药物基因调控治疗β-地中海贫血

β-地中海贫血(简称茁-地贫)是一种慢性遗传性溶血性贫血。在国外多发生在地中海沿岸、中东地区和东南亚各国。我国以华南和西南地区多见,发病率高达0.66%。茁-地贫对人类健康危害很大。目前对本病的治疗尚存在一定困难。高量输血加去铁治疗在发达国家取得了成功的经验,但长期输血经济负担重,合并铁沉积致多器官损伤,以及存在输血传染病等副作用。造血干细胞移植是目前能根治本病的方法,但因供体来源困难及费用昂贵,目前尚未能广泛应用。茁-地贫作为一种单基因缺陷的遗传病,理论上讲是基因治疗的理想模型。但由于珠蛋白基因在胚胎至成人的发…     

地中海贫血的临床治疗进展

［摘要］　地中海贫血是我国南方地区最常见的单基因隐性遗传病，其发病机制为基因变异导致血红蛋白α链及非α链合成比例失衡，临床表现为慢性溶血性贫血及铁过载等异常。目前地中海贫血的治疗方法包括输血结合去铁治疗、药物治疗、造血干细胞移植、基因治疗和铁调素相关治疗等，该文对其临床治疗进展作一综述。     

中间型β地中海贫血治疗现状及并发症单中心调查

目的:了解本中心中间型β地中海贫血(β地贫)患者的治疗和并发症现状,探讨如何提高中间型β地贫患者的生存质量。方法:回顾性总结解放军第303医院2011-2014年收治的92例中间型β地贫患者的临床资料,调查患者的临床特征、治疗现状、并发症现状,分析其影响因素。结果:92例患者中,男51例(55.4%),女41例(44.6%),平均年龄(24.9±9.2)岁,起病年龄(4.0±5.8)岁(1~30岁)。91例患者接受过输血治疗(其中15例为规律输血),接受输血者平均血红蛋白为(58.1±20.1)g/L。72例患者有铁超载,但仅22例有接受去铁治疗史。平均血清铁蛋白为(2 172.0±3 728.1)(344~12 482)ng/ml,40例(43.5%)为重度铁超载者(血清铁蛋白2 500ng/ml)。骨质疏松、肺动脉高压、肝功能异常、胆囊结石、髓外造血的发生比例分别为54.1%、55.7%、43.3%、44.1%和9.7%。结论:广西地区本中心中间型β地贫患者的治疗很不充分,并发症发生率高。需加强对中间型β地贫患者的输血和去铁治疗,以提高患者生存质量。     

铁过载对异基因造血干细胞移植的影响

<正>血液病患者由于长期大量的输注红细胞或疾病本身[如骨髓增生异常综合征(MDS)无效造血]等原因,在行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)前后均可观察到铁过载。近年来的研究表明,移植前血清铁蛋白水平的增高与移植患者总生存率的降低和治疗相关并发症的风险增加有关。本文主要就这一问题进行综述。1铁代谢及调节铁是人体一种必需的微量元素,它在体内发挥重要的生理功能,包括参与氧和电子的转运、细胞的呼吸、DNA的合成及很多酶促反应。人体有功     

铁过载在输血依赖性血液系统疾病的概述及进展

正铁元素是人体健康不可或缺的微量元素,在人体内有多种功能如合成和修复DNA、参与血红蛋白合成、氧化还原反应、细胞增殖以及线粒体能量代谢,并且是多种酶的辅助因子[1-2]。铁过载(iron overload,IO)或者铁缺乏可能会引起相应症状,有时甚至影响某些疾病的进展。铁缺乏将导致缺铁性贫血,已被临床医生所认识。IO分为原发性和继发性:原发性主要由先天性疾病导致;继发性主要原因有长期输血、无效造血和过量铁摄入等,其     

铁过载在血液系统疾病中的危害及治疗进展

 铁过载是铁代谢紊乱的疾病,过多的铁质沉积在肝、胰、心、脾、脑、皮肤等组织,引起广泛纤维化及脏器功能损害^［1］。它不仅可以导致肝脏、心脏、内分泌等多组织和多器官损害,严重影响患者生活质量甚至死亡,对血液系统疾病的影响也不容乐观。地中海贫血、骨髓增生异常综合征（MDS）、造血干细胞移植（HSCT）等血液疾病因长期输血等原因经常导致铁过载,造成心脏铁质沉着、心力衰竭、组织损伤、感染、向急性白血病转化高风险等危害。移植前血清铁蛋白水平升高可以显著降低总生存、无病生存和增加治疗相关死亡率。此外,铁过载还会抑制骨髓造血功能。目前铁过载的治疗方法主要为铁螯合治疗,临床上使用的铁螯合剂有去铁胺、去铁酮和地拉罗司。铁缺乏及其危害已被人们所共知,然而机体内铁过载与某些疾病的关系,铁过载的危害及其治疗被人们关注的不是很多。     

