伴TP53基因突变急性B淋巴细胞白血病的临床特征及预后分析

目的研究TP53基因突变阳性急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）患者的临床特征及预后。方法回顾性分析2016年1月至2019年12月在苏州大学附属第一医院治疗的479例初诊B-ALL患者的临床资料。结果479例B-ALL患者中，34例（7.1％）TP53基因突变阳性，共检测到36个TP53突变，其中移码基因突变10个（27.8％），错义突变23个（63.9％），无义突变3个（8.3％）。共有34个（94.4％）突变位于DNA结合结构域（第5～8号外显子）。伴TP53基因突变组患者平均突变基因数目（2.3个）与无TP53基因突变组（1.1个）差异有统计学意义（P<0.001）。Ph阳性和Ph-like阳性患者在TP53基因突变阴性组中的比例显著高于TP53突变阳性组，差异有统计学意义（P<0.001）。TP53基因突变阴性组3年总生存（OS）率、无事件生存（EFS）率显著高于TP53基因突变阳性组（χ²＝4.694，P＝0.030；χ²＝5.080，P＝0.024）。多因素分析中，1个疗程诱导化疗未完全缓解（CR）是影响患者OS的独立预后不良因素。34例伴TP53基因突变患者中16例在第1次CR（CR₁）状态行异基因造血干细胞移植（allo-HSCT），2例移植后复发输注供者来源的抗CD19嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞后获CR₂。11例巩固化疗过程中复发的TP53基因突变患者中6例行抗CD19 CAR-T细胞治疗，4例获得缓解且微小残留病（MRD）转阴，缓解后桥接allo-HSCT，其中2例持续CR。结论伴TP53基因突变B-ALL患者中错义突变最常见，突变位点主要分布于DNA结合结构域。伴TP53基因突变的B-ALL患者复发后CAR-T细胞治疗清除MRD后应尽早行allo-HSCT。伴TP53基因突变的B-ALL患者在allo-HSCT后仍有较高的复发率，输注供者来源的CAR-T细胞能获得较好的持续缓解。     

儿童异基因造血干细胞移植后人类细小病毒B19感染的血液学表现

目的探讨异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）患儿造血重建后人类细小病毒B19（HPV-B19）感染的血液学表现。方法对9例allo-HSCT后合并HPV-B19感染的患儿进行回顾性分析。结果9例患儿占同期接受allo-HSCT患儿的8.04％（9/112），男8例，女1例，中位年龄9（3～13）岁，均采取清髓性预处理方案。HPV-B19感染中位时间为移植后61（36～114）d。allo-HSCT并发HPV-B19感染患儿血液学表现具有异质性，9例患儿以血红蛋白伴网织红细胞下降为主要特点，7 d内网织红细胞比例、绝对值下降幅度中位数分别为90.4％（24.7％～98.7％）、90.7％（18.6％～99.0％）。除常见红系造血停滞表现外，allo-HSCT后合并HPV-B19感染的患儿还具有非红系的血象及骨髓变化：5例患儿外周血出现中性粒细胞下降，但骨髓涂片未见粒系增生受抑；6例患儿骨髓涂片查见巨核系增生减低，其中5例患儿外周血血小板下降。同时，allo-HSCT造血重建后合并HPV-B19感染的患儿骨髓红系受抑并非必要表现，9例患儿虽然均出现血红蛋白下降，但仅5例患儿骨髓红系增生减低。结论血液病患儿allo-HSCT造血重建后合并HPV-B19感染的血液学表现具有异质性，血红蛋白伴网织红细胞下降对HPV-B19感染早期诊断可能具有重要意义。     

