糖肾平对糖尿病肾病大鼠足细胞nephrin与CD2AP蛋白及其mRNA表达的影响

目的：观察糖肾平对糖尿病肾病（DN）大鼠足细胞裂孔隔膜蛋白分子nephrin和CD2AP表达的影响,探讨其防治DN的作用机制.方法：雄性Wistar大鼠74只,按体重随机分组为正常组10只,造模组64只.造模组大鼠腹腔一次性注射链脲佐菌素（STZ）（45 mg/kg）,72 h后检测大鼠血糖和尿糖,以血糖≥16.7 mmol/L、尿糖（＋＋＋＋）者为DN大鼠造模成功.模型成功的大鼠按体重随机分为模型组、厄贝沙坦组、糖肾平小、大剂量组,各组分别干预14周.于第14周处死大鼠,无菌取肾,采用原位杂交和免疫组化技术观察肾组织足细胞裂孔隔膜蛋白nephrin和CD2AP蛋白及其mRNA的表达水平.结果：模型组与正常组相比,nephrin和CD2AP蛋白及mRNA表达水平明显下调（P〈0.01）;与模型组相比,厄贝沙坦、糖肾平干预后糖尿病大鼠肾小球足细胞nephrin和CD2AP蛋白及mRNA水平表达明显增加（P〈0.05）.结论：糖肾平可能通过维持足细胞裂孔隔膜蛋白nephrin和CD2AP的稳定性,从而发挥对DN肾脏的保护作用.     

糖肾方对糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β1及MMP-9表达的影响

目的：研究糖肾方对糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β1、MMP-2、MMP-9及Ⅳ型胶原表达的影响,探讨糖肾方对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护机制。方法：50只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、蒙诺组（0．833mg／kg）、糖肾方大剂量组（2．67g／kg）、糖肾方小剂量组（1．33g／kg）,每组10只,利用单侧肾切除加腹腔注射链脲佐菌素造成糖尿病肾病大鼠模型,连续给药20周。动态检测血糖和尿蛋白／肌酐水平;取肾组织进行病理组织学观察并对肾小球硬化和肾小管间质纤维化程度进行评分;RT-PCR方法检测TGF-β1、MMP-2及MMP-9 mRNA表达,免疫组化方法检测肾组织TGF-β1及Ⅳ型胶原表达。结果：大剂量糖肾方能显著降低糖尿病肾病大鼠尿蛋白／肌酐（P〈0．05）,降低肾小球硬化指数（P〈0．01）和肾小管间质纤维化指数（P〈0．01）,减少TGF-β1mRNA与蛋白表达（P〈0．05）,增加MMP-9mRNA表达（P〈0．05）,减少Ⅳ型胶原蛋白表达（P〈0．05）。结论：糖肾方可减轻实验大鼠肾小球硬化和肾小管间质纤维化,其作用机制可能与抑制TGF-β1表达和提高MMP-9mRNA水平有关。     

从糖肾宁对糖尿病肾病大鼠糖脂代谢的影响研究其肾脏保护作用

目的：探讨糖肾宁对糖尿病肾病大鼠糖脂代谢的影响及其肾脏保护作用的机制。方法：雄性SD大鼠40只,采用腹腔内注射福氏完全佐剂、链脲佐菌素及高脂饲料喂养的方法建立糖尿病肾病大鼠模型。按24h尿微量白蛋白（24hU-Alb）测定值随机分为模型组（M组）、糖肾宁组（T组）,格列喹酮组（G组）和正常组（N组）各8只,8周后,检测各组大鼠空腹血糖、空腹胰岛素（INS）、糖化血红蛋白（HbA1c）、三酰甘油（TG）,胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、24hU-Alb及肾功能。结果：M组空腹血糖、TC、LDL显著升高,INS、HDL明显下降。治疗8周后T组INS明显上升,TC、LDL显著下降、HDL明显升高,24hU-Alb减少,肾功能显著改善,且明显优于G组。结论：格列喹酮和糖肾宁均可不同程度影响血糖水平,糖肾宁还可有效调节脂代谢。糖肾宁可能是通过调节肾组织糖代谢及血脂代谢,延缓了肾小球硬化及肾间质纤维化进程,发挥了独立于降糖作用之外的降蛋白及肾功能保护作用。     

