抗肺纤维化药物研究进展

肺纤维化是严重危害人类健康的公共卫生问题,诊断后中位生存期仅为2～3年,目前已有的抗肺纤维化药物疗效甚微.随着肺纤维化发病机制的进展,多种潜在的抗肺纤维化药物靶点被发现.本文概述肺纤维化的流行病学情况、病因和发病机制,重点介绍作用于炎症、氧化应激、肺泡上皮细胞、肌成纤维细胞等靶点的抗肺纤维化药物的开发现状及展望.     

抗血小板药物的临床应用

血小板在动脉血栓形成中具有重要的作用，抗血小板治疗是这类疾病的主要防治措施之一。近年来对抗血小板药物进行了大规模的前瞻性随机临床试验，使我们能更客观与可靠地评估药物的效果和安全性，一些新的特异的抗血小板药物已试用于临床。这对于提高心脑血管疾病的防治水平、保护人民的健康具有重要的意义。[第一段]     

抗血小板药物的临床应用进展

目前动脉血栓栓塞性疾病是人类重要的致死疾病之一，而血小板的激活、黏附、聚集、释放是动脉血栓启动的一个重要机制。多个有关抗血小板药物的大规模随机对照临床试验以及对此的荟萃分析表明，在有血管阻塞性疾病的病人中应用阿司匹林及其他抗血小板药物治疗可减少大约25％的严重动脉血栓栓塞事件。现通过对抗血小板药物的作用机制、有效性、不良反应及最佳剂量与最近有关的大规模临床试验的回顾，从而对临床动脉血栓栓塞性疾病的防治中抗血小板药物的应用提供帮助．     

老年人植入冠状动脉药物涂层支架的疗效与安全性

冠状动脉药物涂层支架（drug eluting stent,DES）的临床应用越来越广泛,国外多项有关大规模临床试验结果证实,DES可显著降低再狭窄率。近年来我国步入高龄社会,临床上老年冠心病患者不断增多,而高龄患者合并症多,有必要对DES治疗老年冠心病患者的安全性和疗效进行评估。     

儿童使用抗心律失常药物的安全性

本文评价了抗心律失常药物在儿童中使用的安全性及其应用前景，指出应警惕儿科领域里抗心律失常药物的致心律失常副作用。     

抗VEGF药物在糖尿病性视网膜病变治疗中的应用及安全性分析

目的:本文主要研究抗VEGF药物(即抗血管渗透性因子药物,如贝伐珠单抗、阿柏西普等)对糖尿病性视网膜病变治疗的疗效和安全性.方法:用随机数字法将100例患者糖尿病性视网膜病变患者分为对照组和观察组两组,对照组采用一般抗药物(阿米替林)治疗办法,观察组采用抗VEGF药物治疗办法.比较两组患者的治疗效果和副作用情况.结果:...     

吲哒帕胺抗高血压疗效及安全性观察

目的　评价吲哒帕胺缓释片 (1 5mg)对轻、中度高血压病人降压有效性及安全性。方法　采用双盲、随机对照的研究方法。经过 2周安慰剂洗脱期后 ,4 8例服吲哒帕胺缓释片 1 5mg ,4 6例服吲哒帕胺普通片 2 5mg ,每日一次。在安慰剂期末及治疗 2、4、6、8周末测坐位收缩压、舒张压及心率。治疗前及 8周末检查 :血钾、钠、尿酸、肌酐、谷丙转氨酶及谷草转氨酶 ,心电图。结果　两组治疗后 2、4、6、8周血压较治疗前明显降低 (P <0 0 1) ,8周末两组降压总有效率分别为 70 8%及 73 9% ,组间对比差异无显著性 (P >0 0 5 )。吲哒帕胺缓释片组不良反应明显少于普通片组 ,血钾降低及血浆尿酸增高发生率低 ,与吲哒帕胺普通片比较有显著性差异 (P <0 0 5 )。两组血钠、肌酐、谷丙转氨酶及谷草转氨酶及心率变化在治疗前后无变化。结论　吲哒帕胺缓释片治疗轻、中度高血压与普通片比较 ,降压效果相当 ,耐受性好 ,副作用少 ,对心、肝、肾无明显毒性作用     

抗糖尿病药物治疗儿童糖尿病的安全性

目前儿童糖尿病患病率逐渐升高,安全有效降糖十分重要,而各类在成人糖尿病患者中广泛应用的抗糖尿病药物并非完全适合儿童患者.二甲双胍是唯一被批准用于儿童的口服降糖药,它能安全降糖并控制体重.虽有格列本脲成功治疗永久性新生儿糖尿病的实例,但磺脲类和格列奈类胰岛素促泌剂、α-糖苷酶抑制剂及噻唑烷二酮类药物至今尚未被批准用于儿童糖尿病患者.胰岛素类似物如赖脯胰岛素、门冬胰岛素及地特胰岛素被证实与人胰岛素同样安全有效,并且应用更加灵活.关于甘精胰岛素,虽然其理论上的潜在致癌性尚未被证实,但一些专家仍不建议在儿童中使用.     

