甘肃地区汉族和回族脑出血患者α-内收蛋白基因rs4963多态性分析

目的 分析甘肃地区汉族和回族脑出血患者α-内收蛋白基因rs4963多态性的分布情况。方法 对甘肃地区汉族和回族脑出血患者各176例应用血液基因组DNA提取试剂盒方法检测α-内收蛋白基因rs4963多态性,比较rs4963多态性的分布差异。结果 汉族组和回族组α-内收蛋白基因rs4963基因型分布、等位基因频率均无明显差异(P>0.05); 按性别分层后汉族组与回族组基因型分布和等位基因频率仍均无明显差异(P>0.05)。结论 α-内收蛋白基因rs4963多态性在甘肃地区汉族和回族脑出血人群中无民族差异。     

血管紧张素原基因M235T及α-内收蛋白基因G460T多态性与脑梗死的关系

目的 探讨血管紧张素原(AGT)基因M235T及α-内收蛋白基因G460T多态性与脑梗死的关系.方法 采用PCR-限制性片段长度多态性(RFLP)方法检测396例脑梗死患者(脑梗死组)和360名健康体检者(正常对照组)AGT基因M235T及α-内收蛋白基因G460T基因型及等位基因频率,分析其与脑梗死的关系.结果 (1)脑梗死组AGT MM基因型频率明显低于正常对照组,MT基因型频率明显高于正常对照组(均P ＜0.05);两组间等位基因频率差异无统计学意义.(2)两组间α-内收蛋白G460T基因型及等位基因频率差异无统计学意义.(3)脑梗死组MM+ GG频率显著少于正常对照组(P＜0.05).结论 AGT基因MT基因型可能与脑梗死发病有关;α-内收蛋白基因G460T多态性可能与脑梗死的发病无关;MM +GG基因型组合可能为脑梗死发病的保护因素.     

多巴胺D2受体基因rs1800497多态性与精神分裂症的关联分析

目的 探讨中国汉族人群多巴胺D2受体（DRD2）基因rs1800497多态性与精神分裂症发病的关系及其与性别的关联性.方法 采用TaqMan法检测200例精神分裂症患者（患者组）和219名健康对照（对照组）DRD2基因rs1800497单核苷酸多态性（SNP）,并对等位基因、基因型频率进行比较.结果 患者组与对照组rs1800497等位基因分布和基因型分布差异均无统计学意义（P＞0.05）.患者组或对照组不同性别rs1800497等位基因分布和基因型分布差异均无统计学意义（P＞0.05）.男性患者组与对照组相比或女性患者组与对照组相比,rs1800497等位基因分布和基因型分布差异均无统计学意义（P＞0.05）.结论 中国汉族人群DRD2 rs1800497位点可能不是精神分裂症的易感位点.     

miRNA-146a基因多态性与婴儿痉挛的相关性

目的 探讨我国中部地区汉族人群中miR-146a基因SNP位点(rs2910164和rs57095329)多态性与婴儿痉挛易感性的关系.方法 采用病例对照研究方法,选取在武汉大学人民医院儿科188例婴儿痉挛患者为研究组,选取同期体检的健康儿童214名为对照组.利用PCR-RFLP方法检测rs2910164和rs57095329两个SNP位点的多态性分布.结果 miR-146a基因SNP位点rs57095329基因型(GG、AG、AA)频率分布和G等位基因频率与对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05),但该位点基因频率与婴儿痉挛发作频率无相关性(P＞0.05).SNP位点rs2910164的基因型(CC、CG、GG)频率和等位基因C与对照组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 位于miR-146a启动子区域的SNP位点rs57095329的多态性与婴儿痉挛的发病相关,但与其发作频率无相关性;而SNP位点(rs2910164)与婴儿痉挛的易感性不相关.     

