细胞色素P450 2D6/C188T酶基因多态性与阿立哌唑治疗效应的关系

目的 研究精神分裂症患者细胞色素P450 2D6酶(CYP2D6) exonⅠC/T188基因多态性与阿立哌唑治疗效应的关系.方法 采用阳性和阴性症状量表(PANSS),治疗时需处理的副反应量表(TESS)以及锥体外系副反应量表(RSESE)对92例精神分裂症患者,分别在阿立哌唑治疗前及治疗第1、2、4、6、8周末各进行一次药物反应评定,采用聚合酶链反应技术对CYP2D6 exon ⅠC/T188基因多态性进行检测.根据其基因型将患者分为三组(C/C组30例、C/T组38例、T/T组24例),采用治疗前后PANSS减分率≥30%为标准,将92例患者分为治疗有效组和治疗无效组,比较组间药物治疗效应的差异.结果 从阿立哌唑治疗后第6周末开始,三组之间PANSS评分的差异有显著性(P＜0.01);两两比较发现,C/C组PANSS分低于T/T组(P＜0.01);CYP2D6 exon ⅠC/T188多态性基因型频率和等位基因频率,阿立哌唑治疗有效组与无效组之间的差异有显著性.但未发现基因型与阿立哌唑药物副反应有关.结论 中国人群精神分裂症CYP2D6 exon ⅠC/T188多态性可能是影响阿立哌唑临床疗效的遗传易感因素.     

CYP2D6和DRD2基因多态性及其交互作用与阿立哌唑疗效的关联研究

目的探讨细胞色素P4502D6（CYP2D6）和多巴胺D2受体（DRD2）基因多态性及其交互作用与阿立哌唑治疗精神分裂症临床疗效的关联。方法选取120例接受单一阿立哌唑治疗4周的精神分裂症住院患者为研究对象,采用4周末阳性与阴性症状量表（PANSS）减分率评定药物疗效,其中有效（≥50%）组69例,无效（＜50%）组51例。采用多重高温连接酶检测反应技术检测CYP2D6（rs1065852、rs1135840）和DRD2（rs1799732、rs1800497）基因多态性;采用多因子降维法（MDR）分析基因-基因交互作用,多因素logistic逐步回归分析估计CYP2D6和DRD2基因多态性及其交互作用的效应。结果有效组与无效组rs1065852、rs1799732、rs1800497位点等位基因及基因型频率分布比较,差异均有统计学意义（均P＜0.05）;rs1135840位点等位基因及基因型频率分布比较,差异均无统计学意义（均P＞0.05）。rs1065852、rs1799732、rs1800497位点多态性之间存在交互作用。rs1065852、rs1799732、rs1800497多态性及其交互作用均可影响阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效,其OR值（95%CI）分别为3.269（1.124~9.510）、0.188（0.048~0.738）、3.314（1.336~8.218）、3.395（1.047~11.001）。结论CYP2D6（rs1065852）和DRD2（rs1799732、rs1800497）基因多态性与阿立哌唑治疗精神分裂症疗效相关,其对阿立哌唑疗效的影响存在正交互作用。     

精神分裂症与细胞色素P4502D6基因多态性关联研究

目的探测精神分裂症与细胞色素P4502D6基因多态性关系.方法用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析92例精神分裂症患者的CYP2D6基因多态性,并以92例正常人作为对照.结果在精神分裂症组和正常对照组中,等位基因C、T及基因型C/T,C/C,T/T的差异没有显著性(P＞0.05).结论本组样本中CYP2D6基因多态性与精神分裂症不相关联.提示CYP2D6C188T突变可能不是导致精神分裂症发病的主要因素.     