膀胱癌基底膜层粘蛋白,胶原蛋白Ⅳ与纤维连接蛋白分布表达的？…

目的 探讨膀胱癌基底膜中层粘蛋白，胶原蛋白Ⅳ与纤维连接蛋白分布表达的相关性。方法 用免疫组织化学方法测定３５例膀胱移行上皮癌和３例低分化鳞状上皮癌肿瘤组织基底膜层粘蛋白（ＬＮ），胶原蛋白Ⅳ（ＣｏｌⅣ）和纤维连接蛋白（ＦＮ）含量与分布，结果病理级别高，浸润性生长的膀胱移行上皮癌，基底膜ＬＮ，ＣｏｌⅣ和ＦＮ一样，阳性染色少，分布不连续，反之，病理级别低，非浸润性生长的肿瘤，基底膜ＬＮ，ＣｏｌⅣ也和Ｆ     

雷公藤多苷对糖尿病肾病大鼠肾组织Smad2／3蛋白与Ⅳ型胶原的影响

目的：探讨雷公藤多苷（TWP）对糖尿病肾病（DN）大鼠肾组织中Smad2／3蛋白及Ⅳ型胶原蛋白的影响。方法：将30只Wistar雄性大鼠随机分为正常对照组、糖尿病肾病模型组、雷公藤多苷治疗组。腹腔注射链脲佐菌素（STZ）建立DN大鼠模型。建模后,给予治疗组雷公藤多苷药物灌胃治疗;第4、8、12、16周末记录大鼠体重,检测24h尿蛋白（24hPro）定量;第16周末处死大鼠,检测血糖（GLU）和血肌酐（Scr）;取大鼠肾组织行HE、Masson染色,进行病理组织学观察;用免疫组化法检测肾组织中Smad2／3蛋白与Ⅳ型胶原的表达;采用实时荧光定量PCR技术检测肾组织中Smad2／3蛋白与Ⅳ型胶原mRNA的表达。结果：雷公藤多苷能够减少实验大鼠24h尿蛋白,增加体重,降低血Scr水平,改善肾脏病理,降低实验大鼠肾小管上皮细胞Smad2／3及Ⅳ型胶原的表达,雷公藤多苷治疗组与模型组相比,差异有统计学意义（P＜0．05）。结论：雷公藤多苷可能通过减轻DN大鼠肾组织Smad2／3及Ⅳ型胶原的表达,从而减轻肾脏纤维化,保护肾脏功能。     

糖尿病肾病肾组织纤维化发病机制的研究进展

肾组织纤维化是糖尿病肾病最终发展为慢性肾功能衰竭的病理特征，其机理涉及多种因素，确切机理尚不明了。本文综述了近年来肾小球硬化、肾小管间质纤维化及信号传导通路在糖尿病肾病肾组织纤维化发病机制方面的研究进展。     

糖肾康联合西药治疗4期糖尿病肾病的临床研究

目的：观察比较糖肾康与西药及两者结合对4期糖尿病肾病（DN）的治疗效果,以探讨有效的治疗途径。方法：将150例4期DN随机分为中药组（A组）、西药组（B组）、中西医结合组（C组）,每组50例,于治疗4周后比较各组疗效。结果：3组在治疗前各项指标无统计学差异,治疗后C组疗效显著优于A组和B组（P〈0.05）;A组和B组疗效无统计学差异（P〉0.05）。结论：糖肾康联合西药治疗4期DN疗效显著优于单用中药或单用西药。     

治糖保肾冲剂治疗早期糖尿病肾病的研究

目的 :研究治糖保肾冲剂治疗早期糖尿病肾病的机理。方法 :采用随机、对照法研究治糖保肾冲剂的临床作用机制。结果 :治糖保肾冲剂加苯那普利组能明显减少ET - 1,升高 6 -Keto -PGF1α、降低TXB2 ,减少LPO的产生和增加SOD(P <0 .0 5 ,0 .0 1)。而苯那普利组的作用与治疗前相比不明显。结论 :治糖保肾冲剂可能通过减少ET - 1,升高 6 -Keto -PGF1α、降低TXB2 ,减少LPO的产生和增加SOD对早期糖尿病肾病起治疗作用。     

