乙型/丙型肝炎肝硬化患者外周血清鞘脂表达谱特征分析

目的探索乙型/丙型肝炎肝硬化与非病毒性肝硬化患者外周血清鞘脂的不同表达谱特征。方法选取2014年7月-2015年5月首都医科大学附属北京佑安医院疑难肝病及人工肝中心收治的104例肝硬化患者为研究对象,最终纳入97例肝硬化患者,其中包括66例(68.04%)乙型/丙型肝炎肝硬化及31例(31.96%)非病毒性肝硬化患者。采用高效液相色谱-质谱分析法检测患者外周血清中57种鞘脂的表达水平,计量资料两组间比较采用t检验或Mann-Whitney U检验。计数资料两组间比较采用χ2检验。单因素分析结果中有意义的变量纳入logistic多因素回归分析。结果两组患者年龄、男性比例、TBil、DBil及GGT等临床指标之间差异均无统计学意义(P值均0.05)。检测57种血清鞘脂表达中,Cer(d18∶1/12∶0)、HexCer (d18∶1/14∶1)和dhCer(d18∶0/24∶1)-1-P在病毒性肝炎肝硬化组的表达水平分别为168.61(168.54～168.88) pmol/0.1 ml、213.93(211.15～218.92)pmol/0.1 ml、60.07(59.40～61.23) pmol/0.1ml,均高于非病毒性肝硬化组[168.53(168.48～168.63) pmol/0.1ml、212.26(209.90～214.64) pmol/0.1 ml、59.42(59.28～59.87) pmol/0.1 ml],两组间差异均有统计学意义(Z值分别为-2.54、-2.03、-2.32,P值均0.05)。logistics回归分析结果表明,dhCer(d18∶0/24∶1)-1-P高表达与乙型/丙型肝炎肝硬化独立相关(比值比=1.11,95%可信区间1.004～1.225,P=0.042)。病毒性肝炎肝硬化患者亚组分析结果表明,Cer(d18∶1/12∶0)、Hex Cer (d18∶1/14∶1)和dh Cer(d18∶0/24∶1)-1-P在乙型肝炎肝硬化和丙型肝炎肝硬化患者之间的表达水平差异均无统计学意义(Z值分别为-0.563、-0.610、-0.579,P值均0.05)。结论外周血清鞘脂dh Cer(d18∶0/24∶1)-1-P与乙型/丙型肝炎肝硬化密切相关,可能有助于从鞘脂角度深入理解病毒性肝硬化的疾病特征。     

肝细胞癌患者血清Dickopff 1水平对TACE治疗后预后的影响

目的 探讨肝细胞癌患者血清Dickopff相关蛋白1(Dickopff-1)水平对TACE治疗后预后的影响。方法 2016年1月～2018年1月在我院住院经导管动脉化疗栓塞术(TACE)治疗的HCC患者90例,选择同期在我院进行健康体检者90例,慢性乙型肝炎(CHB)患者86例,乙型肝炎肝硬化患者81例,采用ELISA法检测血清Dickopff-1和AFP水平,对HCC患者进行为期24个月的随访,绘制研究对象受试者工作特征曲线(ROC)并计算曲线下面积(AUC),确定血清Dickopff-1和AFP诊断HCC的效能,应用Kaplan-Meier曲线进行生存分析。结果 HCC组血清Dickopff-1和AFP水平显著高于肝硬化组 或CHB组【分别对(0.8±0.1)ng/ml和(12.3±3.0)ng/ml,P<0.05】或健康人【分别对(0.7±0.1)ng/ml和(11.5±2.5)ng/ml,P<0.05】; TACE治疗后HCC患者血清Dickopff-1水平降至(1.6±0.6)ng/ml(P<0.05);有癌栓的HCC患者血清Dickopff-1水平显著高于无癌栓患者;死亡患者血清Dickopff-1水平显著高于生存患者;血清Dickopff-1和AFP单独诊断HCC的AUC分别为0.860和0.618,对HCC都有一定的诊断价值( Z=6.297,P<0.05);血清Dickopff-1和AFP联合应用能提高诊断效能(AUC=0.892),其诊断的灵敏度、特异度和准确度均最高;Kaplan-Meier生存分析显示,高血清Dickopff-1水平患者总体生存率显著低于低水平组(x²=8.418,P<0.05)。结论 HCC患者血清Dickopff-1水平升高,其水平越高,在TACE治疗后预后越差,是否可以作为HCC患者在TACE治疗后疗效和预后判断的指标,值得研究。     

