VEGF和VEGF-C表达与乳腺浸润性导管癌浸润转移关系的研究

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)、VEGF-C在乳腺浸润性导管癌中表达及其与乳腺癌临床病理因素的关系。方法应用免疫组织化学S-P法检测70例乳腺浸润性导管癌组织中VEGF、VEGF-C蛋白表达,并结合临床生物学特征进行分析。结果乳腺浸润性导管癌组织中VEGF及VEGF-C蛋白表达的阳性率分别为70.0%和67.0%。VEGF表达与乳腺浸润性导管癌的肿瘤大小、临床分期、淋巴结转移有关(P<0.01),与患者年龄无显著相关性;VEGF-C表达乳腺浸润性导管癌的临床分期(P<0.05)、淋巴结转移有关(P<0.01),而与患者年龄、肿瘤大小无显著相关性。且VEGF和VEGF-C表达存在正相关(r=0.405,P=0.001)。结论VEGF、VEGF-C在乳腺浸润性导管癌中表达增强,在乳腺癌的浸润转移中起重要作用。     

uPAR和HER2在乳腺浸润性导管癌中的表达及其相关性

目的:探讨乳腺浸润性导管癌尿激酶型纤溶酶激活物受体(uPAR)和人类表皮生长因子2(HER2)表达、相关性及临床意义。方法:采用免疫组织化学技术检测15例正常乳腺组织和60例原发性乳腺浸润性导管癌中尿激酶型纤溶酶激活物(uPA)、uPAR和HER2基因的表达。结果:乳腺浸润性导管癌组织uPA和uPAR蛋白表达的总阳性率分别为60.00%和63.33%,而支持组织无表达,uPAR的阳性表达与乳腺癌转移淋巴结个数有关;HER2表达总阳性率为67%,有淋巴结转移者其阳性率(65.22%)明显高于无淋巴结转移者(35.14%)(P<0.05);与uPAR阴性表达的癌组织相比,uPAR阳性的癌组织中HER2表达阳性率显著升高(84.21%±36.36%,P<0.05),uPAR与HER2之间的表达高度相关。结论:uPAR和HER2蛋白在乳腺浸润性导管癌中高度表达,且密切相关;HER2过度表达与乳腺浸润性导管癌淋巴结转移有关,而uPAR表达与转移的淋巴结个数有关。     

肿瘤相关巨噬细胞在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义

目的 探讨肿瘤相关巨噬细胞(TAMS)在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义.方法 采用免疫组化Evision法,检测乳腺浸润性导管癌80例(其中伴淋巴结转移者38例,无淋巴结转移者42例)及癌旁正常乳腺组织(30例)中TAMS的标记物CD68、CD163的表达,并分析其与乳腺癌临床病理因素间的相关性.结果 CD68、CD163在乳腺浸润性导管癌中的表达阳性率分别为63.75%,53.75%,其中淋巴结转移组(阳性率分别为73.68%,68.42%)与无淋巴结转移组(52.38%,45.23%)及癌旁正常组织(13.33%,13.33%)中的表达差异具有统计学意义(P<0.05).TAMS与乳腺癌的组织学分级 、临床分期密切相关(P<0.05),CD68的表达与CD163的表达呈正相关关系(r=0.581,P<0.05).结论 TAMS的异常高表达对乳腺癌患者的预后不利,TAMS表达的检测可作为判断乳腺癌侵袭转移及临床预后的重要指标.     

乳腺浸润性导管癌中E-cadherin、cyclin D1、Ki-67的表达及其意义

目的:探讨乳腺浸润性导管癌中表皮钙粘蛋白E-cadherin(E-cad)、细胞周期素D1(cyclinD1)、Ki-67蛋白的表达及其临床病理意义. 方法:用免疫组织化学EnVision二步法分别检测63例乳腺浸润性导管癌(IDC)组织(IDC组)及15例乳腺纤维腺瘤及15例乳腺小叶增生症乳腺组织(对照组)中E-cad、cyclinD1、 Ki-67蛋白的表达情况,结果:E-cad在IDC组及对照组中表达阳性率分别为58.3%、80%;cyclinD1在IDC组及对照组中表达阳性率分别为68.25%、0;Ki-67在IDC组及对照组中表达阳性率分别为65.08%、0.2组间差异均有统计学意义(P<0.05).E-cadherin、 cyclinD1、 Ki-67的表达与患者年龄及肿块大小无关,E-cadherin、 cyclinD1的表达与组织学分级、淋巴结转移相关.结论: E-cad、 cyclinD1、Ki-67表达在乳腺癌发生、发展演进过程中是一个重要指标.联合检测E-cadherin、 cyclinD1、 Ki-67蛋白对预测乳腺癌发生、发展及淋巴结转移有重要意义.     