精神分裂症患者CYP2D6基因多态性与利培酮的治疗效应关系研究

目的探讨精神分裂症患者CYP2D6基因多态性对利培酮治疗效应的影响,为利培酮的合理用药提供依据。方法对符合ICD-10精神分裂症诊断标准的72例患者进行利培酮单一药物治疗8周。应用数字荧光分子杂交技术检测CYP2D6(100CT)突变位点的基因多态性,在利培酮单一药物治疗的第2、4、8周和治疗前分别进行PANSS量表分数评估,以PANSS减分率≥25%认为治疗有效。应用SPSS23.0软件进行统计学分析。结果在72例患者中,CYP2D6(100CT)位点C/C(野生型)15例(20.8%)、C/T(突变杂合子)36例(50.0%)、T/T(突变纯合子)21例(29.2%)。对3种不同的基因型患者的治疗效果进行分析,第2周的治疗效果存在组间差异(P0.05),而在第4周和第8周治疗效果的差异尚不能认为有统计学意义(P0.05)。结论 CYP2D6(C100T)基因多态性可能在治疗初期影响利培酮的临床疗效,但随着药物治疗的不断进行,患者基因多态性与药物治疗效应相关性不明显,影响治疗效应的最主要因素可能并非基因多态性,但是仍可根据患者的基因多态性在治疗早期采取不同的治疗方案,实现合理化用药。     

细胞色素P4502D6基因多态性与难治性精神分裂症关联研究

目的 探讨难治性精神分裂症与细胞色素P4502D6(CYP2D6)基因多态性的关系.方法 用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析92例难治性精神分裂症患者的CYP2D6基因多态性,并以92例非难治性精神分裂症患者作为对照.结果 难治性分裂症组CYP2D6基因型C/T(OR=0.47,P=0.043)和等位基因C(OR=0.50,P=0.002)频率显著性低于非难治分裂症组,而其基因型T/T(OR=1.94,P=0.032)和等位基因T(OR=2.00,P=0.002)则显著高于非难治性分裂症组.结论 本组样本中CYP2D6C188T基因多态性与难治性精神分裂症关联,CYP2D6C188T突变可能是难治性精神分裂症发病因素之一,本组中国汉族人中22号染色体长臂(22q13.1)可能存在难治性精神分裂症易感性基因.     

细胞色素P450 2D6基因多态性与难治性精神分裂症关联研究

目的 探讨难治性精神分裂症与细胞色素P450 2D6（CYP2D6）基因多态性的关系。方法 用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术分析92例难治性精神分裂症患者的CYP2D6基因多态性,并以92例非难治性精神分裂症患者作为对照。结果 难治性分裂症组CYP2D6基因型C/T（OR=0.47,P=0.043）和等位基因C（OR=0.50,P=0.002）频率显著性低于非难治分裂症组,而其基因型T/T（OR=1.94,P=0.032）和等位基因T（OR=2.00,P=0.002）则显著高于非难治性分裂症组。结论 本组样本中CYP2D6C188T基因多态性与难治性精神分裂症关联,CYP2D6C188T突变可能是难治性精神分裂症发病因素之一,本组中国汉族人中22号染色体长臂（22q13.1）可能存在难治性精神分裂症易感性基因。     

精神分裂症与细胞色素P4502D6基因多态性关联研究

目的：探测精神分裂症与细胞色素P4502D6基因多态性关系。方法：用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）技术分析92例精神分裂症患者的CYP2D6基因多态性，并以92例正常人作为对照。结果：在精神分裂症组和正常对照组中，等位基因C、T及基因型C／T，C／C，T／T的差异没有显著性（P〉0．05）。结论：本组样本中CYP2D6基因多态性与精神分裂症不相关联。提示CYP2D6C188T突变可能不是导致精神分裂症发病的主要因素。     

CYP2D6基因多态性与精神分裂症患者迟发性运动障碍的关联研究

目的观察广州地区汉族人群中有或无迟发性运动障碍(TD)精神分裂症患者中CYP2D6C188T基因多态性的分布,并探讨该多态与TD发生的关系.方法以182例精神分裂症患者(91例伴TD,91例不伴TD)为对象进行病例对照研究.用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)分析CYP2D6基因C188T多态性.结果 TD组和非TD组TT基因型频率分别为0.45和0.30,两组之间总体分布差异无显著性(χ2=4.078,P＞0.05),而TD组188T等位基因频率为0.63,显著高于非TD组(x2=4.28,P＜0.05).结论 CYP2D6 C188T基因多态性可能与中国汉族精神分裂症患者的TD相关联.     