不同AFP水平下血清IL-1与肝癌根治术后早期复发和预后的关系

目的研究IL-17在不同AFP水平下的HBV相关肝细胞癌(HCC)中的表达情况以及其与HCC根治术后复发和预后的关系。方法收集新疆医科大学附属肿瘤医院2013年1月-2014年12月收治的HBV相关HCC行根治切除术的连续病例167例,另外选取肝血管瘤患者115例(其中HBV携带者83例)作为对照组。采用ELISA法检测167例HBV相关HCC血清中IL-17表达,采用电化学发光法检测血清AFP浓度,并分析IL-17的表达与不同AFP水平的关联性及其与HBV相关HCC患者根治切除术后复发和生存的关系。计数资料组间比较采用χ2检验,生存分析采用Kaplan-Meier相关性分析、Log-rank检验以及Cox比例风险模型。结果将HBV相关HCC患者以血清AFP水平分为2组,AFP<400 ng/ml组IL-17的阳性表达率为50.9%(58/114),AFP≥400 ng/ml组为34.0%(18/53),2组比较差异有统计学意义(χ~2=8.11,P=0.002)。AFP<400 ng/ml组和AFP≥400 ng/ml组患者术后无瘤生存期(34.1个月vs 13.4个月)、总体生存期(84.2个月vs 57.4个月)、1年内肿瘤复发率(28.9%vs 50.9%)比较差异均有统计学意义(χ~2值分别为10.34、3.13、10.89,P值均<0.05)。Kaplan-Meier分析发现,AFP<400 ng/ml的HBV相关HCC患者,IL-17阳性表达组术后1年复发率高于阴性表达组,无瘤生存期、总生存期均显著低于低表达组(χ2值分别为7.350、3.814、9.744,P值均<0.05)。Cox模型分析结果显示,IL-17阳性表达、血管癌栓、组织分化程度是影响HCC患者预后的相关因素(P值均<0.05)。结论 AFP<400 ng/ml的HBV相关HCC患者中IL-17阳性表达预示着早期复发和预后不良。     

肥胖患者腹腔镜袖状胃切除术后早期血清神经酰胺各亚型与代谢紊乱的相关性分析

目的探究肥胖患者在接受腹腔镜袖状胃切除术(LSG)治疗后1个月时血清神经酰胺(CER)及其亚型(CERs)的变化并评估其与糖脂代谢和炎症介质的相关性。方法选择2017年11月至2018年5月在南京医科大学第一附属医院减重外科接受LSG的34例肥胖患者作为肥胖组[年龄(29.0±8.9)岁,女性30例(88.2%),男性4例(11.8%)],31例健康体检者作为正常对照组[年龄(24.8±3.8)岁,女性18例(58.1%),男性13例(41.9%)]。分别在手术前、手术后1个月收集肥胖患者临床资料并做自身前后对照分析。使用稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评估胰岛素抵抗程度。使用Exion UPLC-QTRAP 6500 PLUS(Sciex)液质联用仪,以电喷雾电离模式进行血清脂质组学分析。采用t检验、Wilcoxon秩和检验、SNK-q检验进行统计学分析。利用Pearson相关、Spearman秩相关分析法分析CER与血清学指标的关系。结果34例肥胖患者在接受LSG后1个月血清Cer d18∶1/22∶0[手术前后分别为0.99(0.83,1.25)、0.55(0.45,0.77)pmol/L,Z=4.59,P<0.01]、Cer d18∶1/24∶0[手术前后分别为2.66(2.22,3.45)、1.46(0.99,2.22)pmol/L,Z=5.10,P<0.01]均降低,且与体质指数、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、HOMA-IR、C反应蛋白、白细胞介素6均呈显著正相关(r=0.26~0.59,均P<0.01)。结论Cer d18∶1/22∶0、Cer d18∶1/24∶0可能和肥胖患者接受LSG治疗后胰岛素抵抗、炎症因子减轻和心血管风险的下降有关。     