肥胖抑制素的临床研究进展

肥胖抑制素是胃生长素基因编码的可以拈抗胃生长索的具有食欲刺激作用的生物活性多肽,由23个氨基酸残基组成,在胃、空肠、回肠、下丘脑、垂体高表达。2005年Zhang等首次报道胃生长素前肽原基因由于剪切方式不同,可表达出一种新型胃生长素相关肽,这种新肽具有与胃生长素不同甚至相反的生理和药理学作用,具有抑制摄食和降低体质量、减慢胃排空速度和抑制肠道收缩等效应,将其命名为肥胖抑制素,同时,还报告了肥胖抑制素的受体是GPR39。     

吲哒帕胺抗高血压疗效及安全性观察

目的评价吲哒帕胺缓释片(1.5 mg)对轻、中度高血压病人降压有效性及安全性.方法采用双盲、随机对照的研究方法.经过2周安慰剂洗脱期后,48例服吲哒帕胺缓释片1.5 mg,46例服吲哒帕胺普通片2.5 mg,每日一次.在安慰剂期末及治疗2、4、6、8周末测坐位收缩压、舒张压及心率.治疗前及8周末检查血钾、钠、尿酸、肌酐、谷丙转氨酶及谷草转氨酶,心电图.结果两组治疗后2、4、6、8周血压较治疗前明显降低(P＜0.01),8周末两组降压总有效率分别为70.8%及73.9%, 组间对比差异无显著性(P＞0.05).吲哒帕胺缓释片组不良反应明显少于普通片组,血钾降低及血浆尿酸增高发生率低,与吲哒帕胺普通片比较有显著性差异(P＜0.05).两组血钠、肌酐、谷丙转氨酶及谷草转氨酶及心率变化在治疗前后无变化.结论吲哒帕胺缓释片治疗轻、中度高血压与普通片比较,降压效果相当,耐受性好,副作用少,对心、肝、肾无明显毒性作用.     

格列美脲治疗2型糖尿病有效性和安全性的临床观察

目的　评价新一代磺酰脲类药物格列美脲 (商品名亚莫利 ,Amaryl,安万特公司 )治疗2型糖尿病的有效性和安全性。方法　无磺酰脲类药物继发失效的 2型糖尿病患者 10 4例 ,以 2 :1的比例随机分入格列美脲组和格列苯脲组 ,观察时间为 16周 (8周剂量调整期 ,8周维持期 )。结果格列美脲降血糖的有效率为 88.7% ,格列苯脲组为 83.3% ,两组间差异无显著性。格列美脲组在降低空腹血糖、餐后 2小时血糖和HbA1c方面和格列苯脲同样有效。格列美脲对于餐后 2h血清胰岛素和C肽的升高作用低于格列苯脲 ,但空腹胰岛素及C肽水平两组相似。格列美脲组对肝肾功能和血压无不良影响 ,低血糖的发生率低于格列苯脲组 (18.2 %vs 33.3% ,P <0 .0 5 )。结论　格列美脲治疗 2型糖尿病安全有效。     

Efficacy and safety of anti-hepatic fibrosis drugs

Recent progress in our understanding of the pathways linked to progression from hepatic insult to cirrhosis has led to numerous novel therapies being investigated as potential cures and inhibitors of hepatic fibrogenesis. Liver cirrhosis is the final result of prolonged fibrosis, which is an intimate balance between fibrogenesis and fibrinolysis. A number of these complex mechanisms are shared across the various etiologies of liver disease. Thankfully, investigation has yielded some promising results in regard to reversal of fibrosis, particularly the indirect benefits associated with antiviral therapy for the treatment of hepatitis B and C and the farnesoid receptor agonist for the treatment of primary biliary cholangitis and metabolic associated fatty liver disease. A majority of current clinical research is focused on targeting metabolic associated fatty liver disease and its progression to metabolic steatohepatitis and ultimately cirrhosis, with some hope of potential standardized therapeutics in the near future. With our ever-evolving understanding of the underlying pathophysiology, these therapeutics focus on either controlling the primary disease (the initial trigger of fibrogenesis), interrupting receptor ligand interactions and other intracellular communications, inhibiting fibrogenesis, or even promoting resolution of fibrosis. It is imperative to thoroughly test these potential therapies with the rigorous standards of clinical therapeutic trials in order to ensure the highest standards of patient safety. In this article we will briefly review the key pathophysiological pathways that lead to liver fibrosis and present current clinical and experimental evidence that has shown reversibility of liver fibrosis and cirrhosis, while commenting on therapeutic safety.     