非输血依赖型地中海贫血铁过载治疗进展

<正>非输血依赖型地中海贫血(non-transfusiondependent-thalassemia,NTDT)包括中间型β-地中海贫血、HbE/β-地中海贫血和HbHα-地中海贫血铁过载情况应受到更多的临床关注~([1])。在NTDT患者的铁代谢水平的调查中发现,这些患者的血清铁水平可随着年龄的增加而增长~([2]),即使是从未进行过输血,患者的血清铁蛋白(SF)水平也可高达     

血清可溶性转铁蛋白受体作为机体铁负荷指标的研究

目的：探讨血清可溶性转铁蛋白受体（sTfR）作为重型β地中海贫血（β地贫）患儿机体铁负荷指标的可行性。方法：对20例重型β地贫未接受过输血、20例重型β地贫接受规则输血及40例正常健康儿童的血红蛋白量（Hb）、铁蛋白（SF）以及sTfR进行检测,应用单变量回归分析分析20例重型β地贫未接受过输血患儿的sTfR与SF2者之间有无相关关系。结果：①重型β地贫未接受输血患儿的Hb值明显低于那些接受规则输血及正常对照儿童,而SF与sTfR水平则明显高于那些接受规则输血及正常对照儿童。②单变量回归分析显示sTfR与SF2者之间存在直线正相关,sTfR水平随着SF水平的增高而增高。结论：sTfR可作为一项监测重型β地贫患儿机体铁负荷的指标。     

重组人促红细胞生成素治疗非肾性贫血

贫血的病因非常复杂，其中造血因子促红细胞生成素（EPO）缺乏是重要原因之一。1983年，人促红细胞生成素（hEPO）基因首次被分离克隆，并于1989年重组人促红细胞生成素（rhEPO）开始用于临床，对治疗肾性贫血已经取得了肯定疗效（有效率达90％以上），目前其适应证范围正在扩大，包括炎症、肿瘤、化疗及移植后贫血的治疗。近年来，大量的临床实验对小EP0治疗非肾性贫血的作用、给药方式剂量、不良反应等进行了评价。这些临床实验的主要结局为血红蛋白水平升高、输血量减少，临床情况包括总体生活质量（QOL）改善。     

老年地中海贫血患者网织红细胞参数的变化

目的探讨地中海贫血(地贫)老年患者网织红细胞百分率(RET%)、网织红细胞绝对值(RET#)、未成熟网织红细胞比率(IRF)、低荧光强度网织红细胞百分率(LFR)、中荧光强度网织红细胞百分率(MFR)、高荧光强度网织红细胞百分率(HFR)6项参数的变化情况。方法用Sysmex XE-2100全自动血细胞分析仪测定34例老年地贫患者网织红细胞6项参数,进行老年地贫与正常老年人之间的比较,与α、β地贫之间的比较,与非老年地贫的比较。结果老年地贫患者IRF、MFR、HFR均较正常老年人高,LFR均较正常老年人低。老年男性地贫与非老年地嵌网织红细胞各项参数无明显差别。老年女性α地贫患者IRF、MFR、HFR高于β地贫,LFR低于β地贫;老年女性β地贫RET%、RET#、IRF、MFR、HFR 5项参数均低于非老年β地贫,LFR高于非老年β地贫。结论观察老年地贫患者网织红细胞IRF、LFR、MFR、HFR4项参数较传统观察RET%、RET#2项参数更有意义。女性老年α地贫患者骨髓反应较β地贫强,女性老年地贫患者骨髓造血功能低于女性非老年地贫。     

重症充血性心力衰竭并贫血的研究进展

重症充血性心力衰竭患者可存在程度不等的贫血,系与红细胞生成素分泌受损、促红细胞生成索抵抗、心-肾贫血综合征、铁与叶酸缺乏以及血液稀释等因素相关。本文就应用促红细胞生成素及蔗糖铁的治疗方案进行阐述。     

促红细胞生成素心肌保护作用时间窗及机制的研究进展

促红细胞生成素(erythropoietin,EPO),一种临床上主要用于慢性肾脏衰竭、人类免疫缺陷病毒感染、恶性肿瘤化疗后引起贫血的治疗及术后患者减少异种输血的替代治疗的药物,近年的研究发现其除了促造血作用外,还具有保护缺血再灌注损伤组织的作用,包括脑、肾、心脏组织等。EPO提供的心肌保护作用已经被证实与缺血预处理及缺血后处理操作提供的保护作用同样有效,且易于用于临床。现从EPO心肌保护的预适应、后适应等方面对促红细胞生成素心肌保护作用的治疗窗及相关机制进行综述。     

