罗格列酮通过激活PPARγ改善肺动脉高压大鼠肺血管病变的研究

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）及其配体对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠肺血管病变的作用及机制。方法将40只SD大鼠随机分为4组：正常对照组、罗格列酮对照组、野百合碱组和罗格列酮干预组。野百合碱组和罗格列酮干预组给予野百合碱60mg／kg皮下注射;2个对照组给予等体积生理盐水皮下注射。罗格列酮对照组和罗格列酮干预组自注射生理盐水或野百合碱后,给予罗格列酮生理盐水混悬液（4．0mg·kg^-·d^-1）灌胃,正常对照组和野百合碱组每日给予等体积生理盐水灌胃,共4周。以右心导管测定右室收缩压（RVSP）和肺动脉平均压（mPAP）,计算右心肥厚指数（RVHI）作为评价右心室肥厚的指标;ELISA法测定血浆N0和内皮素-1（ET-1）水平;采用HE及Elastin Van Gieson染色法观察各级肺动脉的病理改变,测定并计算中膜厚度百分比（WT％）评价血管重塑程度;免疫组织化学法观察PPARγ的表达情况。结果罗格列酮干预组mPAP（28．2±5．3）mmHg、RVHI（0．35±0．05）和WTO（27．7±7．2）％较野百合碱组明显改善,但仍高于正常对照组。与野百合碱组比较,罗格列酮干预组可升高血浆NO水平（t=2．363,P〈0．05）、降低ET-1水平（t=3．522,P〈0．01）,并抑制肺小血管壁的增厚（t=5．192,P〈0．01）。结论罗格列酮可通过激活PPARγ改善野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠肺血管重塑,并延缓肺动脉高压的进展。     

罗格列酮对PDGF-BB刺激的人气道平滑肌细胞增殖的影响

目的探讨罗格列酮对血小板源性生长因子BB（PDGF-BB）刺激的人气道平滑肌细胞（HASMCs）增殖的影响。方法组织块贴壁法培养HASMCs鉴定后，接种于96孔板，除空白对照组外，A、B、C、D组各孔在加入PDGF-BB前30min分别加入0、1、5、10μmol／L罗格列酮。MTS／PMS微量比色法检测各组HASMCs细胞A490吸光度，流式细胞仪检测细胞周期分布。结果A组A490值高于空白对照组，B、C、D各组均高于A组（P均〈0．05）；与空白对照比较，单加入PDGF-BB后G0／G1期细胞比率降低，S期升高；用1、5、10μmol／L罗格列酮预处理的ASMCs在G0／G1期细胞比率逐渐升高，S期逐渐降低（P均〈0．05）。结论罗格列酮呈剂量依赖性抑制PDGF-BB刺激的HASMCs增殖。     

罗格列酮对大鼠蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的保护作用

目的研究过氧化物酶体增殖物活化受体γ（PPAR-γ）激动剂-罗格列酮对大鼠蛛网膜下腔出血（SAH）模型脑血管痉挛的作用及对基底动脉Toll样受体4（TLR4）介导的炎性信号通路的影响。方法取SD雄性大鼠78只,应用抽签法随机分为对照组、SAH组及罗格列酮组,每组26只。采用枕大池二次注血法建立SAH模型。在2次注血前后30min,罗格列酮组大鼠经腹腔注射罗格列酮（3mg/kg,0．5mg/ml,二甲亚砜为溶剂）,给予SAH组大鼠等体积的二甲亚砜;对照组经枕大池注入等量等渗盐水,腹腔注射等体积二甲亚砜。于造模后第5天取基底动脉标本,HE染色观察管径和横截面积,免疫组化染色观察髓过氧化物酶（MPO）和细胞间黏附因子γ（ICAM-γ）的表达,Western blot检测TLR4蛋白的表达。结果对照组、SAH组、罗格列酮组大鼠的基底动脉的横截面积分别为（555084±4630）、（32139±3239）、（459694±4465）μ㎡,直径分别为（2604±14）、（1954±12）、（2374±12）μm。ICAM-1阳性细胞数分别为（0．5±0．2）、（4．7±0．7）、（2．5±0．6）个,MPO阳性细胞数分别为（0．9±0．3）、（17．9±2．6）、（6．5±1．3）个。TLR4蛋白的表达量分别为0．15±0．19、1．094±0．14、0．45±O．16。SAH组、罗格列酮组的上述指标与对照组比较差异有统计学意义,SAH组与罗格列酮组比较差异亦有统计学意义,P值均〈0．01。结论罗格列酮可能通过抑制TLR4信号通路途径,减轻SAH后基底动脉的炎性反应,缓解脑血管痉挛。     

