内源性一氧化碳在生殖系统中作用的研究

内源性一氧化碳(endogenous CO)主要由血红素加氧酶(hemeoxygenase,HO)催化分解血红素而产生,是继一氧化氮之后发现的另一种具有重要生物学效应的气体分子,广泛参与体内的各种生理和病理过程,在心血管系统、神经系统、消化系统中起非常重要的作用。近年来,其在生殖系统的研究也日益受到重视。在女性生殖系统,HO/CO不仅会影响动情周期、分娩和哺乳行为,而且会抑制受孕子宫肌层的收缩,参与保护作用。而在男性生殖系统,HO/CO能够通过抗炎、抗氧化以及抗凋亡机制保护睾丸免受应激的损伤。这种可诱导的保护性作用将成为研究的新热点。     

血红素氧合酶与妊娠

血红素氧合酶（HO）是催化血红素降解为一氧化碳（CO）、胆绿素和铁的限速酶，在人体内有着广泛的生物学功能，是重要的内源性保护系统之一。HO在人类胎盘组织中表达丰富，在妊娠胎盘处适度表达HO对正常妊娠有重要保护作用，其作用涉及母胎界面免疫耐受、胎盘螺旋动脉的生理性重铸、增加胎盘血流灌注、抗炎、抗凋亡、维持局部氧化-抗氧化平衡等作用，其表达下降可能参与了妊娠期高血压疾病、胎儿生长受限、自然流产等多种病理妊娠的发生，深入了解其作用和调控机制，可能对病理妊娠的防治有重要作用，成为治疗此类疾病新的靶向目标。     

血红素氧合酶与妊娠

血红素氧合酶(HO)是催化血红素降解为一氧化碳(CO)、胆绿素和铁的限速酶,在人体内有着广泛的生物学功能,是重要的内源性保护系统之一.HO在人类胎盘组织中表达丰富,在妊娠胎盘处适度表达HO对正常妊娠有重要保护作用,其作用涉及母胎界面免疫耐受、胎盘螺旋动脉的生理性重铸、增加胎盘血流灌注、抗炎、抗凋亡、维持局部氧化-抗氧化平衡等作用,其表达下降可能参与了妊娠期高血压疾病、胎儿生长受限、自然流产等多种病理妊娠的发生,深入了解其作用和调控机制,可能对病理妊娠的防治有重要作用,成为治疗此类疾病新的靶向目标.     

血红素氧合酶-1与冠心病炎性反应的相关性研究

血红素氧合酶（heme oxygenase,HO）有HO-1、HO-2、HO-3三种同工酶,其中HO-1又称热休克蛋白32,是HO的诱导型,广泛分布于各种组织和细胞中,在心、肺、肾、肝脏、脾脏、骨髓和网状内皮细胞中表达较多.HO-1具有抗损伤、对抗炎性反应、组织修复等功能.现就HO-1在冠心病中抗炎作用及其代谢产物的抗炎作用的研究进展作一综述. 一、血红素氧合酶一氧化碳（HO-CO）系统的抗炎作用 1.直接抑制致炎因子：HO-1能分解血红素生成等摩尔的CO、胆绿素和自由铁,参加细胞自动调节,在组织修复中起着重要的作用,衰减炎性反应应答,抑制编程性细胞死亡,调节细胞增殖[1].近年研究表明HO-1对心血管的自我保护和机体稳态的维持起着重要作用,尤其是在抗炎方面的作用.     