血清内皮细胞特异性分子-1和血管内皮生长因子与HCV感染相关肝细胞癌相关性研究

目的评估血清内皮细胞特异性分子-1(Endocan)和血管内皮生长因子(VEGF)预测丙型肝炎病毒(HCV)感染相关肝细胞癌(HCC)患者死亡的临床价值。方法选择2017年3月至2018年3月我院收治的102例HCV感染相关HCC患者(HCC组)、88例HCV肝硬化患者(LC组)和60名健康体检者(HC组)。通过ELISA评估血清Endocan和VEGF水平。结果 HCC组、LC组、HC组Endocan分别为4 244(3 121～5 875) pg/ml、2 099(1 323～2 809) pg/ml、502(136～879) pg/ml。HCC组、LC组、HC组VEGF水平分别为208(62～513) ng/ml、66 (20～137) ng/ml、25(18～31) ng/ml。三组Endocan和VEGF比较,差异有统计学意义(P0.05)。HCC组Endocan与WBC、PLT、ALT、ALP、总胆红素、直接胆红素、白蛋白、AFP、Child-Pugh分级、肿瘤大小、肿瘤数量、血管癌栓、TNM分期有关(P0.05)。Endocan诊断HCC价值最高。AFP、Endocan、肿瘤大小是HCC死亡相关风险因素。结论 Endocan可能是HCC的诊断标志物,也是HCC患者死亡的良好预测指标。     

原发性肝细胞癌血清中miR-888-5p的表达及临床意义

背景miR-888-5p高表达于原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织及HCC细胞系,可促进肿瘤细胞侵袭及转移,与疾病分期及预后不良相关.然而HCC患者血清中miR-888-5p的表达水平尚未被检测,血清miR-888-5p对于HCC诊断及预后判断相关价值尚未被评估.目的检测HCC患者血清中miR-888-5p表达水平,探究其对HCC的诊断价值及与临床特征之间的关系.方法收集68例HCC患者、46例慢性乙型病毒性肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者、43例肝硬化(liver cirrhosis,LC)患者及40例同期健康体检者,实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)法检测血清中miR-888-5p表达量,受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估其诊断HCC的价值,并分析与HCC临床特征之间的关系.结果HCC患者血清中miR-888-5p表达量较CHB、LC及健康者显著上调(P<0.05).ROC曲线提示,联合检测ROC曲线下面积(area under curve,AUC)为0.907,敏感性91.18%,特异性72.50%)对HCC诊断价值优于分别检测血清miR-888-5p(AUC=0.737,敏感性79.41%,特异性62.50%)及甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)(AUC=0.819,敏感性73.53%,特异性97.50%),且对AFP阴性HCC也具有较高的诊断价值:AUC=0.793,敏感性90.90%,特异性62.50%.此外,miR-888-5p表达水平与HCC肺转移相关(P=0.01).结论血清miR-888-5p对HCC及AFP阴性HCC具有较高诊断价值,与AFP联合检测诊断价值更高.miR-888-5p表达水平与HCC肺转移相关,有望成为HCC早期诊断及评估预后的新型血清学分子标志物.     

肝细胞癌患者GGT和甲胎蛋白的表达水平及相关性分析

目的探讨GGT和甲胎蛋白(AFP)在肝细胞癌(HCC)患者组织中的表达水平及相关性,评价其在HCC临床诊断中的应用价值。方法选择2011年12月-2014年12月在榆林市星元医院就诊的HCC患者84例和肝硬化患者76例,分析不同组别AFP和GGT表达水平的差异和相关性,并依据敏感性、特异性、约登指数、受试者工作特征曲线(ROC)和曲线下面积(AUC)确定诊断界值点。两组间比较采用独立样本t检验或Mann-Whitney U检验。相关性比较采用Spearman秩相关分析。结果 HCC组患者AFP和GGT的表达水平均高于肝硬化组,差异有统计学意义(Z值分别为-8.993、-7.647,P值均0.05)。HCC组和肝硬化组患者AFP和GGT的表达水平均存在正相关关系(rs值分别为0.531、0.416,P值均0.05);所有受试者AFP水平和GGT的表达存在正相关关系(rs=0.701,P0.05)。AFP和GGT对HCC的诊断准确性一般。AFP取界值为100 ng/ml时,其约登指数最大为0.519;GGT取界值为150 U/L时,约登指数最大为0.494。AFP和GGT联合诊断能够增加灵敏度、降低特异度,但是没有明显改变AFP诊断HCC的约登指数。结论 GGT和AFP的表达水平存在明显的正相关关系,但是AFP和GGT联合检测并没有显著改善HCC诊断的准确性。     