罗格列酮通过p-ERK通路抑制类风湿关节炎滑膜成纤维细胞表达核因子κB受体激活配体

目的 探讨罗格列酮对类风湿关节炎患者滑膜成纤维细胞(RA-FLS)核因子κB受体激活配体(RANKL)和骨保护素表达的影响及信号传导通路。方法 原代培养RA-FLS,不同浓度罗格列酮（0、5、10、15、20 μmol/L）干预3 d,检测罗格列酮对RA-FLS增殖及RANKL、骨保护素mRNA和蛋白表达的影响,并检测0、15、20 μmol/L罗格列酮对RA-FLS p-ERK、p-p38、p-JNK蛋白表达的影响。多组间比.较采用单因素方差分析,两两比较采用Bonferroni法。结果 5、10、15、20 μmol/L罗格列酮干预可抑制RANKL mRNA (0.503±0.005、0.438±0.031、0.161±0.042、0.050±0.018）和蛋白(1.72 ±0.09、1.58±0.05、1.46±0.11、1.22±0.14)表达（F=200.820,F=13.602,均P＜0.01）,上调骨保护素mRNA (2.8±0.5、7.0±3.2、8.4±2.3、25.7±5.1)和蛋白(1.21±0.11、1.52±0.16、1.63±0.11、1.91 ±0.03)表达（F=26.531,F=24.872,均P＜0.01）,RANKI/骨保护素mRNA和蛋白比率降低（F=453.425,P＜0.01;F=4.173,P＜0.05）,且呈剂量依赖性;15、20μmol/L罗格列酮明显抑制p-ERK蛋白表达（0.55±0.06、0.45±0.06,F=6.991,P＜0.05）。结论 罗格列酮可能通过p-ERK信号途径抑制RA-FLS表达RANKL并上调骨保护素的表达。     

罗格列酮对脂多糖诱导人脐静脉内皮细胞高迁移族蛋白B1分泌的影响

目的探讨1mg/L脂多糖诱导体外培养的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)表达高迁移族蛋白B1(HMGB1)及罗格列酮的干预作用。方法取体外培养的第3⁷代HUVEC进行试验。实验分组:(1)空白对照组。(2)脂多糖组,用1mg/L脂多糖分别作用HUVEC 6、12、24h。(3)罗格列酮+脂多糖组(罗格列酮组):分别以罗格列酮0μmol/L、5μmol/L、10μmol/L、15μmol/L 4个浓度预先作用2h,然后再分别以罗格列酮加1mg/L脂多糖共作用24h。采用四唑盐比色法(MTT法)检测96孔板细胞的吸光度值。ELISA测定细胞培养液中HMGB1蛋白含量以检测HUVEC分泌HMGB1含量。结果与空白对照组比较,脂多糖组和0μmol/L罗格列酮组6、12、24h HMGB1分泌明显升高(P<0.01)。与脂多糖组比较,5μmol/L罗格列酮组6、12、24hHMGB1分泌明显降低(P<0.01)。5、10、15μmol/L罗格列酮组24hHMGB1分泌较脂多糖组明显降低[(165.77±20.29)ng/ml,(136.63±15.90)ng/ml,(112.25±12.23)ng/ml vs(338.74±18.22)ng/ml,P<0.05]。10、15μmol/L罗格列酮组24hHMGB1分泌较5μmol/L罗格列酮组明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论脂多糖诱导HUVEC分泌HMGB1,罗格列酮可呈剂量依赖性地抑制脂多糖诱导的HMGB1分泌。     

