反相高效液相色谱法测定他克莫司的血药浓度

目的探讨使用反相高效液相色谱法测定他克莫司血药浓度的方法。方法采用色谱柱Diamonsil C18（250mm4．6min,5μm）,流动相为乙腈：0．2％磷酸溶液：四氢呋喃（55：40：5）,流速1．0ml／min,柱温30℃,检测波长210nm。结果他克莫司血药浓度在1．3～15．6μg／ml（r=0．9996,n=6）范围内线性关系良好,平均加样回收率为101．4％。结论本法简便易行,适用于他克莫司血药浓度测定和药动学研究。     

他克莫司联合低剂量激素治疗儿童难治性肾病综合征临床疗效(附16例报告)

目的：探讨他克莫司联合低剂量醋酸泼尼松治疗儿童难治性肾病综合征（RNS）的临床疗效和安全性,并观察地尔硫卓对他克莫司血药浓度的影响。方法：选择儿科住院的RNS患儿16例,应用他克莫司（0.10~0.15 mg·kg^-1·d^-1）联合低剂量醋酸泼尼松（1.0~2.0 mg·kg^-1·d^-1）治疗,监测患儿治疗过程中他克莫司浓度,记录患儿治疗前及治疗后2、4、8、12和24周时的24 h尿蛋白定量（UP）、血浆白蛋白（Alb）和肌酐等6项指标。结果：16例患儿中完全缓解9例,部分缓解5例,无效2例,总有效率94%。治疗24周后,16例患儿24 hUP较治疗前明显降低（Z=-3.516,P<0.01）;血浆Alb水平较治疗前明显升高（Z=-3.516,P<0.01）。治疗2周时患儿总胆固醇和甘油三酯水平较治疗前明显下降（Z=-2.223,P<0.05;Z=-3.464,P<0.01）。8例患儿出现他克莫司血药浓度偏低,给予地尔硫卓后血药浓度均提升至有效浓度范围。患儿在治疗过程中肌酐和尿素氮等指标均在正常范围内平稳波动。结论：他克莫司联合低剂量激素的免疫抑制方案治疗儿童RNS安全有效,地尔硫卓能够有效提高他克莫司的血药浓度。     

酶增强免疫分析法监测他克莫司血药浓度质控评估

目的：探讨用酶增强免疫分析法监测他克莫司血药浓度的质量,确定适合于本实验室的他克莫司药物监测质控规则。方法：以标准质控为样本,分析用酶增强免疫法测定他克莫司血药浓度方法的稳定性和准确性,并对我院2009年的质控结果进行评价、分析,建立新的质控规则。结果：在本实验室条件下,他克莫司测定值为20℃、21℃、23℃、24℃时,与22℃时测定值比较,差异均有统计学意义（P〈0．05）;他克莫司高中低三个浓度的RSD为3．4％～10．1％,回收率为96．1％-105．4％,均符合《中国药典》对生物样品检测规定;本实验室新的质控规则为12g/13g/22g/418。结论：用酶增强免疫分析法检测他克莫司血药浓度的方法稳定性和准确性较好,可以在临床中推广应用,但合理质控规则的建立是此方法实施的保障。     

白芍总苷联合他克莫司软膏治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎临床观察

目的：观察白芍总苷联合他克莫司治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎的疗效。方法：治疗组40例患者口服白芍总苷胶囊、氯雷他定片,同时外用0.1%他克莫司软膏,1次/天,共4周;对照组40例患者单服氯雷他定片,外用0.1%他克莫司软膏,1次/天,共4周。结果：有效率治疗组为92.5%,对照组为67.5%,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）,两组治疗后积分及治疗前后积分差值比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论：白芍总苷联合他克莫司软膏治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎疗效较好。     

