氟康唑片在汉族健康人体内的药动学性别差异研究

目的研究氟康唑片在汉族健康人体内的药动学。方法10名健康受试者口服氟康唑片200mg,用高效液相色谱法测定氟康唑血药浓度。用DAS2.0药动学软件计算药动学参数。结果口服氟康唑片后的药-时曲线符合一级吸收一室模型,主要药动学参数为Tmax（1.9±0.9）h,Cmax（4.91±0.67）mg·L^-1,Vd/F（0.740±0.069）L·kg^-1,T1/2（31.4±2.9）h,AUC0-96h（190.1±33.2）mg·h·L^-1,AUC0-∞（218.2±40.4）mg·h·L^-1。结论健康受试者单剂量口服氟康唑片的药动学参数与文献报道基本一致,不同性别受试者药动学参数的差异无统计学意义。可作为不同民族人群药动学研究的基础。     

注射用匹多莫德在健康人体的药代动力学研究

目的进行健康志愿者单次和多次静脉给药后匹多莫德人体药代动力学研究。方法采用平行分组试验设计方法,进行30名男女健康志愿者单次和多次静脉输注不同剂量的匹多莫德后的药代动力学研究,采用LC／MS／MS方法测定人血浆中匹多莫德的浓度。结果主要药动学参数分别为：t1／2α（0．385±0．130）h,t1／2β（1．539±0．243）h,t1／2z（1．573±0．291）h,CLz（13．997±2．403）L·h^-1,V（11．980±3．789）L,AUC（0-1）（14．669±2．551）mg·L^-1·h,AUC（0-∞）（14．707±2．557）mg·L^-1·h,Cmax（9．309±1．506）mg·L^-1,Tmax（0．975±0．076）h。结论在200～800mg给药剂量范围内,匹多莫德在体内呈现线形药代动力学特征,符合二房室模型,多次给药后药物无蓄积。     

单剂量口服奥美拉唑在中国蒙古族和汉族健康人体的药代动力学

目的研究蒙古族和汉族健康受试者单剂量口服奥美拉唑肠溶片的药代动力学。方法健康蒙古族和汉族受试者各10名,男、女各半,单剂量口服奥美拉唑肠溶片40mg后,于不同时间点采集静脉血,经血浆样品处理后用反相高效液相色谱法测定人血浆中奥美拉唑的浓度。用DAS2．0药动学软件进行数据处理,SPSS11．5软件进行统计分析。结果蒙古族受试者的主要药动学参数分别为Cmax为（942．54±297．46）mg·L^-1。;Tmax为（3．05±1．21）h;t1/2（1．8±1．01）h;AUC0-12为（2325．08±1322．42）mg·h·L^-1;AUC0-∞为（2381．40±1355．00）mg·h·L^-1。汉族受试者的主要药动学参数分别为Cmax为（760．49±581．23）mg·L^-1;Tmax为（2．70±0．82）h;t1／2（1．60±1．28）h;AUC0-12为（1437．61±798．05）mg·h·L^-1;AUC0-∞为（1470．09±769．48）mg·h·L^-1。结论蒙古族受试者、汉族受试者的Cmax,AUC（0-12）,AUC（0-∞）个体间差异较大,但统计学分析结果显示两民族主要药动学参数无统计学意义。     

朝鲜族和汉族单剂量口服莫达非尼片的人体药动学研究

目的研究中国朝鲜族和汉族志愿者单剂量口服200mg莫达非尼片的体内药动学过程。方法采用高效液相色谱法测定血浆中莫达非尼及莫达非尼酸的浓度,用DAS2．0．1计算其主要药动学参数。结果原形药及代谢物的平均血药浓度-时间数据符合二室模型,朝、汉两组莫达非尼的主要药动学参数Tmax分别为（1．61±0．55）、（1．60±0．74）h,Cmax分别为（5．88±1．78）、（5．15±1．08）mg·L^-1,t1／2分别为（11．78±1．98）、（11．37±1．54）h^-1;AUC0-∞。分别为（69．88±14．87）、（70．95±22．57）mg·h·L^-1。结论莫达非尼在朝、汉两组的各项药动学参数经统计学分析处理,无显著性差异（P〉0．05）,代谢物莫达非尼酸Tmax,t1/2,CL／F,AUC0-∞有显著性差异（P〈0．05）,性别间除Cmax外,其余药动学参数均无显著性差异（P〉0．05）。     