基于二代测序技术分析骨髓纤维化患者基因突变对芦可替尼疗效的影响

目的评估基因突变对芦可替尼治疗骨髓纤维化（MF）疗效的影响。方法回顾性分析2017年7月至2020年12月服用芦可替尼治疗并应用二代测序技术检测127个血液肿瘤相关基因突变的56例MF患者的临床资料，分析突变基因与芦可替尼疗效的关系。结果①56例患者中，原发性骨髓纤维化（PMF）36例、真性红细胞增多症（PV）后骨髓纤维化（PPV-MF）9例，原发性血小板增多症（ET）后骨髓纤维化（PET-MF）11例。②50例（89.29％）携带驱动基因突变，22例（39.29％）携带基因突变≥3个，29例（51.79％）检出高危基因突变（HMR）。③对于基因突变≥3个的MF患者，芦可替尼仍有较好的改善体质性症状及缩小脾脏的效果（P＝0.001，P<0.001）。与基因突变<3个组比较，基因突变≥3个组停药前持续用药时间（TTF）及无进展生存期（PFS）明显缩短［356（55～1061）d对471.5（50～1270）d，z＝−2.701，P＝0.007；444（91～4109）d对1248.5（91～7061）d，z＝−2.030，P＝0.042］。④与未检出HMR的患者比较，≥2个HMR患者的芦可替尼缩脾效果较差（t＝10.471，P＝0.034），TTF及PFS明显缩短（P<0.001，P＝0.001）。⑤在携带ASXL1、EZH2、SRSF2等附加基因突变患者中，芦可替尼缩脾、症状改善及稳定骨髓纤维化作用较差，携带ASXL1、EZH2突变患者TTF［ASXL1：360（55～1270）d对440（55～1268）d，z＝−3.115，P＝0.002；EZH2：327（55～975）d对404（50～1270）d，z＝−3.219，P＝0.001］及PFS较未携带者明显缩短（ASXL1：457（50～1331）d对574（55～1437）d，z＝−3.219，P＝0.001；EZH2：428（55～1331）d对505（55～1437）d，z＝−2.576，P＝0.008］。结论MF患者携带的基因突变类型、数量以及HMR对芦可替尼疗效有一定影响。     

STAT3基因突变的T细胞大颗粒淋巴细胞白血病临床特征研究

目的探讨携带STAT3基因突变的T细胞大颗粒淋巴细胞白血病（T-LGLL）患者的临床特征，为此类患者的临床管理提供参考。方法回顾性分析2009至2019年就诊于江苏省人民医院的T-LGLL患者的临床资料，比较STAT3突变患者与未突变患者的基线临床数据、治疗反应及生存结局。结果共纳入80例患者，STAT3未突变组66例，STAT3突变组14例（17.5％），其中Y640F突变发生频率最高（42.9％）。STAT3突变组与STAT3未突变组相比，HGB减低（67.5 g/L对82.5 g/L，P＝0.018），中性粒细胞计数减少（0.665×10⁹/L对1.465×10⁹/L，P<0.001），乳酸脱氢酶升高（229 U/L对198 U/L，P＝0.041），铁蛋白升高（402.5 g/L对236.0 g/L，P＝0.029），TCR Vβ亚家族表达率升高（89.2％对65.4％，P＝0.014），具备治疗指征患者比例升高（100％对74％，P＝0.033）。STAT3突变组与未突变组一线免疫抑制治疗的完全缓解率分别为38.5％和32.7％，差异无统计学意义（P＝0.748）。STAT3突变组与未突变组一线免疫抑制治疗的总有效率分别为69.2％和69.4％，差异无统计学意义（P＝1.000）。中位随访63（2～121）个月，两组总生存时间（均未达到）的差异无统计学意义（P＝0.170）。结论STAT3基因突变的T-LGLL患者可能有更高的肿瘤负荷和治疗需求，一线应用免疫抑制剂疗效良好。STAT3基因突变对T-LGLL患者预后的意义尚需进一步验证。     

LymphGen基因分型在弥漫大B细胞淋巴瘤患者中的分布特征及预后价值验证

目的了解LymphGen基因分型在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）人群中的分布特征并验证其预后价值。方法收集2014年6月至2020年12月在新疆维吾尔自治区人民医院资料完整155例初诊DLBCL患者的临床资料及石蜡包埋肿瘤组织标本，从肿瘤组织中提取DNA，应用二代测序技术检测475种基因突变情况，研究LymphGen基因分型在新疆DLBCL人群及不同细胞起源（COO）分型患者中的分布情况及对无进展生存（PFS）及总生存（OS）的影响。结果①155患者中 105例（67.7％）能进行基因分型，其中MCD型14例（9.0％），BN2型26例（16.8％），N1型10例（6.5％），EZB型8例（5.2％），A53型27例（17.4％），ST2型20例（12.9％）。②各基因亚型在不同COO分型中分布不同（P＝0.021），生发中心型（GCB）组中以ST2为主（28.8％），非生发中心型（non-GCB）组中以A53及MCD型为主（35.8％、17.0％），BN2型在两组中均较多分布（23.1％、26.4％）。③不同基因亚型PFS、OS差异有统计学意义（P值分别为0.031、0.005）：N1型2年PFS、OS率仅为（21.3±18.4）％，A53型3年PFS、OS率分别为（60.9±11.3）％、（46.8±10.9）％。④MCD型3年PFS、OS率最优，但5年PFS、OS率较差。⑤LymphGen基因分型预测OS的受试者工作特征曲线（ROC曲线）曲线下面积为0.66，具有一定的区分度。结论LymphGen基因分型在DLBCL人群中分布与以往报道有差异，LymphGen基因分型对DLBCL患者预后判断有一定价值。     