凝血因子Ⅱ、Ⅴ基因多态性与脑梗死的关联研究

目的探讨中国湖南长沙地区汉族人群中凝血因子Ⅱ(FⅡ)、凝血因子Ⅴ(FⅤ)基因单核苷酸多态性与脑梗死之间的关联。方法采用PCR及飞行时间质谱技术对351例确诊为脑梗死的汉族患者(病例组)及417例对照组FⅡ基因rs1799963位点、FⅤ基因rs6025位点进行基因分型。结果病例组FⅡ基因rs1799963位点基因型均为G/G,对照组中基因型为G/G和A/G。病例组与对照组中FⅤ基因rs6025位点基因型均为G/G。对基因型及等位基因频率进行χ2检验示,病例组FⅡ基因rs1799963位点的基因型分布与对照组相比较差异无统计学意义(P0.05);病例组等位基因频率与对照组相比较差异无统计学意义(P0.05)。Logistic回归分析示,FⅡ基因rs1799963位点多态性与脑梗死不相关(P0.05)。结论 FⅡ基因rs1799963位点多态性和FⅤ基因rs6025位点多态性均可能与中国长沙汉族人群脑梗死之间不存在关联。     

湖南汉族人群巨噬细胞移动抑制因子-173G/C基因多态性及其与脑出血关系的研究

目的探讨巨噬细胞移动抑制因子(MIF)-173G/C基因多态性在中国湖南汉族人群中的分布及其与脑出血的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法检测MIF基因-173G/C多态性在脑出血组(162例)和对照组(203例)的基因频率。结果中国湖南地区汉族人群存在MIF基因-173G/C多态性。MIF基因-173G/C基因型的频率分布在脑出血组和对照组之间差异无统计学意义(P>0.05)。G、C两种等位基因频率差异亦无统计学意义(P>0.05)。分类研究后发现合并糖尿病的脑出血组GC+CC(C/X)基因型频率和C等位基因频率显著高于对照组和非合并糖尿病的脑出血组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 MIF-173G/C多态性可能与中国湖南汉族人脑出血发生无关,G/C等位基因可能不是中国湖南地区汉族人群脑出血发病的独立危险因素。     

GSK3B基因启动子区多态性与中国北方汉族人群阿尔茨海默病的相关分析

目的研究中国北方汉族人群中糖原合成酶激酶38基因（GSK3B）启动子区rs334558位点基因多态性与阿尔茨海默病（AD）易感性的相关性。方法采用直接测序的方法,对403例AD病例及369名对照外周血DNA的GSK3B基因多态位点rs334558进行基因分型。结果AD组与对照组rs334558位点等位基因和基因型分布相似,等位基因T的频率在AD组和对照组分别为38．8％和37．9％,差异无统计学意义（y。一0．130,P〉0．05）。按照性别或者是否携带AopF~4等位基因分别进行分层分析,发现AD组和对照组之间等位基因频率和基因型分布的差异无统计学意义（,分别为0．331,0．565;P〉0．05）。结论GSK3B基因启动子区多态性位点rs334558可能与中国汉族人群AD发病无关。     

COX-2基因多态性与帕金森病发病风险的相关性研究

目的探讨环氧化酶-2(COX-2)基因多态性与帕金森病(PD)发病风险的相关性。方法采用病例-对照研究方法,选取PD患者126例(PD组)和健康志愿者101例(对照组)。采用PCR-RFLP法检测两组COX-2基因rs20417、rs689466、rs689465及rs5275位点的多态性。结果与对照组比较,PD组rs20417等位基因G和C、rs689466等位基因G和A以及rs5275等位基因T和C分布频率,差异有统计学意义(P=0.012,P0.001,P=0.005)。携带rs20417等位基因C、rs689466等位基因G或rs5275等位基因C者患PD风险可能更高(显性模型OR=2.47,95%CI:1.33~4.59,P=0.004;OR=0.38,95%CI:0.16~0.88,P=0.025;OR=3.09,95%CI:1.47~6.48,P=0.003)。分层分析结果显示,早发PD组和晚发PD组rs689466基因型分布与对照组比较,差异有统计学意义(加性模型和隐性模型P0.05);rs20417和rs5275基因型分布在晚发PD组与对照组比较,差异有统计学意义(P=0.016和P=0.006)。结论江苏省南京地区汉族人群中COX-2基因rs20417、rs689466及rs5275位点多态性与PD发病风险具有一定相关性。     