复方五仁醇胶囊对肝移植受者他克莫司血药谷浓度的影响*

目的：评价肝移植受者术后复方五仁醇胶囊对他克莫司血药谷浓度的影响。方法：选取29例肝移植受者,随机数字表法随机分成两组,对照组15例,只服用他克莫司,观察组14例,口服他克莫司的同时加用复方五仁醇胶囊,连续服药6个月。比较2组他克莫司的用量、血药谷浓度、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)、总胆红素(total bilirubin, T-BiL)、肌酐(creatinine, Cr)等肝肾功能生化指标情况。结果：与对照组比较,加用复方五仁醇胶囊的观察组,术后第2周在维持他克莫司剂量不变的情况下,其他克莫司的血药谷浓度显著提高(P＜0.05);减少患者他克莫司服用剂量后,其血药谷浓度仍比对照组患者高(P＜0.05)。且与对照组相比,观察组能显著改善肝移植受者肝功能指标ALT与T-BiL值(P＜0.05),且无明显肾毒性;两组患者肾功能指标Cr值比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结论：复方五仁醇胶囊能明显提高肝移植受者他克莫司血药谷浓度,同时减少他克莫司服用量,降低患者医疗费用,并能改善患者肝功能。     

供受体CYP3A5和MDR1基因多态性与肝移植术后患者他克莫司浓度/剂量比的关系

 【目的】研究肝移植供受体CYP3A5和MDR1基因多态性对患者术后他克莫司浓度/剂量比的影响。【方法】选取我中心32例肝移植供受体,测定患者术后1、2、4、12周体质量、他克莫司用量及药谷浓度等指标,采用聚合酶链式反应-限制性内切片段长度多态性（PCR-RFLP）方法测定供受体基因分型,比较不同基因型对患者他克莫司浓度/剂量比值的影响。【结果】供体CYP3A5*1/*1和*1/*3型患者术后2、4、12周他克莫司浓度/剂量比明显低于*3/*3型患者（p<0.05）;受体CYP3A5*1、*3基因型,供受体MDR1 2677GG、GA基因型各组间他克莫司浓度/剂量比差异无统计学意义（P>0.05）。联合分析供受体CYP3A5基因型,术后2、4、12周,不论受体基因型如何,供体为CYP3A5*3/*3基因型患者他克莫司浓度/剂量比均高于供体为CYP3A5*1/*1和CYP3A5*1/*3基因型患者（P<0.05）;供体基因型相同时,受体组间差异无统计学意义（P>0.05）。【结论】肝移植供体CYP3A5*3基因多态性与他克莫司浓度/剂量比明显相关,供体携带*1等位基因的患者需更高剂量他克莫司才能达到目标血药浓度。     

液相色谱-质谱联用鉴定他克莫司的有关物质

采用液相色谱-质谱（LC-MS）联用技术研究他克莫司的有关物质。采用Agilent Eclipse Plus-C₁₈（150 mm × 4.6 mm,3.5 μm）色谱柱,以0.01%甲酸水溶液-乙腈-甲基叔丁基醚为流动相体系,对他克莫司及其强制降解试验样品中的有关物质进行梯度洗脱分离;电喷雾正离子化-四极杆-飞行时间串联质谱法（ESI-Q-TOF/MS）测定各有关物质的母离子及碎片离子的准确质荷比和元素组成,并解析鉴定有关物质的结构。在所建立的条件下,他克莫司与其有关物质分离良好,检测并鉴定出35个主要有关物质,其中2个分别为他克莫司的互变异构体Ⅰ和Ⅱ（他克莫司的有效成分）,3个为美国药典收载的已知杂质,其余30个为新鉴定的未知有关物质。研究结果可为他克莫司发酵生产过程的质量控制提供参考依据。     

蓝科肤宁和他克莫司对面部激素依赖性皮炎的疗效观察

目的：分析蓝科肤宁和他克莫司在面部激素依赖性皮炎疗效和经济性。方法：选取本院2011年1月至2012年6月期间本院收治的100例面部激素依赖性皮炎患者作为研究对象,平均分为蓝科肤宁治疗组和他克莫司治疗组。对两组忠者治疗成效以及经济性进行比较分析。结果：两组治疗方式对患者红斑、脱屑以及瘙瘁等症状治疗效用明显,疗效差异无统计学意义（P〉0．05）,他克莫司治疗组治疗费用高于蓝科肤宁治疗组,两组治疗费用差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：蓝科肤宁和他克莫司在面部激素依赖性皮炎治疗中均具有显著疗效,蓝科肤宁在治疗费用方面低于他克莫司,临床治疗中应当结合实际状况科学选择。     