氯血红素诱导人脐静脉内皮细胞血红素氧合酶表达及其对血管保护作用

目的观察氯血红素对血管内皮细胞血红素氧合酶(HO)表达和内源性一氧化碳(CO)的影响。方法体外培养人脐静脉内皮细胞,用氯血红素和原卟啉锌,以诱导和阻断HO-1的表达。通过逆转录聚合酶链式反应和免疫细胞化学法检测HO-1、HO-2 mRNA和蛋白的表达,酶联免疫法检测培养上清液中碳氧血红蛋白(COHb)含量,四唑氮比色法检测细胞增殖。结果HO蛋白主要定位于在内皮细胞胞浆,HO-2的表达高于HO-1;氯血红素显著增加血管内皮细胞HO-1 mRNA、蛋白质的表达及培养上清液中COHb含量,同时促进细胞增殖。结论HO-1表达和内源性CO增加是保护内皮细胞的分子生物学基础,提示HO/CO信号系统在心血管病的发生和发展中具有重要作用。     

血红素加氧酶的研究进展

内源性一氧化碳 (carbonmonoxide ,CO)和一氧化氮类似 ,是近10年研究证实的重要的生物调节物质 ,具有传递细胞间信息、调节细胞功能的作用 ,因而作为体内合成内源性CO的唯一酶系统———血红素加氧酶 (hemeoxygenase ,HO)也日益受到关注。HO的功能、分布、分子生物学以及在机体各系统中的作用已有大量研究 ,并开始应用于职业医学[6] ,为阐明毒物的作用机制开辟了新的视角。本文拟就其近年来的研究进展作一概述。1　HO的功能及分布血红素加氧酶 (EC 1.14 .99.3 )是血红素降解的起始酶和限速酶 ,它的主要功能是代谢血红素形成胆绿素、一…     

血红素氧合酶抗损伤作用研究进展

血红素氧合酶（HO）已被发现对多种疾病具有保护作用。HO这种保护作用机制无疑与它在体内催化分解的各种代谢产物有关。对其保护机制的透彻了解对目前许多疾病的预防和治疗具有重大的意义。     

血红素加氧酶的生物学功能研究进展

血红素加氧酶（HO）是组成微粒体酶系统的重要组分之一,它能催化降解血红素生成胆红素、游离铁离子和一氧化碳。HO有3种同功酶,其中HO-1被认为具有细胞保护作用。血红素降解过程是一系列的自身催化的氧化反应过程,生成的3种产物在生理条件下对保持内环境稳态均有重要作用。     

2型糖尿病肾病患者血清血红素氧合酶／一氧化碳系统指标的变化

目的探讨2型糖尿病肾病患者机体血红素氧合酶（HO）／一氧化碳（CO）系统指标的变化。方法研究对象为宁夏医科大学附属医院内分泌科住院的2型糖尿病患者127例及30名体检的健康人群,分为对照组、单纯糖尿病组（无并发症,45例）、早期糖尿病肾病组（ONI,有微量白蛋白尿合并眼底病变,42例）、临床糖尿病肾病组（DNII,大量白蛋白尿可伴水肿、高血压或。肾功能不全,40例）。检测各组空腹血糖、尿素氮、肌酐、尿白蛋白、胆红素、血清铁、内源性CO。结果DNI、DNII组的总胆红素、血清铁、内源性CO较对照组明显降低,DNII组较DNI组明显降低,差异均有统计学意义（P〈O．05,P〈0．01）;总胆红素、内源性CO与BUN、Cr、尿ALb均呈负相关,血清铁与尿Alb呈负相关。结论糖尿病肾病患者HO／CO系统代谢产物降低,与。肾功能相关指标呈负相关。HO／CO系统有可能参与了糖尿病肾病的发生发展。     

血红素氧化酶-1与肿瘤发生的研究进展

血红素氧化酶(HO)是催化血红素降解的限速微粒体酶,对于铁的回收利用有重要作用[1].HO能降解血红素为胆绿素,并释放Fe和CO,胆绿素随后经胆绿素还原酶作用生成胆红素[2].到目前为止共发现3种HO亚型,HO-1(32 kD)、HO-2(36 kD)和HO-3(33 kD),它们有不同的基因编码,细胞表达、组织分布以及调控机制也各不相同[1-3].其中HO-1属于HO的诱导型,在机体肝、脾、胰、小肠、肾、心、视网膜、前列腺、肺、皮肤、脑、神经节、血管平滑肌细胞以及内皮细胞中均有表达,可被多种氧化性因子诱导,如ox-LDL、血红素、H2O2、细胞因子、内毒素、重金属、UV辐射、NO、氧过多、低氧以及生长因子等[2].近年来研究发现HO-1与肿瘤增殖、血管     