罗格列酮对大鼠肝星状细胞基质金属蛋白酶-2表达的影响

目的研究罗格列酮激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）后对大鼠肝星状细胞（HSC）表达基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的影响，探讨罗格列酮对肝纤维化的影响。方法采用胶原酶原位循环灌流法分离大鼠HSC，MTT法检测不同浓度罗格列酮对HSC增殖的影响，采用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）、酶联免疫吸附试验（ELISA）及酶谱法检测罗格列酮对MMP-2基因、蛋白及酶活性的影响。结果罗格列酮在0～40umol／L浓度范围内抑制HSC增殖。5umol／L、10umol／L罗格列酮对HSCMMP-2mRNA表达无明显影响。与对照组相比，5umol／L、10umol／L罗格列酮通过激活PPARγ抑制MMP-2蛋白分泌，使上清中MMP-2的酶活性呈剂量依赖性下降，10umol／L罗格列酮组可使HSC内MMP-2的酶活性下降。结论罗格列酮可抑制HSCMMP-2蛋白分泌及酶活性，这可能是其抗肝纤维化的机制之一。     

血糖升高水平对大鼠低血糖性脑损伤的影响

目的探讨胰岛素诱导大鼠低血糖后,血糖升高水平对大鼠低血糖性脑损害的影响。方法30只Wistar4月龄雄性大鼠,体重（300±50）g,用简单随机抽样方法分为实验组（20只）、正常血糖对照组（A组,5只）和空白对照组（B组,5只）。实验组根据血糖再灌注水平分为1〈血糖≤3mmol／L组（C组）、3〈血糖≤6mmo]／L组（D组）、6〈血糖49mmol／L组（E组）、血糖〉9mmol／L组（F组）,每组5只。采用TUNEL染色观察大鼠海马神经元凋亡,Fluoro—JadeB（FJB）染色观察神经元轴突和胞体的退变。染色组问计量资料采用单因素方差分析。结果（1）TUNEL染色：与A组及B组相比（海马CAl区：3．2±1．9、2．8±0．8;海马DG区：4．1±2．4、3．4±1．2）,C组、D组、E组、F组海马凋亡细胞数（海马CAl区：40．2±3．1、38．7±2．4、36．8±2．6和76．4±6．3;海马DG区：62．4±4．2、59．8±3．7、68．1±2．8和125．4±5．8）凋亡细胞数增多,差异有统计学意义（海马CAl区：F=13．52,P〈0．05;海马DG区：F=14．29,P〈0．05）;F组（海马CAl区：76．4±6．3;海马DG区：125．4±5．8）大鼠海马凋亡神经元数目比C组、D组、E组（分别为海马CAl区：40．2±3．1、38．7±2．4、36．8±2．6;海马DG区：62．4±4．2、59．8±3．7、68．1±2．8）显著增多,差异有统计学意义（海马CAl区：F：5．08,P〈0．05;海马DG区：F=6．52,P〈0．05）;（2）FJB染色：与A组及B组相比,C组、D组、E组、F组海马退变神经元数目显著增多,差异有统计学意义（海马CAl区：F=18．49,P〈0．05;海马DG区：F=11．37,P〈0．05）;F组大鼠海马轴突退变神经元数目比C组、D组、E组显著增多,差异有统计学意义（海马CAl区：F=7．83,P〈0．05;海马DG区：F=14．29,P〈0．05）。结论在同一低血糖水平且持续时间相同的情况下,大鼠脑损害程度与低血糖后血糖升高水平有关：血糖升高水平过高,脑损害明显。     

