前列腺癌组织中bcl-2和bax蛋白表达的临床病理意义

目的检测bcl-2和bax蛋白在前列腺癌组织中的表达情况,并探讨其与前列腺癌临床病理特征的关系。方法采用免疫组化检测bcl-2和baX蛋白在32例前列腺癌及癌旁组织中的表达情况。结果bcl-2和bax蛋白在前列腺癌组织中的阳性表达率分别为53．1％和43．6％（17／32和14／32）,而在癌旁组织中的阳性表达率分别为6．3%和100％（2／32和32／32）,两者比较有显著性差异（P〈0．05）。bcl-2蛋白的表达与前列腺癌分化程度及临床分期密切相关（P〈0．05）。bcl-2蛋白的表达与前列腺癌患者年龄无显著相关性（P〉0．05）。结论bcl-2和bax蛋白可能参与前列腺癌的发生发展,有望成为前列腺癌诊断和判断预后的分子标志物。     

p^27KIP1在喉鳞状细胞癌中表达的临床意义

目的：探讨p^27KIP1基因蛋白与LSCC生物学行为的关系。方法：采用免疫组化法检测60例LSCC、40例喉不典型增生病变和20例喉正常粘膜中p^27KIP1基因蛋白的表达。结果：p^27KIP1阳性表达主要定位于细胞核,在LSCC、喉不典型增生病变和喉正常粘膜中p^27KIP1阳性表达率分别为：58．3％（35／60）、67．5％（27／40）和90．0％（18／20）（P＜0．05）。LSCC中颈淋巴结转移组p^27KIP1阳性表达率明显低于无淋巴结转移组（P＜0．01）。结论 在LSCC癌变过程中,p^27KIP1阳性表达率呈逐渐下降趋势。p^27KIP1表达的下调对喉癌发展起重要 作用     

甲状腺癌组织端粒酶激活与p16基因失活的关系

目的探讨甲状腺癌细胞增殖、分化与端粒酶激活及抑癌基因p16失活（缺失突变）之间可能存在的关系。方法应用TRAP、多重PCR、免疫组化法检测42例甲状腺癌与16例癌旁组织端粒酶活性、P16基因外显子2缺失、P16蛋白表达。结果甲状腺癌组端粒酶活性90．48％,高于癌旁组织（P〈0．01）;甲状腺癌p16基因外显子2纯合缺失率28．57％,相应癌旁组未检出（P〈0．01）;甲状腺癌P16蛋白表达缺失率40．48％,高于癌旁组（P〈0．05）;甲状腺癌P16蛋白表达缺失率高于p16基因外显子2缺失率。结论端粒酶激活与p16基因失活以及P16蛋白表达下调可能是甲状腺癌变过程中的重要分子事件,甲状腺癌中p16基因失活可能是端粒酶激活的一种途径。     

bcl—2、P53和p21基因蛋白在肝细胞癌中的表达及意义

目的：了解抑凋亡基因bcl-2、抑癌基因p53和癌基因p21基因蛋白在肝细胞癌（HCC）中的表达状况及意义。方法：用bcl-2、p53和p21基因蛋白抗体对55例肝细胞癌合并结节性肝硬变手术标本进行S－P免疫组化检测,分析基因蛋白表达率与病理分级和预后的关系。结果：bcl-2基因蛋白在HCC和结节性肝硬变中的表达率分别为72．7％（40／55）和36．4％（20／55）,两者存在差异（P＜0．05）;p53蛋白在HCC中表达率为54．5％（30／55）,而肝硬变组织均呈阴性表达,两者存在显著差异（P＜0．01）;p21蛋白在HCC和结节性肝硬变中的表达率分别为63．6％（35／55）和38．2％（21／55）,两者无差异（P＞0．05）;而bcl-2、p53和p21的表达率和表达强度均与HCC的病理分级无关（P＞0．05）。另外,在随访29例HCC患者中发现生存率短组（6个月至1年）的16例中,bcl-2、p53和p21的共同表达率为50％（8／16）。研究结果提示：HCC的发生、发展与bcl-2、p53和p21蛋白的异常表达或突变有关;bcl-2、p53和p21之间可能存在相互协同作用,对HCC的预后有一定的影响;bcl-2、p53和p21蛋白过度表达反应了HCC癌细胞的分化程度及增殖情况,因而可作为HCC诊断和预后的参考指标之一。     