观察他克莫司联合糖皮质激素治疗难治性肾病综合征的临床疗效

目的：观察他克莫司联合糖皮质激素治疗难治性肾病综合征的临床疗效。方法：抽选120例难治性肾病综合征患者为研究对象并编号分组,常规控制血压等对症治疗,糖皮质激素＋环磷酰胺（CTX）治疗者归为对照组（60例）,糖皮质激素＋他克莫司（Tac）治疗者记为观察组（60例）。治疗6个月后监测患者肾功能指标（BUN－尿素氮、SCr－肌酐）、血脂水平（TC－血胆固醇、TG－甘油三酯）。结果：观察组ALB（38．6±2．6）g／L,明显升高,血脂的TC、TG以及肾功能指标的Scr、BUN、24小时尿蛋白明显降低,改善程度均优于对照组（P＜0．05）;对照组细胞毒性作用发生率为18．3％（11／60）,而观察组仅出现消化道反应8．3％（5／60）,两者比较（P＜0．05）。结论：糖皮质激素治疗难治性肾病综合征的基础上加用他克莫司,可同时调节患者血脂、肾功能等指标,可指导临床用药方案确立。     

窄谱中波紫外线联合他克莫司软膏治疗白癫风疗效观察

目的观察窄谱中波紫外线（NB-UVB）联合他克莫司治疗白瘫风的临床疗效。方法将120例白癫风患者随机分为3组,联合组：NB-UVB照射联合0.1%他克莫司软膏外用。NB-UVB组：单独给予NB-UVB照射。他克莫司组：单独外用0.1%他克莫司软膏。连续治疗16周,疗程结束后判定疗效。结果联合组总有效率明显高于其他两组,差异有统计学意义（P〈0.05）;3组均无严重不良反应发生。结论 NB-UVB联合他克莫司软膏联合治疗白瘫风疗效确切,安全性好。     

糖皮质激素与他克莫司软膏治疗成人特应性皮炎的不良反应对比分析

目的：比较糖皮质激素与他克莫司软膏治疗成人特应性皮炎（AD）发生不良反应的情况,评价二者治疗成人AD的安全性。方法：将100例成人AD患者随机分为糖皮质激素组和他克莫司软膏组,每组50例,分别给予外用糖皮质激素及他克莫司软膏治疗,观察并比较两组治疗成人AD的疗效及不良反应发生情况。结果：他克莫司软膏组总有效率高于糖皮质激素组（94.0%对78.0%,P〈0.05）,药物相关不良反应的发生率明显低于糖皮质激素组（24.0%对40.0%,P〈0.01）,主要不良反应为局部瘙痒、刺痛,程度轻,多可自行缓解;糖皮质激素组不良反应多,程度重,主要是局部皮肤萎缩、类固醇性痤疮、多毛、激素性潮红、局部皮肤刺痛、烧灼感等,多需给予对症治疗。结论：他克莫司软膏治疗AD疗效好,不良反应少且轻,用药安全,值得临床推广使用。     

他可莫司联合小剂量激素治疗IgA肾病效果观察

目的: 观察他克莫司联合小剂量激素治疗IgA肾病的临床疗效。方法：将25例IgA肾病患者随机分为2组,单纯激素组(n=14)和联合治疗组(n=11);前者给予单纯激素治疗,后者给予他克莫司联合小剂量激素治疗。分别监测治疗前及治疗后10 d,1,2,4,6个月的血压、24 h尿蛋白量、血常规、肝功能、肾功能、不良反应以及他克莫司的血药浓度变化等,维持他克莫司血药浓度为3~5 μg/L。结果： 联合治疗组在起效时间、完全缓解率等方面均优于单纯激素治疗组;比较两组血压、血肌酐、血糖等,差异无统计学意义。在治疗各个阶段他克莫司血药浓度为3.76~4.35 μg/L,呈平稳波动。结论： 他克莫司的血药浓度控制在3.76~4.35 μg/L时,联合小剂量激素治疗IgA肾病起效快、临床缓解率高。     

