一种罕见的β地中海贫血类型——密码子14－15（＋G）

用多聚酶链反应（ＰＣＲ）结合斑点杂交技术和ＰＣＲ产物直接测序法，在壮族人中检出一种罕见的β地中海贫血（β地贫）基因。这种罕见的β地贫基因是由于β珠蛋白基因的密码子１４－１５（＋Ｇ）而形成，同时患者还合并了β－２９（Ａ→Ｇ）突变。这种β地贫双重杂合子的研究结果对广西地区开展β地贫的基因分析和产前诊断有实用价值。     

益随生血灵治疗β—地中海贫血78例

目的：观察中药益髓生血灵治疗β-地中海贫血（β－地贫）的临床疗效。方法：重型β－地贫40例，中间型β－地贫38例，益髓生血灵每日3次，每次10g，3个月为1疗程，治疗前后检测血红蛋白（Hb）、红细胞（RBC）、网织红细胞（Ret）和胎儿血红蛋白（HbF）。结果：重型β－地贫35例有效，中间型β－地贫37例有效。治疗前后患者Hb、RBC、Ret和HbF差异均有统计学意义（P＜0．001）。结论：益髓生血灵治疗β－地贫有较好疗效。     

151例β复合α-地中海贫血的检测及结果分析

[目的]探讨广东地区β-地贫复合α-地贫双重杂合子筛查检出情况及血液学表型分析。[方法]分别采用电泳法、wHPLC（弱阳离子交换色谱法），血细胞参数MCV的检测，RBC脆性试验一管法，G6PD／6GPD比值法，对151例β-地贫复合α-地贫（已采用单管多重PCR与反向点杂交法检测缺失型α-地贫与β地贫基因）进行检测及血常规分析。[结果]151例β地贫复合理地贫双重杂合子中，电泳法、HPLC、脆性试验、G6PD／6GPD、RBCMCV检出率分别是51％、52％、30％、9％、98．7％。经统计学分析，电泳法与wHPLC对β-地贫复合α-地贫双重杂合子筛查，两法差异无显著性（P〉0．05），二者与一管法及G6PD比值法比较，有显著性差异（P〈0．01）。[结论]电泳法和多聚阳离子交换色谱法（wHPLC）对β-地贫复合α-地贫双重杂合子筛查，存在漏检缺失型α-地贫可能性，MCV筛查地贫敏感性高但对β／α地贫缺乏特异性，脆性试验及G6PD／6GPD比值法缺乏敏感性及特异性。建议初筛方法检测出β-地贫后采用gap—PCR技术再次监测α-地贫，能提高β-地贫复合α-地贫双重杂合子诊断的准确性和敏感性，给遗传咨询和临床诊断提供可靠依据。     

β地中海贫血[-28(A→G)·CD17(A→T)/N]双重突变杂合子的基因鉴定及家系分析

目的：报道β地中海贫血（β地贫）［－２８（Ａ→Ｇ）·ＣＤ１７（Ａ→Ｔ）／Ｎ］双重突变杂合子的基因鉴定及家系分析结果。方法：采用聚合酶链反应结合等位基因特异的寡核苷酸探针杂交（ＰＣＲ／ＡＳＯ）技术。结果：对４例先证者及其家系成员计３５人进行基因鉴定，共检出２２人同时携带有β地贫－２８（Ａ→Ｇ）和ＣＤ１７（Ａ→Ｔ）的突变基因，结合临床体征、血液及生化指标、家系调查资料综合分析，确定他们是β地贫［－２８（Ａ→Ｇ）·ＣＤ１７（Ａ→Ｔ）／Ｎ］双重突变杂合子，为同一条染色体上基因的双重点突变。结论：［－２８（Ａ→Ｇ）·ＣＤ１７（Ａ→Ｔ）／Ｎ］双重突变杂合子是一种新的β地贫类型，这种β地贫的发现，为认识我国地贫的高度异质性积累了资料。     