急性心肌梗死患者左心室功能与入院血糖水平的关系

目的探讨首次急性心肌梗死（AMI）患者入院随机血糖与住院期间左心室功能的关系。方法检测187例AMI患者的入院随机血糖及超声心动图参数。依据入院第一次随机血糖将患者分为3组,G1组（81例）〈7．8mmol／L,G2组（55例）7．8～11．0mmol／L,G3组（51例）〉11．0mmol／L。G1组为血糖正常组,G2组、G3组为血糖升高组。入院血糖与心功能指标之间关系采用直线相关分析。采用Logistic逐步回归法分析心衰发生的危险因素。结果与血糖正常组（G1组）相比,G2组、G3组Killip分级≥Ⅱ级的发生率增加[7．4％（G1组）比20．0％（G2组）、37．3％（G3组）,P〈0．05,P〈0.01];左室舒张末期容积指数[EDVI：（59．04±10．02）ml／m^2（G1组）比（64．31±12．36）ml／m^2（G2组）、（67．82±14．29）ml／m^2（G3组）,P〈0．05,P〈0．01]和左室收缩末期容积指数[ESVI：（25．09±9．55）ml／m^2（G1组）比（29．65±10．18）ml／m^2（G2组）、（35．20±12．39）ml／m^2（G3组）,P〈0．05,P〈0．01]增大,左室射血分数[EF：0．55±0．06（G1组）比0．51±0．08（G2组）、0．46±0．09（G3组）,P〈0．01]降低,二尖瓣E波减速时间[EDT：（197．05±36．59）ms（G1组）比（176．98±46．31）ms（G2组）、（146．35±48．35）ms（G3组）,P〈0．05,P〈0．01]缩短。入院血糖与肌酸激酶MB型同工酶（CK—MB）峰值、EDVI、ESVI呈正相关（r值分别为0．231、0．158、0．186,P〈0．05,P〈0．01）;与EDT、EF呈负相关（r值分别为-0．206、-0．155,P〈0．05,P〈0．01）。人院血糖水平是心衰发生的预测因素（相对危险度为1．255,P〈0．01）。结论应激性高糖血症是AMI患者住院期间发生心衰的独立预测因素。     

PPARγ激动剂对自发性高血压大鼠基质金属蛋白酶2的影响

目的：观察过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）激动剂罗格列酮对自发性高血压大鼠（SHR）心、肾、动脉血管基质金属蛋白酶2（MMP-2）表达及活性的影响，探讨罗格列酮心血管保护作用的机制。方法：健康雄性12周龄SHR大鼠12只，体重245～255g，随机被分为2组：对照组及罗格列酮组（5mg／kg·d），每组6只。应用实时多聚酶链氏反应（PCR）、Western印迹法、明胶酶谱法（zymography）等方法对用药4周后的SHR心、肾、动脉MMP-2的表达进行测定。结果：罗格列酮治疗能使SHR心、肾MMP-2 mRNA的表达降低97．6％和58．9％（P〈0．01，P〈0．05），使胸主动脉、颈动脉MMP-2的活性降低30．7％和24．6％（P〈0．05），而蛋白表达无明显差异。结论：罗格列酮治疗逆转SHR靶器官损害的作用机制可能与降低MMP-2的作用有关。     

叉头状转录因子O1与吡格列酮干预对肝癌HepG-2细胞葡萄糖消耗的影响

目的研究叉头状转录因子O1（FoxO1）及吡格列酮干预对高胰岛素诱导的肝癌HepG-2细胞葡萄糖消耗的影响及机制。方法1×10^-6mol／L胰岛素培养HepG．2细胞24h后,诱发培养基葡萄糖消耗减少建立细胞模型,将细胞分为对照组、空白质粒组、FoxOlsiRNA载体组、1×10^-5mol／L吡格列酮组。以普通培养基培养的细胞作为空白对照组。37℃、5％CO2培养箱中孵育24h,葡萄糖氧化酶法检测培养基中葡萄糖含量,逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）检测FoxO1mRNA和过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（PPAR-γ）mRNA表达,Westernblot法检测PPAR-γ蛋白表达。将FoxO1mRNA、PPAR-γ mRNA、PPAR-γ蛋白表达与葡萄糖消耗量进行相关分析和曲线拟合。采用单因素方差分析及多样本均数两两比较进行统计学分析。结果高胰岛素培养24h较未诱导细胞培养基的葡萄糖消耗降低[分别为（1．36±0．03）和（2．93±0．05）mmol／L,P〈0．01],细胞Fox01mRNA升高（分别为0．513±0．016和0．425±0．011,P〈0．05）,PPAR-γmRNA降低（分别为0．260±0．025和0．441±0．012,P〈0．05）,PPAR-γ蛋白降低（分别为0．312±0．032和0．600±0．046,P〈0．05）。在抑制FoxO1和吡格列酮干预后此趋势有所缓解,逐渐接近于空白对照组。FoxO1mRNA、PPAR-γ mRNA和PPAR-γ蛋白表达与葡萄糖消耗量高度相关。结论FoxO1表达升高或降低对葡萄糖代谢产生不利影响;增强PPAR-γ表达可有效恢复高胰岛素诱导的高糖,增加肝细胞的胰岛素敏感性。     

