α7烟碱型乙酰胆碱受体在老年痴呆疾病中的作用

目前, 在众多烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)中,α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)逐渐成为老年痴呆(AD)发病机制研究热点,主要是因为:1)α7nAChR 对钙离子有相当高的通透性,调节钙的活化及递质乙酰胆碱的释放,能直接影响认知和记忆功能;2)α7nAChR 主要分布在海马和相关皮层,与老年斑的沉积部位一致;3)人们试图通过研究受体的结构、功能及生物学效应,来研发一些选择性的受体激动剂,这些受体激动剂很有可能成为新一代的AD治疗药.     

胰岛素与阿尔茨海默病

近年来,阿尔茨海默病(AD)的发病率呈明显增加的趋势,但其发病机制仍不明确.胰岛素及其受体被认为可能与AD的发病有关.文章就胰岛素与脑内葡萄糖代谢的关系以及胰岛素、胰岛素受体和胰岛素抵抗与AD发病的关系及其可能机制进行综述,并介绍AD的治疗进展.     

雌激素受体α和载脂蛋白E基因多态性与散发性阿尔茨海默病

阿尔茨海默病(AD)是一种与遗传有关的疾病。载脂蛋白(Apo)Eε4等位基因被公认为AD的危险遗传因素之一。本研究观察了散发阿尔茨海默病(SAD)中ApoE基因多态性分布与雌激素受体α(ERα)基因的分布，并且探讨了两者的相互作用及在发病中的作用。     

脊髓损伤后自主神经反射异常大鼠心脏和肠系膜前动脉α-肾上腺素能受体的表达

目的:观察高位脊髓横切(spinal cord transection,SCT)慢性期自主神经反射异常(autonomic dysreflexia,AD)大鼠心脏和肠系膜前动脉α-肾上腺素能受体(α-AR) 各亚型mRNA表达量,探讨AD的可能机制.方法:暴露大鼠脊髓,横切T4节段,术后4周用自制导管刺激直肠,观察升压反应,挑选发生AD的大鼠(AD组,n=16),取其心脏和肠系膜前动脉及其分支,实时定量PCR测定α1A-,α1B-,α1D-,α2A-,α2B-,α2C -AR mRNA的表达量,与只暴露脊髓、不进行横切的大鼠(假手术组,n=16)进行比较.结果:与假手术组相比,AD组大鼠心脏α1A-AR mRNA(P<0.05)、α1B-AR mRNA(P<0.01)表达下调,而α1D-AR mRNA表达量未见明显改变;肠系膜前动脉α1A-、α1D-、α2B-AR mRNA(P<0.01)、α2C-AR mRNA(P<0.05)表达上调,而α1B-、α2A-AR mRNA表达量未见明显改变.结论:大鼠SCT慢性期AD的发生可能与心脏α1A-、α1B-AR,肠系膜前动脉α1A-、α1D-、α2B-、α2C-AR的异常表达有关.     

阿尔茨海默病的发病机制及药物治疗进展

综述了阿尔茨海默病(AD)发病的分子机制、诱发AD的相关基因及关于AD发病机制的几个学说,报道了AD最新的药物治疗进展.     

GRK5功能缺失与阿尔茨海默病的相关性研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)的发病机制涉及到很多方面，新近研究表明G蛋白信号转导途径异常在AD的发病中起着重要作用。AD患者脑中信号转导活性明显增强，且信号转导缺陷的位点出现在“受体-G蛋白界面”，研究表明G蛋白耦联受体激酶(GRKs)功能缺陷，主要是GRK5，与AD的发生联系密切。     