吸入沙美特罗替卡松治疗支气管扩张合并不可逆气流受限患者的疗效与安全性研究

目的 评价吸入沙美特罗替卡松治疗支气管扩张症合并不可逆的气流受限患者的疗效和安全性.方法 这项临床试验是一项6个月的随机、对照、前瞻性研究,收集的患者从2010年6月至2012年6月.80例支气管扩张症伴有不可逆的气流受限患者都要经过高分辨率CT、肺功能检查确诊.随机分为两组:治疗组接受沙美特罗替卡松治疗(50/250 μg吸入,2次/d)+常规治疗;对照组接受常规治疗.分别于治疗3个月、6个月观察临床状况、健康相关生活质量、急性发作次数、肺功能、β2肾上腺素能激动剂(沙丁胺醇)使用量、病原微生物的菌株、药物不良反应等.结果 ①治疗组在呼吸困难评分、咳嗽次数、使用β2肾上腺素受体激动剂的剂量方面与对照组差异有统计学意义.②HRQL的改善方面差异有统计学意义.③治疗组急性发作次数明显少于对照组.④两组肺功能、可能的致病微生物的分离差异无统计学意义,虽然治疗组在肺功能方面有一定的改善.⑤两组不良反应差异无统计学意义.结论 对支气管扩张合并不可逆的气流受限患者联合吸入沙美特罗替卡松治疗是有效和安全的.     

多中心、随机、开放、对照研究比较甘舒霖30R和诺和灵30R治疗糖尿病的有效性和安全性

目的比较两种预混型人胰岛素制剂(甘舒霖30R与诺和灵30R)治疗2型糖尿病的有效性和安全性。方法由中国9家医院参加的多中心、随机、开放、对照临床研究,甘舒霖30R组人选2型糖尿病200例,诺和灵30R组100例,治疗12周。结果(1)治疗12周甘舒霖30R组和诺和灵30R组的HbA1c分别下降了1.08%和1.01%,2h餐后血糖分别下降了3.79和3.05mmol/L,空腹血糖分别下降2.0和2.2 mmol/L,治疗前后有明显变化(均P<0.05),但两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。(2)低血糖事件分别为22%和14%,大部分为轻度。胰岛素抗体阳性率在两组间无差别。结论甘舒霖30R是一种治疗糖尿病的有效安全的胰岛素剂型。     

艾复康胶囊治疗艾滋病的有效性和安全性临床观察

目的观察艾复康胶囊治疗艾滋病的有效性和安全性。方法选取198例符合诊断标准的艾滋病病人,随机分为两组,试验组给予艾复康胶囊,对照组给予艾复康胶囊模拟剂,观察治疗前及治疗后4周、12周、24周的CD4+细胞数、艾滋病病毒(HIV)病毒载量(对数)、临床症状评分、病人报告的临床结局(PRO)评分、体重、安全性指标等。结果艾复康胶囊能明显提高受试者的免疫功能;明显增加受试者体重;明显改善疲劳不适、食欲减退、头痛、皮疹、失眠等临床症状;病毒载量两组间未见明显差异。观察期间两组均未发现与治疗相关的严重不良反应。结论艾复康胶囊治疗艾滋病有效、安全。     

An open-label long-term phase III extension trial to evaluate the safety and efficacy of pregabalin in Japanese patients with fibromyalgia

Objectives

To assess the long-term safety and efficacy of pregabalin for the treatment of Japanese patients with fibromyalgia (FM).

Methods

This 53-week, open-label extension study was conducted at 20 study sites in Japan in patients with FM who had completed a preceding 16-week, placebo-controlled, double-blind trial. Patients received pregabalin, starting at 150 mg/day and increasing to a maintenance dose of 300 or 450 mg/day. The primary endpoint was safety, and secondary endpoints included measures of pain, sleep, and physical functioning.

