脊髓小胶质细胞抑制对神经病理性痛大鼠脊髓背角GABAB受体表达的影响

目的 通过观察鞘内注射特异性小胶质细胞抑制剂米诺环素对神经病理性痛大鼠脊髓背角GABAB受体表达的影响,探讨脊髓小胶质细胞活化介导神经病理性痛发生的作用机制.方法 雄性SD大鼠48只,体重220～260 g,结扎L5神经根制备神经病理性痛模型,随机分为4组(n=12):Ⅰ组仅暴露L5神经根但不结扎,鞘内注射生理盐水10 μl;Ⅱ组暴露并结扎L5神经根,鞘内注射生理盐水10 μl;Ⅲ组仅暴露L5神经根但不结扎,鞘内注射米诺环素50 μg(10μl);Ⅳ组暴露并结扎L5神经根,鞘内注射米诺环素50 μg(10 μl).于术前1 d～术后18 d,每日鞘内注射生理盐水或米诺环素,2次/d.于术前1 d(基础状态)、术后1、2、4、6、8、10、12、14、16、18 d各组取6只大鼠测定机械痛阈,并确定机械痛周最低点,然后在机械痛阈最低点时各组另取6只大鼠测定脊髓背角GABABR2的表达.结果 与Ⅰ组相比,Ⅱ组机械痛阈降低,术侧脊髓背角GABABR2表达下调(P＜0.05或0.01);与Ⅱ组和Ⅲ组比较,Ⅳ组机械痛阈升高,术侧脊髓背角GABABR2表达上调(P＜0.05或0.01).结论 脊髓小胶质细胞活化介导神经病理性痛发生的作用机制可能与抑制GABAB受体的激活有关.     

加巴喷丁对骨癌痛大鼠脊髓CX3CR1受体表达的影响

目的 观察加巴喷丁(gabapentin,GBP)对骨癌痛(bone cancer pain,BCP)大鼠脊髓CX3CR1受体表达的影响.方法 雌性Sprague-Dawley(SD)大鼠40只,采用随机数字表法将其随机分为5组(每组8只):正常对照组(N组)、假手术组(右侧胫骨骨髓腔内注入生理盐水)(SN组)、BCP组、BCP+生理盐水组(BN组)、BCP+GBP 200 mg· kg-1·d-1组(BG 200组).术后7 d～14 d,GBP 200 mg·kg-1·d-1溶于5 ml生理盐水中饲喂BG 200组大鼠,SN组、BN组喂食等容积的生理盐水.分别于术前1d(T0)及术后1 (T1)、3(T2)、5(T3)、7(T4)、9(T5)、11(T6)、14 d(T7)测定大鼠50％的机械缩足反射阈值(paw withdrawal mechanical threshold,PWMT)及自发性疼痛评分(behavioral assays for ambulatory pain,BAAP),Western blot法测定脊髓CX3CR1蛋白的表达水平. 结果 与N组[(13.2±1.0)g]比较,术后第3天开始,BCP组大鼠PWMT[(10.5±0.4)g]减少;与N组(0分)比较,术后第5天BCP组BAAP[(2.0±0.8)分]增加.与BN组[(3.0±0.8)g]比较,术后第9天BG 200组大鼠PWMT[(6.1±0.9)g]增加;与BN组[(2.8±0.5)分]比较,术后第9天BG 200组大鼠BAAP[(1.6±0.7)分]减少;一直持续到第14天,差异仍有统计学意义(P＜0.01).与N组比较,术后第3天开始,BCP组大鼠脊髓CX3CR1表达增加.与BN组比较,BG 200组大鼠脊髓CX3CR1表达下调(P＜0.01). 结论 GBP可以减轻BCP大鼠的痛觉过敏,其机制可能与降低脊髓CX3CR1表达有关.     