Dynamic Changes of Heme Oxygenase-1 in the Hippocampus of Rats After Acute Carbon Monoxide Poisoning

Heme oxygenase-1 (HO-1), an inducible enzyme, degrades heme to carbon monoxide (CO), iron, and bilirubin. We have investigated the relationship among HO-1 protein expression, HO activity, and CO concentrations in the hippocampus of CO-exposed rats. Western blotting and immunohistochemistry revealed that the enzyme is predominantly localized in hippocampal CA1 and CA3 pyramidal cells and in granule cells of the dentate gyrus. HO enzyme activity was reduced immediately following CO exposure, while expression of HO-1 protein was consistently upregulated in a time-dependent manner. Local CO concentrations in hippocampus rose immediately following exposure, but the elevation was maintained for ~20 h despite the decline in blood carboxyhemoglobin levels toward baseline. We suggest that CO initially inhibits HO enzyme activity, whereas at later time points the inhibition is released and local CO generation is maintained by the activity of the endogenous HO enzyme. And the noninducible form of heme oxygenase, HO-2, was not altered following CO administration. Together these results indicate that the HO/CO pathway in the rat hippocampus is induced by acute CO exposure; local CO production may play a regulatory role in brain injury following CO poisoning.     

Transepithelial heme-iron transport: effect of heme oxygenase overexpression

Background  

Heme iron is found in the diet mainly in the form of hemoglobin and myoglobin. It is known that heme iron (heme-Fe) and inorganic iron are absorbed differently. Intracellularly, heme oxygenase-1 (HO1) participates in the cleavage of the heme ring producing biliverdin, CO and ferrous iron. Iron released from heme becomes part of labile iron pool, and it can be stored in ferritin or released through the basolateral membrane. The mechanism by which heme-Fe is metabolized within cells is not completely understood.     

化学性急性呼吸窘迫综合征时一氧化碳、血红素加氧酶及一氧化氮的变化

目的　探讨一氧化碳 (CO)及血红素加氧酶 (HO)在化学性急性呼吸窘迫综合征(ARDS)肺循环障碍发生机制中的作用 ,并与一氧化氮 (NO)的作用相比较。方法　制备油酸型ARDS大鼠模型后 ,测定不同病程肺动脉、颈动脉、颈静脉血及支气管肺泡灌洗液 (BALF)中CO和NO的含量 ,同时采用免疫组化法检测HO在肺组织内的表达情况。结果　给大鼠注射油酸后 10min ,肺动脉压力增高 (从 13 80mmHg增加到 19 5 1mmHg) ;0 5h时肺动脉血中CO水平开始升高 ,2h后显著高于对照组 [(0 135± 0 0 10 )g/L ,(0 116± 0 0 0 5 )g/L]及同时间点颈动脉血和静脉血 (0 117± 0 0 13)g/L ,(0 10 7± 0 0 18)g/L ;0 5～ 2 4h ,BALF中CO浓度明显升高 ;ARDS大鼠肺动脉血和外周动、静脉血中NO水平均较对照组明显升高 ,12h后降至正常水平 ,各时间点BALF中NO浓度均显著高于对照组 ;ARDS各组大鼠动脉血PaO2 均显著低于对照组。免疫组化显示正常大鼠肺内组织可见HO 2表达 ,以支气管上皮细胞表达最强 ;而HO 1只在大鼠注射油酸后的肺血管壁、支气管上皮细胞、肺泡上皮细胞和炎症细胞内表达 ,并持续 72h ,与CO水平增高情况相一致。结论　油酸性ARDS大鼠肺循环血中CO水平持续升高 ,提示CO/HO系统在ARDS发病中可能比一氧化氮及其合酶系统具有更     