对142例β地中海贫血基因携带者进行缺失型α地中海贫血1基因分析

目的了解广东地区常见的β地中海贫血（地贫）与α地贫１复合存在的发生率。方法应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）技术对１４２例经筛查确定为轻型β地贫的成人血样ＤＮＡ进行α地贫１基因检测,阳性者又应用突变引物ＰＣＲ特异扩增或用等位基因特异寡核苷酸探针反向点杂交（ＡＳＯ／ＲＤＢ）技术,确定其β地贫基因突变类型。结果１４２例中有１３例轻型β地贫样本同时合并有α地贫１基因,占总数的９１５％,其β地贫基因的突变类型分别是：ＣＤ４１４２（－ＴＣＴＴ）突变５例,ＩＶＳ２６５４（Ｃ→Ｔ）突变３例,ＣＤ１７（Ａ→Ｔ）突变２例,ＣＤ７１７２（＋Ａ）、ＣＤ４３（Ｇ→Ｔ）和－２８（Ａ→Ｇ）突变各１例。结论β地贫复合α地贫１的双重杂合子在轻型β地贫个体中的发生率较高,是该地区在地贫的遗传咨询和产前诊断工作中值得重视的一个问题。     

重型β地中海贫血的治疗进展

重型β地中海贫血的治疗进展广东省人民医院儿科血液组（５１００８０）沈亦逵β地中海贫血，现称β珠蛋白生成障碍性贫血（简称β地贫）是由β珠蛋白的基因（β基因）表达功能障碍而致的遗传性溶血性贫血。近年来，重型β地贫的治疗有了较大的进展，在原有定期输血、脾脏...     

孕妇血浆胎儿DNA的β地中海贫血产前基因诊断

我们对广西地区可能生育重型β地中海贫血（地贫）患儿的高危夫妇，通过分离和提取孕妇血浆中的胎儿DNA，应用荧光聚合酶链反应（PCR）和基因扫描（Genescan）分析方法，进行无创伤性β地贫产前基因诊断。     

缺失型α地中海贫血漏检7例原因分析

目的探讨造成缺失型α地中海贫血（α地贫）漏检的现象与原因防范此类事件的发生。方法采用红细胞平均体积（MCV）、红细胞脆性实验和血红蛋白（Hb）电泳联合进行筛查,阳性者用多重PCR（mPCR）及DNA芯片反向斑点杂交（ASO/RBD-PCR）检测技术有针对性的进行α或β地贫基因检测。结果发现7例缺失型α地贫在以上检测体系中漏检,其均为α地贫合并β地贫复合型双重杂合子,MCV（66.5±7.6）fl、红细胞脆性（29±16）%,HbA2（5.69±1.03）%。结论当α地贫合并β地贫复合型双重杂合子时,常规筛查HbA2均出现升高,容易给检测人员造成单纯β地贫的假象,而只针对其进行β地贫基因检测而忽视了α地贫基因检测,造成了此类缺失型α地贫的漏检。     

轻型地中海贫血和静止型基因携带者平均红细胞体积截断值及应用

目的探讨轻型地中海贫血（地贫）和静止型基因携带者（轻型和静止型地贫）平均红细胞体积（MCV）截断值及其应用价值。方法在南宁农村育龄夫妇地贫筛查中以血清铁蛋白正常的经基因分析确认的153例健康成人、55例β地贫杂合子、76例α地贫1、59例α地贫2和18例不贫血或只有轻度贫血的αβ复合型地贫MCV（美国雅培Cell Dyn1700血细胞分析仪检测）通过受试者工作曲线确定MCV的地贫筛查截断值，并以确定的截断值分析其临床诊断意义。结果诊断轻型和静止型地贫MCV截断值为≤78．25 fl，敏感度和特异度为85．6％和94．8％，按此截断值153例健康成人假阳性8例、59例α地贫2假阴性28例，55例β地贫杂合子、76例α地贫1和18例αβ复合型地贫无一例假阴性。结论以MCV截断值为≤78．25fl进行β地贫杂合子和α地贫1筛查有较高的应用价值。     

应用RT／RCR技术诊断地中海贫血综合征

应用逆转录酶／聚合酶链反应技术，定量检测地中海贫轿（地贫）患的α，β和ｒ珠蛋白基因转录产物的相对含量。结果表明，β＾０和β地贫患的α和β的相对比值（α／β）较正常人分别增加１０倍和５倍以上，并出现ｒ珠蛋白ｍＲＮＡ相对含量的增中。而α地贫患α／β则随α珠蛋白基因缺失的数目成比例地减少。我们介绍的方法为地贫综合征的分子诊断及珠蛋白基因转录和表达的研究提供一种灵敏和特异的新途径。     