前列腺癌基因p16的表达与肿瘤生物学行为的关系

目的：探讨抑癌基因p16的表达与前列腺癌发生、发展的关系,从而从翻译水平研究p16基因与前列腺癌生物学行为的关系．方法：采用免疫组织细胞化学SABC染色法技术、兔抗人pl6多克隆抗体（C-20）和组织抗原修复技术（SanyoEM-715FW微波炉的“慢速烹调、高火力档”15’）对41例前列腺癌标本进行检测p16基因蛋白的表达结果：①在41例前列腺癌组织标本中,蛋白的阳性表达率（为48．8％）较高．提示p16基因的突变或缺失可能在前列腺癌的发生发展中具有重要作用．SABC法免疫组化的结果表明,P16蛋白均表达在前列腺癌腺上皮细胞的细胞质中,大部分呈弥漫均匀分布,部分呈区域性表达．②p16基因蛋白低表达是病理分级高（恶性程度高）、具有侵袭性前列腺癌的重要特征,是其晚期事件．pl6基因蛋白表达率在病理Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ级分别为80％,474％,25％,差异显著（P＜0．05）;在局限于前列腺包膜内的A＋B期为65．4％,侵袭包膜外及扩散、转移的C＋D期为20％,差异显著（P＜O．05）;在死亡组为卫2．5％,存活组为61．5％,差异显著（P＜O．05）,预示检测P16蛋白可作为判断前列腺癌预后的一个指标．结论：p16基因与前列腺癌的发生、发展密切相关;参与前列腺癌的自然病程;p16蛋白的检测是判定前列腺癌预后的一个有用的指     

凋亡抑制蛋白Survivin、bel-2在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的：探讨凋亡抑制蛋白Survivin、bcl-2蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达与不同临床病理特征的关系及二者在肺癌发生过程中可能存在的相关性。方法：采用免疫组化法的链霉菌抗生物素过氧化酶（S-P）法检测80例NSCLC组织和20例正常肺组织中Survivin、bcl-2蛋白表达情况。结果：非小细胞肺癌组织中Survivin、bcl-2蛋白阳性表达率分别为61．3％、50％，而在肺良性病变组织中阳性表达率分别为0％、10％，两者在两组中的表达均有显著性差异（P〈0．05）；Survivin蛋白在Ⅲ～Ⅳ期肺癌组织中阳性表达率72．0％显著高于Ⅰ～Ⅱ期肺癌组织的43．3％（P〈0．05），bcl-2蛋白在鳞癌组的阳性表达率62．2％高于腺癌组的34．3％（P〈0．05）Survivin、bcl-2蛋白在肺癌组织中的表达呈正相关关系。结论：Survivin蛋白表达与肺癌的TNM分期密切相关，Survivin、bcl-2可以作为判断病情和评价预后的指标。     

联合应用以MRP和bcl-2为靶标的siRNA对肺癌细胞耐药和凋亡的影响

目的研究联合转染以MRP和bcl-2为靶标的siRNA,肺癌细胞株SW1573和SW1573／R20药物敏感性及凋亡的改变。方法以MRP和bcl-2为靶标的siRNA（均为100μmol／L）分别或联合转入柔红霉素处理的SW1573和SW1573／R20与单纯化疗处理组和未处理组对照。转染后24、48、72h MTT法检测各组生长抑制率,计算IC50值。RT-PCR检测转染12h各组相应靶基因mRNA表达水平,流式细胞仪检测转染48h各组MRP和bcl-2蛋白表达率和细胞凋亡率。结果细胞转染siRNA后,相应靶基因mRNA及蛋白表达明显减低,细胞的凋亡率升高,IC50均较单纯化疗组低,有统计学意义〈0．01）;联合应用两种siRNA后细胞IC50进一步下降,细胞凋亡率显著升高,与各组相比均有统计学差异俨〈0．05）。结论联合以MRP和bcl-2基因为靶标的siRNA,通过降低靶基因蛋白表达,产生协同作用,明显增加耐药和亲本肿瘤细胞药物敏感性和凋亡率。     

Survivin在侵袭性垂体腺瘤中的表达及其与bcl-2、bax表达的关系

目的探讨凋亡抑制基因survivin在侵袭性垂体腺瘤中的表达，及其与bcl-2、bax蛋白表达的相关性。方法应用免疫组织化学链霉素抗生物素蛋白-过氧化酶连接法（SP法），检测39例侵袭性垂体腺瘤瘤组织中survivin、bcl-2、bax蛋白的表达，与非侵袭性垂体腺瘤32例进行对照。结果侵袭性垂体腺瘤中survivin蛋白阳性表达率为61．5％，明显高于非侵袭性垂体腺瘤的阳性表达率21．9％（P〈0．01）；在侵袭性垂体腺瘤中survivin蛋白表达与bcl-2蛋白表达呈正相关（P〈0．01），而与bax蛋白表达呈负相关（P〈0．01）。结论survivin可通过抑制肿瘤细胞凋亡，对侵袭性垂体腺瘤的发生、发展起重要作用，并与凋亡相关基因bcl-2、bax在侵袭性垂体腺瘤的发展中分别起协同和拮抗作用。     