磷酸化核转录因子-κB在骨癌痛大鼠脊髓背角的表达变化

目的 观察骨癌痛大鼠脊髓水平磷酸化核转录因子κB(phospho-nuclear factor-κB,p-NF-κB)的表达位置及表达变化. 方法 雌性未交配Sprague-Dawley(SD)大鼠48只,体重160 g～200 g,采用随机数字表法将其随机分为两组:假手术组(S组)、骨癌痛(bone cancer pain,BCP)组(BP组),每组24只.选用yon Frey纤维丝检测各组大鼠造模前及造模后3、7、14、21 d机械缩足阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT),评价疼痛行为学变化.采用免疫荧光法检测S组和BP组术前ld及术后7、14、21 d大鼠脊髓L4-6节段背角Ⅰ、Ⅱ板层p-NF-κB阳性细胞数的变化.免疫荧光双标法检测脊髓L4-6节段背角Ⅰ、Ⅱ板层p-NF-κB与神经元标志物神经元特异核蛋白(neuronal nuclei,NeuN)、小胶质细胞标志物离子钙接头蛋白分子-1(ionized calcium binding adaptor molecule-1,Iba-1)、星形胶质细胞标志物胶质纤维酸性蛋白(glia fibrillary acidic protein,GFAP)共表达情况. 结果 各组肿瘤细胞接种前MWT比较差异无统计学意义(P＞0.05);与S组比较,BP组肿瘤细胞接种后第7天MWT[(3.57±1.29)g]、第14天MWT[(1.66±0.39)g]、第21天MWT[(1.40±0.16)g]降低(P＜0.05);S组各时间点MWT差异无统计学意义(P＞0.05).与S组比较,BP组大鼠术后7d脊髓L4-6节段背角Ⅰ、Ⅱ板层p-NF-κB表达水平升高,随时间延长逐渐升高(P＜0.05).p-NF-κB几乎都与GFAP共表达,而很少与NeuN、Iba-1共表达. 结论 BCP大鼠脊髓背角水平星形胶质细胞内p-NF-κB参与介导BCP大鼠机械痛敏.     

脊髓背角小胶质细胞组织蛋白酶S在大鼠骨癌痛维持中的作用

目的 探讨脊髓背角小胶质细胞组织蛋白酶S(CatS)在大鼠骨癌痛维持中的作用.方法 雌性未交配SD大鼠50只,4～6周龄,体重150～ 180 g,采用随机数字表法,将其分为5组(n=10):假手术组(S组)、骨癌痛组(BCP组)、假手术+CatS抑制剂吗啉亮氨酸高苯丙氨酸乙烯基苯基砜(LHVS)组(S+L组)、骨癌痛+二甲基亚砜组(BCP+D组)和骨癌痛+LHVS组(BCP+L组).左侧胫骨骨髓腔内接种浓度为2×107/ml Walker256细胞5μl制备大鼠骨癌痛模型.分别于造模后10、11、12d时S+L组和BCP+L组鞘内注射LHVS 50 nmol/10l,1次/d,BCP+D组给予等容量二甲基亚砜.分别于造模前1d(基础状态)及造模后3、6、9、10、11、12 d(T0-6)测定机械缩爪反应阈(MWT),分别于鞘内给药前、鞘内给药后0.5、1.0、3.0、6.0、9.0、12.0、24.0 h时测定(MWT).处死大鼠,取L4-6脊髓组织,采用免疫组化法测定OX-42表达.结果 与S组比较,BCP组、BCP+D组和BCP+L组T2-6时MWT降低,脊髓背角OX-42表达上调(P＜0.01),S+L组MWT和脊髓背角OX-42表达差异无统计学意义(P＞0.05);与BCP组比较,BCP+L组T4-6时MWT升高,脊髓背角OX-42表达下调(P＜0.01),BCP+D组MWT和脊髓背角0X-42表达差异无统计学意义(P＞0.05).S+L组和BCP+D组鞘内给药后3.0、6.0、9.0h时MWT低于BCP+D组(P＜0.01).结论 脊髓背角小胶质细胞CatS激活参与了大鼠骨癌痛的维持.     

脊髓背角γ-氨基丁酸转运体-1在大鼠骨癌痛中的作用

目的 评价脊髓背角γ-氨基丁酸转运体-1 (GAT-1)在大鼠骨癌痛中的作用.方法 清洁级健康雌性SD大鼠80只,体重150～180 g,采用随机数字表法,将其随机分为5组(n=16):假手术组(Ⅰ组);骨癌痛组(Ⅱ组)采用胫骨上段骨髓腔接种Walker-256乳腺癌细胞的方法制备大鼠骨癌痛模型;假手术+ GAT-1选择性抑制剂NO-711组(Ⅲ组)和骨癌痛+NO-711(Ⅳ组)于术后第14天鞘内注射NO-711 20 μg,1次.d,连续3d;骨癌痛+生理盐水组(Ⅴ组)于术后第14天鞘内注射10μl生理盐水,1次/d,连续3d.于术前1d、术后第3、5、7、10、14、16天时测定大鼠机械痛阈,术后第16天机械痛阈测定后处死大鼠,取腰段脊髓,采用Western blot法检测脊髓GAT-1的表达,采用免疫荧光双标法观察Ⅰ组和Ⅱ组大鼠患侧脊髓GAT-1和星形胶质细胞标志物胶质纤维酸性蛋白(GFAP)免疫反应阳性产物的共表达.结果 与Ⅰ组和Ⅲ组比较,Ⅱ组、Ⅳ组和Ⅴ组术后第7～ 16天机械痛阈降低,Ⅱ组和Ⅴ组术后GAT-1表达上调(P＜0.05);与Ⅱ组和Ⅴ组比较,Ⅳ组术后第16天鞘内给药后机械痛阈升高,脊髓背角GAT-1表达下调(P＜0.05);与Ⅰ组比较,Ⅱ组患侧脊髓GFAP和GAT-1共表达增加(P＜0.05).结论 脊髓背角GAT-1的表达上调参与了大鼠骨癌痛的形成与维持,该作用可能与脊髓星形胶质细胞的活化有关.     