乳腺癌组织中平滑肌22α的表达与淋巴结转移的关系

目的 分析平滑肌(SM)22α在乳腺癌组织中的表达与淋巴结转移的关系,探讨SM22α参与乳腺癌淋巴结转移的分子机制.方法 应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测了27例乳腺癌组织及癌旁正常乳腺组织中SM22α表达水平;同时用Western印迹分析检测了12例乳腺纤维腺瘤组织、15例乳腺癌未转移组织、12例乳腺癌淋巴结转移组织中SM22α mRNA和蛋白表达水平;利用RT-PCR和明胶酶图检测乳腺纤维腺瘤、乳腺癌未转移、乳腺癌淋巴结转移组织中基质金属蛋白酶(MMP)2、MMP9表达和活性及组织金属蛋白酶抑制剂(TIMP)1表达水平.结果 RT-PCR检测结果显示,乳腺癌组织中SM22α mRNA表达水平(5.1%±2.4%)显著低于癌旁正常乳腺组织(30.1%±5.1%)(P＜0.01),淋巴结转移组乳腺癌组织中SM22α表达水平(6.2%±3.1%)显著低于无淋巴结转移组(10.1%±4.1%)及乳腺纤维腺瘤组织(15.1%±5.3%)(均P＜0.01).Western印迹分析结果表明,SM22α蛋白在无淋巴结转移组(14.5%±2.1%)及伴淋巴结转移组乳腺癌组织中(6.2%±3.1%)表达水平均显著低于乳腺纤维腺瘤组(26.8%±5.5%)(均P＜0.01).MMP2、MMP9表达水平及活性均显著高于未转移组(P＜0.01),乳腺癌组织中SM22α表达水平与MMP2(r=-0.848;n=27;P＜0.01)、MMP9(r=-0.916;n=27;P＜0.01)活性呈负相关.结论 SM22α在乳腺癌组织中表达下调与淋巴结转移有关,SM22α可能通过负性调节MMP2、MMP9表达抑制乳腺癌淋巴结转移.     

乳腺癌PTEN蛋白表达及基质金属蛋白酶-9表达的相关性研究

目的研究乳腺癌组织中PTEN蛋白及基质金属蛋白酶-9基因的相关性及其表达的临床意义。方法选取23例乳腺癌患者(其中12例发生同侧腋窝淋巴结转移,11例未发生淋巴结转移),取肿瘤组织及癌旁组织进行免疫组织化学染色,观察乳腺癌组织及癌旁组织中PTEN蛋白及基质金属蛋白酶-9基因表达情况,同时对两种蛋白与淋巴结转移及其两者之间的关系进行分析。结果癌组织PTEN表达阳性率为43.78%,癌旁组织表达阳性率为73.91%,癌组织PTEN表达阳性率明显低于癌旁组织(P<0.05);癌组织基质金属蛋白酶-9表达阳性率为78.26%,癌旁组织表达阳性率为26.09%,癌组织基质金属蛋白酶-9表达阳性率明显高于癌旁组织,差异具有统计学意义(P<0.05)。12例淋巴结转移组PTEN表达阳性率为16.67%,基质金属蛋白酶-9表达阳性率为100.00%,非淋巴结转移组PTEN表达阳性率为72.73%,基质金属蛋白酶-9表达阳性率为54.55%,两组差异有统计学意义(P<0.05)。乳腺癌患者PTEN与基质金属蛋白酶-9表达呈负相关(r=-2.325,P<0.05)。结论乳腺癌患者乳腺肿瘤组织中PTEN蛋白呈低表达,基质金属蛋白酶-9基因呈高表达,两者呈负相关,而且与患者发生淋巴结转移密切相关,可通过测定两种蛋白水平,评估其病情及预后。     

