酮等.但上述这些口服和外用药物各有其优缺点.高效、廉价、不良反应少的新药仍是人们的首选.该文复习近年来的文献.从甲真菌病局部治疗的现况和进展(包括理论研究、剂型改良、新药研发、老药新用等)作一综述.重点介绍药物渗透性的理论研究和AN2960等新一代局部治疗甲真菌病的药物.     

甲真菌病临床评分指数介绍

随着抗真菌药物的不断开发,治疗甲真菌病的疗效有明显进步,但是其效果在不同患者、不同药物治疗组间可有很大差异,有的甚至相差达到60%左右,常造成经治医生对其疗效难以准确估计。最近俄国学者Sergeev为此提出了一种甲真菌病临床评分指数(scoringclinicalindexofonychomycosis,SCIO)犤1犦,现将其简要介绍如下。1影响甲真菌病疗效的因素病甲的严重程度以及甲板的生长速度与真菌的侵入速度是影响甲真菌病疗效的主要因素,严重程度主要由3个因素所决定。1.1真菌侵犯甲板的部位这与甲真菌病的临床分型有关,1972年Zaias将甲真菌病分为3型:①白…     

宁波地区甲真菌病及其相关因素的调查分析

于2002年12月1日-2004年12月1日,对819例甲真菌病病例进行真菌分离培养及流行病学调查。结果：从819例患者1032个靶甲真菌培养分离出真菌615株,皮肤癣菌、酵母菌和霉菌三者分别占51.9%、41.6%和6.5%,且有部分患者存在混合感染情况。皮肤癣菌中红色毛癣菌居首位,占40.2%,酵母中白念珠菌居首,占14.1%,非皮肤癣菌霉菌中以曲霉为主。甲真菌病致病菌中酵母及霉菌日益增多,故治疗应个体化,宜选用广谱抗真菌药物治疗。     

甲真菌病的外用药物治疗

２００１年３月２４日，由法国高德美制药公司赞助的甲真菌病的外用药物治疗专家研讨会在昆明举行。会议特邀北京大学第一医院的李若瑜教授为研讨会主席，并邀请了国内著名皮肤病学专家刘维达、王家俊、温海、冉玉平、佟菊贞及席丽艳等多位教授，探讨了外用药物在甲真菌病治疗领域中的重要性以及理想外用药物应具备的特点，并对甲真菌病的不同分型和严重程度提出了推荐治疗方案。外用药物在甲真菌病治疗中的重要性北京大学第一医院皮肤性病科李若瑜教授自２０世纪９０年代以来，新型的系统广谱抗真菌药物如伊曲康唑和特比萘芬等陆续应用于临…     

甲真菌病诊断方法的敏感性比较研究

甲真菌病是引起甲病变的最常见原因，但银屑病、扁平苔藓、湿疹、甲外伤、外周血管病、某些全身性疾病及老年人均可发生类似于甲真菌病样表现。长期以来甲真菌病的公认诊断标准是临床表现加至少一项真菌检查［甲真菌直接镜检（ＫＯＨ）和（或）真菌培养阳性」。从以往研究资料中发现甲真菌培养法的敏感性和特异性均较低，而目前尚缺乏可靠资料对直接镜检法的敏感性作出准确评价。随着新一代更有效的内用抗真菌药物越来越多的应用于临床，而这类药物通常较昂贵和有一定的副作用，有必要建立一种高效敏感的确诊甲真菌病方法。为此，作者通过对…     

甲真菌病患者多部位红色毛癣菌感染分离株DNA同源性分析

目的 探讨甲真菌病患者多部位红色毛癣菌感染分离株基因型的差异。方法 采用PCR扩增红色毛癣菌rDNA非转录间隔区（NTS）中TRS1片段,并用随机引物OPAA11随机扩增DNA,检测基因多态性。比较同一患者不同感染部位分离菌株的基因型差异。结果 共分离30株红色毛癣菌,按照PCR扩增TRS1区指纹图分为5型,随机引物OPAA11扩增指纹图分为11型,基因型分布与感染部位关系不大。在10例受试患者中,PCR扩增TRS1区显示,7例不同感染部位分离得到的菌株基因型有差异;随机引物OPAA11扩增显示,8例不同感染部位分离得到的菌株基因型有差异。结论 甲真菌病患者不同部位红色毛癣菌感染可能为不同菌株引起,提示部分甲真菌病患者不同部位皮肤癣菌感染可能存在不同菌株的感染。     

甲真力病：总的观点

从甲癣到甲真菌病是对甲的真菌感染的认识走向深入的缩影。非皮肤癣菌性霉菌甲感染的诊断和治疗还是一个难点。本病的治疗应综合考虑致病菌种、病情和患者经济状况。此外，甲癣如此，皮肤癣菌病是否也有发展为皮肤真菌病的必要呢？     

二氧化碳激光联合外用药物治疗甲真菌病的系统评价

目的 ：评价二氧化碳（CO2）激光联合外用药物治疗甲真菌病的疗效和满意度。方法：计算机检索PubMed、Cochrane Library、Embase、Ovid、中国知网、维普数据库和万方数据库自数据库建立起至2022年12月5日发表的CO2激光和外用药物联合治疗甲真菌病的随机对照试验（RCT）。按照纳入标准和排除标准对文献进行筛选、数据提取和质量评价，采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果：共纳入17项RCT，合计965例患者。Meta分析结果示CO2激光联合外用药物治疗组的有效率及真菌清除率均高于单独外用药物治疗组，联合治疗组的满意度高于单独外用药物治疗组。结论：CO2激光联合外用药物治疗甲真菌病疗效优于单独使用外用药物，且联合治疗组满意度更高。     

儿童、青少年甲真菌病临床特点及致病菌分析

目的:确定儿童、青少年甲真菌病的主要临床特征和致病菌的种类。方法:回顾性分析220例(年龄18岁)甲真菌病患者的临床特征和致病菌种类。结果:220例患者中男110例,女100例,年龄3个月~17岁,儿童、青少年甲真菌病最常见的感染类型是远端侧缘甲下型(50.45%)和白色浅表型(42.27%)。趾甲较指甲感染常见,共分离出病原菌228株(混合感染8例),其中皮肤癣菌199株(87.28%)、念珠菌属27株(11.84%)、曲霉菌属2株(0.88%)。在199株皮肤癣菌属中红色毛癣菌192株(96.48%),趾甲真菌病多为红色毛癣菌,指甲多为念珠菌属。结论:儿童、青少年甲真菌病中最常见的病原菌为红色毛癣菌,其次为念珠菌属。     

HLA-DRB1等位基因与广东汉族人群甲真菌病的相关性研究

 目的:探讨人类白细胞抗原HLA DRB1等位基因与广东汉族人群甲真菌病的关联性。方法：纳入64例广东汉族甲真菌病患者(包括10例红色毛癣菌甲癣患者)以及64例健康对照者,采用聚合酶链式反应-序列特异性引物（PCR-SSP）技术,对研究对象全血基因DNA进行HLA DRB等位基因分型,比较等位基因频率,分析甲真菌病与HLA基因多态性的关系。结果：甲真菌病患者HLA-DRB1*10基因频率高于健康对照组（ X²=5.10,P<0.05）。红色毛癣菌感染的甲癣患者组HLA DRB1*12基因频率低于健康对照组（  X²=4.70,P<0.05）。结论：HLA-DRB1*10等位基因可能是广东汉族人群甲真菌病遗传易感基因,而HLA-DRB1*12等位基因可能是红色毛癣菌感染的甲真菌病患者的保护性基因,HLA基因多态性与甲真菌病的发生可能存在遗传免疫关联性。