中国汉族人群白介素-1α-889C/T多态性与阿尔茨海默病的相关性

目的研究中国汉族人群白介素1α-889C/T(IL-1α-889C/T)多态性与阿尔茨海默病(AD)发病的相关性。方法通过实时定量荧光聚合酶链反应检测520例AD患者和505例非痴呆对照者IL-1α-889C/T的基因多态性,应用logistic回归模型和χ2检验分析IL-1α-889C/T基因多态性与AD发病的相关性。结果在AD组中IL-1α-889C/C、C/T和T/T基因型频率分别为70·96%、25·77%和3·27%,在对照组中分别为80·59%、18·22%和1·19%;携带T/T和C/T基因型的个体比携带C/C基因型个体显示出较高的AD发病危险性(OR值分别为3·13和1·61,P<0·05);非条件logistic回归分析提示IL-1α-889C/T和T/T基因型、高龄(≥65岁)和女性是AD发病的危险性因素,调整年龄和性别的影响后,IL-1α-889C/T和T/T基因型仍与AD的发病存在相关性(OR=1·74,95%CI1·25~2·43,P=0·001;OR=3·57,95%CI1·23~10·37,P=0·019)。结论IL-1α-889基因多态性与AD易患性有关,其中IL-1α-889C/T和T/T基因型、高龄和女性是AD发病的危险性因素,共同影响AD的发病。     

胆碱能尼古丁受体在阿尔茨海默病发病机制中的作用

目的：阿尔茨海默氏病（Alzheimer’s disease,AD）的病因和发病机制十分复杂,至今仍未完全阐明清楚,极大限制了AD 的有效临床防治。胆碱能神经系统与AD 的发病密切相关,胆碱酯酶抑制剂仍然是目前治疗AD 的首选药物之一,尽管这不是AD 的机制性治疗药物。记忆力衰退及认知功能障碍是AD 的主要临床表现特征,而胆碱能神经型尼古丁受体与大脑学习记忆、认识能力等脑功能有关,还调节多种其他受体的功能、有明显的对抗神经毒性作用。因此,研究该受体与AD 的关系是本课题组长期的AD 研究方向。方法：本课题研究中,选用AD 患者尸体解剖后脑组织、AD 患者血液标本、类AD 转基因或β- 淀粉样蛋白(β-amytoid protein,Aβ) 脑室注射实验动物以及细胞模型等进行了研究,采用 RNA 干扰技术、同位素标记受体- 配体结合实验、相关蛋白及mRNA 的表达测定、细胞膜结构脂质测定、氧化应激指标测定、相关酶活性及细胞因子测定、神经病理学检查等研究方法,从基因水平、受体功能、相关影响等方面研究了神经型尼古丁受体在AD 发病机制中的作用。结果：AD 患者脑组织、类AD 实验动物脑组织及经Aβ 处理的神经型中神经型尼古丁受体表达水平降低及受体结合能力降低,尼古丁受体降低水平与类AD 实验动物学习记忆能力低下密切相关。增强神经型尼古丁受体表达水平可对抗Aβ 的神经毒性作用、降低神经细胞氧化应激及凋亡水平、提升实验动物的学习记忆能力、与细胞膜脂质结构改变及相关信号转导通路异常有密切的相互影响关系。围绕胆碱能受体改变机制对类AD 实验动物和细胞模型采用相应的药物（如中药复方、中药提取物或胆固醇合成抑制剂史他汀类等）处理,所引起的神经细胞尼古丁受体上调作用对AD 发病中的Aβ 前体蛋白代谢途径有明显的影响,可减少Aβ 的产生及减弱其毒性作用,改善类AD 实验动物的学习记忆能力。结论：神经型尼古丁受体表达降低参与了AD 的发病机制,提升尼古丁受体表达水平在改善类AD 动物学习记忆能力方面有明显的干预治疗作用,对Aβ 造成的神经细胞毒性有显著的缓解作用。     

Tau蛋白与α-突触核蛋白在常见神经系统退行性疾病中的致病机制

随着经济社会的不断发展,社会老龄化趋势日益加剧,与年龄相关的神经系统退行性疾病的发病也随之增加。而在这其中,阿尔茨海默症(AD)与帕金森病(PD)是最经典的两种神经系统退行性疾病,AD主要表现为进行性记忆功能减退和认知功能障碍;而PD主要表现为运动功能障碍,这两种疾病影响着全世界范围内约5000万的人口,而这其中大部分病例的分布特点表现为散发。研究表明AD及PD发病分别与Tau蛋白及α-突触核蛋白的关系密切,本文就Tau蛋白与α-突触核蛋白在这两种神经系统退行性疾病中的发病机制及两种蛋白的相关性加以综述。     

低氧诱导因子-1α与阿尔兹海默症

阿尔兹海默症(Alzheimer's disease,AD)是伴有痴呆症的神经性退行性疾病最常见的形式.由β淀粉样蛋白(Aβ)组成的老年斑和由异常过度磷酸化Tau蛋白聚集形成的神经原纤维缠结是AD的两大神经病理学变化.低氧诱导因子-1α(HIF-1α)是缺氧相关病理变化的关键分子.该文综述不同类型缺氧调控HIF-1α及...     