罗格列酮治疗以餐后低血糖反应为首发症状2型糖尿病研究

36例患者按（2：1）随机分为,对照组（n=12）,罗格列酮组（n=24）;对照组予改善生活方式;罗格列酮组予改善生活方式和罗格列酮4mg／日,结果经12周治疗后,对照组空腹及负荷后血糖及胰岛素与治疗前相比无明显统计学差异（P均〉0．05）;罗格列酮组治疗后空腹及负荷后血糖及胰岛素与治疗前及对照组治疗后相比明显下降（P均〈0．05）;治疗后对照组体重及BMI较治疗前下降（P〈0．05）;罗格列酮组体重及BMI与治疗前相比无明显变化（P〉0．05）;治疗前后对照组ISI较治疗前无明显变化;罗格列酮组ISI较治疗前明显升高（P〈0．05）,低血糖症状消失。结论对于以餐后低血糖反应为首发症状的T2DM患者,罗格列酮增加胰岛素敏感性,减轻餐后低血糖反应的发生。     

二甲双胍和吡格列酮对初诊糖代谢异常伴腹型肥胖患者血清ghrelin水平的影响

目的观察二甲双胍与吡格列酮治疗对初诊糖代谢异常伴腹型肥胖患者血清ghrelin水平的影响。方法选择2010年4月至9月在我院内分泌科门诊就诊的初诊糖代谢异常（包括糖耐量减低和新诊断的2型糖尿病,糖化血红蛋白〈7％）伴腹型肥胖患者39例,采用随机数字表法分为二甲双胍组（n=20）和吡格列酮组（n=19）。二甲双胍组男5例,女15例,年龄（51±9）岁,予二甲双胍1500mg／d干预。吡格列酮组3例男性患者因出现浮肿、瘙痒退出,余下5例,女11例,年龄（53±7）岁,予吡格列酮30mg／d治疗。所有患者行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）,观察治疗3个月前后体重、OGTT5点血糖、胰岛素和ghrelin等变化。以t检验和秩和检验、偏相关分析、多元回归分析进行统计学分析。结果（1）吡格列酮组治疗后OGTT5点（空腹、0．5、1．0、2．0、3．0h）ghrelin水平依次为（1069±467）、（898±407）、（812±371）、（705±328）和（1059±606）ng／L,均较治疗前升高[分别为（905±449）、（688±378）、（614±358）、（572±334）和（720±403）ng／L,Z值分别为-2．354～-3．351,均P〈0．05]。（2）二甲双胍组治疗后OGTT5点ghrelin水平依次为（882±429）、（682±262）、（609±259）、（576±234）和（734±267）ng／L,比治疗前[（731±241）、（642±208）、（525±195）、（462±146）、（611±267）ng／L]升高,但仅有空腹、OGTT后2．0、3．0h差异有统计学意义（均P〈0．05）。二甲双胍组治疗后0．5、1．0和3．0hghrelin水平均低于吡格列酮组（Z=-2．012、-2．006、-2．226,均P〈0．05）。结论与吡格列酮相比,二甲双胍治疗使体重降低的同时仅有部分时点血ghrelin水平升高,这可能是二甲双胍控制体重较好的原因之一。     

