自噬与脂代谢

自噬是细胞清除受损或多余的蛋白质和细胞器的降解过程.最近研究发现,脂滴也是自噬过程的底物之一.在营养状态改变时,自噬能够根据机体需要增加或减少对脂滴的降解,从而起到调节脂代谢的作用.此外,自噬在脂滴形成及脂肪组织分化过程中也发挥重要作用.在细胞水平以自噬为靶点是治疗肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病的新途径.     

细胞自噬与肝脏疾病

自噬又称细胞的自体溶解,是指隔离膜包裹胞质蛋白和细胞器形成自噬体,然后与溶酶体融合成自噬溶酶体并在其中降解的过程。自噬现象普遍存在于大部分真核细胞中,通过对细胞内变性蛋白或受损细胞器进行降解,以维持细胞内物质循环及代谢调节的稳定,在细胞生长、分化、功能执行、自我更新、衰老及死亡中发挥着重要调控功能。     

肝脏疾病中的自噬与能量代谢

肝脏疾病是危害全球千万人健康的常见病,其防治无论是在我国还是全球范围内的形势都依然严峻。自噬是维持机体稳态的重要生理过程,在众多肝脏疾病中有十分重要的作用。自噬可以通过直接或间接作用对能量代谢造成一定的影响,本文主要总结了肝脏疾病中自噬与能量代谢的联系,希望可以从自噬及代谢的角度为肝脏疾病的防治开辟有意义的方向。     

自噬与骨肉瘤研究进展

<正>骨肉瘤是一种骨髓间充质来源的原发性恶性骨肿瘤,通常发生在长骨干骺端和膝关节周围,主要发生在青少年时期,成人呈现双峰年龄分布。通常采取多种方式联合治疗,包括辅助化疗、截肢与保肢重建手术。化疗联合手术治疗能够极大提高生存率,然而超过80%的手术治疗患者表现出转移〔1〕,患者预后极差。此外,化疗所带来的毒性和副作用严重影响了患者的治疗效果。当前自噬上调被发现存在于多种肿瘤疾病中,降低自噬可限制肿瘤生长〔2〕。因此,如何抑制骨肉瘤发展并降低治     

自噬与肾脏疾病

自噬是由溶酶体介导的蛋白质和细胞器的降解过程,参与清除衰老的细胞器及破坏的蛋白质,维持细胞内环境稳定.自噬现象高度保守,几乎存在于所有物种,广泛作用于细胞生长、增生及肿瘤发生等过程.正常肾组织也存在基础自噬,近年有研究报道自噬异常可导致肾脏固有细胞损伤及多种肾脏疾病,人们已逐渐认识到自噬在肾脏疾病发生发展中的作用.本文就自噬及其在肾脏疾病中的相关研究加以综述,从而为相关疾病的机制研究及治疗提供新思路.     

阿尔茨海默病与自噬

<正>阿尔茨海默病(AD)是一种普遍流行于老年群体的以记忆、行为、学习功能障碍为主要特征的神经退行性疾病,占全部老年期痴呆的80%左右[1]。自噬(Autophagy)是一种正常的、调节性的回收衰老细胞组分、清除结构或功能异常细胞器或蛋白聚合物的细胞生理过程[2,3]。自噬分为三种方式:有自噬体形成的大自噬、溶酶体膜内陷发生的小自噬、针对错误结合蛋白的分子伴侣介导自噬(CMA)(下文中"自噬"均指"大自     

自噬和自噬性细胞死亡与肿瘤的关系及研究进展

自噬是指隔离膜包裹细胞质和(或)细胞器形成自噬体,然后与溶酶体融合成自噬溶酶体并在其中降解的过程。自噬性细胞死亡的特征为细胞质中出现大量的自噬体和自噬溶酶体。Beclinl、PIEN可能是自噬相关基因,自噬、自噬性细胞死亡在肿瘤发生、发展中可能发挥重要的作用。     

血管生成过程中的自噬调控作用及自噬信号通路调控机制研究进展

自噬(Autophagy)可分为巨自噬、微自噬和分子伴侣介导自噬(Chaperone mediated autophagy,CMA)三种,自噬体、自体吞噬泡及溶酶体是自噬发生的必要条件,自噬的生理功能主要有内源性管家机制、外源性防御和应激调控机制、特异性融合等.自噬对血管生成的调控具有双重性,自噬相关蛋白、炎症因子可通...     

