伴有皮质下梗死及白质脑病的常染色体隐性遗传性脑动脉病

1985年福武敏夫报告一个家族性青年起病,临床以秃头、腰痛、白质脑病为特征的新的综合征(伴有皮质下梗死及白质脑病的常染色体隐性遗传性脑动脉病,CARASIL)。CARASIL,具有与Binswanger病十分相似的血管性白质脑病的临床影像及病理学改变。但CARASIL有几点有别于典型的Binswanger病:①家族史;②青少年起病;③缺乏脑血管病的危险因子(尤其是高血压);④弥漫性秃头;⑤骨骼系统疾病。MRI T2加权及FLARI序列可见皮质深部白质高信号和基底节、丘脑腔隙梗死灶。CARASIL病因迄今不明,但文献资料已经证明不仅归属动脉硬化性脑病,而且为遗传性脑病的小血管病。     

伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体隐性遗传性脑动脉病(附1例报告及文献复习)

目的 探讨伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体隐性遗传性脑动脉病(CARASIL)的临床特征及治疗.方法 报告1例CARASIL患者的临床资料,总结经基因确诊CARASIL患者的典型临床特征、发病年龄、鉴别诊断、磁共振成像(MRI)特点及治疗,并结合文献复习进行分析讨论.结果 包括本研究1例和文献报道36例CARASIL...     

伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病的临床特点(附1家系报告)

目的 探讨伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(CADASIL)的临床特点.方法 对1例CADASIL患者及其家系的临床资料进行回顾性分析.结果 先证者以大脑皮质下梗死起病,伴有渐进性认知功能障碍.头颅MRI示皮质下多发梗死灶,脑白质疏松.NOTHC3基因检测为第3号外显子Arg110Cys突变,家系调查显示为常染色体显性遗传.结论 CADASIL临床表现主要为缺血性卒中、认知障碍、偏头痛及精神症状.MRI特征性改变是颞极白质T2的异常高信号.NOTCH3基因检查发现突变.     

常染色体隐性遗传性脑动脉病伴皮质下梗死和白质脑病的临床与影像学特点(附1家系报告)

目的研究常染色体隐性遗传性脑动脉病伴皮质下梗死和白质脑病(CARASIL)的临床与影像学特点。方法对1例中国蒙古族CARASIL患者的临床资料进行回顾性分析,并对其家系成员进行调查。结果先证者父母为近亲表兄妹结婚,其兄是CARASIL患者,2例CARASIL患者发病年龄为25岁、23岁,临床表现为脑卒中样发作,进展性运动障碍和痴呆,疒间性发作,均有秃发、眼底动脉硬化等;无常见脑卒中危险因素。头颅MRI示双侧大脑广泛白质病变,伴多发梗死灶,可见双颞极OSullivan征。颈椎MRI示多处椎间盘突出及显著退行性变。结论CARASIL的临床特点为青年发病的脑卒中、脑动脉硬化症,伴脱发、颈椎、腰椎病。MRI显示多发性脑梗死、脑白质病变和椎间盘退行性变。     

伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病（附l例报道）

目的 探讨伴有皮层下梗死和白质脑病(Cerebral autonomic dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy,CADASIL)的常染色体显性遗传性脑动脉病的临床特点和诊断方法。方法 对1例CADASIL患者的临床表现、影像学(MRI、CT )特点及皮肤活检等方面进行了探讨。结果 患者临床表现为反复发作的缺血性脑卒中、记忆力减退、假性球麻痹、MRI、CT见皮质下梗死和白质脑病的改变，皮肤活检显示小动脉含糖原颗粒，管腔狭窄，血管内皮下黑色嗜锇颗粒。结论 通过本病的临床特点、影像学和皮肤活检，可在生前进行诊断。     

NOTCH3基因新发位点突变致伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病1例报告

伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcorti-caliInfarcts and leukoencephalopathy,CADASIL)是 一种由NOTCH3基因突变引起的进行性加重的脑小动脉病[1]....     

伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病1例报告

伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(Cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy,CADASIL)是一种中年发病的、非动脉硬化性、非淀粉样变性、遗传性脑小血管病.其发病与19号染色体上的Notch3基因突变有关.临床上以反复皮质下缺血性卒中发作、痴呆、假性球麻痹和偏头痛为特征.现将我院收治的1例CADASIL患者的诊治情况报告如下.     

伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病一例

1病例简介先证者,男性,57岁,因“行走不稳、记忆力减退8年,加重伴尿失禁6个月”,收入北京天坛医院神经内科。患者8年前无明显诱因突发走路向一侧偏,即就诊于当地医院,诊断为“脑梗死”,给予活血化淤等治疗,当日恢复正常。     

伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病1例

正1病例介绍患者女性,57岁。主因"突发右侧肢体活动不灵、言语不利13 h"于2019年1月21日至潍坊医学院附属医院门诊就诊。患者于13 h前无明显诱因出现右侧肢体活动不灵、言语不利,右上肢抬举费力、持物欠稳,不能自行站立行走,言语含糊不清,可理解他人语言,表达尚可,症状持续不缓解。急诊行头颅CT检查示:右侧基底节区、脑桥腔隙性脑梗死,脑白质疏松改变。为进一步诊治收入神经内科。既往史:否认高血压、糖尿病、冠心病史;     

伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(附一例报告及文献复习)

目的 提高对伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy，CADASIL)临床特点和诊断方法的认识。方法 对2003年4月7日收治的1例CADASIKL患的临床表现、影像学特点及皮肤活检结果等临床资料进行回顾性分析。结果 主要临床表现为偏头痛、记忆力下降，头部MRI检查可见皮质下梗死、脑白质变性；皮肤活检电子显微镜显示小血管内皮下出现嗜锇酸颗粒。结论 对出现反复发作性偏头痛的中年人，MRI检查示皮质下白质或基底节区长T1、长T2异常信号，应高度怀疑为CADASIL，需进一步行皮肤活检及基因检测，以明确诊断。     

皮肤活检对伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病诊断价值探讨

目的研究皮肤活检在伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(CADASIL)中的诊断价值。方法 12例患者分别来自4个不同的CADASIL家族,均以发作性头晕、头痛、卒中和痴呆为主要表现。基因检查证实均存在Notch3基因突变。12例患者均做皮肤活检,16例同龄的非CADASIL患者作为对照,评估超微结构GOM沉积方法和Notch3N-末端多克隆抗体免疫组化方法的敏感性和特异性。结果 12例患者超微结构GOM沉积的敏感性为58.3%,特异性为93.8%;而用Notch3N-末端多克隆抗体的免疫组化方法的敏感性66.6%,特异性96.9%;将两种方法结合其敏感性为91.7%,特异性为95.4%。结论将皮肤活检中超微结构GOM检查和Notch3N-末端多克隆抗体的免疫组化方法结合起来能有效提高CADASIL确诊率,可运用于CADASIL的诊断。     

伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病的临床、影像和病理学一例分析

目的探讨伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(CADASIL)的临床特点、影像和病理学特征,提高对CADASIL的认识。方法对一例CADASIL患者的临床表现、影像学表现及皮肤活检进行总结。结果患者妊娠晚期发病,表现为反复的缺血性卒中发作,头颅MRI见皮质下梗死和白质脑病的改变,皮肤活检提示微小动脉的平滑肌细胞表面出现颗粒样嗜锇物质(GOM)。结论有阳性家族史,无常见脑血管病危险因素且发病年龄较早的缺血性脑血管病患者要考虑到CADASIL的可能,同时妊娠可能会对促进本病的发展有一定的影响。     

伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体隐性遗传性脑动脉病的研究进展

脑小血管病是各种原因引起的脑小动脉、小静脉、毛细血管病理性变化的一组疾病的统称,绝大部分是散发的,少部分与遗传相关。CARASIL是一种罕见的非高血压性的遗传性脑小血管病。其致病基因由10号染色体上HTRA1基因的双等位突变引起。CARASIL患者早期可出现脱发、反复缺血性卒中、认知功能障碍、脊椎变形、腰痛等症状。头颅MRI常见的表现为双侧弥漫性白质高信号及分布于丘脑及基底节区的腔隙性梗灶。神经病理学检查可见脑小动脉粥样硬化伴内膜增厚、胶原纤维致密、血管平滑肌细胞丢失、中膜玻璃样变性,主要发生在小穿通动脉,无颗粒状嗜锇性物质(granular osmiophilic material,GOM)或淀粉样蛋白沉积。现就CARASIL的临床特征、影像特征、病理特征、遗传学特点、治疗的现状和进展做一综述。     

伴皮质下梗死及白质脑病常染色体显性遗传性脑动脉病的NOTCH3基因诊断

目的 分析伴皮质下梗死及白质脑病常染色体显性遗传性脑动脉病((CADASIL)的NOTCH3基因突变类型.方法 对临床诊断为CADASIL的4例先证者、来自3个家系10例患者及4例无类似临床表现成员、以及100名健康对照者进行NOTCH3基因PCR扩增及变性高压液相色谱分析(DHPLC)检测;对DHPLC阳性结果进行DNA双向测序,明确致病性突变或多态类型.结果 在CADASIL先证者及其家系患者中共发现134半胱氨酸→酪氨酸(Cys134Tyr)、141精氨酸→半胱氨酸(Arg141Cys)、90精氨酸→半胱氨酸(Arg90Cys)3种突变类型,存在于第3、第4外显子,为杂合错义突变.同时发现15种多态类型.其中家系1和家系2中分别发现1名成员与先证者存在相同位点的NOTCH3基因致病性突变,尚未出现与先证者相应的临床表现,被确定为临床前期患者.结论 NOTCH3单基因突变是CADASIL的分子遗传学基础,第3、4外显子可能是中国CADASIL家系的热点突变区.第4外显子Cys134Tyr突变类型为国内首次报告.     

基于筛查量表的中国常染色体显性遗传性脑动脉病伴皮质下梗死和白质脑病患者临床特征分析

目的基于筛查量表,分析中国常染色体显性遗传性脑动脉病伴皮质下梗死和白质脑病(cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy,CADASIL)患者的临床特征。方法回顾性纳入2012年1月-2019年11月在深圳市人民医院经NOTCH3基因检测确诊的CADASIL患者,行CADASIL筛查量表评分测试其敏感度。检索国内外数据库查找中国CADASIL相关文献,汇总中国患者基于筛查量表各项目的出现频率。将本研究数据(A组)、中国患者文献复习数据(B组)、制订CADASIL筛查量表时使用的原始数据(C组)三组的数据进行比较,总结中国患者的临床特征。结果本研究16例CADASIL患者中,筛查量表的敏感性为68.8%(11/16)。其中出现频率较低的项目分别为伴先兆的偏头痛(0/16,0%)、偏头痛(5/16,31.3%)、情绪精神障碍(5/16,31.3%)、脑白质病变累及颞极(7/16,43.8%)、阳性家族史(其中1代家族史阳性7/16,43.8%;2代家族史阳性4/16,25%);TIA或卒中、认知功能下降/痴呆出现率均在一半以上。A、B、C三组进行比较,偏头痛、伴先兆的偏头痛、认知功能下降/痴呆、脑白质病变、脑白质病变累及颞极、阳性家族史在三组间的出现频率均有统计学差异(均P<0.05)。经两两比较,在伴先兆的偏头痛和阳性家族史两个项目中,A组、B组的出现率均明显低于C组(均P<0.001);偏头痛、认知功能下降/痴呆、脑白质病变、脑白质病变累及颞极这几项,B组的出现率均低于C组(均P<0.05)。结论 CADASIL筛查量表应用于中国患者的敏感度不高。制定CADASIL筛查量表时使用的原始数据常见的临床症状伴或不伴先兆的偏头痛、脑白质病变累及颞极、可采集到阳性家族史,在中国患者却很低;中国CADASIL患者最常见的临床特征是TIA或卒中。     