应用SSCP及测序方法检出三种罕见的β地中海贫血突变型

为明确广西３例不能被多聚酶链反应－寡核苷酸探针斑点杂交法检出的β地中海贫血（β地贫）基因携带者的突变型，用银染法单链构象多态性（ＳＳＣＰ）分析和化学发光直接测序法对该３例β地贫基因携带者进行检测。结果发现３种中国人罕见的β地贫突变型，即ＣＤ３０（ＡＧＧ→ＧＧＧ），ＣＤ９５（＋Ａ）和ＣＤＳ２７－２８（＋Ｃ）。其中ＣＤ３０（ＡＧＧ→ＧＧＧ）为国内外首次报道，ＣＤ９５（＋Ａ）首次在中国人中发现     

应用RT／PCR技术诊断地中海贫血综合征

应用逆转录酶／聚合酶链反应技术，定量检测地中海贫血（地贫）患者的α、β和γ珠蛋白基因转录产物的相对含量。结果表明，β°和β￣＋地贫患者的α与β珠蛋白ｍＲＮＡ的相对比值（α／β）用较正常人分别增加１０倍和５倍以上，并出现γ珠蛋白ｍＲＮＡ相对含量的增加；而α地贫患者的α／β则随其α珠蛋白基因缺失的数目成比例地减少。我们介绍的方法为地贫综合征的分子诊断以及珠蛋白基因转录和表达的研究提供了一种灵敏和特异的新途径。     

南宁育龄人群β地中海贫血筛查及血红蛋白A2截断值的确定

目的调查南宁市农村育龄人群β地中海贫血（地贫）基因携带率，确定四种检测系统诊断B地贫的血红蛋白A2（HbA2）截断值。方法高效液相色谱法（HPLC）检测育龄青年2044名，其中430例（地贫筛查中随机选择的75对夫妇以及血细胞分析提示夫妇双方或一方为地贫表型阳性的育龄青年280例）同步进行地贫基因分析和3种碱性电泳法[法国Sebia全自动电泳系统（Sebia）、国产Sang Te全自动电泳系统（SangTe）和pH8．6醋酸纤维膜电泳法（pH8，6）]的检测，以基因分析结果为金标准通过受试者工作曲线（ROC曲线）确定HPLC和3种碱性电泳法诊断B地贫的｜Ib如截断值。结果在2044名育龄青年中检出B地贫163例，携带率为7．97％，随机选择的75对夫妇地贫基因分析确诊的B地贫为13例，携带率为8，67％。诊断B地贫杂合子的HhA2截断值分别为HPLC≥4．35％、Sebia≥3．65％，Sang Te≥4．58％，pH8．6≥2．66％。结论南宁农村育龄人群β地贫基因携带率高，HbA2检测结果有人种差异，应重新通过ROC曲线确定截断值，β地贫筛查尽量不使用pH8．6醋酸纤维膜电泳法。     

反向点杂交法用于80例β地中海贫血的快速产前诊断

为探讨反向点杂交法（ＲＤＢ）在β地中海贫血（β地贫）基因诊断中的优越性，应用该方法对７６个家庭的８０例β地贫高风险胎儿进行产前诊断。在８０例被检胎儿中，完全诊断的有７７例：包括正常个体２２例；β地贫杂合子４９例；双重杂合子４例及纯合子２例。另有３例为不完全诊断，其中２例被排除了重症的可能；余１例有１／２的机会为β地贫双重杂合子。ＲＤＢ法可同时筛查１８种中国人β地贫突变，且操作简便快速，在异质性大的β地贫的基因诊断中有明显的技术优势     

国产全自动电泳系统检测HbA2诊断β珠蛋白生成障碍性贫血

目的 评价国产森特全自动电泳系统（Sang Te系统）检测血红蛋白A2（HbA2）在β珠蛋白生成障碍性贫血（地贫）筛查中的应用价值,并确定诊断β地贫的HbA2临界值。方法 采用同步盲法对430例参加地贫筛查的农村育龄青年进行Sang Te系统和高效液相色谱法（HPLC）的HbA2测定以及Gap-PCR技术、反向斑点杂交地贫基因诊断,其中确认无常见3种α地贫基因缺失及5种α地贫基因突变和17种β地贫基因突变的健康成人173例,β地贫杂合子65倒。通过对238例样品分析,比较Sang Te系统与HPLC检测HbA2的一致性,以ROC曲线确定Sang Te系统β地贫杂合子HbA2诊断临界值,比较Sang Te系统与HPLC法在β地贫诊断中的价值。结果 当地健康人Sang Te系统HbA2值95％频数分布范围为1．67％-4．61％,β地贫HbA2诊断临界值为≥4．58％,其敏感性为0．94,特异性为0．99,Sang Te系统与HPLC法有良好的线性关系,其ROC曲线下面积小于HPLC但无显著性差异（P〉0．05）。结论 Sang Te系统用于β地贫筛查误、漏诊率低,是基层医院地贫筛查取代pH8．6醋纤膜电泳较为实用的设备。     