E钙黏蛋白和VEGF的表达与乳腺癌发生的关系

目的探讨E钙黏蛋白(E-Cad)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达与乳腺浸润性导管癌(IDC)和乳腺导管内癌(DCIS)发生的关系,为判定乳腺癌的预后提供一定的理论依据。方法应用免疫组织化学染色法检测82例IDC(Ⅰ～Ⅱ期22例、Ⅲ期60例)及33例DCIS组织中E-Cad及VEGF的表达水平。结果 E-Cad在IDC组中强阳性表达率低于DCIS组(P<0.05);在Ⅲ期乳腺癌组中强阳性率低于Ⅰ～Ⅱ期(P<0.05);在有淋巴结转移的乳腺癌组强阳性表达率低于无淋巴结转移的乳腺癌组(P<0.05)。VEGF在IDC组中强阳性表达率高于DCIS组(P<0.05);在Ⅲ期乳腺癌组中强阳性率高于Ⅰ～Ⅱ期(P<0.05);在有淋巴结转移的乳腺癌组强阳性表达率高于无淋巴结转移的乳腺癌组(P<0.05)。结论 E-Cad在IDC组织中的表达低于DCIS组织,VEGF在IDC组织中的表达高于DCIS组织,两者表达呈明显负相关,且两者表达均与淋巴结转移、乳腺癌组织分级有关。     

金属蛋白酶2组织抑制剂在乳腺癌组织中的表达

目的:探讨金属蛋白酶2组织抑制剂(TIMP-2)在乳腺癌组织中的表达特点及其与临床病理参数的关系。方法:采用免疫组织化学SP法,检测62例乳腺癌组织中TIMP-2的表达情况。结果:乳腺癌组织中TIMP-2阳性表达率为64.52%。TIMP-2阳性表达率在≤50岁年龄组(51.52%)比>50岁患者年龄组阳性率(79.31%)明显偏低(P<0.05)。浸润性导管癌的阳性表达率(71.15%)明显高于导管内癌局部浸润的阳性表达率(30.00%)(P<0.05)。无淋巴结转移组阳性率(78.38%)明显高于有淋巴结转移组(44.00%)(P<0.05)。TIMP-2阳性表达与癌的左右乳分布及临床分期没有显著性差异(P>0.05)。结论:在乳腺癌组织中TIMP-2表达降低,可能促进了乳腺癌的浸润进展及转移,金属蛋白酶抑制剂的研治将为乳腺癌的临床治疗开辟新途径。     

VEGF-C在乳腺良恶性肿瘤中的表达及其意义

目的:检测血管内皮生长因子C(VEGF-C)在乳腺良恶性肿瘤中的表达,探讨VEGF-C与乳腺癌淋巴结转移的关系. 方法:采用免疫组织化学SP法,检测18例乳腺良性肿瘤(导管内乳头状瘤)、57例乳腺癌(导管内癌12例,浸润性导管癌45例)组织中VEGF-C的表达.结果:乳腺癌组织中VEGF-C阳性表达率为45.6%,明显高于乳腺良性肿瘤(5.6%)(P<0.001), VEGF-C的表达在伴有淋巴结转移的乳腺癌组织中明显高于无淋巴结转移的乳腺癌组织(P<0.01),但与肿瘤大小、临床分期无关. 结论:乳腺癌组织中VEGF-C蛋白表达明显增高,并与乳腺癌淋巴结转移有关.     