饮食对单次口服乐福昔布后生物利用度的影响

目的研究Beagle犬禁食和非禁食情况下单次口服乐福昔布（25.5mg·kg^-1）片剂后药动学参数变化规律以及绝对生物利用度。方法以塞来昔布为内标,经方法学验证后的HPLC-荧光分析方法,测定给药后Beagle犬各时间点血浆中乐福昔布的浓度。结果Beagle犬在禁食和非禁食情况下乐福昔布片剂在Beagle犬体内的绝对生物利用度分别为3.8%和29.7%。结论饮食对乐福昔布在体内的吸收有显著影响。     

天麻素注射液人体药动学的研究

目的研究单剂量静脉注射天麻素600mg在健康受试者体内的药动学。方法采用HPLC测定血药浓度,检测波长220nm。结果天麻素注射液主要人体药动学参数Cmax为(94.66±23.52)μg·ml-1,Tmax(1.0±0.0)h,T1/2(4.16±0.82)h,AUC0~t(383.97±78.07)μg·ml-·1h。结论天麻素注射液的人体药动学符合药动学二室模型。     

阿莫西林-舒巴坦匹酯片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度

目的研究阿莫西林-舒巴坦匹酯片在中国健康志愿者体内的药代动力学及相对生物利用度。方法选择20名男性志愿者,随机交叉口服单剂量阿莫西林-舒巴坦匹酯片试验或参比制剂各2片,采用HPLC法测定血浆中阿莫西林（AMO）的浓度,用LC/MS/MS法测定舒巴坦匹酯的代谢物舒巴坦（SUL）的浓度,用3P97药动学软件计算药动学参数,利用方差分析及双单侧t检验分别对试验和参比制剂的AMO和SUL两种成分进行生物等效性评价。结果试验及参比片的AMO的Cmax分别为（9.61±2.00）、（10.40±2.87）mg·L^-1;Tmax分别为（1.20±0.28）、（1.21±0.36）h;T1/2分别为（1.46±0.86）、（1.13±0.48）h;AUC0～8分别为（23.38±4.04）、（23.04±6.04）mg·h·L^-1;AUC0～∞分别为（25.28±4.37）、（24.48±5.98）mg·h·L^-1;试验片的相对生物利用度为（109.3±19.4）%。试验及参比片的SUL的Cmax分别为（7.72±1.43）、（7.85±1.93）mg·L^-1;Tmax分别为（1.71±0.61）、（1.65±0.52）h;T1/2分别为（1.93±0.80）、（2.08±0.71）h;AUC0-8分别为（26.29±6.62）、（27.54±7.83）mg·h·L^-1;AUC0-∞分别为（28.51±7.25）、（29.85±8.32）mg·h·L^-1;试验片的相对生物利用度为（98.0±4.6）%。结论阿莫西林-舒巴坦匹酯片试验制剂与参比制剂具有生物等效性。     

重组人生长激素在猕猴体内相对生物利用度研究

目的评价重组人生长激素（rhGH）冻干粉针剂受试制剂与参比制剂在猕猴体内的相对生物利用度。方法猕猴随机分成两组,运用交叉设计方法,先后接受皮下注射受试制剂或参比制剂0．5IU·kg^-1,测定不同时间点生长激素血药浓度,并进行相关药动学参数分析。结果受试制剂与参比制剂的主要药代动力学参数Tmax分别为（3．0±1．4）、（2．3±1．8）h;Cmax分别为（173．2±79．0）、（159．0±41．3）μg·L^-1;AUC（0-12h）分别为（1139±258）、（1108±390）μg·h·L^-1;结论受试制剂的相对生物利用度为（107±16）％。     

两种巴洛沙星制剂在健康志愿者体内的生物等效性研究

目的建立HPLC法测定血浆中巴洛沙星浓度,并应用于人体内药动学及生物等效性研究。方法20例健康志愿者采用双周期交叉试验设计,分别口服200mg参比制剂和受试制剂,以建立的HPLC测定给药后不同时间点血浆中巴洛沙星的浓度,采用DAS2.0药动学计算程序进行统计分析。结果参比制剂和受试制剂的药动学参数T1/2为（9.10±1.70）和（8.44±1.13）h,AUC0～36为（17074±1565）和（18088±1741）μg·h·L^-1,AUC0～∞为（18149±1923）和（19075±2006）μg·h·L^-1,Tmax为（0.88±0.64）和（0.96±0.48）h,Cmax为（2226±487）和（2255±429）μg·L^-1。受试制剂与参比制剂比,相对生物利用度（105.1±8.4）%。结论该法灵敏、快速、准确,适用测定人血浆中的巴洛沙星,受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