β地中海贫血杂合子δ珠蛋白mRNA表达

为研究β地中海贫血（β地贫）杂合子δ珠蛋白ｍＲＮＡ表达及其意义，应用逆转录－多聚酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）介导的珠蛋白ｍＲＮＡ共扩增定量测定技术分析了１０例典型β地贫杂合子以及１２例正常人外周血的红系细胞中δ珠蛋白ｍＲＮＡ水平，结果表明１０例β地贫杂合子的δ珠蛋白ｍＲＮＡ相对含量（δ／α）为０．２１±０．０２，与正常人（０．０３±０．０１）相比，有显著的差异（Ｐ＜０．００１），绝对定量测定结果显示所有受检的β地贫杂合子的δ珠蛋白ｍＲＮＡ含量（７８．４±１７．３ａｍｏｌ／μｇＲＮＡ）比正常人（１．２±０．２ａｍｏｌ／μｇＲＮＡ）明显升高。提示在β地贫杂合子普遍存在的ＨｂＡ２升高现象乃主要由于δ珠蛋白基因转录产物增高所致。研究结果为深入探讨珠蛋白基因表达的控制提供了资料。     

125例地中海贫血杂合子临床血液学分析

目的对１２５例不同类型的地中海贫血（地贫）杂合子进行临床血液学分析。方法用Ｃｏｕｌｔｅｒ血球计数仪测定分析对象末梢血红细胞平均容量（ＭＣＶ）和红细胞平均血红蛋白（ＭＣＨ）。用醋纤薄膜电泳比色法及１分钟碱变性法分别测得ＨｂＡ２和ＨｂＦ含量。结果所有地贫杂合子的ＭＣＶ、ＭＣＨ明显小于正常值（Ｐ＜０．００１），符合小细胞低色素性贫血，同时发现不同的β地贫突变类型，其ＭＣＶ也存在差异，β０突变杂合子ＭＣＶ低于β＋突变杂合子（Ｐ＜０．０３）。结论ＭＣＶ和ＭＣＨ的测定不仅可为地贫的临床诊断提供依据，而且ＭＣＶ还可以作为地贫杂合子类型鉴定的参考     

羟基脲治疗一例-28/654-2型β地中海贫血疗效观察

β地中海贫血（β地贫）危害最大的是重型β地贫。在基因替代治疗还未取得实质性进展的情况下,应用某些药物,如羟基脲（ｈｙｄｒｏｘｙｕｒｅａ,ＨＵ）等调节珠蛋白基因表达的开关,激活非α珠蛋白基因的合成,从而恢复α与非α珠蛋白肽链的平衡,即基因调控治疗,被认为是目前治疗β地贫的一种有效途径［１］。我们与我校附属第二医院协作,将ＨＵ试用于几例具有４１４２（－４ｂｐ）、６５４２（Ｃ→Ｔ）、１７（Ａ→Ｔ）、－２８（Ａ→Ｇ）以及７１７２（＋Ａ）的双重杂合子或纯合子的治疗,发现只有对具有－２８突变的双重杂合…     

重型地中海贫血的脾栓塞治疗

重型地中海贫血的脾栓塞治疗程少杰，朱为国钱新华，等，中华儿科杂志，１９９４，３２（４）：２４７作者于１９８７年７月以来对６０例重型地中海贫血（地贫）采用大部分脾栓塞治疗。重型β地贫５４例，重型α地贫６例。脾栓塞是在镇静剂加局麻下行股动脉插管，选择性插...     

β地中海贫血的基因治疗

β地中海贫血（地贫）是一种常见的单基因遗传病，迄今已发现１００多种突变类型，致使β珠蛋白合成减少或完全不能合成，从而导致过剩的不稳定的α链形成。β地贫临床表现程度各异，但大多数重型β地贫都要靠输血维持生命，一方面给家庭和社会带来巨大的经济负担，另一方面长期输血不能根本治愈患者，并造成一系列与输血有关的疾病，如铁贮积、免疫反应、病毒感染等，最终威胁患者的生命。所以人们寄希望于基因治疗。β珠蛋白基因定位、结构明确，对相应的调控基因了解较清楚，因此β地贫是最早被尝试用于基因治疗的疾病之一。但由于珠蛋…