p16基因甲基化及P16、Cyclin D1、pRb与皮肤鳞状细胞癌相关性研究

目的 探讨P16、CyclinD1和pRb蛋白在皮肤鳞状细胞癌（简称皮肤鳞癌）中的表达及他们的相互关系和意义；研究p16基因甲基化是否与原发性皮肤鳞癌的发生有关。方法 采用PCR为基础的限制性内切酶甲基化法及免疫组化S-P法检测40例原发性皮肤鳞癌组织中p16基因甲基化状态及P16、Cyclin D1和pRb蛋白的表达，并以10例正常皮肤组织作对照。结果 皮肤鳞癌组织P16蛋白iCyclin D1阳性表达率分别为37．5％和57．5％；P16蛋白表达与CyclinD1的表达呈显著负相关（r=-0．3162，P=0．008）。皮肤鳞癌中P16蛋白和pRb表达呈显著负相关（r=-0．4007，P〈0．05）。p16基因的甲基化阳性率为42．5％。2级皮肤鳞癌组织中P16蛋白及p16基因甲基化阳性表达率比1级鳞癌组织显著增高（P〈0．05），而Cyclin D1和pRb阳性率表达则显著降低（P〈0．05）。在有淋巴结转移组中P16蛋白及p16基因甲基化阳性率与元淋巴结转移组相比显著降低（P〈0．05），而Cyclin D1和pRb阳性率则显著增加（P〈0．05）。结论 在原发性皮肤鳞状细胞癌中存在P16蛋白低表达、Cyclin D1高表达的异常表达现象，两者的表达相互抑制，呈显著负相关；P16蛋白和pRb蛋白的表达呈负相关；p16基因甲基化与皮肤鳞癌病理分级、淋巴结转移之间有显著关系。提示p16基因甲基化在皮肤鳞癌的发生发展过程中起重要作用。     

大肠癌COX-2、bcl-2和caspase-3基因的表达意义

目的探讨COX．2、bcl-2和caspase-3基因在大肠癌组织中的表达及其意义。方法应用免疫组化ABC法检测28例大肠癌和10例正常黏膜中COX-2、bcl-2和caspase-3表达,应用TUNEL法检测细胞凋亡。结果在大肠癌及正常粘膜中COX-2的阳性表达分别为82、1％和0．0％,bcl-2的阳性表达分别为75．0％和20．0％,两者在大肠癌组织中的表达率均显著高于正常黏膜（P〈0．01）。caspase-3的阳性表达分别为46．4％和90．0％,在大肠癌组织中的表达率显著低于正常黏膜（P〈0．01）。COX-2、bcl-2和caspase-3均与大肠癌的临床病理特征无相关性（P〉0．05）。COX-2及bcl-2表达与凋亡指数显著负相关（分别为r=-0、563,P〈0．05;r=-0．578,P〈0．01）。caspase-3与凋亡指数呈显著正相关（r=0、714,P〈0．01）。大肠癌高、中、低分化各组间及不同Dukes分期（A、B期和C、D期）各相间凋亡指数无统计学意义（P〉0．05）。结论在大肠癌中COX-2、bcl-2表达增强,细胞凋亡受抑制而caspase-3表达下降,其促凋亡作用减弱,它们参与了肿瘤发生发展的共同通道,在大肠癌的发生和发展过程中起到重要作用。     

抑癌基因PTEN与信号转导

PTEN是迄今发现的第一个具有双重特异性磷酸酶活性的抑癌基因,与多种肿瘤的发生和发展密切相关。PTEN通过直接或间接的作用,整合复杂的信号网络系统。该基因可作为脂质磷酸酶,调节磷脂酰肌醇-3,4,5三磷酸水平而调控细胞的生长、分化及凋亡等;也能作为蛋白质磷酸酶,影响黏着斑激酶和SH2包含蛋白的磷酸化,调节细胞的运动、黏附及迁移等多项生物功能。     

新的抑癌基因DLC-1

肝癌缺失基因1(DLC-1)是一种新的肿瘤抑制基因,在人体许多正常组织中呈高表达,在多种肿瘤如肝癌、乳腺癌、食管癌、宫颈癌、鼻咽癌、结肠癌、霍奇金淋巴瘤中呈低表达或缺失,其与肿瘤的发生、发展及侵袭转移关系密切。DLC-1抗肿瘤的机制有两种:依赖Rho蛋白和不依赖Rho蛋白。现就DLC-1基因的结构及生物学功能,抗肿瘤机制及其意义进行综述。     