高原环境对阿莫西林药代参数的影响研究

目的探讨急进高原后大鼠体内阿莫西林药代动力学参数的变化。方法Wistar大鼠于平原地区和急进高原后灌胃给药,分别于给药前（0h）及给药后0．33、0．66、1、1．5、2、3、4、6、8、12、24h采血,采用LC—MS／MS方法测定血药浓度,并分别计算蛋白结合率和药代动力学参数。结果急进高原组血浆蛋白结合率（45．oo％）与平原组血浆蛋白结合率（36．31％）相比显著升高,药一时曲线下面积从（11616．40±1071．92）μg·L^-1·h增大到（47879．24±9417．18）μg·L^-1·h,急进高原后体内平均驻留时间延长,峰浓度增大,清除率降低。结论统计学分析结果显示急进高原后,阿莫西林在大鼠体内药代动力学参数发生显著变化,为进一步研究人体药代动力学提供实验基础和参考依据。     

HPLC-MS/MS测定比格犬血浆中非诺贝酸浓度及其药代动力学研究

目的建立快速有效的HPLC-MS/MS方法测定比格犬血浆中非诺贝特的代谢物非诺贝酸,并探讨其在比格犬体内的药代动力学。方法 4只健康雄性比格犬随机分为两组,在禁食状态下口服给药〔非诺贝特片（纳米）和对照药Tri-cor〕,HPLC-MS/MS测定非诺贝酸浓度。流动相为甲醇-水（0.1%甲酸）,在200μl.min-1流速下梯度洗脱,地西泮为内标,色谱柱为Thermo Syncronic-C8,柱温：20℃。质谱测定利用多离子监测扫描模式,电离方式为ESI正离子模式,检测离子反应非诺贝酸为m/z 319.10→232.86,地西泮为m/z 285.04→193.04。血药浓度数据经Origin Pro 7.5与WinNonlin Phoenix软件处理,计算主要药动学参数。结果本方法中非诺贝酸在5～1000 ng.ml-1范围内线性良好（r2〉0.98）,定量下限为5 ng.ml-1。方法的精密度准确度,专属性,绝对回收率,稳定性和基质效应均符合要求。非诺贝特纳米片和Tricor在比格犬体内的主要药动学参数：tmax为（1.50±1.16）和（1.94±2.48）h、t1/2为（8.58±3.41）和（8.02±2.08）h、Cmax为（5857.20±3563.44）和（6697.56±3912.92）ng.ml-1、AUC为（25 328.13±16 009.09）和（26 379.89±17 392.47）ng.h.ml-1。结论建立了准确、灵敏的HPLC-MS/MS检测方法用于比格犬血浆中非诺贝特代谢产物非诺贝酸的含量测定;研究了非诺贝酸在比格犬体内的药代动力学,结果显示非诺贝酸在比格犬体内的代谢动力学过程呈单室模型,该结果为不同来源非诺贝特片的生物等效性研究奠定了基础,为非诺贝特临床安全合理用药提供参考依据。     

LC-MS/MS法研究左旋去甲基苯环壬酯在比格犬体内的生物利用度

目的评价左旋去甲基苯环壬酯在比格犬体内生物利用度。方法 LC-MS/MS法测定比格犬口服和静脉给药后体内的血药浓度,计算药代动力学参数和绝对生物利用度。结果比格犬口服给药2 mg/kg后5 min即可测得血中药物含量,口服给药后1 h左旋去甲基苯环壬酯在比格犬体内血药浓度达峰,给药后36 h血中药物浓度均已降至LLOQ以下。比格犬口服和静脉注射2 mg/kg左旋去甲基苯环壬酯的t1/2分别为（5.36±0.82）h和（6.73±2.00）h,Cmax分别为（141.88±51.03）和（591.84±144.61）μg/L;AUC（0-36 h）分别为（962.42±220.96）和（1572.06±365.80）μg.L-1.h;用AUC（0-36 h）计算比格犬口服单剂量左旋去甲基苯环壬酯的绝对生物利用度为（61.22±10.78）%。结论左旋去甲基苯环壬酯口服给药吸收迅速,绝对生物利用度较高,具有良好的开发前景。     