伴JAK2 exon12突变与JAK2 V617F突变真性红细胞增多症患者的临床与实验室特征比较

目的比较伴JAK2 exon12与JAK2 V617F突变真性红细胞增多症（PV）患者的临床与实验室特征。方法对2013年9月至2020年2月在中国医学科学院血液病医院就诊的570例符合WHO（2016）诊断分型标准且伴有JAK2基因突变的初诊PV患者进行回顾性分析，比较伴有JAK2 exon12与JAK2 V617F基因突变患者的临床与实验室特征。结果①全部570例患者中，543例（95.3％）伴有单纯JAK2 V617F突变（JAK2 V617F组），24例（4.2％）伴有单纯JAK2 exon12突变（JAK2 exon12组），3例（0.5％）伴有JAK2 exon12与JAK2 V617F双突变。②27例伴有JAK2 exon12突变的患者中，JAK2 exon12突变类型包括缺失（10例，37.0％）、缺失伴插入（10例，37.0％）和错义突变（7例，25.9％）。③与JAK2 V617F组比较，JAK2 exon12组患者更年轻［中位年龄50（20～73）岁对59（25～91）岁，P＝0.040］，RBC［8.19（5.88～10.94）×10¹²/L对7.14（4.11～10.64）×10¹²/L，P<0.001］和红细胞比容［64.1％（53.7％～79.0％）对59.6％（47.2％～77.1％），P＝0.001］更高，而WBC［8.29（3.20～18.99）×10⁹/L对12.91（3.24～38.30）×10⁹/L，P<0.001］、PLT［313（83～1433）×10⁹/L对470（61～2169）×10⁹/L，P<0.001］和红细胞生成素［0.70（0.06～3.27）U/L对1.14（0.01～10.16）U/L，P＝0.002］更低。④选取性别、年龄匹配的JAK2 exon12组与JAK2 V617F组各20例患者的骨髓活组织病理标本，JAK2 exon12组巨核细胞疏松成簇的患者比例显著低于JAK2 V617F组（40.0％对80.0％，P＝0.022），其他骨髓病理形态特性相似。⑤JAK2 exon12组、JAK2 V617F突变组的中位随访时间分别为30（4～83）个月、37（1～84）个月，两组总生存（P＝0.422）和无血栓生存（P＝0.900）差异无统计学意义。结论JAK2 exon12突变患者较JAK2 V617F突变患者更为年轻，红系增生更显著，骨髓巨核细胞疏松成簇更少见。     

联合社会人口学因素及临床因素预测初发慢性髓性白血病慢性期患者治疗反应及结局

目的探讨影响初发慢性髓性白血病慢性期（CML-CP）治疗反应及结局的社会人口学因素及临床因素，并联合社会人口学因素及临床因素分别建立针对治疗反应及结局新的预测模型。方法回顾性分析2006年1月至2020年12月在北京大学人民医院确诊的≥18岁初诊接受酪氨酸激酶抑制剂（TKI）一线治疗、具有完整社会人口学及临床资料的CML-CP连续病例。应用Cox回归模型探索治疗反应和结局的独立影响因素，治疗反应包括完全细胞遗传学反应（CCyR）、主要分子学反应（MMR）、分子学反应4（MR⁴）、分子学反应4.5（MR^4.5），结局包括无失败生存（FFS）、无进展生存（PFS）、总生存（OS）、CML相关生存（CML-OS）。结果研究共纳入1414例以伊马替尼（1176例）、尼洛替尼（170例）或达沙替尼（68例）为一线治疗的成人CML-CP患者，中位年龄40（18～83）岁，男性873例（61.7％）。多因素分析显示，受教育水平低（P值<0.001～0.070）和ELTS评分中/高危（P值<0.001～0.009）是较低的细胞遗传学、分子学反应获得率以及各种不良治疗结局的共同影响因素。此外，男性、农村户籍以及初诊时WBC≥120×10⁹/L、HGB<115 g/L和一线伊马替尼治疗与较低的细胞遗传学反应和（或）分子学反应获得率均显著相关；单身、离异或丧偶、农村户籍以及初诊时WBC≥120×10⁹/L、HGB<115 g/L和伴有合并症与较低的FFS、PFS、OS和（或）CML-OS率显著相关。联合社会人口学因素及临床因素分别建立针对治疗反应、治疗失败及疾病进展以及生存的预测模型，根据上述预测模型将整体患者分为各风险亚组，亚组间治疗反应及结局差异均具有统计学意义（P值均<0.001）。结论除临床因素外，社会人口学因素与CML-CP患者治疗反应及结局密切相关。联合社会人口学因素与临床特征可较好预测患者的治疗反应及结局。     