他克莫司治疗狼疮性肾炎的前瞻性研究

 【目的】前瞻性比较观察他克莫司（FK506）与传统疗法环磷酰胺（CTX）静脉冲击联合激素诱导治疗狼疮性肾炎（LN）的临床疗效。【方法】40例经肾活检诊断为Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型肾功能正常的活动性LN患者，尿蛋白定量≥1．5g／24h，随机分为他克莫司组20例Ⅰ他克莫司起始剂量为0．1mg／（kg·d）]和传统疗法组20例（CTX 1g／月x6月），同时口服泼尼松1mg／（kg·d），比较两组治疗3、6个月的临床疗效。疗效评价分为完全缓解（CR），部分缓解（PR）及无效（NR）。【结果】治疗3个月内他克莫司组有3例退出，传统疗法组有4例退出。诱导治疗3个月他克莫司组的总有效率（76％，CR5／17，PR8／17）显著高于传统疗法组（37．5％，CR2／16，PR4／16，P〈0．05）。治疗6个月他克莫司组和传统疗法组的总有效率分别为88．2％（CR11／17，PR4／17）和62．5％（CR5／16，PR5／16）。治疗3个月及6个月，他克莫司组在水肿消退、尿蛋白水平下降、血清白蛋白升高、SLEDAI减少等方面与传统疗法比较，均有显著差异（P〈0．05），而且出现副反应较传统疗法组为少。【结论】与传统疗法相比．他克莫司联合激素是一种快速有效地诱导IN缓解的治疗方法．     

他克莫司对慢性湿疹小鼠的治疗作用

目的 考察他克莫司软膏对小鼠慢性湿疹的治疗作用。方法 用2,4?鄄二硝基氯苯（DNCB）诱导小鼠背部慢性湿疹模型,模型小鼠随机分组,分别用他克莫司软膏、卤米松、凡士林治疗。观察各组小鼠皮损炎症程度及组织病理切片中炎性细胞数量改变。结果 他克莫司软膏能有效减轻慢性湿疹小鼠背部皮损炎症程度,减少组织病理切片中炎性细胞数量。结论 他克莫司软膏对慢性湿疹有明显的治疗作用。     

原发性膜性肾病患儿的个体化用药分析

目的：分析1例原发性膜性肾病患儿的治疗过程,为该病的个体化给药提供参考。方法：通过医院Lis系统查阅患儿完整的病程录并对数据进行提取、汇总及分析。结果：该患儿肾活检示为膜性肾病,初始治疗使用泼尼松联合他克莫司,6个月后24 h尿蛋白未稳定转阴,先后加用霉酚酸酯及换用环磷酰胺冲击治疗后,心电图异常,暂停环磷酰胺治疗并重复肾活检,病理结果示无明显改变,所以联合他克莫司治疗时的获益/风险比较优。分析他克莫司血药浓度剂量比值（C0/D）和24 h尿蛋白变化趋势,发现他克莫司C0/D与24 h尿蛋白具有显著的负相关性（r= -0.632,P=0.015）。通过剂量调整、浓度监测以及用药教育最终达到他克莫司有效血药浓度范围。结论：临床应结合治疗药物监测、药物相互作用、相关基因检测和患者用药教育提高药物治疗的安全性、有效性和经济性,实现个体化用药的目的。     

CO2点阵激光联合他克莫司治疗局限型白癜风的临床疗效

目的：比较CO₂点阵激光联合他克莫司软膏与单纯他克莫司软膏外用治疗局限型白癜风的疗效及不良反应,并评价其安全性。方法：回顾性分析98例局限型白癜风患者临床资料,依患者治疗意愿分为CO₂点阵激光联合他克莫司软膏组（观察组）51例和他克莫司软膏外用组（对照组）47例。对照组患者皮损每天早晚外用他克莫司软膏,观察组患者每天早晚外用他克莫司软膏的同时行CO₂点阵激光治疗,每4周1次,治疗12周,2组患者均按病情联用复方甘草酸苷片（每次3片,每日3次口服,共12周）,治疗期间每2周随访1次,治疗结束后12周评价疗效。结果：观察组患者治疗起效时间少于对照组（t=13.82,P=0.001）,观察组患者治疗总有效率高于对照组（χ²=4.72,P<0.05）,观察组和对照组患者面颈部皮损治疗有效率高于躯干部（χ²=23.78,P<0.05;χ²=12.79,P<0.05）,观察组患者面颈部皮损治疗有效率高于对照组（χ²=5.75,P<0.05）。所有患者在治疗过程中均未出现严重不良反应。结论：CO₂点阵激光联合他克莫司软膏治疗局限型白癜风具有见效快、疗效好和安全性高的优势,值得临床上推广应用。     