中国健康人群与精神分裂症患者细胞色素P450 2C19/P450 2D6遗传多态性的比较

目的探讨中国健康人群与精神分裂症患者细胞色素P450 2C19(CYP2C19)/P450 2D6(CYP2D6)遗传多态性的相关性。方法应用PCR与DNA测序相结合的方法,对88名符合ICO-10诊断标准的精神分裂症患者和283名健康志愿者进行了CYP2C19基因多态性分析。同时用此方法对87名精神分裂症患者与93名健康志愿者进行了CYP2D6的基因多态性分析。根据CYP2C19*2(G681A)将精神分裂症患者和健康志愿者基因型分为3组(G/G,G/A,A/A);同样方法将CYP2C19*3(G636A)和CYP2D6(C100T)基因型各分为3组。结果在CYP2C19的检测中,健康志愿者中共检测到6个基因型,在精神分裂症患者中检测到7个基因型。2组间等位基因型差异没有统计学意义(CYP2C19*2χ2=4.954,P>0.05;CYP2C19*3χ2=2.334,P>0.05)。但发现精神分裂症患者突变型纯合子A/A的基因型频率明显高于健康志愿者。在CYP2D6(C100T)的基因型和等位基因型检测中,精神分裂症患者和健康志愿者组间的基因型和等位基因差异无统计学意义(χ2=0.202,P>0.05;χ2=0.066,P>0.05)。结论中国精神分裂症患者与健康人群在细胞色素氧化酶CYP2C19/CYP2D6遗传多态性上差异无统计学意义,CYP2C19*2的突变型纯合子可能是中国精神分裂症患者的一个易感因素。     

CYP2D6*10遗传基因多态性对美托洛尔在围术期保护老年患者心脏功能的影响

目的：探讨CYP2D6*10等位基因C188T单核苷酸多态性与美托洛尔（metoprolol,METO）在老年患者围术期心脏保护疗效的关系。方法：筛选323名应用METO预防围术期心血管风险的老年患者,采用PCR-RFLP法分析CYP2D6*10基因C188>T位点的单核苷酸多态性。患者用药后进行围术期临床跟踪,观测并评价METO治疗围术期血流动力学紊乱发生事件及个体服药后3 h肌钙蛋白的变化。结果：本研究人群中CYP2D6*10外显子C188>T位点的C、T等位基因频率分别为48.76%和51.24％,CYP2D6*10基因野生型纯合子C/C、杂合子C/T、突变型纯合子T/T基因型人群分布分别为24.76％、47.98％和27.24％,其频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律。统计结果显示基因型与心血管术后均有中等强度关联。对心肌梗死风险因子的散点图按照基因多态性分布情况进行分组后分析发现,其心血管风险增高与CYP2D6*10遗传多态性存在相关的基因剂量效应。结论：CYP2D6*10基因多态性（C188>T）可能导致METO在老年患者围术期中的心脏保护功能增强,同时还可能带来心动过缓的副作用。CYP2D6*10突变与METO疗效密切相关,可致患者用药后收缩压显著改变,临床应关注CYP2D6遗传多态性对METO疗效的影响。     