KIT及其他克隆性基因突变对核心结合因子相关急性髓系白血病的预后价值

目的评价基于二代测序（NGS）检测技术下的克隆性基因突变对核心结合因子相关急性髓系白血病（CBF-AML）预后的影响。方法回顾性分析2011年7月至2017年8月在苏州大学附属第一医院血液科诊治的195例成人初治CBF-AML患者，其中诱导化疗达完全缓解的患者190例，包括134例RUNX1-RUNXIT1⁺ AML和56例CBFβ-MYH11⁺ AML，年龄15～64岁，中位随访时间43.6个月。采用Log-rank检验和Cox回归模型分析临床因素和基因突变对患者总生存（OS）和无病生存（DFS）的影响。结果在195例患者中，KIT基因突变发生率最高（47.6％），其次为NRAS（20.0％）、FLT3（18.4％）、ASXL2（14.3％）、KRAS（10.7％）、ASXL1（9.7％）。按基因功能分类，酪氨酸激酶信号通路基因突变发生率最高（76.4％），其次为染色质修饰相关基因（29.7％）。在接受强化巩固治疗的患者中，CBFβ-MYH11⁺ AML患者的OS有优于RUNX1-RUNXIT1⁺ AML患者的趋势（P＝0.062）。染色质修饰相关基因突变仅在RUNX1-RUNXIT1⁺ AML中检出，但对患者的DFS无明显影响（P＝0.557）。染色质修饰相关基因突变阳性且接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的患者预后最好。多因素分析显示KIT exon17突变为影响RUNX1-RUNXIT1⁺ AML患者DFS的独立危险因素（P<0.001），allo-HSCT能明显改善RUNX1-RUNXIT1⁺ AML患者的DFS（P＝0.010）。结论合并KIT exon17突变的RUNX1-RUNXIT1⁺ AML患者预后差，allo-HSCT可改善这部分患者的预后，allo-HSCT也能使染色质修饰相关基因突变阳性患者的预后得到改善。     

骨髓纤维化患者RAS基因突变特征及其预后意义

目的分析骨髓纤维化（MF）患者RAS基因突变的分子特征及其临床特点和预后意义。方法收集2011年12月至2019年12月在我中心有二代基因测序数据的226例MF患者临床资料，回顾性分析RAS基因突变特征、与临床和实验室参数之间的关系，及对总生存（OS）期的影响。结果226例原发性骨髓纤维化（PMF）及真性红细胞增多症（PV）或原发性血小板增多症（ET）后骨髓纤维化（post-PV/ET MF）患者中，共14例（6.2％）检出RAS基因突变：NRAS突变9例（4.0％），KRAS突变8例（3.5％），NRAS及KRAS突变并存3例（1.3％）。所有NRAS突变均发生在第12-13号密码子。RAS基因突变多为亚克隆突变，常与SETBP1、SRSF2、MPL共同发生。伴RAS基因异常患者平均突变基因个数（3.36个）与无RAS基因异常组（1.77个）相比，差异有统计学意义（P<0.001）。RAS基因突变患者与无突变患者相比，外周血单核细胞水平升高（P＝0.003），血小板水平减低（P＝0.026），骨髓原始细胞比例升高（P＝0.022），脾脏肋缘下≥10 cm患者比例更高（P＝0.005）。突变组患者非常高危（VHR）染色体核型比例（18.2％，2/11）显著高于无突变组患者（2.3％，3/133）（P＝0.031）。单因素分析中，NRAS基因突变的MF患者及PMF患者的OS时间较无突变患者显著缩短（P＝0.001，P＝0.008）。多因素分析显示，NRAS突变是影响OS的独立预后不良因素。结论RAS突变常与外周血单核细胞水平升高、血小板计数减低、骨髓原始细胞比例升高、VHR染色体核型等高危临床特征及实验室参数相关，多为发生在MF晚期的亚克隆突变。伴NRAS基因突变PMF及MF患者的OS时间显著缩短。     