肿瘤坏死因子及其基因多态性与视神经脊髓炎谱系疾病的相关性

目的探讨肿瘤坏死因子(TNF-α)和TNF-β及其基因多态性与视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)的相关性。方法收集50例NMOSD患者及60例健康对照者,用连接酶检测反应分型方法对TNF-α(rs1800629)和TNF-β(rs909253)基因分型;ELISA方法分别测定NMOSD组急性期、缓解期及健康对照组TNF-α和TNF-β的含量。结果 NMOSD组和正常对照组rs1800629和rs909253基因型分布及等位基因频率比较差异无统计学意义(均P0.05);NMOSD组急性期TNF-α水平高于缓解期和健康对照组(P0.05);NMOSD组急性期TNF-β均值水平高于健康对照组,但差异无统计学意义(P0.05),TNF-β水平高于缓解期(P0.05);NMOSD组缓解期TNF-α和TNF-β水平低于健康对照组(P0.05);TNF-α不同基因型急性期血清TNF-α水平差异无统计学意义(P0.05);TNF-β不同基因型急性期血清TNF-β水平差异无统计学意义(P0.05)。结论 TNF-α(rs1800629)和TNF-β(rs909253)基因多态性与NMOSD和TNF分泌量可能不相关;TNF可能在NMOSD发病中起促进作用。     

miR146a基因多态性与早发型阿尔茨海默病的关联性研究

目的 探讨miR146a的基因多态性与早发型阿尔茨海默病（EOAD）的关系.方法 本研究共纳入103例EOAD患者和100名健康对照组人群,采用SnapShot分型技术检测miR146a基因的rs2910164和rs57095329的多态性.结果 病例组的rs57095329位点的基因型和等位基因频率与健康对照组比较,差异有统计学意义（基因型P=0.027 0,等位基因频率P=0.004 2）,而rs2910164的病例组和对照组基因型和基因频率差异无统计学意义（基因型P=0.595 7,等位基因频率P=0.322 6）.结论 miR146a基因的rs57095329多态位点与EOAD的发病风险具有相关性,rs57095329的G等位基因是EOAD的发病风险的保护因素.     

高血压性脑出血与血管紧张素转换酶基因多态性及血清水平关系的研究

目的：探讨原发性高血压（EH）,高血压性脑出血（CH）与血管紧张素转换酶（ACE）基因I／D多态性及血清ACE水平的相互关系。方法：对正常人（NC组）29例,EH组28例和CH组31例提取白细胞DNA,检测ACE基因型,等位基因和血清水平。结果：88例中不同ACE基因型血清ACE水平有显著性差异（DD＞ID＞II,P＜0．01）,EH组DD基因及D基因频率与NC组比较无显著性差异（P＜0．05）,CH组血清ACE水平和D基因频率显著高于NC组及EH组（P＜0．01）,其DD型的血清ACE水平也高于后二者（P＜0．05）,结论：ACE基因多态性及其血清水平与EH无关,而与CH呈正相关,D基因可能为高血压病患者脑出血发病的相对危险因素。     

脑出血患者屏氧酶1基因192位Gln-Arg多态性的研究

目的　探讨屏氧酶 1( PON1)基因 192位 Gln- Arg( Q/ R192 )多态性与脑出血关系。方法　应用聚合酶链式反应 -限制性片段长度多态性 ( PCR- RFL P)方法 ,对 30 5例脑出血患者和 339例正常对照者 PON1Q/ R192基因多态性进行研究。结果　在脑出血组中 ,PON1Q/ R192 3种基因型频率分别为 QQ13.1%、QR4 8.2 %、RR38.7%。PON1Q/ R192基因型和等位基因频率分布在脑出血组与对照组之间无显著性差异 ( P>0 .0 5 ) ;各基因型之间血脂水平无显著性差异 ( P>0 .0 5 )。结论　研究未发现 PON1Q/ R192基因多态性与脑出血存在相关关系     