Ephrin-B1在大鼠脊髓损伤的表达

[目的]探讨红细胞生成素诱导肝癌细胞株配体-B1 (Ephrin-B1)在大鼠脊髓损伤的表达变化.[方法]将60只成年Wistar大鼠分正常组、假手术组、伤后3、7、14 d及28 d组.假手术组大鼠不损伤脊髓,损伤组大鼠采用Allen's氏打击法损伤T10脊髓.分别在各个时间点取材,免疫荧光和Western Blot检测Ephrin-B1蛋白表达情况.[结果]免疫荧光结果显示Ephrin-B1在正常、假手术和损伤脊髓的灰质和白质中均有表达,但在损伤脊髓组织中表达较高,脊髓组织中的星形胶质细胞表达Ephrin-B1.Western Blot显示损伤组比对照组Ephrin-B1蛋白含量显著增加(P＜0.01),从伤后3d开始持续到伤后28 d;伤后14 d蛋白含量达到高峰,明显高于对照组及伤后其他组(P＜0.01);伤后28 d蛋白含量较14 d减少(P＜0.01),与伤后7d相比无显著性差异(P＞0.05).[结论]Ephrin-B1在大鼠脊髓损伤后表达升高,伤后14d表达升高显著,表达于脊髓的星形胶质细胞.     

脑源性神经营养因子在大鼠炎性痛中的作用

目的 评价脑源性神经营养因子(BDNF)在大鼠炎性痛中的作用.方法 鞘内置管成功的雌性未交配SD大鼠60只,体重150～180 g,随机分为5组(n=12):假手术组(Ⅰ组)、假手术+BDNF中和抗体组(Ⅱ组)、炎性痛组(Ⅲ组)、炎性痛+IgG对照抗体组(Ⅳ组)和炎性痛+BDNF中和抗体组(Ⅴ组).Ⅲ组、Ⅳ组和Ⅴ组于左后肢外踝关节腔内注射完全弗式佐剂50μl,制备炎性痛模型;Ⅰ组和Ⅱ组于左后肢外踝关节腔内注射生理盐水50μl.造模后第1天时Ⅱ组、Ⅳ组和Ⅴ组分别鞘内注射BDNF中和抗体、IgG对照抗体和BDNF中和抗体15 .μg/10μl,1次/d,连续3 d.分别于造模前及造模后第3、5、7、10、14天时,测定大鼠热缩足反射潜伏期(PWTL).于造模后第3天PWTL测定结束后处死大鼠,取L4～6脊髓背角,采用荧光免疫组化法和Western blot法测定BDNF和p-ERK1/2的蛋白表达水平.结果 与Ⅰ组比较,Ⅱ组PWTL、脊髓背角BDNF和p-ERK1/2的蛋白表达差异无统计学意义(P＞0.05),Ⅲ组和Ⅳ组PWTL缩短,脊髓背角BDNF和p-ERK1/2的蛋白表达上调,Ⅴ组PWTL缩短(P＜0.01),脊髓背角BDNF和p-ERK1/2的蛋白表达差异无统计学意义(P＞0.05);与Ⅲ组比较,Ⅳ组PWTL、脊髓背角BDNF和p-ERK1/2的蛋白表达差异无统计学意义(P＞0.05),Ⅴ组PWTL延长,脊髓背角BDNF和p-ERK1/2的蛋白表达下调(P＜0.01).结论 脊髓背角BDNF可通过其下游的p-ERK1/2信号转导通路参与大鼠炎性痛的形成.     