曲美他嗪联合他汀治疗对慢性心衰患者血清CRP及MMP-9的影响

目的：研究曲美他嗪联合阿托伐他汀对慢性心力衰竭（CHF）患者的疗效及其机制。方法：109例CHF患者被随机分为常规治疗组（56例）和曲美他嗪联合阿托伐他汀干预组（联合干预组,53例）,分别检测两组治疗前、治疗2周及6月后的超敏c反应蛋白（hsCRP）、基质金属蛋白酶（MMP）-9及左室射血分数（LVEF）、左室舒张末内径（LVEDd）的变化。结果：与常规治疗组相比,联合干预组治疗后2周及6月hsCRP[6个月后：（4．47±2．37）mg／L比（3．11±2．04）mg／L]、MMP-9F6个月后：（558．69±210．14）ng／L比（442．77±183．25）ng／L]水平显著降低（P均〈0．05）,LVEF值显著提高[6个月后：（51．4±4．4）％比（57．3±5．1）％,P〈0．05],LVEDd无显著差异（P〉0．05）;但联合干预组LVEDd较治疗前明显降低[（54．5±6．1）mm比（59．7±6．3）mm,P〈0．05）。结论：曲美他嗪联合阿托伐他汀治疗可降低慢性心力衰竭患者超敏c反应蛋白及基质金属蛋白酶-9水平,改善心室重构及心功能。     

罗格列酮钠联合优泌乐治疗2型糖尿病的观察

46例格华止联用优泌乐25疗效不佳的T2DM患者随机分为两组，一组加用罗格列酮钠，另一组不加用，随访12周。观察治疗前后的的变化。结果：罗格列酮钠治疗组的FPG、2Hpg、HbA1c、FIns、HOMA—IR均较未用罗格列酮钠组明显下降（P〈0．01，P〈0．05），ISI升高（P〈0．01）。TG、LDL—C呈下降趋势（P〈0．05），但CHO、HDL-C治疗前后无明显变化（P〉0．05）。体重及BMI治疗前后无增长趋势（P〉0．05）。ALT、AST、r—GT在罗格列酮钠组呈下降趋势（P〈0．05）。所见的不良反应为下肢轻度水肿，未行特殊处理。结论：罗格列酮钠能有效降低使用双胍类降糖药和胰岛素控制不佳的T2DM患者血糖的水平，对因脂肪肝而致的肝脏酶谱的增高有治疗作用。     

罗格列酮钠联合优泌乐治疗2型糖尿病的观察

46例格华止联用优泌乐25疗效不佳的T2DM患者随机分为两组，一组加用罗格列酮钠，另一组不加用，随访12周。观察治疗前后的的变化。结果：罗格列酮钠治疗组的FPG、2Hpg、HbA1c、FIns、HOMA—IR均较未用罗格列酮钠组明显下降（P〈0．01，P〈0．05），ISI升高（P〈0．01）。TG、LDL—C呈下降趋势（P〈0．05），但CHO、HDL-C治疗前后无明显变化（P〉0．05）。体重及BMI治疗前后无增长趋势（P〉0．05）。ALT、AST、r—GT在罗格列酮钠组呈下降趋势（P〈0．05）。所见的不良反应为下肢轻度水肿，未行特殊处理。结论：罗格列酮钠能有效降低使用双胍类降糖药和胰岛素控制不佳的T2DM患者血糖的水平，对因脂肪肝而致的肝脏酶谱的增高有治疗作用。     