乳腺癌中CCR7、E-cadherin的表达与侵袭转移的研究

目的:探索趋化因子受体(CCR7)与E-钙粘附蛋白(E-cadherin)与乳腺癌发生发展、侵袭转移的关系及其临床意义的分析。方法:运用免疫组织化学试验检测CCR7、E-cadherin在80例浸润乳腺癌组织、40例转移淋巴结及45例癌旁组织中的阳性表现情况。结果:趋化因子受体CCR7在乳腺癌组织、转移性淋巴结组织以及癌旁组织中的阳性率分别为63.75%,80%,24.44%,且差异有统计学意义(χ~2=11.424,P<0.05),并与乳腺癌病理分化程度、临床分期、淋巴结是否转移有关(P<0.05);E-cadherin在乳腺癌组织、转移性淋巴结组织以及癌旁组织中的阳性率分别为47.5%、72.5%、66.67%,且差异有意义(χ~2=15.374,P<0.05),并与乳腺癌病理分化程度、临床分期、淋巴结是否转移有关(P<0.05);CCR7与E-cadherin的表达在乳腺癌组织中呈负相关(r=-0.42,P<0.05)。结论:在乳腺浸润性导管癌中CCR7与E-cadherin的相反的阳性表达率可能与其侵袭转移有关,检测CCR7与E-cadherin将有助于更深了解浸润性乳腺癌进展及侵袭转移情况,它们很可能为乳腺癌治疗寻找新的靶点提供理论依据与参考价值。     

EMMPRIN/CD147和MMP-9在乳腺癌组织中的表达及意义

目的检测乳腺浸润性导管癌组织标本中细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN/CD147)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达及意义。方法根据术后病理结果将58例乳腺浸润性导管癌标本分为有淋巴结转移组27例和无淋巴结转移组31例。应用免疫组化法,检测标本中EMMPRIN/CD147和MMP-9的表达,并分析其与乳腺癌转移的关系。结果 MMP-9在乳腺癌有淋巴结转移组与无淋巴结转移组的表达差异有统计学意义(P<0.01)。EMMPRIN/CD147与MMP-9的表达呈正相关(r=0.389,F=14.654,P<0.01)。结论 CD147可能通过诱导MMP-9蛋白的异常高表达,促进乳腺浸润性导管癌的转移。     

悬浮芯片检测血清HIF-1α的含量对于乳腺癌诊断的价值

目的:探讨乳腺浸润性导管癌患者组织和血清中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达水平及其与乳腺癌临床病理特征的关系。 方法: 采用悬浮芯片技术（suspension array）检测31例健康人、20乳腺良性肿瘤患者、117例乳腺原发浸润导管癌患者及10例乳腺复发浸润导管癌患者血清和组织中HIF-1α蛋白的表达水平,分析其与乳腺癌临床病理特征的关系。 结果:(1)原发、复发浸润性导管癌组血清和组织中HIF-1α含量高于良性肿瘤组和正常对照组 (P<0.01);(2)复发浸润导管癌组血清和组织中HIF-1α含量明显高于原发浸润导管癌(P<0.01和P<0.05);(3)良性肿瘤组和正常对照组血清和组织中HIF-1α含量之间没有统计学意义;(4)血清和组织中 HIF-1α的水平与乳腺浸润性导管癌患者临床分期、病理组织学分级、肿瘤大小、淋巴结转移等密切相关(P < 0.01)。血清和组织中HIF-1α的含量变化呈正相关(P <0.01).结论: 乳腺浸润性导管癌血清HIF-1α含量的异常变化可能是癌变过程的进展行为,而血清HIF-1α的水平可能成为评价乳腺浸润性导管癌临床分期、病理组织学分级、肿瘤大小、淋巴结转移等生物学的重要指标。     

ULK1与E-cadherin在乳腺癌中的表达及其相关性的研究

目的探析在乳腺癌中,ULK1与E-cadherin表达情况,研究两基因对乳腺癌机制。方法选取佳木斯大学附属第一医院肿瘤外科乳腺癌标本48例,癌旁乳腺正常组织36例,运用免疫组化,检测ULK1与E-cadherin在乳腺癌组织及癌旁组织中的阳性结果。结果 48例乳腺癌组织中ULK1与E-cadherin阳性表达率分别为83.3%、20.8%,而在癌旁乳腺正常组织中阳性表达率分别为16.7%、77.8%,此差异具有显著性(P0.05);ULK1阳性表达与临床分期、淋巴结转移有正相关性(P0.05),而E-cadherin在乳腺癌组织中低表达,与淋巴结转移呈负相关性(P0.05),而与临床分期、年龄、肿瘤大小无相关性(P0.05);在乳腺癌组织中,ULK1与E-cadherin阳性表达呈负相关(r=-0.4,P0.05)。结论 ULK1与E-cadherin的阳性率在乳腺癌及癌旁组织有明显差异,预示ULK1与E-cadherin表达对乳腺癌发生发展具有明显影响,进而对乳腺癌的早期筛查和诊断指明新方向。     