富氢液对大鼠骨癌痛行为学及脊髓低密度脂蛋白受体1/核因子-κB通路的影响

目的 探讨富氢液对大鼠骨癌痛行为学及脊髓低密度脂蛋白受体1(lectin-like oxidized low-density lipoproteinreceptor-1,LOX-1)/NF-κB通路的影响. 方法 清洁级健康雌性SD大鼠32只,体重180～200 9,按照随机数字表法分为4组(每组8只):假手术组(S组)、骨癌痛组(BCP组)、骨癌痛+富氢液组(BH2组)和骨癌痛+生理盐水组(BS组).BH2组在造模后1、3、5、7、9、11、13 d腹腔内注射富氢液(5 mg/kg),BS组注射等量的生理盐水(5 mg/kg).分别在造模前1d,造模后1、3、5、7、10、12、14 d测定大鼠的机械缩足反射阈值(paw mechanical withdrawal threshold,PMWT)和热缩足反射潜伏期(paw thermal withdrawal latency,PTWL).术后14 d行为学测定后处死大鼠,取脊髓腰膨大节段,利用Western blot技术检测脊髓LOX-1、磷酸化NF-κB(p-NF-κB)的表达. 结果 与S组比较,BCP组造模后3～14 d大鼠PMWT和PTWL明显下降(P＜0.05);与BS组比较,BH2组术后7～14 d PMWT和PTWL明显升高(P＜0.05).与S组比较,BCP组和BS组LOX-1、p-NF-κB表达明显升高(P＜0.05);与BS组比较,BH2组LOX-1、p-NF-κB表达明显下降(P＜0.05). 结论 腹腔内注射富氢液明显抑制大鼠骨癌痛,其机制可能与抑制LOX-1/NF-κB通路活化有关.     

脊髓电刺激对糖尿病神经痛大鼠脊髓胶质细胞谷氨酸转运体-1和谷氨酸-天冬氨酸转运体的影响

目的观察脊髓电刺激对糖尿病大鼠痛性周围神经病变时脊髓胶质细胞谷氨酸转运体-1(GLT-1)和谷氨酸-天冬氨酸转运体(GLAST)表达的影响。方法选择健康雄性SD大鼠48只,2月龄,体重250~300 g,采用随机数字表法将其分为四组:对照组(C组)、糖尿病神经痛组(D组)、假刺激组(N组)和脊髓电刺激组(S组),每组12只。D、N和S组腹腔注射1%链脲佐菌素60 mg/kg制备大鼠糖尿病痛性周围神经病变模型,C组注射等容量枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液。N组和S组于造模后19 d在硬膜外间隙置入电极,S组于造模后26~28 d行脊髓电刺激。于造模前1 d、造模后2、7、14、28 d测定机械缩足反应阈(MWT)。于造模后28 d测定痛阈后处死大鼠,取L4~5脊髓组织,采用荧光定量PCR法和Western blot法检测脊髓背角GLT-1和GLAST m RNA表达量和蛋白含量。结果与C组比较,造模后14、28 d D组、N组和S组MWT明显降低(P0.05);造模后28 d S组胶质细胞GLT-1及GLAST m RNA表达量和蛋白含量明显增加(P0.05)。与造模前1 d比较,造模后14、28d D、N、S组MWT明显降低(P0.05);与D组比较,造模后28 d S组MWT明显升高,脊髓胶质细胞GLT-1及GLAST m RNA表达量和蛋白含量明显增加(P0.05)。结论脊髓电刺激减轻糖尿病大鼠神经痛的机制可能与上调脊髓胶质细胞GLT-1及GLAST基因的表达有关。     

脊髓胶质细胞在小鼠骨癌痛形成中的作用

目的 评价脊髓胶质细胞在小鼠骨癌痛形成中的作用.方法 健康雄性C3H/He小鼠40只,周龄8～10周,体重18～22 g,随机分为4组(n=10):假手术组(S组)、骨癌痛组(B组)、PBS组(P组)和米诺环素组(M组).S组跟骨骨髓腔内注射PBS 10 μl;余3组跟骨骨髓腔内注射含2×105个骨纤维肉瘤细胞的PBS 10 μl制备骨癌痛模型,于造模前即刻开始PBS组鞘内注射PBS 5μl,M组鞘内注射米诺环素(用PBS溶解为0.2 mmol/L)5μl,1次/d,连续11 d.于造模前1 d、造模后即刻、3、5、7、9、11 d时测定机械痛阈;于造模后3、7、9、11 d机械痛阈测定结束后测定冷痛阈.痛阈测定结束后处死小鼠,取脊髓组织,测定神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和CD11b的表达水平.结果 与S组比较,B组和P组造模后3-11 d时、M组造模后3、5 d时机械痛阈升高,B组、P组和M组造模后7～11 d时冷痛阈升高,脊髓CD11b和GFAP表达上调(P<0.05).与B组比较,M组造模后3-11 d时机械痛阈降低,造模后7-11 d时冷痛阈降低,脊髓CD11b和GFAP表达下调(P<0.05).结论 脊髓胶质细胞(星形胶质细胞和小胶质细胞)的激活参与了小鼠骨癌痛的形成.     