蛇床子素对NFATc1基因表达及破骨细胞分化的影响

目的研究蛇床子素(osthole,OST)对破骨细胞形成和骨吸收的影响,并初步分析其分子机制。方法体外构建破骨细胞诱导培养体系,通过抗酒石酸酸性磷酸酶染色(tartrate resistant acid phosphatase,TRAP)法、骨吸收陷窝扫描电镜观察鉴定成熟破骨细胞,采用CCK-8 (cell counting kit-8)法筛选无细胞毒性的药物浓度组,使用细胞骨架荧光染色法观察OST对其形态的影响。使用骨吸收陷窝甲苯胺蓝染色进行面积定量分析,并统计吖啶橙荧光染色后凋亡破骨细胞的比例,采用荧光定量PCR法测定OST对NFATc1等相关破骨基因表达的影响。结果体外成功构建破骨细胞培养体系,通过CCK-8法筛选出10-6、10-5mol/L两组药物浓度。OST可使破骨细胞肌动蛋白环变细,伪足和褶皱区消失。OST 0、10-6、10-5mol/L组TRAP染色阳性数目分别为104. 6±4. 5、80. 4±3. 7、58. 2±3. 1,融合指数分别为(44. 3±3. 3)%、(20. 3±0. 9)%、(12. 6±0. 6)%,各浓度组组间比较,差异均有统计学意义(P0. 05);该3组诱导的破骨细胞产生的骨陷窝数目为41. 67±1. 16、34. 01±2. 65、26. 33±4. 16,骨陷窝面积(μm2/片)分别为1 445 942. 0±164 150. 0、904 080. 8±47 346. 0、641 049. 1±1 993. 0,各浓度组组间比较,差异均有统计学意义(P0. 05);该三组破骨细胞凋亡率分别为:26. 3%、30. 1%、37. 2%,OST组凋亡率较对照组明显升高,且差异有统计学意义(P0. 05),但两浓度组之间差异无统计学意义(P 0. 05)。RANKL诱导后NFATc1、CTSK、MMP-9、TRAP、INTE-BETA3、C-SRC的mRNA表达量分别为空白组的2. 147±0. 246、30. 5±1. 643、43. 54±2. 908、9. 116±0. 392、6. 664±0. 395、4. 131±0. 408倍,与空白组相比表达量均明显升高,差异具有统计学意义(P0. 01);OST干预后,各组表达量均受到明显抑制,OST组表达量与RANKL对照组相比差异也均具有统计学意义(P0. 05)。除了NFATc1外,两浓度组组间比较,差异均有统计学意义(P 0. 05)。结论 OST可以通过调控NFATc1等破骨基因表达抑制破骨细胞的分化。     

罗格列酮对IGT患者脂餐后糖、脂代谢的影响

将32例葡萄糖耐量减低（IGT）患者根据胰岛素抵抗指数（IR）分为A、B两组各16例,IR分别〉2、≤2;两组空腹、餐后血糖（BG）及糖化血红蛋白（HbA1c）、体重指数（BMI）无显著差异（P〉0．05）。观察罗格列酮对两组脂肪餐后血糖（BG）、胰岛素（INS）、血脂变化。结果A组顿服罗格列酮8mg餐后4h内BG、游离脂肪酸、甘油三酯及低密度脂蛋白水平显著降低（P均〈0．05）,而INS无显著变化;B组未见显著改变。认为8mg罗格列酮顿服对胰岛素抵抗的IGT患者有明显的胰岛素增敏作用,其机制是通过直接或间接促进甘油三酯的清除或利用实现的。     

2型糖尿病患者外周血内皮祖细胞数量和功能的变化

目的观察2型糖尿病（DM）患者外周血内皮祖细胞（EPCs）数量和功能的改变。方法选择2型DM患者16例和对照组19例，密度梯度离心法收集外周血单个核细胞（MNCs），诱导分化培养7d后，荧光染色和流式细胞术分别鉴定贴壁细胞为EPCs。采用二苯基四氮唑嗅盐（MTT）比色法、黏附能力测定实验和体外血管生成实验检测EPCs的增殖能力、黏附能力和体外血管生成能力。结果2型DM患者外周血EPCs数量明显减少[（3．1±1．2）×10^5]：[（3．9±1．1）×10^5]，P〈0．05。且2型DM患者外周血EPCs黏附能力[（50±15）：（60±11）细膨×200视野，P〈0．05]，增殖能力[（0．170±0．056）：（0．225±0．071）OD值，P〈0．05]，体外血管生成能力均明显受损。结论2型DM患者外周血EPCs的数量减少，且其增殖、黏附和血管生成能力受损。     