新诊断原发中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤49例临床特征及预后分析

目的回顾性分析原发中枢神经系统淋巴瘤中弥漫大B细胞淋巴瘤（PCNSL-DLBCL）患者的临床特征及不同治疗方案对患者生存及预后的影响。方法回顾性分析天津医科大学总医院自2014年7月至2020年12月收治的49例PCNSL-DLBCL患者的临床资料，根据治疗方案分为MTX组、R-CDOP组、BTKi-R-MTX组和RLZT组，计算各组中位总生存（OS）与无进展生存（PFS）时间，并进行单因素、多因素预后分析，比较各组患者的生存预后。结果MTX组、R-CDOP组、BTKi-R-MTX组和RLZT组的中位OS时间分别为16.5个月、4.5个月、42个月和未达到（P<0.001），中位PFS时间分别为7个月、1.5个月、20个月和5个月（P＝0.005）。多因素预后分析表明是否双表达、IESLG评分和治疗方案是PCNSL-DLBCL患者的预后影响因素。结论PCNSL-DLBCL患者的生存预后受治疗方案影响，CD20单抗在PCNSL-DLBCL 治疗中的作用尚有争议，含BTKi的治疗方案有巨大潜力，RLZT方案对于高龄、不耐受大剂量化疗及放疗患者有良好前景。     

一个伴CEBPA基因突变的急性髓系白血病家系调查及临床分析

目的探讨伴CEBPA基因突变的家族性急性髓系白血病（AML）的临床特征、病因及转归，提高对家族性白血病的认识。方法调查一个伴CEBPA基因突变AML家系患者的发病年龄、临床特征、转归及预后并绘制家系谱。对先证者采集骨髓及口腔黏膜细胞，与先证者有血缘关系的亲属，采集外周血，通过基因测序技术检测基因突变。结果该家系共有10人诊断为AML，其中男4例，女6例，中位年龄9（3～48）岁。10例患者中，6例死亡，其中4例未进行治疗，1例患者化疗后生存3年复发死亡，1例采取中药及支持治疗生存2年后死亡。4例患者生存，1例接受化疗患者生存达15年，3例患者接受化疗联合造血干细胞移植，至随访截止，生存时间分别为6、9、28个月。对先证者及8名与先证者有血缘关系的亲属进行基因测序，发现5例存在胚系CEBPA TAD p.G36Afs*124突变，其中4例确诊为AML，1例随访至今未发病。结论伴CEBPA基因突变的家族性AML多在儿童及青壮年期发病，具有完全或接近完全的外显率，通过积极治疗，大多预后良好。     

CD19嵌合抗原受体T细胞治疗病灶大于7.5 cm的复发/难治B细胞淋巴瘤肿瘤局部反应与疗效分析

目的观察病灶>7.5 cm的复发/难治B细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R NHL）患者CD19嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）治疗的肿瘤局部反应及疗效。方法以2018年8月至2020年5月接受CD19 CAR-T细胞治疗的病灶>7.5 cm的32例R/R NHL患者为研究对象，流式细胞仪检测CD19CAR-T细胞的体内扩增情况；酶联免疫吸附测定法检测患者外周血中细胞因子水平；观察全身不良反应及肿瘤局部反应，分析总有效率（ORR）及总生存（OS）情况。结果① 32例患者CAR-T细胞治疗后，13例获得完全缓解（CR）（40.63％），10例获得部分缓解（PR）（31.25％），ORR为71.88％。② 23例有效患者均发生细胞因子释放综合征（CRS），其中1～2级13例，3～4级10例；而疾病稳定+疾病进展（SD+PD）组9例患者CRS均为1～2级（P＝0.030）。③共15例（46.9％）患者发生肿瘤局部反应，其中CR 9例、PR 5例、SD 1例，肿瘤局部反应包括：浅表肿物直径增大且伴红肿热痛；深部肿物表现为腹痛、腹胀、憋气以及肿瘤局部疼痛、烧灼，瘤体增大或伴局部水肿；肿瘤局部出现渗出性病变，可见于腹腔、胸膜腔等。④有效组CD19 CAR-T细胞峰值高于SD+PD组［16.8％（5.3％～48.2％）对2.9％（1.5％～5.7％），z＝−4.297，P<0.001］，有效组中出现肿瘤局部反应患者CD19 CAR-T细胞峰值高于未出现肿瘤局部反应患者［22.2％（10.5％～48.2％）对12.6％（5.3％～21.6％），z＝−3.213，P＝0.001］，多发肿块组CD19 CAR-T细胞峰值高于单发肿块组［35.8％（1.5％～48.2％）对16.8％（10.5％～18.5％），z＝−2.023，P＝0.040］。⑤肿瘤局部反应出现和瘤体缩小时间，均较全身不良反应时间延迟。⑥有效患者中出现肿瘤局部反应者OS率高于未出现肿瘤局部反应者，但差异无统计学意义（75.0％对34.6％，P＝0.169）。结论病灶>7.5 cm的R/R NHL患者CD19 CAR-T细胞治疗，近一半出现肿瘤局部反应，发生时间迟于全身不良反应开始的时间。临床试验注册：中国临床试验注册中心（ChiCTR1800018059）     