趋化因子CCL2中和抗体在大鼠胫骨癌痛治疗中的作用

目的观察鞘内注射趋化因子CCL2中和抗体在胫骨癌痛大鼠治疗中的作用,并探讨可能的机制。方法 40只雌性SD大鼠随机均分为五组:假手术组(Ⅰ组)、假手术+CCL2中和抗体组(Ⅱ组)、骨癌痛组(Ⅲ组)、骨癌痛+controlIgG组(Ⅳ组)和骨癌痛+CCL2中和抗体组(Ⅴ组)。Walker256乳腺癌细胞注入胫骨骨髓腔建立大鼠胫骨癌痛模型。术后10～12d鞘内注射CCL2中和抗体或对照IgG(10μg/15μl)。测定术前1d,术后1、3、5、7、10、14、21d各组大鼠自由行走痛评分。另取30只大鼠,分组同前(n=6),术后14d取材,免疫荧光染色法测定脊髓背角星形胶质细胞标志物(GFAP)的平均光密度值(MOD)。结果与Ⅲ组相比,Ⅴ组大鼠术后10、14和21d自由行走痛评分明显降低,术后14dMOD值明显降低(P<0.01),Ⅳ组对应时点各值无明显变化。结论胫骨癌痛大鼠鞘内注射CCL2中和抗体能显著减轻自由行走痛并抑制脊髓星形胶质细胞的活化。CCL2可能通过激活脊髓星形胶质细胞参与大鼠胫骨癌痛维持的调控。     

股神经阻滞联合塞来昔布对老年髋部骨折患者术后镇痛效果的影响

目的 探讨股神经阻滞联合塞来昔布对老年髋部骨折患者术后镇痛效果的影响.方法 选择需手术治疗的老年髋部骨折患者200例,ASA分级Ⅰ～Ⅲ级,年龄65～89岁,体重35～90kg,采用随机数字表法,将患者随机分为4组(n=50):对照组(Ⅰ组)、股神经阻滞组(Ⅱ组)、塞来昔布组(Ⅲ组)和股神经阻滞+塞来昔布组(Ⅳ组),均选择脊椎-硬膜外联合阻滞.Ⅲ组和Ⅳ组术前1 h口服塞来昔布400mg,术后1、2 d时口服塞来昔布200 mg,2次/d.Ⅰ组和Ⅲ组于腰麻摆体位前静脉注射舒芬太尼0.06μg/kgⅡ组和Ⅳ组于腰麻摆体位前行股神经阻滞,应用神经刺激器定位,单次给予0.5%罗哌卡因20ml,给药10 min后摆体位.术后均采用舒芬太尼PCIA,维持VAS评分≤3分.记录镇痛满意情况、术后24、48和72 h内舒芬太尼用量.于入院当日、术前1 d和术后4 d检查凝血功能.于术前、术毕和术后1 d时取静脉血,测定心肌肌钙蛋白I(cTnI)浓度.观察并记录术后并发症发生情况.结果 与Ⅰ组比较,Ⅳ组各时段舒芬太尼用量减少(P＜0.01);与Ⅱ组比较,Ⅳ组术后48、72 h内舒芬太尼用量减少(P＜0.05),术后24h内舒芬太尼用量差异无统计学意义(P＞0.05);与Ⅲ组比较,Ⅳ组术后24h内舒芬太尼用量减少(P＜0.05),术后48 h和72 h内舒芬太尼用量差异无统计学意义(P＞0.05).Ⅳ组患者镇痛满意度高于Ⅰ组、Ⅱ组和Ⅲ组(P＜0.05),Ⅱ组和Ⅲ组患者镇痛满意度高于Ⅰ组(P＜0.05),Ⅱ组和Ⅲ组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).4组患者术毕和术后cTnI升高(＞0.05ng/ml)率、围术期凝血功能比较差异无统计学意义(P＞0.05).4组患者均未见严重的并发症发生.结论 股神经阻滞联合塞来昔布可减少老年髋部骨折患者术后阿片类镇痛药物用量,增强术后镇痛效应.