动力相关蛋白-1参与糖皮质激素诱导的胰岛β细胞凋亡

目的探讨动力相关蛋白-1（DRP-1）对糖皮质激素诱导的胰岛13细胞凋亡的影响。方法采用地塞米松（Dex）处理大鼠胰岛13细胞系INS-1细胞，通过亚G1（Sub-G1）法检测细胞凋亡，Westernblotting检测DRP-1的表达。利用四环素诱导表达系统在INS-1细胞构建可诱导表达野生型DRP-1（DRP-1wt）基因和突变型DRP-1（DRP-1 k38A）基因的稳转细胞系，并用细胞免疫荧光和Westernblotting验证强力霉素（Dox）对转染基因的可诱导性。采用TUNEL法分析在Dex处理情况下，DRP-1wt基因或DRP．1k38A基因表达对Dex诱导的胰岛B细胞凋亡的影响，并同时测定相应细胞凋亡蛋白酶Caspase-3活性及细胞内活性氧（ROS）的变化情况。多组间均数比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用t检验。结果不同浓度Dex处理组细胞凋亡率[（15．7±4．2）％、（30．4±3．3）％、（61．6±5．4）％]明显高于未处理组[（3．3±1．3）％，t=6．44、14．07、30．26，均P〈0．05]；200nmol／LDex处理24、48及96h后细胞凋亡率[（10．6±1．2）％、（15．1±4．6）％、（42．6±9．8）％]明显高于处理0h组[（2．4±1．3）％，t=2．99、4．63、14．66，均P〈0．05]。Westernblotting显示Dex可诱导胰岛β细胞DRP-1基因的表达。DRP-1wt基因表达能够显著促进Dex诱导的β细胞凋亡[（53．8±7．2）％比（16．2±3．2）％，t=10．02，P〈0．05]，而DRP-1k38A基因表达反而抑制Dex诱导的B细胞凋亡[（6．2±1．1）％比（14．5±1．8）％，t=10．63，P〈0．05]。DRP-1wt基因表达能够促进Dex诱导的caspase-3活化[（1979±132）比（921±182），t=11．13，P〈0．05]及ROS产生[（772±62）比（290±56），t=13．66，P〈0．05]，而DRP-1k38A基因表达反而抑制了Dex诱导的caspase-3活化[（506±47）比（681±44），t=5．25，P〈0．05]及ROS产生[（235±14）比（309±44），t=3．86，P〈0．05]。结论DRP-1参与了糖皮质激素诱导的胰岛β细胞凋亡。     

多氯联苯118对大鼠胰岛素敏感性影响的研究

目的探讨多氯联苯（polychlorinated biphenyl,PCB）118对大鼠胰岛素敏感性的影响。方法将40只清洁级成年雄性Wistar大鼠[体重（200±10）g]按随机数字表法分为4组,每组10只,除正常对照组外,其余3组给予不同剂量PCB118：低、中、高剂量组分别为10、100、1000μg·kg^-1·d^-1,每周腹腔注射5d,造模13周后行腹腔葡萄糖耐量试验（IPGTT）,计算糖负荷后30min胰岛素增值与血糖增值比值（△I30／△G30）、葡萄糖、胰岛素曲线下面积（AUCg、AUCi）、AUCi／AUCg及稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）。采用单因素方差分析进行多组间均数比较。结果低、中、高剂量组空腹胰岛素水平[（19．0±7．1）、（18．5±3．1）、（22．1±1．2）mU／L]、30min胰岛素[（55．0±1．9）、（55．0±2．4）、（72．3±1．0）mU／L]及30min血糖水平[（22．32±2．44）、（19．87±1．89）、（21．90±2．88）mmol／L]明显高于对照组[（10．05±3．59）、（25．68±1．27）mU／L、（17．08±1．35）mmol／L],差异有统计学意义（F值分别为3．622、8．798、7．024,均P〈0．05）;高剂量组60、120min胰岛素水平高于对照组[60min（46．3±1．2）比（18．1±1．1）mU／L,t=3．287,P〈0．05;120min（39．5±1．3）比（24．5±9．4）mU／L,t=2．435,P〈0．05],各剂量组△I30／AGmAUCi、AUCi／AUCg明显高于对照组（F值分别为15．548、7．130、5．509,均P〈0．05）,低、中、高剂量组HOMA—IR亦明显高于对照组（1．26±0．42、1．35±0．22、1．52±0．47比0．65±0．37,F=6．937,P〈0．05）,上述指标在各剂量组问比较差异无统计学意义（均P〉0．05）。结论低剂量PCB118持续暴露可能引起大鼠胰岛素敏感性降低。