1例伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病患者的家系分析及基因检测

目的分析伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(CADASIL)的临床特点。方法对1例先证CADASIL患者的临床表现、实验室检查、家系研究及基因检测进行分析,通过家系分析结合基因检测揭示该家系的遗传特征,结合文献资料探讨CADASIL的诊断和治疗进展。结果先证患者以反复发生缺血性脑卒中为主要临床表现,头颅MRI提示双侧基底节区、半卵圆中心、桥脑多发腔隙性梗死灶。家系分析4代34人中有13例CADASIL患者,症状轻重不等,已有8例患者可能因该病死亡,现患病者5例;另有头晕及一过性肢体无力症状2例,未经诊治。基因检测提示NOTCH3基因的第4号外显子点突变。结论该CADASIL患者及家系中患同病者符合常染色体显性遗传规律,家系分析和基因检测对CADASIL的诊断有重要意义,可揭示该病的遗传特征。     

伴脑出血的常染色体显性遗传性脑动脉病伴皮质下梗死和白质脑病的基因突变及临床特征(附2例报告)

目的探讨伴脑出血的常染色体显性遗传性脑动脉病伴皮质下梗死和白质脑病(CADASIL)的基因突变、临床及影像学特征等。方法回顾性分析2例伴脑出血的CADASIL患者的临床和发病特征,并通过文献检索总结分析全球报道的所有伴脑出血的CADASIL患者。结果本研究中1例为46岁男性,出现小脑出血及丘脑出血,有高血压病及口服抗血小板药物史,NOTCH3基因突变为p. R544C;另1例为52岁女性,反复基底节、丘脑、放射冠出血,无相关危险因素,NOTCH3基因突变为p.C388Y,该突变是世界首位报道伴脑出血的CADASIL患者。文献检索共76例伴脑出血的CADASIL报道,其中在有基因说明的65位患者中R544C最常见(65.1%),脑出血部位主要为基底节区(29.1%)、丘脑(29.1%),其次为脑叶(19.0%)、小脑(11.4%)、脑干(6.3%)和放射冠(5.1%),部分患者伴高血压或有口服抗栓药物史。结论 CADASIL可能是脑出血的一种危险因素,临床上需要合理控制CADASIL患者的血压,谨慎使用抗栓药物,并可参考脑微出血MRI扫描情况评估出血风险。     

伴有双侧桥臂梗死的伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病1例报道并文献复习

目的 提高临床医生对常染色体显性遗传性脑动脉病伴皮质下梗死和白质脑病(Cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy,CADASIL)的认识及对其少见病变部位的关注。方法 回顾性分析1例基因确诊为CADASIL患者的临床资料,并进行文献复习。结果 本例患者因行走不稳、言语不利入院,无家族史,查体:吐词欠清、双侧肢体共济失调、病理征阴性,头颅核磁共振(Magnetic resonance imaging,MRI)检查提示双侧桥臂弥散受限,基因确诊提示Notch3突变。结论 对于不明原因的双侧桥臂梗死,除常见病因外,需考虑到少见疾病,必要时完善基因检测。     

伴皮质下梗死和脑白质病的常染色体显性遗传性脑动脉病

伴皮质下梗死和脑白质病的常染色体显性遗传性脑动脉病(Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy, CADASIL)是指一种非动脉硬化性、 非淀粉样血管病性的常染色体显性遗传性脑血管病.     

伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病机制研究进展

伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病（CADASIL）是一种中年发病的遗传性脑小动脉病,典型临床表现是偏头痛发作、频发性皮质下短暂性脑缺血发作或缺血性脑卒中、认知功能下降和精神症状。该病由NOTCH3基因突变所致,但具体发病机制不清,可能与电子致密嗜锇颗粒沉积、NOTCH3蛋白信号通路异常、胶质细胞损伤及自噬功能异常、配体介导的内吞障碍和NOTCH3蛋白胞外区清除障碍有关。该文就近年CADASIL的致病机制研究进展进行了综述。国际神经病学神经外科学杂志, 2023, 50(6): 63-67]