Abstract：

Objective To investigate the effects of femoral nerve block combined with celecoxib on postoperative analgesia in elderly patients with hip fracture. Methods Two hundreds ASA -Ⅲ patients aged 65-89 yrweighing 35-90 kg undergoing hip fracture surgery were randomly divided into 4 groups ( n = 50 each):control group (group Ⅰ ), femoral nerve block group ( group Ⅱ ), celecoxib group (group Ⅲ ) and femoral nerve block +celecoxib group (group Ⅳ ). Operations were performed under combined spinal-epidural anesthesia. Groups Ⅲand Ⅳ were given oral celecoxib 400 mg at 1 h before operation, and 200 mg at 1 and 2 days after operation twice a day. Groups Ⅰ and Ⅲ received iv injection of sufentanil 0.06 μg/kg before the patients were placed in the position, while in groups Ⅱ and Ⅳ femoral nerve block was performed using a nerve stimulation with 20 ml of 0.5%ropivacaine and 10 min later the patients were placed in the position. All the patients received postoperative patient-controlled intravenous analgesia with sufentanil to maintain visual analogue scale score ≤ 3. The condition of satisfactory analgesia and sufentanil consumption within 24, 48 and 72 h were recorded. The coagulation function was measured on the day of admission to the hospital, at 1 day before operation and at 4 days after operation. Cardiac troponin Ⅰ (cTnI) concentrations were measured before operation, at the end of operation and at 1 day after operation. Postoperative complications was observed and recorded. Results Compared with group Ⅰ , the consumption of sufentanil was significantly reduced during each period in group Ⅳ ( P ＜ 0.01 ). Compared with group Ⅱ , the consumption of sufentanil was significantly reduced within 48 and 72 h after operation (P ＜ 0.05), while no significant change was found within 24 h after operation in group Ⅳ ( P ＞ 0.05). Compared with group Ⅲ , the consumption of sufentanil was significantly reduced within 24 h after operation ( P ＜ 0.05 ), while no significant change was found within 48 and 72 h in group Ⅳ ( P ＞ 0.05). The level of satisfactory analgesia was significantly higher in group Ⅳ than in the other three groups, and in groups Ⅱ and Ⅲ than in group Ⅰ ( P ＜ 0.05). The 4 groups were comparable with respect to the increased rate of cTnI concentrations at the end of operation and after operation, and perioperative blood coagulation. No postoperative complications were found in the 4 groups. Conclusion Femoral nerve block combined with celecoxib can reduce postoperative opioid consumption and enhance postoperative analgesia in elderly patients with hip fracture.     

单核趋化蛋白-2中和抗体对骨癌痛大鼠脊髓背角磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶表达的影响

目的 观察鞘内注射单核趋化蛋白-2(monocyte chemoattractant protein-2,CCL2)中和抗体后骨癌痛大鼠行为学的变化,并探讨其可能的镇痛机制. 方法 雄性SD大鼠32只,体重180～220 g,采用随机数字表法分为4组(每组8只):假手术+正常IgG组(I组),于大鼠左侧胫骨干骺端骨髓腔内注射10μl Hank's液;假手术+CCL2中和抗体组(Ⅱ组),于大鼠左侧胫骨干骺端骨髓腔内注射10μl Hank's液,在注射Hank's液后第7～9天鞘内注射CCL2中和抗体,每天1次,每次10μl,浓度为103 mg/L;骨癌痛+正常IgG组(Ⅲ组),于左侧胫骨干骺端骨髓腔内注射10 μl(1×107/ml)Walker 256肿瘤细胞;骨癌痛+CCL2中和抗体组(Ⅳ组),在注射肿瘤细胞后第7～9天鞘内注射CCL2中和抗体,每天1次,每次10μl,浓度为103 mg/L.观察造模前及术后1、3、6、7、8、9d大鼠机械缩足反射阈值(mechanical withdraw threshold,PMWT)和热缩足反射潜伏期(thermal withdraw latency,TWL)及脊髓背角磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶1/2(phosphorylate extracellular signal-regulated kinases 1/2,p-ERK1/2)的表达. 结果 与Ⅰ组比较,Ⅲ组大鼠的PMWT和TWL在第6～9天明显下降,脊髓背角p-ERK1/2蛋白表达明显增加(P＜0.01);与Ⅲ组比较,Ⅳ组大鼠的PMWT和TWL在第6～9天明显上升(P＜0.01),脊髓背角p-ERK1/2蛋白表达明显下降(P＜0.01);Ⅰ组和Ⅱ组上述指标比较,差异无统计学意义(P＞0.05). 结论 鞘内注射CCL2中和抗体可以部分缓解骨癌痛大鼠的机械性和热痛觉超敏,这种效应可能与抑制p-ERK1/2的表达有关.     