Results

106 patients entered the trial and received at least one dose of the study drug. The most common treatment-related adverse events were somnolence, dizziness, increased weight, and constipation. There were no treatment-related serious or severe adverse events. There were five (4.7 %) discontinuations due to adverse events, of which three (2.8 %) were considered related to the study drug. Most adverse events resolved over time and could be managed without dose reduction or treatment discontinuation. Improvements in secondary efficacy endpoints of pain, sleep, and physical functioning emerged early in the study and were maintained for the duration of treatment.

Conclusions

These data indicate that the long-term treatment of Japanese FM patients with pregabalin may be both safe and effective.     

艾司洛尔联合胺碘酮治疗急性冠脉综合征后心室电风暴的临床研究

【摘要】目的：探讨艾司洛尔联合胺碘酮治疗急性冠脉综合征(ACS)后心室电风暴的临床疗效和安全性。方法：选择选取2010年3月至2015年1月在我院心内科住院诊断ACS后并发心室电风暴患者120例,将其随机分为艾司洛尔联合胺碘酮治疗组(联合组)60例和胺碘酮治疗组(对照组)60例。统计患者基本临床资料及入院24h内实验室检查结果、超声心动图,观察两组治疗前后的有效率,收缩压、舒张压、心率、QT间期离散度和主要不良反应发生率,并比较治疗前后上述指标的变化并评估其安全性。结果：联合组对ACS后心室电风暴治疗有效率显著高于对照组(P < 0.05);两组患者收缩压、舒张压、心率及QT间期离散度治疗后较治疗前相比均有明显下降(P < 0.05);治疗后联合组收缩压、舒张压与对照组相比较无统计学差异(P >0.05);治疗后联合组心率、QT间期离散度与对照组相比较有统计学差异(P <0.05);联合组与对照组的安全性无显著差异(P >0.05)。 结论：艾司洛尔联合胺碘酮治疗治疗急性冠脉综合征后心室电风暴效果显著,能快速有效地治疗心室电风暴,且无明显副作用,值得临床推广和进一步的探讨。     

尿激酶在急性心肌梗死溶栓中的疗效和安全性观察

目的讨论应用尿激酶溶栓对急性心肌梗死患者进行治疗的临床效果以及安全性。方法选取我院2011年7月-2013年6月收治治疗的80例急性心肌梗死患者,随机的把其分成观察组与对照组,其中对照组选择常规抗血栓方法实施治疗,而观察组则选择尿激酶溶栓方法实施治疗。结果两组患者经过有效的治疗后,观察组患者的临床疗效明显的高于对照组,同时,观察组患者发生不良反应的概率明显的低于对照组。结论对于急性心肌梗死患者来说,采取尿激酶溶栓方法实施治疗具备着显著的临床效果,其可以有效的使血管再通率得到提升,并使发生心血管事件的概率降低,其值得广泛的在临床中被推广使用。     

云南省HIV／AIDS病人早期抗病毒治疗的有效性和安全性分析

目的评价云南省艾滋病病毒（HIV）感染者／艾滋病（AIDS）病人（HIV／AIDs病人）早期抗反转录病毒治疗（ART）的有效性和安全性。方法对云南省2011年8月至2012年8月期间开始ART的病人,按照基线CD4淋巴细胞（CD4细胞）计数水平分A、B两组,A组为基线CD4细胞计数〉350／±的病人（早期治疗组）,B组为基线CD4细胞计数≤350／μL．的病人（延迟治疗组）。比较两组病人治疗满1年后的队列保持情况、治疗效果、治疗期间病人的不良反应和机会性感染发生等情况。结果两组9810例病人治疗满1年后,在队列保持方面,A组病人坚持治疗的比例（在治率）为88．0％（1712／1946）,高于B组的84．9％（6674／7864）;死亡率A组（1．2％）低于B组（5．7％）;在治疗效果方面,两组的HIV病毒载量抑制比例差异无统计学意义（P〉0．05）,两组病人中．HIV病毒载量〈C400拷贝／mL病人所占比例,分别为90．4％和91．2％;治疗6个月和12个月时,与基线CD4细胞计数相比,A组的增幅（4．32％）（治疗前后CD4细胞差值的比较）低于B组（10．27％）,P〈0．01,但A组病人仍然获得比B组较高的CD4细胞平均值;在机会性感染和不良反应方面,A组的发生比例（4．3％和20．9％）均低于B组（10．3％和24．3％）,P〈0．01。结论云南省HIV／AIDS病人早期治疗12个月能够获得良好的有效性和安全性,初步实现了减少HIV相关的发病率和死亡率、非艾滋病相关疾病的发病率和死亡率和改善生活质量的抗病毒治疗总体目标。