嘌呤受体:阿尔茨海默病治疗的潜在靶点

嘌呤受体是一个跨膜受体家族,包含P1腺苷受体和P2核苷酸受体的ATP,UTP以及其代谢产物。嘌呤受体对阿尔茨海默病(AD)的病理过程具有广泛的调节作用。咖啡因作为腺苷受体A1和A2A的拮抗剂,研究表明使用咖啡因有益于改善认知,降低PD和AD的认知障碍。P2X7受体(P2X7R)是ATP-门控离子通道,广泛分布于中枢神经系统中,在星形胶质细胞和小胶质细胞都有表达。小胶质细胞是神经炎症的主要启动因素,而抑制小胶质细胞中P2X7R可缓解AD的神经炎性反应。AD的人体组织样本实验数据表明嘌呤受体在AD的发病过程中至关重要,在体外和AD动物模型中选择性使用嘌呤受体激动剂和拮抗剂,表明嘌呤受体可以作为AD潜在的治疗靶点。     

雌激素受体基因多态性与子宫肌瘤的相关性研究

目的 探讨雌激素受体-α(ERα)基因多态性与子宫肌瘤发病的相关性.方法 应用聚合酶链反应(PCR)和限制性片断长度多态性分析(WIT)检测86例子宫肌瘤患者(肌瘤组)和80例非子宫肌瘤女性患者(对照组)的ERα基因型,应用免疫组织化学SP法检测子宫肌瘤患者肌瘤组织与正常子宫肌层组织的雌激素受体(ER)、孕激素受体(P...     

阿尔茨海默病患者血清和脑脊液中肿瘤坏死因子-α及IL-6和IL-8水平研究

目的 观察炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)在阿尔茨海默病(AD)和轻度认知障碍(MCI)患者的血清和脑脊液中的表达.方法 采用放射免疫分析法检测AD患者(AD组)和MCI患者(MCI组)的血清及脑脊液中TNF-α、IL-6、IL-8水平,应用直线相关分析分析AD患者血清和脑脊液中TNF-α、IL-6、IL-8水平的关系,同时选取19例正常对照者(对照组)进行比较.结果 (1)TNF-α水平: AD组患者脑脊液中TNF-α水平[(149.4±12.5)ng/ml]明显高于MCI组[(118.6±19.4)ng/ml]及对照组[(109.3±27.1)ng/ml],差异有统计学意义 ( P＜0.05);血清TNF-α水平3组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).(2) IL-6水平:AD组、MCI组患者脑脊液及血清中IL-6水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01或0.05).(3)IL-8水平: AD组、MCI组患者脑脊液及血清中IL-8水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01或0.05).(4)AD组患者血清TNF-α水平与脑脊液中TNF-α水平呈正相关(r=0.72,P＜0.05).结论 TNF-α、IL-6和IL-8在AD患者脑脊液中异常增高,加剧免疫炎症反应,可能起到神经毒性作用,造成神经细胞损伤死亡及小胶质细胞增生,进一步促使认知障碍的形成.     

Alzheimer病与前炎性因子

阿尔茨海默病(AD)约占所有老年期痴呆的50%~70%,在西方已成为继肿瘤、心脏病、脑血管病之后引起老年人死亡的第四大病因。AD的主要病理改变为脑组织萎缩、神经纤维缠结(NFT)、老年斑(SP)形成和大量的β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积。虽然关于AD的发病和进展有多种不同的学说,但越来越多的研究证实白细胞介素-1(IL-1)I、L-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等前炎性因子参与的免疫炎性反应与AD的发病及进展有关,流行病学方面的研究资料也发现非甾体类抗炎药物(NSAIDs)可以降低AD的发病率。     

老年阿尔茨海默病患者的尿甲醛和血清炎症因子水平及其临床意义

目的 探讨老年阿尔茨海默病(AD)患者的尿甲醛和血清炎症因子水平及其临床意义.方法 选取82例老年AD患者为AD组,正常老年人74例为对照组.测定两组血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量及尿甲醛水平,并在AD患者中分析血清IL-6、TNF-α、尿甲醛水平的相关性.结果 AD组尿甲醛、血清IL-6及TNF-α高于对照组(P<0.05);AD患者IL-6、TNF-α水平呈正相关(P<0.05),但尿甲醛水平与IL-6、TNF-α水平无相关性(P>0.05).结论 AD患者血清慢性炎症因子及尿甲醛水平均升高,其可能与AD的发生有关.     