维库溴铵预注复合麻黄素预处理对麻醉诱导时维库溴铵的起效时间的影响

目的 探讨丙泊酚、芬太尼全麻诱导前预注射麻黄素和维库溴铵对维库溴铵的起效时间和诱导后血流动力学的影响.方法 48例全麻下行择期手术的成年患者,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级,按随机数余数分组法分成4组,每组12例.在麻醉诱导前预先静注:Ⅰ组麻黄素70μg/kg和0.01 mg/kg维库溴铵、Ⅱ组0.01 mg/kg维库溴铵、Ⅲ组麻...     

鞘内注射加巴喷丁对切口痛大鼠吗啡镇痛效应的影响

目的 探讨鞘内注射加巴喷丁对切口痛大鼠吗啡镇痛效应的影响.方法 雄性SD大鼠,体重250g～280 g,取鞘内置管成功的大鼠48只,随机分为6组(n=8):假手术组(S组)鞘内注射人工脑脊液(ACSF)10μl后,吸人1.4%异氟烷5 min,不制备模型;切口痛组(IP组)、加巴喷丁50μg组(G组)、吗啡2.5μg组(M1组)和吗啡5μg组(M2组)于制备切口痛模型前30 min分别鞘内注射ACSF10μl、加巴喷丁50μg、吗啡2.5μg和5μg;加巴喷丁50μg+吗啡2.5μg组(G+M1组)于制备模型前30 min鞘内注射加巴喷丁50μg和吗啡2.5μg.模型制备后2 h时测定术侧机械缩爪反射阈值(MWT)和热刺激缩爪反应潜伏期(TWL).结果 与S组比较,IP组、G组、M1组MWT降低,TWL缩短(P＜0.05),G+M1组和M2组MWT和TWL差异无统计学意义(P＞0.05);与IP组比较,G+M1组和M2组大鼠MWT升高,TWL延长(P＜0.05),G组和M1组MWT和TWL差异无统计学意义(P＞0.05);与G+M1组比较,G组和M1组MWT降低,TWL缩短(P＜0.05).结论 鞘内注射加巴喷丁可增强吗啡对切口痛大鼠的镇痛效应.     

脊髓背角P2Y1受体在大鼠骨癌痛形成中的作用

目的 评价脊髓背角P2Y1受体在大鼠骨癌痛形成中的作用.方法 鞘内置管成功的雌性SD大鼠90只,体重150～180 g,随机分为5组(n=18):假手术组(Ⅰ组)、骨癌痛组(Ⅱ组)、假手术+P2Y1受体特异性拮抗剂MRS 2179组(Ⅲ组)、骨癌痛+生理盐水组(Ⅳ组)和骨癌痛+MRS2179组(Ⅴ组).采用胫骨骨髓腔内接种Walker256乳腺癌细胞的方法制备骨癌痛模型.Ⅲ组和Ⅴ组术后第7～9天鞘内注射MRS2179 100 pmol/10μl,1次/d,Ⅳ组注射等体积生理盐水.于术前及术后第3、7、9、12、15、18天给药后测定机械痛阈,于术后第9天测定机械痛阈后处死6只大鼠,取L4～6脊髓背角,测定P2Y1受体和磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶1/2(p-ERK1/2)的表达.结果 与Ⅰ组和Ⅲ组比较,Ⅱ组、Ⅳ组和Ⅴ组术后第7～18天机械痛阈降低,P2Y1受体和p-ERK1/2表达上调(P＜0.01);与Ⅱ组和Ⅳ组比较,Ⅴ组术后第9～18天机械痛阈升高,P2Y1受体和p-ERK1/2表达下调(P＜0.01).结论 脊髓背角P2Y1受体参与了大鼠骨癌痛的形成,可能与ERK1/2的激活有关.     