阿立哌唑和利培酮治疗精神分裂症的疗效观察

目的:探讨阿立哌唑与利培酮治疗精神分裂症的疗效及安全性。方法:选取76例符合CCMD-3精神分裂症诊断标准的患者随机分为阿立哌唑组和利培酮组,每组38例。两组患者分别给予阿立哌唑和利培酮治疗,6周后进行临床疗效评价及不良反应评定。结果:阿立哌唑组患者总有效率为89.47%,利培酮组患者总有效率为86.84%,两组患者总体疗效相当(P>0.05)。两组患者治疗前后PANSS评分比较,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者各个时点PANSS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗6周,阿立哌唑组患者不良反应发生率低于利培酮组(P<0.05)。结论:阿立哌唑治疗精神分裂症疗效与利培酮相当,但在锥体外系反应、内分泌及体重影响等方面优于利培酮。     

阿立哌唑联合多奈哌齐改善精神分裂症患者认知功能障碍的效果及对患者血清中炎症反应的影响研究

目的观察阿立哌唑联合多奈哌齐改善精神分裂症患者认知功能障碍的效果及对患者血清中炎症反应的影响。方法我院2017年5月至2018年5月收治的94例精神分裂症患者为本次研究对象,按照是否给予阿立哌唑联合多奈哌齐治疗将所有患者分为对照组(47例:阿立哌唑治疗)与实验组(47例:阿立哌唑联合多奈哌齐治疗),比较两组患者治疗效果。结果实验组患者治疗3个疗程后简明精神量表(BPRS)得分明显低于对照组,P0.05。实验组患者治疗3个疗程后TNF-α、IL-6以及IL-10等炎性因子数值均低于对照组,P0.05。结论对于精神分裂症患者阿立哌唑联合多奈哌齐治疗效果明显优于阿立哌唑治疗效果。     

阿立哌唑治疗首发精神分裂症临床观察

目的 探讨阿立哌唑治疗首发精神分裂症患者的临床疗效及安全性.方法 以阿立哌唑治疗首发精神分裂症60例,采用阳性与阴性症状量表(PANSS)、副反应量表(TESS)评定疗效及不良反应.疗程8周.结果 阿立哌唑治疗精神分裂症有效率91.7%,显效率65.0%,不良反应少.结论 阿立哌唑治疗首发精神分裂症疗效确切,比较适合首发精神分裂症患者首选用药.     

阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效与安全性分析

目的比较阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效及安全性。方法64例精神分裂症患者随机分为阿立哌唑组30例、利培酮组34例。阿立哌唑初始剂量5～10mg/d,最大剂量30mg/d,平均剂量17±3.4mg/d;利培酮初始剂量1～2mg/d,最大剂量5mg/d,平均剂量3.5±0.6mg/d。疗程均8周。用阳性症状与阴性症状量表(PANSS)、不良反应症状量表(TESS)评定两组疗效及不良反应。结果治疗8周后,两组PANSS总分较治疗前均明显降低(<0.01),两组间差异无显著性。阿立哌唑有效率(93.3%)与利培酮组(97.1%)相仿,两组差异无显著性(>0.01);阿立哌唑不良反应发生率(33.3%)低于利培酮组(58.8%),差异有显著性(<0.05)。结论阿立哌唑与利培酮对精神分裂症疗效相当,但阿立哌唑不良反应较少。     

阿立哌唑与利培酮治疗80例女性精神分裂症患者的对照研究

目的:观察阿立哌唑与利培酮治疗女性精神分裂症的临床疗效和安全性。方法:将80例女性精神分裂症患者随机分为阿立哌唑组和利培酮组,每组各40例,疗程6周,采用阳性和阴性症状量表(PANSS)评定疗效,用治疗中出现的不良反应量表(TESS)评定不良反应。结果:阿立哌唑和利培酮对女性精神分裂症患者的临床疗效无显著性差异(P>0.01),两组未发生严重不良反应,阿立哌唑组对血清泌乳素的影响比利培酮组小。结论:阿立哌唑较利培酮更适合于治疗女性精神分裂症患者。     