特应性皮炎患者外周血中HSP60、TLR4、NF-κBp65的表达

目的 研究热休克蛋白60(HSP60)、Toll样受体4(TLR4)、核因子κBp65(NF-κBp65)在特应性皮炎(AD)患者外周血中的表达水平及其与疾病发病的关系.方法 分别应用逆转录PCR法、免疫细胞化学法及酶联免疫吸附试验法检测17例AD患者外周血单个核细胞中TLR4 mRNA、NF-κBp65及血清中HSP60的水平,15例正常人作对照.结果 与正常人对照组相比,TLR4 mRNA、HSP60 及NF-κBp65在AD患者外周血中过度表达,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 HSP60、TLR4、NF-κBp65 在AD患者外周血中的表达水平均升高,其表达上调可能与AD发病有关.     

淀粉样前体蛋白在阿尔茨海默病分子生物学和临床医学中的研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种常见的老年性痴呆症,主要病理表现有两种,即:细胞内发生神经纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)、细胞外产生淀粉样沉积物(俗称老年斑,senile plaques,SP).NFTs的聚集主要是微管Tau蛋白异常高度磷酸化的生成;SP的淀粉样沉积物主要成份是β-淀粉样肽(Aβ,包括Aβ40和Aβ42),由淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)分解而来,被认为在AD的发病机制中起着十分重要的作用.近年来很多研究都集中在α、β和γ-分泌酶对APP的作用和Aβ生成的影响上,以及家族性AD(FAD)和散发性AD(SAD)的发病原因和进程的研究.本文主要综述了APP的代谢通路与淀粉样物生成对AD发病的假说;早发性和迟发性AD与APP、PS1、PS2和ApoE基因突变的关系,以及目前Aβ疫苗对AD治疗和预防作用的研究进展.     

雌激素受体α和Bcl-2在阿尔茨海默病患者海马中的共存

目的探讨雌激素通过雌激素受体(estrogen receptor,ER)调节细胞凋亡的可能机制.方法利用荧光免疫组织化学的方法,研究了10例阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)患者和10例对照受试者海马中Bcl-2的分布及Bcl-2和ERα的共存现象.结果Bcl-2主要在AD患者和对照受试者海马CA3和CA4亚区的锥体层神经元中广泛表达,且多分布于胞质和突起,胞核较少.星型胶质细胞中也可检测到Bcl-2免疫活性,AD组中大量表达,而对照组中很少表达.免疫组织化学荧光双标显示,大部分被Bcl-2免疫标记的神经元也表达ERα.结论在AD患者海马的神经元和星型胶质细胞中,雌激素可能作为细胞凋亡的一个调节子,通过ERα来调节Bcl-2表达,行使其神经保护作用.     

代谢性核受体在结肠癌中的表达及意义

目的 初步探讨代谢性核受体在人结肠癌组织中的表达及意义.方法 分别用RT-PCR和Western blot检测维甲酸受体α(RARα)、孕烷X受体(PXR)、维生素D受体(VDR)、过氧化物酶体增殖体激活受体α(PPARα)和法尼酯衍生物X受体(FXR)在17例结肠癌组织中的表达,并进行半定量统计分析.结果 与相应正常组织比较,除FXR外,结肠癌组织中RARα、PXR、VDR和PPARα mRNA 水平均显著上调,差异有统计学意义(P<0.05);而结肠癌组织RARα和PXR蛋白表达水平也显著高于相应正常组织,差异有统计学意义(P<0.05).结论 结肠癌中RARα、PXR、VDR和PPARα表达上调可能与结肠癌发生发展相关.     

阿尔茨海默病发病机理的研究进展

老年性痴呆(阿尔茨海默病AD)是一种与年龄相关的中枢神经系统退行性病变.为进行性痴呆、记忆和认知功能减退.其典型病理改变是老年斑(SP)和神经纤维缠结(NFT).目前对于AD的发病机理研究十分重视,现对此加以简述.