血清铁蛋白测定对肝细胞癌的临床意义

本文研究血清铁蛋白作为肝细胞癌(HCC)一项新诊断指标的临床意义,并与AFP比较。作者前已报导铁蛋白浓度在AFP不高的HCC患者往往增高。采用放射免疫测定药盒测定空腹血清铁蛋白,计肝炎24例,肝硬化150例,HCC 132例,肝转移癌37例,正常人35例,并用放免法测定AFP。同时测定血清铁与SGOT、SGPT。以上病例均根据症状、体征、化验、B超、CT与动脉造影等诊断,HCC并经手术或尸解证实。结果:1.血清铁蛋白值:正常男性:59±11 ng/ml,女性27±6ng/ml(均值土标准差)。肝炎患者的最高值为969±326 ng/ml,与SGOT、SGPT值平行;肝硬化为169±14ng/ml;HCC为423±37ng/ml;肝转     

血清寡糖链检测对HBV相关肝细胞癌的诊断价值

目的评价寡糖链检测(G-Test)试剂盒(荧光毛细管电泳法)辅助诊断HBV相关肝细胞癌(HCC)的临床价值。方法收集2017年8月-2018年6月就诊于北京佑安医院的患者血清样本310例,其中HBV相关HCC(HCC组)170例,乙型肝炎肝硬化(肝硬化组)50例,慢性乙型肝炎(肝炎组)85例,其他脏器恶性肿瘤(其他恶性肿瘤组)5例。检测血清寡糖链组分的相对浓度,计算并分析G-Test试剂盒在临床诊断中的灵敏度、特异度、总符合率和阳性预测值、阴性预测值,并与血清AFP进行方法学比较。非正态计量资料多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验,进一步两两比较使用Dunn’s多重比较,计数资料两组间比较采用χ2检验。利用受试者工作特征曲线(ROC曲线)对诊断效能进行分析,利用logistic回归建立G-Test与AFP联合诊断模型,受试者工作特征曲线下面积(AUC)的比较采用Z检验。结果HCC组患者G值[6.46(5.73~7.07)]明显高于肝炎组[3.38(2.85~4.18)]及肝硬化组[3.99(3.13~5.21)]患者(H值分别为107.9、104.2,P值均<0.001)。HCC组患者AFP的水平明显高于肝炎组患者[0.77(0.45~1.77)log10 ng/ml vs 0.58(0.41~0.89)log10 ng/ml,H=33.65,P=0.025]。G-Test的灵敏度83.53%,特异度为74.29%,总体符合率为79.36%,阳性预测值79.78%,阴性预测值78.79%。G-Test与AFP单独诊断的AUC分别为0.846与0.611,G-Test的AUC明显高于AFP(Z=5.795,P<0.001),G-Test联合AFP诊断的AUC为0.870,明显优于G-Test(Z=2.523,P=0.012)与AFP(Z=6.943,P<0.001)单独诊断效能。HCC早期与中晚期组间G-Test检出率均高于AFP>400 ng/ml检出率(χ2值分别为26.441、38.379,P值均<0.001)。AFP分别以<20、<200、<400 ng/ml为阴性临界值,G-Test在AFP阴性的HCC患者中检出率分别为86.24%、85.93%、85.31%。结论G-Test的灵敏度和特异度较好,具有辅助诊断HCC的临床应用价值,联合AFP诊断效能更好。     