脑出血患者脂蛋白脂酶Ser447Ter基因多态性的研究

目的探讨脂蛋白脂酶(LPL)Ser447Ter基因多态性与脑出血关系。方法应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)对313例脑出血患者和351例正常对照者脂蛋白脂酶(LPL)Ser447Ter基因多态性进行研究。结果在脑出血组中,LPLSer447Ter3种基因型频率分别为CC85.6%、CG14.1%和GG0.3%。LPLSer447Ter基因型和等位基因频率的分布在脑出血组与对照组之间无显著性差异(P>0.05);而LPLSer447TerCG+GG基因型携带者甘油三酯(TG)、载脂蛋白B(ApoB)和脂蛋白(a)[LP(a)]水平低于GG基因型携带者(P<0.05)。结论研究未发现LPLSer447Ter基因多态性与脑出血存在相关关系。     

ABCB1基因多态性与中国汉族人群动脉粥样硬化性血栓性脑梗死的相关性研究

目的探讨ATP结合盒B亚家族成员1转运蛋白(ABCB1)基因多态性与中国汉族人群动脉粥样硬化性血栓性脑梗死(ATCI)患者的关系。方法选取392例ATCI患者(脑梗死组)和429例健康对照者(对照组),通过SNa Pshot方法对ABCB1基因的rs1128503和rs1045642位点进行SNP检测。比较两组的基因型和等位基因分布频率,分析基因型与临床表型的关系。结果脑梗死组rs1128503和rs1045642位点的基因型及等位基因分布频率与对照组比较,无统计学意义(P0.05)。女性ATCI患者的rs1128503位点TT基因型和CC基因型体重指数高于TC基因型(P=0.007,P=0.011)。女性ATCI患者的rs1045642位点CC基因型低密度脂蛋白-胆固醇水平高于CT基因型(P=0.030)。结论 ABCB1基因多态性与中国汉族人群ATCI的发病无明显相关性。rs1128503位点多态性可能与女性ATCI患者的体重指数有关,rs1045642位点多态性可能与女性ATCI患者的低密度脂蛋白-胆固醇水平有关。     

中青年脑梗死患者蛋氨酸合成酶还原酶基因多态性研究

目的 探讨蛋氨酸合成酶还原酶(MTRR)基因多态性与中青年脑梗死的关系. 方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术检测105例中青年脑梗死患者(郑州大学第一附属医院神经内科自2008年5月至2009年10月收治)和116例对照者MTRRA66G的基因型,应用高效液相色谱荧光法检测2组对象血浆同型半胱氨酸(Hey)水平. 结果 脑梗死组和对照组MTRRA 66G基因型及等位基因频率比较差异无统计学意义(P＞0.05).将脑梗死组按是否合并高血压、糖尿病和冠心病进行分层分析,发现脑梗死无合并症组GG基因型及G等位基因频率明显高于对照组(36.4％ vs 23.3％,62.1％ vs 52.2％),但差异无统计学意义(P＞0.05);脑梗死合并疾病组基因型及等位基因频率与对照组相比差异亦无统计学意义(P＞0.05).脑梗死合并疾病组、脑梗死无合并症组及对照组GG基因型血浆Hcy水平均明显高于从基因型,差异均有统计学意义(P＜0.05). 结论 MTRR A66G基因多态性与中青年脑梗死发病无关,但MTRR A66G基因纯合子突变可引起血浆Hcy水平明显升高.     