63例HIV相关弥漫大B细胞淋巴瘤临床特征及预后分析：国内单中心真实世界研究

目的探讨HIV相关弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的临床特征及预后。方法回顾性分析2008年7月至2021年8月重庆大学附属肿瘤医院确诊的63例HIV相关DLBCL患者的临床资料。生存分析采用Kaplan-Meier方法，组间生存的比较采用Log-rank检验，多因素分析采用Cox回归模型。结果63例患者中，男57例（90.5％），中位年龄49（23～87）岁。主要病理类型为生发中心来源（GCB），为47例（74.6％）。29例（46.0％）患者合并淋巴结外病变，17例（27.0％）患者合并大包块（最大直径≥7.5 cm），20例（31.7％）患者伴随B症状。CD4⁺淋巴细胞中位数为203（4～1022）×10⁶/L，49％（25/51）的患者CD4⁺细胞数<200×10⁶/L，51％（26/51）的患者CD4⁺细胞数≥200×10⁶/L。43.1％（25/58）的患者IPI评分0～2分，56.9％（33/58）的患者IPI评分 3～5分。78％（46/59）的患者Ann Arbor分期Ⅲ/Ⅳ期。16例（25.4％）患者未接受化疗，14例（22.2％）患者接受小于4个周期的化疗，33例（52.4％）患者接受4个周期及以上的化疗。在接受化疗的患者中，61.7％（29/47）的患者采用R-CHOP样方案，38.3％（18/47）的患者采用CHOP样方案。总体患者的1、2、3和5年总生存（OS）率分别为65.0％、53.8％、47.1％和43.5％。单因素分析显示年龄≥60岁（P＝0.012）、美国东部肿瘤协作组体能状况（ECOG-PS）评分2～4分（P＝0.043）、IPI评分3～5分（P＝0.001）、β₂-微球蛋白升高（P＝0.007）和全身化疗周期数<4（P<0.001）为影响患者OS的不良预后因素。Cox多因素分析显示年龄≥60岁（HR＝2.272，95％CI 1.110～4.651，P＝0.025）、IPI评分3～5分（HR＝3.562，95％CI 1.794～7.074，P<0.001），ECOG-PS评分2～4分（HR＝2.675，95％CI 1.162～6.153，P＝0.021）和化疗周期数<4（HR＝0.290，95％CI 0.176～0.479，P<0.001）为影响OS的预后危险因素。结论HIV相关DLBCL是最常见的HIV相关肿瘤，男性多见，1年内病死率高，化疗联合抗逆转录病毒治疗可显著改善患者预后。     

790例初诊急性早幼粒细胞白血病患者临床及遗传学特征的单中心回顾性研究

目的探讨初诊急性早幼粒细胞白血病（APL）患者的临床及遗传学特征。方法纳入2004年2月至2020年6月期间于中国医学科学院血液病医院就诊的15岁及以上初诊APL患者，对其临床及实验室特征进行回顾性分析。结果共收集790例APL患者，男女比例为1.22∶1，中位年龄41（15～76）岁，以20～59岁为主。中低危组患者632例（80％），高危组患者158例（20％）。4.8％的初诊患者合并银屑病。初诊患者的WBC、PLT、HGB水平分别为2.3（0.1～176.1）×10⁹/L、29.5（2.0～1220.8）×10⁹/L、89（15～169）g/L。PML-RARα亚型以 L型最常见，占58％。初诊患者很少出现APTT延长（10.3％）和肌酐>14 mg/L（1％）。对715例患者进行核型分析，155例（21.7％）为t（15;17）伴附加染色体异常，其中以+8（5.5％）最常见。复杂核型见于64例（9.0％）患者。对178例患者进行二代测序检测，共检出113个突变基因，发生率>1％的突变基因有75个，以FLT3（44.9％）最常见；FLT3-ITD见于20.8％的患者。结论本中心APL患者以中青年为主，男女比例未见明显差异。危险分层以中低危患者为主。少部分患者伴附加的染色体异常，以+8最常见。PML-RARα 亚型以L型最常见。APL突变谱以FLT3最常见。     