AFP-L3和AFP mRNA联合检测在肝癌治疗疗效观察和预后中的作用

目的探讨甲胎蛋白(AFP)异质体(AFP-L3)和AFP mRNA联合检测在肝癌(HCC)治疗疗效观察和预后中的作用。方法联合检测AFP-L3、AFPmRNA在HCC患者中表达情况。结果 HCC患者的AFP mRNA(368.65±5.28)和AFP-L3(195.84±3.31)蛋白表达量均明显高于肝硬化组和肝良性病变组(t=23.32、30.15、30.21、25.46,均P<0.01)。另外,HCC患者的AFP阳性率(69.35%)和AFP-L3阳性率(79.03%)明显高于肝硬化组和肝良性病变组(χ2=5.78、10.98、14.52、26.23,均P<0.05)。62例HCC患者中,术后AFP转阴48例,其中AFP-L3仍为阳性18例,其1、2、3年生存率分别为72.22%(13/18)、44.44%(8/18)、22.22%(4/18);另外30例患者AFP和AFP-L3均为阴性,其1、2、3年生存率分别为80.00%(24/30)、53.33%(16/30)、50.00%(15/30);AFP和AFP-L3均转阴者的3年生存率明显高于AFP转阴而AFP-L3未阴者(χ2=3.98,P<0.05)。结论测定患者AFP mRNA和AFP-L3蛋白水平可以鉴定良、恶性肝病,对于HCC的早期诊断及预后判断有重要的临床意义。     

检测血管紧张素转化酶在AFP阴性肝癌诊断中的价值

目的 近期研究显示,多种恶性肿瘤患者血清血管紧张素转化酶(ACE)活性降低。本研究旨在探讨肝癌患者血清ACE活性变化对AFP阴性肝癌(HCC)患者诊断及鉴别诊断的价值。方法观察对象为经组织学(肝穿刺)或影象学确诊的38例HCC患者、21例慢性肝炎患者12例肝硬化患者及20例正常健康对照者。血清AFP和ACE活性均按试剂盒说明书进行。结果与其他良性肝病相比,HCC患者血清ACE活性(19.51±4.46)显著低于慢性肝炎(38.35±6.34,p<0.01)及肝硬化患者(47.77±10.59,P<0.01),也低于正常人(30.00±2.92,P<0.05)。23例AFP阳性(≥200μg/L)HCC患者中,其ACE活性为(19.15±4.26),与15例AFP阴性患者的ACE活性(20.06±4.85)无差异(P>0.05)。结论 检测血清ACE活性有助于肝癌,尤其是合并肝硬化或AFP阴性的患者的诊断,联合检测ACE和AFP有助于提高肝癌的检出率。     

GGTⅡ、GPC3、AFP在乙型肝炎肝硬化与肝癌鉴别诊断的临床价值

目的探讨血清γ-谷氨酰转肽酶同工酶Ⅱ(GGTⅡ)、磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC-3)、甲胎蛋白(AFP)水平对乙型肝炎肝硬化和原发性肝癌(HCC)鉴别诊断的临床应用价值。方法选择北华大学附属医院HCC患者46例,乙型肝炎肝硬化患者61例,分别采用化学发光法和酶联免疫吸附法测定AFP、GPC3浓度,聚丙烯酰胺凝胶垂直平板电泳分离法检测GGTⅡ。结果 HCC组GGTⅡ、GPC-3、AFP水平分别为(21.65±11.05)U/L、165.00(118.37-503.92)ng/ml、63.26(15.3-279.54)μg/L,均高于乙型肝炎肝硬化患者(2.83±1.96)U/L、96.37(61.19-261.29)ng/ml、10.37(4.89-17.63)μg/L,差异有统计学意义(P0.05)。根据ROC曲线确定GGTⅡ、GPC3、AFP诊断肝癌的临界值分别为5.8U/L,180.10ng/ml,79.36μg/L,ROC曲线下面积分别为0.858、0.776、0.817。在单项检测中GGTⅡ的敏感度为86.9%,高于GPC-3、AFP(54.3%、52.1%),AFP的特异度最高为93.4%,GPC-3和GGTⅡ的特异度分别为83.6%、90.2%。联合检测中AFP/GGTⅡ诊断肝癌的准确率91.6%,特异度为88.5%。AFP/GPC3/GGTⅡ诊断的敏感度100%,特异度75.4%。结论 GGTⅡ、GPC3、AFP能有效鉴别乙型肝炎肝硬化和肝癌患者,联合检测能弥补单项血清标志物的不足,提高肝癌诊断的敏感度和准确度,具有一定的临床推广价值。     