咪达唑仑片在中国回族和汉族健康人体的药动力学研究

目的研究健康回族和汉族志愿者单剂量口服咪达唑仑片的药代动力学。方法健康志愿者20名（回族、汉族各10名,男女各半）,单剂量口服15mg咪达唑仑片后,用高效液相色谱法测定咪达唑仑的血浆浓度,用DAS2.0药动学软件拟合主要药代动力学参数,采用SPSS13.0软件进行统计学分析。结果回族健康志愿者的主要药代动力学参数分别为：Cmax（130.1±38.3）μg.L-1,tmax（1.0±0.9）h,t1/2z（3.5±1.9）h,MRT0-12h（3.4±0.2）h,Clz/F（0.7±0.2）L.h-.1kg-1,Vz/F（3.5±2.6）L.kg-1和AUC0-12h（397.2±99.8）μg.h.L-1。汉族受试者的主要药代动力学参数分别为：Cmax（103.1±26.4）μg.L-1,tmax（1.5±0.7）h,t1/2z（3.0±0.8）h,MRT0-12h（3.6±0.4）h,Clz/F（0.7±0.2）L.h-.1kg-1,Vz/F（2.7±0.8）L.kg-1和AUC0-12h（368.8±103.6）μg.h.L-1。另外,咪达唑仑片的血药浓度-时间曲线中存在双峰现象。结论单剂量口服咪达唑仑片,回族和汉族健康志愿者的药代动力学无显著性种族差异,达峰时间和消除速率等方面存在显著的性别差异。     

阿魏酸钠颗粒人体生物利用度和生物等效性研究

目的在健康成年男性志愿者中比较阿魏酸钠颗粒与阿魏酸钠胶囊的相对生物利用度,评价二者的生物等效性。方法20名受试者单剂量交叉口服阿魏酸钠颗粒与阿魏酸钠胶囊,用HPLC法紫外检测器测定不同时间点的血药浓度,计算其药代动力学参数,评价两制剂的生物等效性。结果受试制剂及参比制剂Cmax分别为（3．91±1．88）、（5．00±2．71）mg·L^-1;Tmax分别为（0．34±0．08）、（0．33±0．15）h;t1／2（ke）分别为（0．68±0．19）、（0．66±0．18）h;AUC0-tn分别为（3．05±1．2）、（3．08±1．36）mg·h·L^-1;单次口服受试制剂的相对生物利用度F0-tn、F0-∝分别为（102．61±16．03）％、（102．26±15．54）％。对药动学参数AUC、Cmax、Tmax,等经统计学分析,无显著性差异。结论受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

LC-MS法测定国人血浆中非那雄胺浓度及生物等效性研究

目的建立非那雄胺血药浓度的LC—MS测定法,用于人体生物等效性研究。方法采用随机双交叉实验设计,20名健康受试者口服受试制剂和参比制剂2mg,用LC—MS法测定国人血浆中的非那雄胺浓度。结果受试制剂和参比制剂的AUC0-24分别为（123．95±25．47）、（126．35±28．16）μg·h·L;AUC0-∞分别为（126．12±27．48）、（129．85±29．12）μg·h·L^-1;Cmax分别为（22．17±3．83）、（22．48-＋4．69）μg·L^-1;Tmax分别为（3．1±0．6）、（2．9±0．8）h;T1／2分别为（4．2±0．3）、（4．3±0．5）h。受试制剂的相对牛物利用度为（99．4±9．2）％。结论经统计学分析,两种非那雄胺片剂具有生物等效性。     

马来酸依那普利片的人体生物等效性研究

目的考察两种马来酸依那普利片的相对生物利用度,评价两者的生物等效性。方法采用双周期自身随机交叉试验设计。20名健康男性志愿者单剂量口服受试制剂或参比制剂,血药浓度采用高效液相色谱-串联质谱测定。结果受试制剂及参比制剂马来酸依那普利实测平均血药峰浓度Cmax分别为（32.74±9.01）、（35.48±11.44）μg.L-1;实测平均达峰时间Tmax分别为（0.76±0.17）、（0.87±0.17）h;受试制剂及参比制剂t1/2分别为（2.52±2.95）、（3.10±5.79）h;AUC（0-48h）平均值分别为（59.22±20.46）、（64.43±23.42）mg·h·L-1;AUC（0-∞）平均值分别为（60.01±20.39）、（65.09±23.43）mg·h·L-1;以AUC计算,受试制剂的相对生物利用度为（97.8±34.1）%。结论受试制剂和参比制剂具有生物等效性。