C反应蛋白基因多态性与缺血性脑卒中的关系

目的探讨超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平及rs1130864基因多态性与脑梗死(CI)的相关性。方法采用病例对照研究,对105例脑梗死患者和121例健康对照者进行研究。采用免疫透射比浊法测定hs-CRP,用多聚酶链式反应(PCR)和限制性片段长度多态性测定rs1130864基因多态性。患者入院后立即用美国国立卫生院神经功能缺损评分(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)对其进行神经功能测评。结果脑梗死组与对照组rs1130864基因型频率分布统计学无显著性差异(P>0.05)。rs1130864与脑梗死病情无关联。脑梗死多因素回归方程的主要危险因素包括高血压史、糖尿病史、吸烟史、HDL-C,hs-CRP水平。结论 rs1130864(1444C>T)基因多态性与脑梗死无关联。     

肿瘤坏死因子超家族成员4基因SNP rs3861950与脑梗死

目的 探讨肿瘤坏死因子超家族成员4(TNFSF4)基因SNP rs3861950与本地区脑梗死发病的关系.方法 采用TaqMan-PCR方法检测TNFSF4基因SNP rs3861950基因型与等位基因频率.湖南籍汉族脑梗死共287例,对照组为湖南籍汉族健康体检者共285名.结果 脑梗死组CC基因型(7.7%)分布与对照组(2.1%)相比,差异具有统计学意义(X2=9.553,P=0.008);C等位基因频率脑梗死组(0.190)高于对照组(0.137,X2=5.887,P=0.015).动脉血栓性脑梗死亚组与对照组比较其基因型(X2=9.396,P=0.009)及等位基因频率(X2=6.134,P=0.013)差异均有统计学意义.非条件Logistic多因素回归分析显示CC基因型使脑梗死发病的风险是其他危险因素的3.7倍(P=0.002,OR 3.706).结论 TNFSF4基因rs3861950 C→T与湖南籍汉族脑梗死发病相关,尤其与动脉血栓性脑梗死发病相关,rs3861950 C等位基因可能是湖南籍汉族脑梗死发病的独立危险因素.     

NINJ2基因多态性及相关血清因子与卒中的相关性研究

目的 研究中国汉族人群中NINJ2基因多态性与卒中的相关性以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、神经生长因子(NGF)、白细胞介素-6(IL-6)、P-选择素(P-Selectin)在恢复期患者和正常人群中含量的差别. 方法 选择大动脉粥样硬化性(LAA)脑梗死患者52例、小动脉闭塞性(SAO)脑梗死患者85例、脑出血(ICH)患者50例及正常对照者66例,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测NINJ2基因两个SNP位点(rs12425791、rs11833579)的基因型,比较各组间的基因型及等位基因分布频率是否存在差异.采用多类结果变量的logistic回归分析法计算各患者组基因型的OR值,并给出95%CI.采用ELISA法检测TNF-α、NGF、IL-6及P-Selectin4种血清因子的含量,并比较组间及组内不同基因型间血清因子含量的差别. 结果 (1)对于rs12425791位点,LAA组及SAO组AG型频率及AA+AG型频率明显高于对照组,比较差异有统计学意义(P＜0.05),但ICH组与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05);SAO组A等位基因频率明显高于对照组,比较差异有统计学意义(P＜0.05),但LAA组及ICH组与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).对于rs11833579位点,各患者组的基因型及等位基因分布频率与对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05).(2)多类结果变量的logistic回归分析显示,在校正了其他危险因素的影响后,对于rsl2425791位点,LAA组AG型和SAO组AG型、AA+AG型仍与卒中发病呈相关关系(其OR值分别为4.298、3.923及2.937,相应的95%C1分别为1.430～12.922、1.417～10.860及1.119～7.710);而对于rs11833579位点,各患者组基因型与卒中发病无相关关系.(3)各患者组血清IL-6、TNF-α、NGF及P-Selectin含量与对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05).对于rs12425791位点,LAA组不同基因型间TNF-α含量差异有统计学意义(P＜0.05),ICH组不同基因型间P-Selectin含量差异有统计学意义(P＜0.05);对于rs11833579位点,LAA组不同基因型间NGF含量差异有统计学意义(P＜0.05). 结论 中国汉族人群中NINJ2基因SNP位点rs12425791与卒中发病显著相关,其A等位基因增加罹患该病的风险,SNP位点rs11833579与卒中发病没有显著关系.恢复期患者4种血清因子的含量与正常对照者相比没有明显差别.