乙型肝炎病毒表面抗原定量与肝癌的关系探讨

目的结合HBVDNA载量、HBeAg阳性与HBeAg阴性,评价HBsAg在原发性肝癌(HCC)发生、发展中的意义。方法采用化学发光法检测306例HBV感染所致肝硬化及肝硬化合并HCC的两组患者血清乙型肝炎病毒标志物(HBVM)滴度,采用荧光定量PCR技术检测患者血清HBVDNA载量。结果肝硬化组:血清HBsAg滴度≥250IU/ml者占67.5%;HBeAg阳性者占23.8%;HBeAg阴性者占76.2%;HBVDNA≥104copies/ml者占79.5%。肝硬化合并HCC组:血清HBsAg滴度≥250IU/ml者占81.9%;HBeAg阳性者占38.1%;HBeAg阴性者占61.9%;HBVDNA≥104copies/ml者占61.3%。两组中HBsAg≥250IU/ml与HBVDNA≥104copies/ml病例比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论在HBV感染所致肝硬化患者中,长期高滴度状态的HBsAg在评价肝硬化发展为HCC中同样起到预警信号的作用。     

原发性肝癌患者血清leptin,VEGF和AFP表达的意义

目的:探讨HCC患者血清Lep,VEGF和AFP表达的临床意义.方法:用ELISA检测30例健康对照、31例肝硬化和146例HCC患者血清Lep,VEGF和AFP含量,分析Lep,VEGF和AFP及其联合检测对HCC的诊断、临床分期和预后的意义.结果:HCC患者血清Lep水平与BMI显著相关(r=0.64,P<0.01),且显著低于肝硬化组/健康对照组(19μg/Lvs35,27μg/L,P<0.05).随TNM分期增加和转移、复发,HCC血清Lep水平明显降低(P<0.05).HCC患者血清VEGF水平显著高于肝硬化组/健康对照组(398ng/Lvs179,167ng/L,P<0.01),VEGF和AFP间无相关性,二者对HCC诊断的敏感性和特异性分别为71.2%,73.3%和80.6%,83.9%,联合检测可提高诊断的敏感性(91.8%)和准确度(90.4%).HCC患者VEGF水平与肿瘤大小呈正相关(<3cm:237±96ng/L,>3cm:398±124ng/L,P<0.01),Ⅲ,Ⅳ期患者血清VEGF水平也明显高于Ⅰ,Ⅱ期患者(346±131,401±152ng/Lvs228±89,259±102ng/L,P<0.01),术后转移和复发患者血清VEGF水平明显升高(P<0.05).结论:血清Lep测定可判断HCC患者营养状况和预后,血清VEGF与AFP联合测定可作为诊断HCC和判断其预后的重要指标.     

miR-122、miR-29b与丙型肝炎病毒相关肝细胞癌的研究

目的探讨miR-122、miR-29b在丙型肝炎病毒感染相关肝病的表达水平及诊断价值。方法入组2013年1月至2016年12月我院收治的丙型肝炎病毒感染相关肝病患者78例[26例慢性丙型肝炎(CHC)、26例肝硬化(LC)、26例肝细胞癌(HCC)]和25名健康志愿者,采用荧光定量PCR检测各组受试者血清miR-122、miR-29b表达水平。结果与对照组相比,丙型肝炎相关肝病(CHC,LC,HCC)组患者血清miR-122的表达水平均升高,HCC组显著高于对照组(P0.05);3组(CHC,LC,HCC)患者血清miR-29b的表达水平则下降,HCC组显著低于对照组(P0.05)。HCC组患者血清miR-122/miR-29b的表达水平均与甲胎蛋白(AFP),ALT正相关(P0.05);在区分HCC和健康人群时,miR-122曲线下面积(AUC)为0.766,miR-29b则为0.617,联合miRNAs与AFP联合检测HCC则提供了最高的诊断效能(AUC=1)。结论 mircroRNAs调控异常可能与HCC等许多肝病密切相关,microRNAs在区别HCC患者和健康人群时,诊断价值高,可与AFP联合检测,作为肝病诊断的标记物。     