胆红素的抗氧化作用及血红素加氧酶对胆红素的调控作用

目的在间二硝基苯(m-DNB)诱导的大鼠氧化损伤的基础上,观察胆红素、血红素加氧酶的变化,并分析两者在抗氧化方面的作用和意义。方法用5,10,20 mg/kg的m-DNB染毒大鼠后,分别于2周和4周测定大鼠血清胆红素(bilirubin,BR)含量及肝脏微粒体血红素加氧酶(heme oxygenase,HO)活力及血清GSSG/GSH比值。另用一定量的m-DNB加锌卟啉(ZnPP)或血红素(heme)染毒,1周后测定大鼠血清BR含量、HO活力和GSSG/GSH比值。结果染毒2周时,各染毒组BR含量和HO活力均明显上升,且与m-DNB剂量呈显著正相关(P<0.01),染毒4周时,BR含量明显降低,仅在高剂量组仍高于对照组,低、中剂量组回落至正常水平,但与m-DNB仍呈显著相关(P<0.01);HO活力在低、中剂量组进一步升高,而高剂量组回落至正常水平。同时,m-DNB ZnPP组和m-DNB heme组HO活力显著低于对照组和m-DNB染毒组(P<0.05),BR水平高于对照组而低于m-DNB染毒组(P<0.05),GSSG/GSH比值高于对照组和m-DNB染毒组(P<0.05)。结论BR和HO两者均具有抗氧化作用,提示,HO在机体氧化应激时对胆红素可能具有双相调控作用。     

外源性一氧化碳对大鼠脑内源性气体信使系统的影响

目的 探讨外源性一氧化碳对脑内气体信使系统的影响,为迟发性脑病机制的研究提供新思路。方法 体重240～280g雄性SD大鼠腹腔单次注射染毒,分别于染毒前及染毒后0．5、l、2、4、8h,颈静脉取血测定血浆NO及cGMP含量;取双侧脑海马组织,测定HO、NOS活性和cGMP含量。结果 染毒后脑循环中NO-cGMP通路-过性上调,随后抑制;脑海马组织中HO、NOS活性下降和cGMP含量降低。结论 急性一氧化碳中毒可引起体内气体信使系统功能失衡,这可能是急性一氧化碳中毒有别于其他缺氧性脑损伤的重要病理生理机制之一。     

双酚A对女性生殖功能损伤及药物干预的研究进展

双酚A（bisphenol A,BPA）是一种广泛存在于环境中的有机化合物,可干扰机体正常的新陈代谢,参与多种疾病的发生、发展。高剂量BPA暴露对生殖系统具有急性毒性作用;长期BPA暴露对生殖系统损伤更为显著,甚至可以产生跨代效应,影响后代的生长发育。BPA通过多种机制途径损伤女性生殖功能,降低女性生育力,因此,开发相关药物来缓解此种不良反应显得尤为重要。综述BPA对女性生殖系统的损伤,并介绍抗氧化剂、益生菌、维生素及中药对缓解BPA生殖损伤作用的研究进展,但相关药物在临床上的应用还需要循证医学证据支持。     

雄性生殖系统中瘦素表达及功能的研究进展

男性生育力呈下降趋势,阐明其发生机制有助于男性不育症的精准医疗.瘦素是一种主要由脂肪组织产生的激素,在调节机体能量代谢、参与炎性反应、促进生殖系统发育及维持其正常功能等方面具有重要的作用.瘦素及其受体在哺乳动物下丘脑-垂体-性腺(HPG)轴的内分泌器官、睾丸、生殖道、附属生殖腺以及精子中均有广泛表达,其表达异常与雄性生...