肾疏宁对体外培养肾小球系膜细胞系膜基质的实验研究

目的：探讨肾疏宁防治系膜基质硬化的细胞分子机制。方法：应用细胞培养技术，进行肾小球系膜细胞培养，采取血清药理学方法，制备肾疏宁药物血清，并分为低，中，高三个剂量梯度，利用血管紧张素Ⅱ为刺激因子，在4h,8h,16h,32h四个时间段观察肾疏宁药物血清对正常和病理状态下系膜细胞增殖和分泌系膜基质ColⅣ及FN的含量，RT－PCR检测ColⅣ及FN的mRNA水平。结果：血管紧张素Ⅱ能明显促进MC增殖和系膜基质中ColⅣ及FN的分泌，16h达到高峰，32h时呈下降趋势，肾疏宁血清中，高剂量组对ColⅣ及FN的分泌均有明显抑制作用，并呈现剂量依赖关系。RT－PCR结果也说明肾疏宁血清对正常和血管紧张素Ⅱ刺激下的MC分泌ColⅣ及FN的mRNA表达有下调作用。结论：肾疏宁能明显抑制肾小球系膜基质中ColⅣ及FN的合成与分泌，并在基因水平上对其有影响作用。这可能也是肾疏宁临床治疗MsPGN疗效较佳并且防治肾小球硬化的作用机理之一。     

纤维连接蛋白、层粘连蛋白、胶原蛋白Ⅳ在大鼠膀胱癌组织的表达

目的 观察纤维连接蛋白(FN)、层粘连蛋白(LN)和胶原蛋白Ⅳ(COL Ⅳ)在大鼠膀胱癌组织的表达.方法 选取正常SD大鼠膀胱组织及大鼠原位膀胱癌模型建立后的非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)组织标本(每组20例),用免疫荧光及测定单位面积荧光强度(F/S)的方法比较FN、LN和COLⅣ表达的变化.结果 FN和LN在NMIBC的表达与正常大鼠膀胱组织比较,F/S值分别为FN(6.91 ±1.39和0.82±0.22)、LN(6.57±2.39和0.90±0.46),差异有统计学意义(P＜0.05);COLⅣ在NMIBC和正常大鼠膀胱组织F/S值为1.05±0.57和0.84±0.37,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 FN和LN在NMIBC表达明显升高,COL Ⅳ的表达差异无统计学意义.     

治糖保肾冲剂治疗早期糖尿病肾病疗效观察

目的 :观察治糖保肾冲剂治疗早期糖尿病肾病的疗效。方法 :采用随机、对照法研究治糖保肾冲剂的临床疗效。结果 :苯那普利组可降低患者尿白蛋白排泄率 ,治糖保肾冲剂加苯那普利组在中医症状改善、降低血糖、减少尿白蛋白排泄率方面均优于苯那普利组 (P <0 .0 5 ,0 .0 1)。结论 :治糖保肾冲剂对糖尿病肾病有明显的疗效。     

糖肾康对糖尿病肾病患者尿转化生长因子-β1的影响

目的:观察糖肾康对糖尿病肾病患者尿转化生长因子-β1的影响,进一步证实糖肾康对DN的治疗作用,并探讨其作用机制.方法:治疗组73例采用糖肾康和卡托普利联合治疗,对照组75例单服卡托普利,两组其他治疗相同,治疗时间为6个月,观察治疗前后尿TGF-β1 的变化.结果:治疗后尿TGF-β1显著下降(P<0.01),与对照组治疗后比较有统计学差异(P<0.05),同时血糖、血脂、胰岛素抵抗(IR)、血流动力学和肾功能明显改善.结论:糖肾康通过改善血糖、血脂、IR、血流动力学和直接抑制TGF-β1功能及分泌达到保护肾脏,使尿TGF-β1产生减少.     