新的珠蛋白基因突变引起少见地中海贫血四例报告及文献复习

目的分析4例少见地中海贫血（地贫）患者的DNA序列、临床表型，提高对地贫的认识。方法对2014年5月至2019年12月4例少见地贫患者的临床及DNA序列特征进行回顾性分析并复习相关文献。结果地贫基因常规检测显示，例1～3均未检测到常见的3种α株蛋白1/2（HBA1/A2）基因缺失及其3种点突变和16种β株蛋白（HBB）基因点突变，例4检测到αα^--SEA缺失。HBA1/A2和HBB基因全序列Sanger测序示：例1～4分别存在HBB:c.347C>A、HBB:c.1A>G、HBB:c.393T>G及HBA2:c.301-1G>A（IVS-II-142 G>A）突变。同时，例2的祖父、父亲和姑姑均为HBB:c.1A>G杂合突变。结论本研究发现了新的珠蛋白基因突变，HBB:c.347C>A、HBB:c.1A>G和HBB:c.393T>G以及HBA2:c.301-1 G>A（IVS-II-142 G>A）突变在中国地贫患者中为首次报道，HBB:c.393T>G突变为全球首次报道，丰富了地贫基因突变数据库。     

非IgM型淋巴浆细胞淋巴瘤临床及生物学特征

目的探索非IgM型淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL）患者的临床及生物学特征。方法回顾性收集中国医学科学院血液病医院1993年7月至2020年8月收治的340例LPL患者的临床资料，其中23例为非IgM型LPL组，317例为华氏巨球蛋白血症（WM）组。比较两组患者的临床及生物学特征。结果23例非IgM型LPL患者中，2例分泌单克隆性IgA，14例分泌单克隆性IgG，7例不分泌单克隆性免疫球蛋白。非IgM型LPL和WM患者中位年龄均为62（35～81）岁。与WM组患者相比，非IgM型LPL组患者女性（56.5％对27.3％，P＝0.007）、脾大（60.1％对43.8％，P＝0.100）、结外侵犯（21.7％对12.3％，P＝0.672）比例更高。非IgM型LPL组18例患者进行了MYD88基因相关检测，阳性率55.6％。非IgM型LPL组17例患者接受了治疗，启动治疗的患者比例与WM组患者相当（94.4％对92.7％，P＝0.488）。非IgM型LPL组16例患者进行了疗效评价，一线治疗总体缓解率87.5％，中位随访时间33.9（3.5～125.1）个月，总体中位无进展生存（PFS）、总生存（OS）时间未达到，3年PFS率和OS率分别为71.4％和68.9％。WM组中位PFS、OS时间分别为66.2个月和78.1个月。两组PFS、OS的差异均无统计学意义（P值分别为0.340、0.544）。结论非IgM型LPL与WM患者的临床及生物学特征相似，但非IgM型LPL组女性、结外受累比例更高。非IgM型LPL患者的生存及预后与WM患者相似。     

供者CD19 CAR-T细胞治疗急性B淋巴细胞白血病移植后复发九例临床观察

目的观察供者抗CD19嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）（HI19α-4-1BB-ζ CAR-T）治疗急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后复发患者的疗效及安全性。方法对2017年7月至2020年5月期间9例allo-HSCT后复发B-ALL患者应用供者抗CD19 CAR-T细胞治疗，FCA方案（氟达拉滨+环磷酰胺+阿糖胞苷）预处理后回输供者CD3⁺T淋巴细胞，其中CAR-T细胞中位数1.79（0.86～3.53）×10⁶/kg，观察疗效和不良反应。结果①输注CAR-T细胞后28～42 d，9例患者均获得MRD阴性的完全缓解。②所有患者发生细胞因子释放综合征（CRS），其中3级2例、2级4例、1级3例；4例患者出现免疫效应细胞相关的神经毒性（ICANS），2级1例、1级3例；1例患者发生急性Ⅳ度移植物抗宿主病（GVHD），上述不良反应经治疗均控制。③4例患者再次复发，中位复发时间为CAR-T细胞治疗后8.6（4.6～19.3）个月，2例化疗后病情进展死亡，1例接受二次移植14个月后复发死亡，1例接受CD22 CAR-T细胞治疗后完全缓解，现6例患者无病存活，植入分析为完全供者嵌合体，中位无白血病生存（LFS）期18.1个月，预期1年、2年LFS率分别为63.5％、50.8％。④中位随访25.1（6.9～36.7）个月，预期2年、2.5年总生存（OS）率分别为87.5％、52.5％。结论供者抗CD19 CAR-T细胞治疗allo-HSCT后复发的B-ALL的缓解率高，不良反应可耐受，半数患者可无病生存2年以上，长期疗效有待进一步观察。     