他克莫司对大鼠肝脏组织蛋白磷酸酶2A和P-AKT表达的影响

目的 通过观察他克莫司对大鼠血糖、胰岛素水平、肝脏组织蛋白磷酸酶2A和磷酸化AKT表达的影响,进一步探究他克莫司导致血糖升高的机制。方法 将60只雄性SD大鼠（89.83?.44g）随机均分为他克莫司组和对照组,他克莫司组（n=40）,每日空腹（禁食水8小时）灌胃给药,剂量为4mg/kg?d;对照组（n=20）,每日空腹灌胃给予等量生理盐水,每月测量大鼠体重、空腹血糖, 5个月后处死大鼠,心脏穿刺取血,;取胰腺组织和肝脏组织,测大鼠血清胰岛素水平,行胰腺组织病理组织学观察,并对肝脏行组织处理和免疫组织化学技术检测肝细胞浆质中蛋白磷酸酶2A和磷酸化AKT的表达。结果 用药2个月后,他克莫司组大鼠的血糖水平明显高于对照组（P＜0.05）,他克莫司组大鼠的胰岛素分泌指数、胰岛素敏感指数和均明显低于对照组（P＜0.05）;胰岛素抵抗指数明显增高（P＜0.05）。他克莫司组大鼠与对照组相比,其肝细胞浆质内PP2A表达明显增加,磷酸化的AKT表达明显减少。结论 他克莫司导致胰岛细胞坏死,胰岛细胞数量减少,胰岛素的分泌降低、胰岛素敏感性下降、胰岛素抵抗增加,从而导致大鼠血糖升高。他克莫司增加大鼠肝脏组织PP2A的表达,减少肝脏组织磷酸化的AKT的表达,可能通过PI3K/AKT信号转导途径参与胰岛细胞凋亡和胰岛素抵抗,引起血糖的升高。     

他克莫司联合小剂量激素治疗儿童激素抵抗型肾病综合征的临床研究

目的探讨他克莫司联合小剂量激素治疗儿童激素抵抗型肾病综合征的临床疗效。方法选取本院2007年4月～2010年9月收治的儿童激素抵抗型肾病综合征患者26例,随机分为两组,采用他克莫司治疗患者13例为对照组,采用他克莫司联合小剂量激素治疗患者13例为观察组,治疗疗程均为6个月,比较两组患者治疗后的临床指标。结果治疗后,观察组与对照组胆固醇、三酰甘油、尿蛋白均明显下降,肌酐、白蛋白均明显升高。观察组胆固醇、三酰甘油、尿蛋白均明显低于对照组,肌酐、白蛋白均明显高于对照组,差异均有统计学意义（P〈0.05）。观察组与对照组血糖均略有升高,观察组血糖略高于对照组,观察组他克莫司血药浓度略低于对照组,观察组病症总缓解率略高于对照组,差异均无统计学意义（P〉0.05）。观察组不良反应发生率和复发率均明显低于对照组,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论他克莫司联合小剂量激素治疗儿童激素抵抗型肾病综合征具有显著的临床疗效,可以明显改善患者的临床生化指征并减少尿蛋白,降低并发症发生率和复发率,操作简单且安全可靠,值得临床推广使用。     

他克莫司治疗全身型重症肌无力的疗效观察

目的研究他克莫司治疗全身型重症肌无力的疗效。方法选取全身型重症肌无力患者（乙酰胆碱受体抗体阳性）34例，对患者进行小剂量他克莫司（FK506）治疗，评价疗效及测定血药浓度、检测乙酰胆碱受体抗体。结果经过3个月他克莫司治疗，痊愈3例，基本痊愈21例，有显著效果6例，有所好转4例。27例患者血药浓度的平均数为93％，CI是4．201-5．232ng／ml。治疗过程中曾有8例患者出现不同程度的肝肾功能异常，未经特殊处理，自行好转。结论他克莫司治疗全身型重症肌无力患者，临床症状有较好改善，安全有效，并可降低患者的乙酰胆碱受体抗体阳性水平，值得临床推广。     

肝移植1例的他克莫司全血浓度监测

目的为了避免他克莫司的不良反应,对使用他克莫司的肝移植患者实施治疗药物监测。方法用微粒子酶免疫法测定肝移植患者口服他克莫司后的全血谷浓度,并观察排斥反应的发生及药物的不良反应。结果他克莫司的血药浓度在术后一月后应维持在15～20μg.L-1。当肝移植患者被给予他克莫司、泼尼松和骁悉,其浓度与剂量存在正相关。结论对于肝移植患者,他克莫司的全血药物浓度监测是很必要的。