血清KLF5异常对良、恶性肝病诊断与鉴别诊断的临床价值

目的定量检测血液中锌指蛋白转录因子家族成员Krüppel样因子5(Krüppel-like factor 5,KLF5)的表达水平,分析对良、恶性、慢性肝病患者的诊断与鉴别诊断价值。方法经医院伦理委员会同意收集住院慢性肝炎(CH)患者40例、肝硬化(LC)患者40例、肝细胞癌(HCC)患者80例血液,以及健康体检正常人(NC)40份血清作为正常对照,以酶联免疫吸附分析(ELISA)定量测定血清KLF5水平,分析其临床病理学特征,并与血清AFP浓度比较,以评价对良、恶性肝病的诊断与鉴别诊断价值;经生物数据库资料分析KLF5的组织来源,并分析不同HCC细胞株中KLF5表达状态。结果在NC、CH、LC和HCC组患者血清中均可检出KLF5和AFP表达,显示血清KLF5和AFP浓度,在HCC组均显著高于LC组、CH组和NC组(P0.001);如以血清KLF5800 ng/ml和AFP25 ng/ml为上界,其阳性率在HCC组分别为90.0%和68.8%,两者联检达93.8%;LC组为12.5%和32.5%;CH组为0和25.0%;NC组均未见阳性;诊断HCC受试者工作曲线(ROC)下面积,KLF5为0.88,优于AFP的0.76(P0.001);KLF5和AFP诊断HCC灵敏度为90.0%和68.8%,特异度为85.1%和69.4%,准确度为88.4%和69.8%,阳性预测值为87.7%和54.8%,阴性预测值为88.1%和75.9%;生物信息库资料证明HCC组织中KLF5高表达,不同HCC细胞株中均见KLF5异常表达。结论 KLF5为新的标志物,外周血中异常水平分析有助于HCC诊断及良、恶性肝病的鉴别诊断。     

PIVKAⅡ在肝细胞癌诊断中的价值

目的:由于维生素K缺乏或拮抗产生的异常蛋白(PIVKAⅡ),又称为γ-羧基凝血素,是近年来在日本及美国诊断肝细胞癌(HCC)的敏感指标,但至今仍未用于中国临床。本研究的目的是评价PIVKAⅡ在中国肝癌患者诊断中的意义。方法:检测60例HCC和30例排除肝癌的肝硬化患者血清中PIVKAⅡ和甲胎球蛋白(AFP)水平。结果:在HCC患者中,血清PIVKAⅡ的浓度为784.3±1364.1,显著高于肝硬化患者的16.1±31.7(P<0.001)。当将PIVKAⅡ的临界值定为40mAU/ml时,51.7％肝癌患者(31/60)的PIVKAⅡ值高于该临界值(灵敏度);但仅13.3％肝硬化患者PIVKAⅡ值高于此临界值。该指标的特异性为86.7％(26/30);精确度为62.2％(31+26/60+30);其中36.84％的小HCC患者(7/19)的PIVKAⅡ值高于此临界值。在26例AFP阴性的肝癌患者中,有11例(46.2%)PIVKAⅡ值高于该临界值;肝癌患者的AFP和PIVKAⅡ水平未见显著相关(r=0.101,P=0.247)。PIVKAⅡ和AFP联合使用较AFP单独使用灵敏度升高21.6％,较PIVKAⅡ单独使用灵敏度升高26.7%;对小肝癌患者,则分别升高15.8％和21.1％。结论:PIVKAⅡ是对肝癌诊断的敏感指标,如果与AFP结合使用,其敏感性更高。     