非EB病毒病原体所致感染相关噬血细胞综合征的临床特征及预后

目的探讨非EB病毒病原体所致感染相关噬血细胞综合征（IAHLH）患者的临床特征及预后。方法收集2015年1月至2021年3月首都医科大学附属北京友谊医院确诊的48例非EB病毒病原体所致IAHLH患者的临床资料，对患者的临床特征、治疗、疗效及预后进行回顾性分析。结果共纳入48例患者，男28例，女20例，中位年龄34.5（2.0～74.0）岁，导致IAHLH的病原体中，病毒16例（33.3％），细菌17例（35.4％），寄生虫13例（27.1％），真菌2例（4.2％），患者发病至确诊噬血细胞综合征（HLH）的中位时间为40（10～160）d，发病至确诊为IAHLH的中位时间为67（23～270）d。患者起病时临床表现如下：发热48例（100％），脾大34例（70.8％），血细胞减低38例（79.1％），铁蛋白升高45例（93.8％），甘油三酯升高7例（14.6％），纤维蛋白原降低17例（35.4％），NK细胞活性减低26例（59.1％），可溶性CD25升高35例（74.5％）。25例（52.1％）患者起病时伴淋巴结肿大。明确导致HLH的病原体后尽快减停细胞毒药物及激素并应用有效的抗感染治疗，36例（75.0％）患者获得完全缓解，93.3％（14/15）的寄生虫及真菌所致IAHLH患者获得了病情缓解，细菌及病毒相关IAHLH仅有66.7％（22/33）的缓解率。患者5年预期总生存（OS）率为72.3％（95％ CI 50.3％～69.8％），多因素分析显示，总胆红素大于2倍正常上限（OR＝20.0，95％ CI 1.1～378.3，P＝0.046）及诱发HLH的病原体感染未控制（OR＝19.9，95％ CI 2.9～134.5，P＝0.002）为预后不良因素。结论非EB病毒病原体所致IAHLH预后较好，诊断后应尽快减停细胞毒药物及激素，有效控制病原体感染为关键性治疗。     

伴超高水平血清游离轻链的轻链型淀粉样变患者临床特征和预后分析

目的探讨伴超高水平血清游离轻链（FLC）的轻链型（AL型）淀粉样变患者的临床特征及预后。方法回顾性分析2009年1月至2020年1月北京协和医院确诊的595例AL型淀粉样变患者的临床资料，按FLC水平将其分为两组：超高FLC组［FLC差值（dFLC）>500 mg/L，124例］与非超高FLC组（dFLC≤500 mg/L，471例），比较两组患者的临床特征和预后。结果超高FLC组患者与非超高FLC组相比，心脏受累比例更高（82.3％对70.1％，P＝0.007），2004梅奥分期Ⅲ期比例更高（41.8％对33.8％，P＝0.029），肾脏受累比例更低（59.7％对71.8％，P＝0.009）。超高FLC组患者与非超高FLC组相比，血液学缓解率降低（72.4％对82.3％，P＝0.048），心脏缓解率降低（37.3％对54.7％，P＝0.016），中位总生存期缩短（13.0个月对未达到，P<0.001），3个月内早期死亡率升高（28.2％对11.3％，P<0.001）。dFLC>500 mg/L是影响AL型淀粉样变患者预后的独立危险因素（HR＝2.279，95％ CI 1.685～3.083，P<0.001）。结论初诊时FLC超高AL型淀粉样变患者的心脏受累更多见，临床分期更晚，预后极差。     

合并轻链型淀粉样变性的初诊多发性骨髓瘤患者临床回顾性分析

目的分析合并轻链型淀粉样变性（AL）的初诊多发性骨髓瘤（MM）患者的临床特征、疗效及预后。方法回顾性分析苏州大学附属第一医院自2017年1月1日至2018年10月31日收治的160例初诊MM患者的临床资料。根据患者骨髓、皮肤和其他部位组织病理活检结果是否合并淀粉样变性分为两组，即合并淀粉样变性的MM（MM+AL）组和MM组，比较两组患者的临床特征及疗效。结果160例初诊MM患者中，MM+AL组42例，MM组118例。在临床特征方面，MM+AL组的受累轻链与非受累轻链差值（dFLC）明显高于MM组（P＝0.039）。诱导治疗后MM+AL组较MM组有更高的总缓解率（85.7％对79.7％，P<0.05）和非常好的部分缓解率（76.2％对55.1％，P<0.05）。中位随访26（0.25～41）个月，MM+AL组与MM组患者总生存（OS）和无进展生存的差异无统计学意义（P值均>0.05），自体造血干细胞移植组患者的OS优于未移植组患者（P值均<0.05）。MM+AL组心脏受累患者的预后较MM组和MM+AL组非心脏受累患者差（P<0.001），中位OS时间仅为13个月。结论MM+AL患者和MM患者的鉴别诊断需行组织病理活检，尤其是dFLC明显增高患者。MM+AL组患者4个疗程诱导化疗后总体缓解率较MM组更高。MM+AL组累及心脏患者预后较差。