异丙酚对肝缺血再灌注大鼠心肌损伤的影响及PI3K/Akt信号通路在其中的作用

目的 探讨异丙酚对肝缺血再灌注大鼠心肌损伤的影响及磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶(PI3K/Akt)信号通路在其中的作用.方法 清洁级雄性SD大鼠102只,体重250～280g,采用结扎肝蒂30 min后再灌注的方法制备肝缺血再灌注模型.随机分为5组:假手术组(S组,n=6)仅分离肝门,不结扎;缺血再灌注组(I/R组,n=30)制备肝缺血再灌注模型;异丙酚组(P组,n=30)缺血前10 min股静脉注射异丙酚12 mg/k异的负荷剂量,随后以30 mg·kg-1·h-1的速率静脉输注直至处死;异丙酚+PI3K抑制剂组(P+LY组,n=18)缺血前10 min股静脉注射PI3K特异性抑制剂LY294002 1.5mg/kg(溶于二甲亚砜0.5 ml);溶剂对照组(P+DMSO组,n=18)缺血前10 min股静脉注射二甲亚砜0.5 ml.I/R组和P组于再灌注即刻、30、60、120和240 min(T1-55)时,P+LY组和P+DMSO组于T3-5时取6只大鼠,处死后快速取左心室壁心肌组织,测定总Akt(t-Akt)和磷酸化Akt(p-Akt),并于T3时测定Bcl-2的表达和心肌细胞凋亡情况,取肝左外叶组织,光镜下观察肝组织病理学结果.S组于T1相应时点处死大鼠,测定上述指标.结果 与S组比较,其余各组心肌p-Akt表达水平和心肌细胞凋亡率升高(P＜0.05),P+LY组心肌Bcl-2表达差异无统计学意义(P＞0.05),其他各组心肌Bcl-2表达均上调(P＜0.05);与I/R组比较,P组和P+DMSO组心肌p-Akt和Bcl-2表达上调,心肌细胞凋亡率降低(P＜0.05),P+LY组上述指标差异无统计学意义(P＞0.05);与P组比较,P+LY组心肌p-Akt和Bcl-2表达下调,心肌细胞凋亡率升高(P＜0.05),P+DMSO组上述指标差异无统计学意义(P＞0.05);各组心肌t-Akt表达比较差异无统计学意义(P＞0.05).P组和P+DMSO组肝组织病理学损伤较I/R组和P+LY组减轻.结论异丙酚可减轻大鼠肝缺血再灌注诱发心肌损伤,该作用与激活PI3K/Akt信号通路有关.     

麻醉诱导时芬太尼不同给药方法对其诱发患者咳嗽的影响

目的 评价麻醉诱导时芬太尼不同给药方法对其诱发患者咳嗽的影响.方法 择期全麻手术患者420例,年龄18～60岁,性别不限,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级,采用随机数字表法,将患者随机分为4组(n=105):常规组(Ⅰ组)、预注射组(Ⅱ组)、稀释组(Ⅲ组)和后注射组(Ⅳ组).麻醉诱导:Ⅰ组依次静脉注射咪达唑仑0.05 mg/kg、芬太尼(50 μg/ml)2 μg/kg、异丙酚2 mg/kg、罗库溴铵1mg/kg;Ⅱ组依次静脉注射咪达唑仑0.05 mg/kg、芬太尼(50 μg/ml)0.5 μg/kg、异丙酚2 mg/kg、罗库溴铵1mg/kg、芬太尼(50 μg/ml)1.5 μg/kg;Ⅲ组依次静脉注射咪达唑仑0.05 mg/kg、芬太尼(20 μg/ml)2μg/kg、异丙酚2mg/kg、罗库溴铵1 mg/kg;Ⅳ组依次静脉注射咪达唑仑0.05 mg/kg、异丙酚2 mg/kg、罗库溴铵1 mg/kg、芬太尼(50 μg/ml)2 μg/kg.注药完毕后2 min行气管插管.气管插管前观察咳嗽、异丙酚注射痛的发 生情况,于麻醉诱导前、诱导后、咳嗽时、气管插管时记录HR和有创动脉压.结果 与Ⅰ组比较,其余组患者咳嗽发生率和咳嗽程度降低(P＜0.05);与Ⅱ组和Ⅲ组比较,Ⅳ组患者咳嗽发生率和咳嗽程度降低(P＜0.05).四组其余指标组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 麻醉诱导时芬太尼稀释给药、给予预注剂量或后注射均可明显降低其诱发咳嗽的发生,其中后注射效果最佳.     

白癜风的心理干预治疗作用评估

目的 探讨心理干预治疗在白癜风治疗中的作用.方法 对120例白癜风患者进行心理健康症状自评量表(SCL-90)问卷调查,评价受试者心理健康状况.有心理问题的66例随机分为Ⅰ、Ⅱ组,无心理问题的54例随机分为Ⅲ、Ⅳ组.Ⅰ、Ⅲ组采用心理干预+药物+光疗,Ⅱ、Ⅳ组为单纯药物+光疗治疗,疗程3个月,评价疗效同时再次进行心理测评,计算4组治疗方案的P值,评价患者心理问题的改善和皮损好转显效率的对应程度.结果 Ⅰ组与Ⅱ组对比,显效率差异有统计学意义(P＜0.05);Ⅲ与Ⅳ组对比,显效率差异无统计学意义(P＞0.05);Ⅰ组与Ⅲ组对比,显效率差异有统计学意义(P＜0.05);Ⅱ组与Ⅳ组对照,显效率差异无统计学意义(P＞0.05).结论 对白癜风患者进行心理干预治疗,有助于提高早期疗效和生活质量.