食管癌与相关抑癌基因

抑癌基因的发现和研究标志着对肿瘤的研究进入了分子时代,为更进一步阐明基因的结构、调控以及功能的改变与肿瘤形成之间的关系提供了科学依据和可能性。抑癌基因的失活是细胞癌变的分子基础,抑癌基因失活将导致细胞增殖失控。本文就食管癌相关的抑癌基因p16、DPC4基因、PTEN、Rb基因、E-cad基因的分子结构、分子特性以及在食管癌发生发展中的变化作简要阐述,为食管癌的早期诊断、预后判断及预防和治疗提供理论基础。     

抑癌基因RUNX3的研究进展

人类runt相关转录因子3(RUNX3)基因属RUNT家族成员,在细胞生长发育过程中起着重要作用。RUNX3基因位于染色体1p36.1,是一种肿瘤抑制基因,其抑癌机制尚不完全清楚。近年来的研究表明,RUNX3基因的表达异常在多种肿瘤的发生和发展中起到重要作用。研究RUNX3在肿瘤中的表达与意义对于肿瘤诊断和预后有重要价值,也为新的表观遗传学治疗恶性肿瘤治疗提供新的依据。     

抑癌基因Claudin-7的研究进展

Claudin-7是紧密连接蛋白家族的重要成员之一,具有维持细胞极性和屏障功能的紧密连接功能,同时也存在着非紧密连接功能。Claudin-7表达下降或缺失与炎症发生、肿瘤的发生和转移有密切关系。多种因素(细胞因子、生长因子以及启动子区域甲基化等)可调节Claudin-7的表达水平。Claudin-7基因全部剔除和条件性Claudin-7基因剔除小鼠模型的构建为研究其促进肿瘤发生、发展的机制提供了新的线索。而Claudin-7的表达下调或缺失与多种恶性肿瘤有关,进一步证实了Claudin-7作为抑癌基因的可靠性。     

凋亡抑制基因Survivin在膀胱癌中的研究进展

Survivin(存活素、生存素)是凋亡抑制蛋白家族的成员之一,具独特的分子结构和功能,在肿瘤组织中特异性表达。Survivin能够抑制凋亡和调节分裂,在人类正常分化组织中很少表达却特异性表达于常见的肿瘤。本文就其分子生物学特性、组织分布,抗凋亡机制及在膀胱癌中的研究现状予以综述。     

抑癌基因PTEN在卵巢癌中的研究进展

卵巢癌的病死率居妇科恶性肿瘤之首,且卵巢癌的发病率呈逐年上升趋势,严重威胁妇女的生命和健康,但卵巢癌发生的分子生物学机制仍然不十分清楚。许多研究发现卵巢癌的发生也涉及一系列基因的改变,抑癌基因的研究已成为卵巢癌研究的热点。PTEN基因是新发现的抑癌基因,在大量的实验研究中已经证实,它的失活或突变与人类多种肿瘤的发生、发展及预后有关。     

大肠癌相关肿瘤转移抑制基因的研究进展

肿瘤转移抑制基因能抑制肿瘤细胞的转移,由于肿瘤转移抑制基因的突变或缺失,从而导致肿瘤的浸润和转移。与大肠癌有关的肿瘤转移抑制基因有nm23、KAI1、E-钙黏素基因、p16、Tip30/CC3、DPC4/SMAD4等。它们在大肠癌中的低表达可能会导致癌组织发生浸润和转移,提示患者预后不良。因此,它们可能成为判断大肠癌的生物学行为及预后的重要指标。     

抑癌基因IDH1在骨肉瘤中的表达

目的:探讨IDH1和P53基因在入骨肉瘤MG63、U2OS细胞株及病理组织标本中的表达及其与骨肉瘤组织临床病理学特征之间的关系.方法:培养入骨肉瘤细胞MG63、U2OS,以Western Blot法检测MG63、U2OS细胞中IDH1、P53蛋白的表达情况;以免疫组织化学染色法检测44例骨肉瘤临床病理标本中IDH1、P...     

抑癌基因P~(73)研究近况

P73 基因是Kaghad等在 1997年克隆得到的一个新基因 ,与P53 具有相似的结构、功能与活性 ,但其是否作为一个抑癌基因发挥作用 ,目前尚存在争论。本文就P73 的发现定位、结构、功能及其与肿瘤发生发展的关系作一综述。