自噬与脂肪性肝病

自噬（ autophagy）是真核细胞所特有的生命现象,是细胞利用溶酶体降解自身受损的细胞器如线粒体和大分子物质的过程,自噬参与细胞废物的清除、结构的重建、生长与分化,是细胞对不良刺激的一种生存防御机制。近年来,自噬与肝脏疾病的关系已成为医学研究的热点,自噬与肝脏缺血性疾病、肝脏肿瘤的发生、发展,以及与某些先天代谢性肝脏疾病都有着密不可分的关系［1］。同时,自噬在脂肪性肝病的发生发展中也起到了举足轻重的作用。     

自噬与糖尿病骨骼肌病变

骨骼肌占人类体成分的40％～ 50％,是摄取和利用葡萄糖的重要组织,70％的葡萄糖通过胰岛素依赖的方式被骨骼肌摄取;同时骨骼肌也是2型糖尿病患者发生胰岛素抵抗的重要靶组织.现有研究发现,2型糖尿病患者骨骼肌内细胞器发生重构、外膜细胞退化及凋亡、肌膜下线粒体减少、肌细胞内脂质沉积、慢肌纤维与快肌纤维比值降低等,在临床上表现为胰岛素抵抗、骨骼肌萎缩等糖尿病骨骼肌肌病特征.糖尿病骨骼肌病变的发病机制至今不甚明确,自噬可能是主要原因之一.     

性激素及其受体在肝脏脂类代谢中的作用机制研究进展

肝脏是调节体内脂类代谢最重要的器官之一。肝脂肪变性是代谢综合征的主要表现,与脂类物质合成和分解之间的不平衡有关。脂肪肝的患病率存在性别和年龄差异,提示性激素在其中起着至关重要的作用。本文总结了目前有关雌激素和雄激素通过雌激素受体和雄激素受体来调控肝脏脂类代谢机制的文献。于雌性而言,雌二醇与雌激素受体结合降低肝脏脂肪生成及脂肪酸摄取,同时增强脂肪分解和胆固醇分泌。在雄性体内,睾丸激素通过雄激素受体减少脂肪生成并促进脂肪分解。这些研究结果表明,性激素及其受体可以作为预防肝脂肪变性的潜在靶标。     

自噬在肝脏脂质代谢中的意义及其与胰岛素抵抗的关系

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种与胰岛素抵抗、脂质代谢紊乱、慢性炎症以及遗传易感性强烈关联的获得性代谢应激性肝损伤,疾病谱包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎及其相关纤维化、肝硬化。由于肥胖症和代谢综合征在全球的流行,近20年亚洲国家和地区NAFLD增长迅速,导致疾病谱变迁,NAFLD现已成为欧美发达国家(流行率17%~33%)以及我国经济较发达地区的第一大慢性肝病。近几年研究发现,自噬作为一种细胞程序,在介导脂质代谢过程中具有非常关键的作用,结合NAFLD的流行病学、发病机制,本文就自噬在肝脏脂质代谢中的作用意义及其与IR的关系研究现状作一综述。     

肥胖症与脂质代谢

肥胖是一种常见疾病，是体内脂肪过多的表现，与脂质代谢紊乱密切相关，二者互为因果。其脂质代谢紊乱表现为摄食过多使脂肪合成的原料增加，棕色脂肪含量减少使能量消耗减少素和降脂激素调节失常使脂肪合成增加，降解减少。同时也可由于脂肪动员增加使血中游离脂肪酸，甘油三酯增加，极低密度脂蛋白和低密度脂蛋白清除减少。高胰岛素血症和胰岛素抵抗既是肥胖的结果，也是肥胖患者脂质代谢紊乱的主要原因，其它如瘦素等也起重要作用。     