肾性贫血铁代谢指标的评估、判读及应用

肾性贫血是影响慢性肾脏病患者预后的重要并发症。铁是合成血红蛋白的基本原料，铁缺乏、铁代谢紊乱是肾 性贫血难以纠正的重要原因。所有慢性肾脏病患者初治时都应该进行铁代谢评估，常用指标包括转铁蛋白饱和度和 铁蛋白，并且在启动促红细胞生成素治疗前纠正铁缺乏。正确有效的补铁能提高血红蛋白水平、降低促红细胞生成 素刺激剂使用剂量，且能降低心血管事件发生。补铁的时机和方式的选择应综合评估获益和风险。     

大部分脾栓塞联合基因活化治疗地中海贫血的护理

地中海贫血（地贫）是一组隐型遗传性溶血性疾病，分α、β两型。传统的地贫治疗主要靠反复输血和药物治疗，疗效欠佳。反复多次输血会增加血源性疾病传播的危险及引起含铁血黄素沉着症。干细胞移植是治愈本病的唯一方法，但治疗价格昂贵，且配型困难。我院自1999年1月至2006年12月对77例地贫患者采用大部分脾栓塞（partial splenic embolization，PSE〉治疗，β地贫加用羟基脲治疗，取得较好的临床疗效。现将护理要点报告如下。     

地中海贫血靶向药物治疗研究进展

地中海贫血(地贫)是全球最常见的遗传性疾病,输血和祛铁是目前主要的治疗手段,但仍缺乏有效的药物治疗。随着对地贫发病机制的深入了解,越来越多的靶点可以用于地贫的治疗,以罗特西普为代表的靶向药物陆续出现,部分已经进入临床,提示地贫的治疗正在迈向靶向治疗时代。本文就地贫靶向药物的治疗研究进展做一综述。     

不同基因型地中海贫血患儿体内铁代谢及红细胞系造血情况分析

<正>地中海贫血(Thalassemia,简称地贫)是一种常染色体缺陷导致的血液系统遗传性疾病,由于珠蛋白基因先天性突变或缺失而使珠蛋白链生成障碍,导致血红蛋白合成减少,最终引起溶血性贫血,α和β地贫是最常见、最重要的类型~([1])。本研究对地贫患儿体内铁代谢及红细胞系造血指标进行检测,旨在探讨不同基因型地贫患儿铁储存和红细胞系造血状况,为临床治疗提供依据。1资料与方法1.1对象选2013年1月至2015年12月在本院住     

造血干细胞移植治疗β-地中海贫血的经验

<正>β珠蛋白生成障碍性贫血(β-地中海贫血,简称β-地贫)是由于β珠蛋白基因突变导致β珠蛋白链合成不足而引起的溶血性贫血。广泛流行于地中海流域、中东、非洲、及中国南部广东、广西、四川、云南、贵州、海南、湖南等。造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)是目前根治重型β地贫的唯一方法。对有人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)相合同胞供体的重型β地贫患者来说HSCT应作为治疗首选。本文对如何提高地贫移植成功率,谈谈个人的临床治疗体会。     

去铁胺治疗骨髓增生异常综合征和原发性骨髓纤维化铁过载的临床研究

目的:探讨皮下注射去铁胺治疗输血依赖性铁过载血液病的疗效。方法:观察低危骨髓增生异常综合征和骨髓纤维化患者应用去铁胺治疗前后铁蛋白、肝脏、心脏等脏器功能改变和对去铁治疗的反应。结果:皮下注射去铁胺治疗输血依赖性铁过载的骨髓增生异常综合征和原发性骨髓纤维化1个月、4个月总反应率分别为33.3%,50.0%,不良反应少且可以耐受。结论:皮下注射去铁胺治疗输血依赖性铁过载的骨髓增生异常综合征和原发性骨髓纤维化疗效高、安全,有铁过载的患者应坚持用药。     

肾性贫血铁代谢指标的评估、判读及应用

肾性贫血是影响慢性肾脏病患者预后的重要并发症。铁是合成血红蛋白的基本原料，铁缺乏、铁代谢紊乱是肾
性贫血难以纠正的重要原因。所有慢性肾脏病患者初治时都应该进行铁代谢评估，常用指标包括转铁蛋白饱和度和
铁蛋白，并且在启动促红细胞生成素治疗前纠正铁缺乏。正确有效的补铁能提高血红蛋白水平、降低促红细胞生成
素刺激剂使用剂量，且能降低心血管事件发生。补铁的时机和方式的选择应综合评估获益和风险。     

浆细胞肿瘤相关贫血的机制和对策

浆细胞肿瘤相关贫血的发生主要与克隆性浆细胞无限制增殖密切有关,其他如Fas-L/TRAIL介导的红系前体 细胞凋亡增加、细胞因子抑制红系造血、铁代谢异常和促红细胞生成素生成异常也参与其中。贫血的治疗主要是针 对浆细胞病的治疗,输注红细胞、红细胞造血刺激剂和补充造血原料为辅助治疗。