肥大细胞与乳腺浸润性导管癌淋巴结转移及淋巴管生成的关系探讨

目的探讨肥大细胞在浸润性导管癌中的表达及其与淋巴结转移及淋巴管生成的关系。方法用免疫组化染色检查肥大细胞在乳腺良性病变和乳腺浸润性导管癌组织中的表达,用D2-40标记淋巴管并计数。结果肥大细胞数量在乳腺良性病变和乳腺浸润性导管癌之间的差异有统计学意义(P<0.01);乳腺浸润性导管癌中的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级患者的肥大细胞数量差异有统计学意义(P<0.01)。肥大细胞数量与浸润性导管癌有无淋巴结转移之间的差异有统计学意义(P<0.01)。肥大细胞数量与乳腺癌淋巴管数量呈正相关(r=0.18)。结论肥大细胞数量可作为乳腺浸润性导管癌远期预后判断的参考指标。     

乳腺癌组织中E-选择素及其配体的表达及临床意义

目的:探讨乳腺癌组织中E-选择素(E-selectin)及其配体sLe-X(SialylLewis-X)的表达状况及其与肿瘤分化、转移及预后的关系。方法:采用免疫组化技术检测56例乳腺癌及癌旁组织中E-Selectin和sLe-X的表达,分析其表达水平与淋巴转移及临床病理特征之间的关系。20例乳腺纤维瘤标本为对照。结果:E-选择素和sLe-X在乳腺癌组织、癌旁组织、乳腺纤维瘤中阳性表达率分别为82.14%(46/56)、67.86%(38/56)、15.00%(3/20);73.21%(41/56)、58.93%(33/56)、30.00%(6/20)。E-选择素及sLe-X在乳腺癌组织中的表达显著高于癌旁组织及乳腺纤维癌中的表达(P<0.01);有淋巴结转移的乳腺癌组织sLe-X的表达高于无转移组(P<0.01),而E-Selectin在两组间的表达差异无统计学意义(P>0.05)。乳癌组织中E-选择素的表达与ER特征(P=0.001)、肿瘤分期(P=0.026)、肿瘤分化程度(P=0.013)、肿瘤直径(P=0.01)明显相关。单因素分析显示E-选择素表达状态与生存率相关(P=0.027)。结论:E-选择素和SLe-X协同介导了乳腺癌的发生发展及淋巴结转移。E-选择素可能是预测乳腺癌转移和预后的分子标志。     

乳腺良恶性病变PTTG、VEGF-C和MMP-14表达及临床病理意义

目的 研究乳腺浸润性导管癌、乳腺良性病变组织中垂体瘤转化基因(PTTG),基质金属蛋白酶-14(MMP-14)和血管内皮生长因子-C(VEGF-C)的表达水平,探讨其临床病理意义.方法 40例乳腺浸润性导管癌、20例乳腺良性病变手术切除标本常规石蜡包埋切片,PTTG、MMP-14和VEGF-C染色方法为免疫组化SP法.结果 乳腺浸润性导管癌PTTG、VEGF-C和MMP-14表达阳性率(75.0%、85.0%和77.5%)明显高于乳腺良性病变(20.0%、30.0%和25.0%,P<0.01),有淋巴结转移病例PTTG、VEGF-C和MMP-14表达阳性率明显高于无淋巴结转移病例(P<0.01),而在不同年龄、肿瘤大小、分化程度组间差别无统计学意义(P>0.05).乳腺浸润性导管癌中PTTG与VEGF-C和MMP-14表达呈高度一致性(r=0.586,0.657,P<0.01),VEGF-C与MMP-14表达亦呈高度一致性(r=0.649,P<0.01).结论 PTTG、VEGF-C和MMP-14的表达可能是反映乳腺浸润性导管癌发生、发展、生物学行为及预后的重要生物学指标,三者有望成为乳腺癌抗淋巴管治疗的新靶点.     