细胞凋亡与糖尿病肾病的关系及糖肾康作用机制的研究

目的:从细胞凋亡角度探讨糖尿病肾病(DN)的发病机理及糖肾康对糖尿病肾病细胞凋亡的影响。方法:将60只大鼠随机分为5组:空白对照组、模型组、中药预防组(糖肾康8.75g·kg~(-1)·d~(-1))、中药高剂量组(糖肾康17.5g·kg~(-1)·d~(-1))中药低剂量组(糖肾康8.75g·kg~(-1)·d~(-1))。糖尿病肾病大鼠模型以小剂量链脲佐菌素腹腔注射配合高糖饮食制作;治疗6周后,采用原位末端标记法和免疫组化方法检测肾组织内细胞凋亡及Fas/FasL、Bcl-2等相关基因的表达。结果:模型组大鼠肾组织内细胞凋亡明显增多,Fas/FasL基因表达增加,Bcl-2基因表达减少,与其他组别相比有统计学差异(P<0.05或P<0.01);模型组PKC主要表达在肾小球和肾小管的细胞膜上,而其他组则主要表达于胞浆。结论:糖尿病肾病大鼠肾组织尤其是肾小管细胞凋亡明显增多,糖肾康可通过降低Fas/FasL基因表达,促进Bcl-2基因表达,抑制PKC在胞膜的表达而起到控制肾组织内细胞凋亡的作用。     

糖肾保煎剂对糖尿病大鼠肾皮质氧化损伤及血浆血栓素水平的影响

目的:研究糖肾保煎剂对糖尿病大鼠肾脏氧化应激反应和血浆血栓素水平的影响.方法:采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病模型,分别给予糖肾保煎剂(中药组)、瑞泰(西药组)治疗8周.检测糖肾保煎剂对糖尿病大鼠肾脏氧化应激反应和血浆血栓素水平影响.结果:中药组能减少UAlb;提高肾皮质SOD活性,降低MDA含量;使血浆TXB2明显降低,6-Keto-PGF1α升高;减小肾小球平均截面面积(MGA).结论:肾组织内的氧化损伤及肾小球内微循环及血液动力学异常可能在糖尿病肾病的发生发展中起重要作用.糖肾保煎剂能减少糖尿病大鼠24 h尿白蛋白排泄,改善肾组织氧化损伤及血液动力学异常,减轻肾脏病理损害.     

糖尿病肾病肾组织纤维化发病机制的研究进展

肾组织纤维化是糖尿病肾病最终发展为慢性肾功能衰竭的病理特征 ,其机理涉及多种因素 ,确切机理尚不明了。本文综述了近年来肾小球硬化、肾小管间质纤维化及信号传导通路在糖尿病肾病肾组织纤维化发病机制方面的研究进展。     

糖肾祛湿方治疗糖尿病肾病的单臂探索性临床研究

目的:观察糖肾祛湿方治疗糖尿病肾病(DKD)的临床疗效和安全性。方法:采用单臂探索性临床研究方法,所有病例来自于2020年05月—2021年08月广东省中医院肾内科就诊的DKD患者,符合纳入排除标准的受试者按入组先后予糖肾祛湿方中药饮片汤剂一天一次,联合西医基础治疗6个月,每月随访1次,每3个月收集血液、尿液标本进行检测,通过对比肾小球滤过率(eGFR)年下降速率、尿蛋白/肌酐比值(PCR)、糖化血红蛋白(HbA1C)、血脂、血清白蛋白、血常规、肾功能(BUN、Scr)等指标在治疗前后的变化来评估糖肾祛湿方治疗DKD的疗效与安全性。结果:最终纳入本临床研究的病例共有79例,进入统计分析共59例(剔除5例,脱落11例,中止1例,进入透析终点3例)。患者平均年龄(62.42±9.65)岁,女性患者23人占总体的39%,平均病程(14.52±7.16)年,平均体重指数为(24.30±3.48),eGFR的中位数为39.42 ml·min^-1·1.73 m^-2,PCR的中位数为1.10 g/g, HbA1c%的中位数为7%。接受糖肾祛湿方干预3个月后...     