阿立哌唑对精神分裂症患者血清催乳素及体重的影响

目的观察阿立哌唑对精神分裂症患者血清催乳素(PRL)及体重的影响。方法将60例符合精神分裂症诊断标准的患者随机分为阿立哌唑组(30例)和利培酮组(30例),治疗6周,采用放射免疫法在治疗前和治疗后2、4、6周分别测定血清PRL水平,并测量患者体重。结果两组患者治疗前血清PRL水平及体重间差别无显著性意义(P>0·05);阿立哌唑组治疗6周血清PRL水平为(12·6±12·3)μg/L,体重为(54·8±2·0)kg,两项指标与同期利培酮组患者间差别均有显著性意义(P<0·01)。结论阿立哌唑无升高血清催乳素作用,对体重亦无影响。     

阿立哌唑与氯氮平治疗首发精神分裂症对照性研究

目的探讨阿立哌唑对精神分裂症治疗的临床疗效和安全性。方法对83例首次住院的精神分裂症患者分别给予阿立哌唑、氯氮平治疗,其中阿立哌唑组42例,剂量为(18.7±4.3)mg/d;氯氮平组41例,剂量为(300±43)mg/d;疗程共8周。以阳性与阴性症状量表(PANSS)及副反应量表(TESS)在治疗前及治疗后1、2、4、8周末分别评定疗效和副反应。结果(1)两组治疗后第1、2、4、8周的PANSS分与治疗前比较,无显著性差异(P>0.01)(。2)阿立哌唑与氯氮平显效率分别为82.5%和85.7%,两者有效治疗剂量分别为10-30mg/d,250-400mg/d。(3)TESS评定阿立哌唑组副作用少于氯氮平组(P<0.01)。结论阿立哌唑治疗精神分裂症,是一种安全有效的新型抗精神病药。     

MECT合并小剂量阿立哌唑治疗精神分裂症120例对照研究

目的:探讨无抽搐电休克(MECT)技术合用阿立哌唑与单用阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效差异。方法:按患者入院先后顺序随机分为三组:A组(MECT治疗组)患者40例,麻醉剂丙泊酚,MECT治疗结束后给予患者阿立哌唑继续治疗;B组(阿立哌唑治疗组)患者40例;C组(MECT治疗+小剂量阿立哌唑治疗组)患者40例。三组患者分别用MECT治疗9次。患者分别于治疗前和治疗后的1、2、3、5及7周评定阴性与阳性症状量表(PANSS)与副反应量表(TESS)。结果:同时合用小剂量阿立哌唑组患者PANSS评分下降最明显。结论:MECT联合阿立哌唑治疗精神分裂症患者起效快,疗效好,不良反应少。     

阿立哌唑与利培酮治疗精神分裂症临床对照观察

目的观察阿立哌唑与利培酮治疗精神分裂症的疗效及不良反应。方法60例精神分裂症患者随机分为两组,分别给予阿立哌唑与利培酮治疗,疗程6周。采用阳性与阴性症状量表(PANSS),副反应量表(TESS)评定疗效及不良反应。结果阿立哌唑显效率66.6%,有效率90%,利培酮组显效率70%,有效率90%。两组间治疗前后PANSS评分差异无显著性。阿立哌唑组不良反应率稍低于利培酮组。结论阿立哌唑与利培酮对治疗精神分裂症均有确切疗效,且安全性相对高,阿立哌唑的不良反应,尤其在体质量增加及对催乳素水平影响比利培酮少。     

阿立哌唑与利培酮治疗儿童精神分裂症的对照研究

目的:探讨阿立哌唑治疗儿童精神分裂症的疗效及安全性。方法:将入组的40例儿童精神分裂症患者随机分为阿立哌唑组(20例)和利培酮组(20例),疗程6周,采用阳性与阴性症状量表(PANSS)、副反应量表(TESS)评定疗效及不良反应。结果:阿立哌唑组有效率92.5%,显效率80%,利培酮组有效率90%,显效率75%,两组疗效差异无统计学意义(P0.05),阿立哌唑组引起的锥体外系副反应及内分泌变化明显低于利培酮。结论:阿立哌唑治疗儿童精神分裂症疗效确切,安全性好。