Abstract：

Objective To investigate the relationship between NINJ2 gene polymorphism and stroke, and the differences of serum levels of tumor necrosis factor-αt (TNF-α), NGF, interleukin-6 (IL-6)and P-Selectin in healthy controls and patients under recovery stage. Methods Fifty-two patients with large-artery atherosclerosis (LAA) infarction, 85 patients with small-artery occlusion lacunar (SAO)infarction, 50 patients with intracerebral hemorrhage (ICH) and 66 healthy controls were included in this study. Genotypes of the 2 single nucleotide polymorphism (SNP) sites (rs12425791 and rs11833579) in NINJ2 gene were examined by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RLFP) method. The differences of genotypes and alleles frequencies of the 2 SNP sites between each 2 different groups were analyzed and compared. Multinomial logistic regression was used to calculate the odds ratio (OR) of genotypes in each patient group, and 95% confidential interval (95% CI)was given. The serum levels ofTNF-α, NGF, IL-6 and P-Selectin were tested by ELISA method, and compared between groups and within group classified by genotypes. Results In regard to rs12425791 site, the frequencies of AG and AA+AG genotypes in LAA and SAO groups were significantly higher than those in control group (P＜0.05), while this difference was not found between the ICH group and control group (P＞0.05); the frequency of A allele in the SAO group was significantly higher than that in the control group (P＜0.05), while this difference was not found between the control group and both the LAA and ICH groups (P＞0.05). In regard to rs11833579 site, no significant differences in the genotypes and alleles were noted between all the patient groups and control group (P＞0.05). After adjusting the influence of other risk factors, the multinomial logistic regression analysis showed that the onset of stroke was still significantly associated with the AG genotype at rs12425791 site in the LAA group (OR=4.298,95%CI=1.430-12.922) and AG, AG+AA genotypes at rs12425791 site in the SAO group (OR=3.923 and 2.937, 95%CI= 1.417- 10.860 and 1.119-7.710). Neither genotypes in rs 11833579 site were significantly associated with the onset of stroke. No significant differences of serum levels of TNF-α, NGF, IL-6 and P-Selectin were noted between each patient group under recovery stage and control group (P＞0.05); in regard to rs12425791 site, the serum level of TNF in LAA group with different genotypes was significantly different (P＜0.05) and the serum level of P-Selectin in ICH group with different genotypes was significantly different (P＜0.05); in regard to rs11833579 site, the serum level of NGF in LAA group with different genotypes was statistically different (P＜0.05). Conclusion This SNP site (rs12425791)is significantly associated with ischemia stroke and the A allele increases the risk of being susceptible to this disease in Chinese Han population. That SNP site (rs1 1833579) is not significantly associated with stroke. No significant differences of TNF-α, NGF, IL-6, P-Selectin serum levels are noted between patients under recovery stage and controls.     

PRKAA2基因多态性与恩必普对脑梗死患者疗效的关系

目的研究PRKAA2基因多态性与恩必普对脑梗死患者疗效的关系。方法选取235例脑梗死患者为研究对象,全部服用恩必普胶囊30 d后予NIHSS评分观察恢复情况。应用直接基因测序方法,研究AMPKa2基因7个单倍型标记单核苷酸多态性(tag-SNPs)与脑梗死患者疗效的关系。结果 (1)SNP rs1124900基因型分布频率有显著差异,失效组GG基因型患者分布频率较高,但等位基因频率比较无显著差异,且显效组GG基因型检出率较低。rs17848595位点基因型分布频率有显著差异,失效组AA基因型分布频率较显效组高,但等位基因频率比较无显著差异。rs1418442基因型及等位基因分布频率有显著差异,显效组C等位基因频率显著高于失效组,该位点多态性与恩必普治疗的LAA患者预后有相关获益趋势。结论 AMPK的活化可能是脑缺血缺氧后康复的重要因素。