Autophagy in liver diseases

Autophagy is the liver cell energy recycling system regulating a variety of homeostatic mechanisms.Damaged organelles,lipids and proteins are degraded in the lysosomes and their elements are re-used by the cell.Investigations on autophagy have led to the award of two Nobel Prizes and a health of important reports.In this review we describe the fundamental functions of autophagy in the liver including new data on the regulation of autophagy.Moreover we emphasize the fact that autophagy acts like a two edge sword in many occasions with the most prominent paradigm being its involvement in the initiation and progress of hepatocellular carcinoma.We also focused to the implication of autophagy and its specialized forms of lipophagy and mitophagy in the pathogenesis of various liver diseases.We analyzed autophagy not only in well studied diseases,like alcoholic and nonalcoholic fatty liver and liver fibrosis but also in viral hepatitis,biliary diseases,autoimmune hepatitis and rare diseases including inherited metabolic diseases and also acetaminophene hepatotoxicity.We also stressed the different consequences that activation or impairment of autophagy may have in hepatocytes as opposed to Kupffer cells,sinusoidal endothelial cells or hepatic stellate cells.Finally,we analyzed the limited clinical data compared to the extensive experimental evidence and the possible future therapeutic interventions based on autophagy manipulation.     

Autophagy and ethanol-induced liver injury

The majority of ethanol metabolism occurs in the liver. Consequently, this organ sustains the greatest damage from ethanol abuse. Ethanol consumption disturbs the delicate balance of protein homeostasis in the liver, causing intracellular protein accumulation due to a disruption of hepatic protein catabolism.Evidence indicates that ethanol or its metabolism impairs trafficking events in the liver, including the process of macroautophagy, which is the engulfment and degradation of cytoplasmic constituents by the lysosomal system. Autophagy is an essential, ongoing cellular process that is highly regulated by nutrients,endocrine factors and signaling pathways. A great number of the genes and gene products that govern the autophagic response have been characterized and the major metabolic and signaling pathways that activate or suppress autophagy have been identified. This review describes the process of autophagy, its regulation and the possible mechanisms by which ethanol disrupts the process of autophagic degradation. The implications of autophagic suppression are discussed in relation to the pathogenesis of alcohol-induced liver injury.     

左归降糖清肝方对小鼠糖尿病合并脂肪肝脂代谢相关基因mRNA表达的影响

目的 探讨以滋阴益气、清热利湿、化痰消瘀组方的左归降糖清肝方对高脂饮食2型糖尿病(T2DM)转基因MKR小鼠脂肪肝发生中脂代谢相关基因mRNA表达的影响.方法 30只MKR小鼠随机分为MKR组、MKR高脂组和左归降糖清肝方组,左归降糖清肝方干预治疗高脂饮食诱发脂肪肝的MKR鼠4w;观察各组小鼠肝脏形态,RT-PCR检测小鼠肝脏脂代谢相关基因mRNA表达变化.结果 ①MKR高脂组较MKR组小鼠肝脏乙酰辅酶A羧化酶(ACC-α)、脂肪酸合酶(FAS)和内质网甘露糖苷酶样蛋白1(EDEM1)的mRNA表达增加,apoB100 mRNA表达降低;②左归降糖清肝方降低高脂饮食MKR小鼠肝脏ACC-α、FAS和EDEMl的mRNA表达,增加apoB100mRNA的表达.结论 左归降糖清肝方能通过调节肝脏脂代谢相关基因mRNA表达,缓解肝脏脂肪性变.     

Effects of nuclear receptor FXR on the regulation of liver lipid metabolism in patients with non-alcoholic fatty liver disease

Objective  

The aim of this study was to explore the role of farnesoid X receptor (FXR) in liver lipid metabolism of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) patients.     

黄芩苷调节高脂饲养大鼠肝脏脂质代谢及其机制

近年来,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病率有逐年上升的趋势,但目前对NAFLD尚无有效的疗法,减少肝脏细胞内脂质含量有望减轻高脂饮食对肝脏的危害.有研究结果表明,黄芩苷对肝脏具有较好的保护作用,但其机制不明.腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)是脂质调节的关键靶蛋白,参与脂肪酸、甘油三酯(TG)及胆固醇的调节.本研究主要探讨黄芩苷对高脂喂养大鼠肝脏脂质代谢的影响及AMPK信号通路是否参与该调控.     

人参皂苷对脂代谢的调控作用

人参总皂苷或人参皂苷(GS)单体可通过多种机制改善脂代谢,主要包括:通过下丘脑腹内侧核抑制摄食行为;通过下调胰脂肪酶(PL)活性,抑制肠道含脂食物吸收;抑或通过调控脂肪生成转录因子过氧化物酶体增殖物活化受体(PPARs)、糖脂代谢调控分子腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)及其靶基因表达等.