VEGF和ER在乳腺癌组织中的表达与其生物学特征的关系

目的:研究乳腺癌组织中血管内皮生长因子(VEGF)和雌激素受体(ER)的表达及临床意义。方法:采用免疫组织化学SABC法,检测85例乳腺癌及42例乳腺纤维腺瘤组织中VEGF和ER的表达情况,并评价其与乳腺癌临床病理学因素之间的关系。结果:乳腺癌组织中VEGF阳性率(57.65%,49/85)明显高于乳腺纤维腺瘤(4.76%,2/42)(P<0.0001)。VEGF表达与患者年龄、肿瘤大小、病理分型及ER无明显关系(P>0.05)。、期乳腺癌和淋巴结转移阳性组的VEGF表达阳性率明显高于、期乳腺癌和淋巴结转移阴性组(P<0.0001)。ER在乳腺癌中的阳性率为58.82%(50/85),在乳腺纤维腺瘤中无阳性表达。结论:乳腺癌组织中VEGF有异常表达,与乳腺癌的预后有关。     

脂氧合酶-5及血管内皮生长因子在乳腺癌中的表达及临床意义

目的检测脂氧合酶-5(LOX-5)及血管内皮生长因子(VEGF)在乳腺癌中的表达,分析LOX-5、VEGF在乳腺癌发生发展中的作用及其与临床病理因素的关系。方法采用免疫组化方法检测60例乳腺癌组织、20例乳腺纤维腺瘤组织及20例癌旁正常组织中LOX-5与VEGF的表达情况,分析其与临床病理因素的相关性。结果 60例乳腺癌组织中LOX-5阳性表达率为85.0%,明显高于癌旁组织(15.0%)及乳腺纤维腺瘤组织(5.0%)(P<0.05);60例乳腺癌组织中VEGF阳性表达率为81.7%,明显高于癌旁组织(35.0%)及乳腺纤维腺瘤组织(20.0%)(P<0.05)。LOX-5、VEGF的表达与肿瘤大小、组织学分级、临床分期、淋巴结转移相关(P<0.05,P<0.01),与患者年龄、雌激素及孕激素受体情况无关。经Spearman等级相关检验,提示LOX-5与VEGF阳性表达呈正相关(r=0.5151,P<0.01)。结论 LOX-5、VEGF在乳腺纤维腺瘤组织及癌旁组织中低表达,在乳腺癌组织中高表达,其高表达与肿瘤浸润、转移等预后不良的因素相关。     

HERC2在乳腺癌中的表达及其与病理参数关系的初步研究

目的 探讨HERC2在不同乳腺癌组织中的表达及其在浸润性导管癌中表达与病理参数之间的关系.方法 用免疫组化检测HERC2在正常乳腺组织、乳腺良性病变、导管原位癌和浸润性导管癌中的表达;用Western blot检测HERC2在正常乳腺组织和浸润性导管癌组织中的表达.结果 (1)免疫组化显示HERC2在乳腺良性病变、导管原位癌、浸润性导管癌中阳性率分别为8%(4/50)、32%(16/50)、58%(29/50),其组间差异均有统计学意义(P<0.01),HERC2在正常乳腺组织中阳性率为4%(2/50).(2)HERC2在浸润性导管癌中的表达与腋窝淋巴结转移、组织学分级相关(P<0.05).(3)Western blot显示HERC2在浸润性导管癌组织中的表达高于其在正常乳腺组织中的表达,差异有统计学意义(P<0.05).结论 HECR2可能与乳腺癌的发生、发展、预后评估相关.     

44例胃癌组织Galectin-3和E-cadherin蛋白表达的观察

目的检测胃癌组织中半乳凝素-3(Galectin-3)和上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)的表达,并探讨其与胃癌分化、进展和转移的关系。方法应用免疫组织化学SP法分别检测44例胃癌和20例癌旁正常胃组织中Galectin-3和E-cadherin表达水平。结果胃癌组织Galectin-3阳性率为84.1%,显著高于正常胃组织(P<0.05);有淋巴结转移组的表达率为93.5%,显著高于无淋巴结转移组(P<0.05)。胃癌组织E-cadherin阳性率为68.2%,显著低于正常胃组织(P<0.05);有淋巴结转移组的表达率为58.1%,明显低于无淋巴结转移组(P<0.05)。结论 Galectin-3和E-cadherin异常表达与胃癌的发生、淋巴结转移相关。