参芪降糖颗粒对糖尿病肾病大鼠肾组织缺氧诱导因子-1α表达的影响

目的：本研究拟通过糖尿病肾病动物模型,探索参芪降糖颗粒对糖尿病肾病大鼠的治疗作用及其对肾组织HIF-1α和HO-1表达的影响。方法：以链脲佐菌素（STZ）诱导建立糖尿病肾病大鼠模型。随机分为对照组、糖尿病肾病组（模型组）和糖尿病肾病参芪降糖颗粒治疗组（治疗组）。给药8周后检测各组生化指标,采用免疫组化方法分析肾组织HIF-1α和HO-1的表达情况。结果：与对照组相比,模型组肾脏肥大指数、24h尿蛋白、血糖、血尿素氮、血肌酐明显升高（P〈0.01）;肾组织HIF-1α和HO-1蛋白表达明显升高（P〈0.01）。与模型组相比,参芪降糖颗粒治疗组肾脏肥大指数降低,24h尿蛋白、血尿素氮、血肌酐降低（P〈0.05,P〈0,01）;肾组织HIF-1α和HO-1蛋白表达明显降低（P〈0.01）。结论：参芪降糖颗粒对糖尿病肾病大鼠肾脏具有保护作用,其机制可能与影响肾组织HIF-1α和HO-1的表达有关。     

人参皂苷对糖尿病大鼠肾组织基质金属蛋白酶2表达的影响

目的：研究人参皂苷对糖尿病大鼠肾组织基质金属蛋白酶2（MMP-2）及Ⅳ型胶原（ColⅣ）表达的影响,从而探讨人参皂苷防治糖尿病肾脏病变的可能机制。方法：糖尿病大鼠用人参皂苷治疗,肾标本用MMP-2、ColⅣ单克隆抗体行免疫组化染色后经图像分析仪分析。结果：糖尿病大鼠肾小球MMP-2表达较正常对照组明显下降（P〈0.05）,而肾间质MMP-2与正常对照组比较,有增高趋势,但无统计学差异（P〉0.05）。用人参皂苷治疗后,可逆转上述改变。ColⅣ的表达在肾小球和肾间质均较正常对照组上升,经人参皂苷治疗后下降。结论：人参皂苷对糖尿病大鼠肾脏病变有部分保护作用,其机制可能部分通过改善肾组织MMP-2的表达有关。     

肾炎四味片对肾硬化大鼠肾组织FN、LN、Col-Ⅳ表达的影响

目的：探讨肾炎四味片对肾硬化大鼠肾组织纤维黏连蛋白（FN）、层黏连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（Col-Ⅳ）表达的影响。方法：建立单侧肾切除合并阿霉素静脉双次注射大鼠肾硬化模型,予肾炎四味片干预8周后取肾脏,用HE染色及免疫组化法观察其对硬化肾组织细胞外基质FN、LN、Col-Ⅳ表达的影响,对结果进行半定量分析。结果：肾硬化大鼠经肾炎四味片治疗8周后,肾组织FN、LN、Col-Ⅳ表达较模型组减少（P〈0.05）。结论：肾炎四味片在一定程度上可以抑制肾组织FN、LN、Col-Ⅳ表达,改善肾硬化程度。     

肾平颗粒对IgA肾病小鼠肾组织CD44的影响

目的：探讨肾平颗粒治疗实验性IgA肾病的作用机制。方法：采用口服牛血清白蛋白（Ⅸ讽）及尾静脉注射葡萄球菌肠毒素B（SEB）免疫复合法诱发小鼠IgA肾病模型，随机分为正常组、模型组、洛汀新组及肾平颗粒低、中、高剂量组，共6组。观察治疗前后IgA免疫复合物在肾组织中的沉积，通过免疫组化法检测CD44在肾组织的表达。结果：正常组无IgA沉积，模型组肾小球均出现IgA沉积，而治疗组IgA在肾小球的沉积较模型组明显降低（P〈0．01），正常组仅有少量CD44表达，模型组中CD44的表达明显增强，治疗组（除肾平低剂量组）CD44在肾小球的表达明显减少，并且在肾平颗粒各治疗组中呈剂量依赖关系（P〈0．01）。结论：肾平颗粒能降低IgA肾病小鼠肾组织CD44的表达，从而延缓IgA肾病的进展。