血清异常凝血酶原复合物、甲胎蛋白、铁蛋白检测对HBV相关肝细胞癌的辅助诊断意义

目的探讨血清异常凝血酶原复合物(PIVKA-Ⅱ)、甲胎蛋白(AFP)、铁蛋白(FER)单项及联合检测在HBV相关肝细胞癌(HCC)辅助诊断中的意义。方法收集2016年6月-2017年2月于天津市第二人民医院住院的40例HBV相关HCC、41例乙型肝炎肝硬化、44例慢性乙型肝炎患者及36例健康体检者的血清,并检测PIVKA-Ⅱ、AFP、FER水平,分别分析三者单独及联合检测诊断HBV相关HCC的受试者工作曲线下面积(AUC)、敏感度和特异度。非正态分布的计量资料组间比较采用非参数KruskalWallis H检验,进一步两两比较采用Mann-Whitney U检验。采用二元logistic进行逐步回归分析产生三项指标联合预测概率的新变量pre。结果血清AFP及PIVKA-Ⅱ水平在乙型肝炎肝硬化、慢性乙型肝炎、HBV相关HCC及健康对照组间的差异均具有统计学意义(χ~2值分别为51.446、59.613,P值均0.001)。AFP水平在HBV相关HCC组显著高于乙型肝炎肝硬化组、慢性乙型肝炎组及健康对照组(Z值分别为-4.609、-6.026、-6.031,P值均0.001),乙型肝炎肝硬化AFP水平也明显高于对照组(Z=-2.30,P=0.021);PIVKA-Ⅱ水平在HBV相关HCC组显著高于乙型肝炎肝硬化组、慢性乙型肝炎组及健康对照组(Z值分别为-6.080、-6.595、-5.608,P值均0.001),慢性乙型肝炎组PIVKA-Ⅱ水平也明显高于对照组(Z=-2.153,P=0.031);FER水平在HBV相关HCC患者组显著高于慢性乙型肝炎患者(Z=-2.177,P=0.029)。单项指标检测诊断HBV相关HCC时,AFP的敏感度最高(79.49%),但FER的特异度最高(94.28%);双项目检测方案中,AFP/PIVKA-Ⅱ方案的敏感度最高(89.74%),FER+AFP和FER+PIVKA-Ⅱ方案特异度较高(97.14%);三项目检测时,FER/AFP/PIVKA-Ⅱ方案的敏感度较高(92.31%),FER+AFP+PIVKA-Ⅱ特异度较高(97.14%)。结论 PIVKA-Ⅱ、AFP、FER三项联合检测可提高单独检测的敏感度及特异度。血清PIVKA-Ⅱ和AFP对HCC诊断具有较高的临床应用价值,单项即可很好辅助诊断,二者联合未提高诊断率。     

AFP阴性肝癌的肿瘤标志物诊断的研究进展

甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)是肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的主要标志物,测定血清AFP水平是目前诊断HCC的主要手段.约1/3的HCC患者血清AFP水平正常,即所谓的AFP阴性肝癌,这部分患者的诊断是目前肝癌诊断中需解决的关键问题.多年来,人们一直在寻找能弥补AFP不足的肝癌标志物,以提高HCC的诊断水平.本文综述了有关AFP阴性肝癌的肿瘤标志物诊断研究进展,主要内容包括传统肝癌标志物对AFP阴性肝癌的诊断价值,新肝癌标志物对AFP阴性肝癌的诊断价值,以及对AFP阴性HCC具有潜在诊断价值的生物标志物.     

异常凝血酶原和甲胎蛋白检测在肝细胞癌中的诊断价值

目的:探讨异常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)和甲胎蛋白(AFP)的检测在肝细胞癌(HCC)中的诊断价值及意义。方法:收集2017年11月至2018年5月住院治疗的90例肝病患者,其中HCC患者30例(HCC组),慢加急性肝衰竭患者30例(慢加急性肝衰竭组),肝硬化患者30例(肝硬化组),比较3组患者血清AFP和PIVKA-Ⅱ的水平;应用受试者工作特征曲线(ROC)评价血清AFP和PIVKA-Ⅱ在诊断HCC中的临床价值;采用Spearman相关分析研究AFP和PIVKA-Ⅱ的相关性。结果:HCC组患者血清中的AFP和PIVKA-Ⅱ水平均显著高于慢加急性肝衰竭组和肝硬化组患者,差异均有统计学意义(P0.01);ROC曲线分析结果显示,PIVKA-Ⅱ和AFP诊断HCC的曲线下面积分别为0.953和0.838;PIVKA-Ⅱ诊断HCC的敏感性(90.00%)和特异性(93.30%)均高于AFP的敏感性(70.00%)和特异性(91.70%);Spearman相关分析表明,在各组患者中PIVKA-Ⅱ与AFP之间均无显著相关性(P0.05)。结论:血清PIVKA-Ⅱ检测对HCC的诊断价值优于AFP,可作为HCC的血清标志物。