血管钠肽对低氧性肺动脉高压和肺动脉平滑肌细胞增殖的影响

目的：研究血管钠肽（VNP）对慢性低氧性肺动脉高压（HPH）大鼠的治疗作用和肺动脉平滑肌细胞（PASMC）增殖的影响,并与C型钠尿肽（CNP）和心房钠尿肽（ANP）作比较。方法：采用整体静脉给药、离体血管灌流和PASMC培养等方法,测定肺血流动力学参数、离体肺动脉的等长张力和PASMC增殖的变化。结果：（1）VNP、CNP和ANP都能有效降低HPH大鼠的平均肺动脉压（mPAP),P＜0．05－0．01,除CNP外,VNP和ANP并能明显降低肺血管阻力（PVR）,P＜0．05－0．01,其中VNP降低mPAP和PVR的作用明显大于CNP和ANP。（2）VNP对离体肺支 浓度依赖性舒张作用,该作用不受内皮细胞的影响;但在浴槽内预先加入格列苯脲或普萘洛尔可显著降低肺动脉对VNP和CNP的最大舒张反应（Rmax),P＜0．05－0．01,而对ANP却无明显影响 。（3）VNP能明显抑制低氧介导的PASMC的增殖及DNA合成,其作用明显大于CNP和ANP。结论：VNP对HPH具有显著的治疗作用,它是一个新型、强效、非内皮依赖性的血管松弛多肽和细胞增殖负调控因子。     

低氧习服对大鼠血浆内皮素、心房利尿钠肽、C型利尿钠肽和血管紧张素含量的影响

目的：研究急性低氧和低氧习服对大鼠血浆内皮素、血管紧张素、心房利尿钠肽(atrial nalriuretic peptide ANP)和C型利尿钠肽(C-type natriuretic peptide，CNP)含量的影响。方法：间断低氧习服大鼠(3000m、5000m各4h/d，共2周)和正常大鼠经8000m缺氧4h后，观察其血浆内皮素、血管紧张素、ANP和CNP含量的变化。结果：低氧时大鼠血浆内皮素含量有增加的趋势，低氧对血浆CNP含量无明显影响。急性低氧时大鼠血浆ANP、血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量显著增高。低氧习服后，ANP和AngⅠ含量显著降低，接近正常水平，AngⅡ含量有下降趋势。结论：大鼠经间断低氧习服后，血浆ANP和AngⅠ含量显著降低，可能是心脏低氧习服的机制之一。     

经同一静脉注射腺苷和201T1心肌灌注显像的安全性

共检查400例可疑冠心病人。病人因关节炎、脑卒中后遗症、肥胖、截肢等不能完成运动试验。按腺昔注射方法分成两组。第1组注射腺昔从50μg/(kg·min)开始。每隔1分钟加大一次剂量。即75、100和140μg/(kg·min),随即从同一静脉注射201TI111MBq,再继续滴注腺昔140μg/(kg·min)共3分钟。     

肾上腺髓质素对低氧大鼠肺动脉压的调节作用

为了探讨肾上腺髓质素 (ADM )对肺循环的影响及低氧大鼠肺组织和血浆ADM浓度的变化 ,作者将 5 0只Wistar大鼠分为对照组 ( 1 0只 )和低氧组 ( 4 0只 ) ,低氧组大鼠采用常压低氧处理 3周建立大鼠肺动脉高压模型 ;以微导管法检测大鼠平均肺动脉压 (mPAP) ,采用图像分析技术测定大鼠肺小动脉壁增厚情况 ;以放射免疫法测定大鼠肺组织及血浆ADM浓度 ;另将 3 0只低氧组大鼠分为 3个小组 (每组 1 0只 ) ,分别给予剂量为 0 .5nmol/kg、1 .0nmol/kg和 2 .0nmol/kg的ADM静脉注射 ,观察其对大鼠肺动脉和股动脉压的作用。结果显示 :低氧组大鼠mP…     

羟基喜树碱诱导大鼠心脏移植免疫耐受机制的探讨

以纯系SD大鼠为供者,Wistar大鼠为受者行异体颈部心脏移植,移植后受者大鼠接受不同剂量羟基喜树碱（HCPT）、环孢素A（CsA）治疗或二者联合应用。应用RT-PCR方法检测移植物内及受者脾内细胞因子mRNA表达情况,观察HCPT和CsA在诱导异基因大鼠心脏移植免疫耐受中的作用,并探讨免疫耐受的形成机制。结果显示,与对照组比较,各用药组移植心脏存活时间显著延长。[HCPT2.0mg/（kg·d）]组中3/10和[HCPT1.0mg/（kg·d）+CsA10mg/（kg·d）]组中5/10受者大鼠形成特异性免疫耐受。耐受组IL-4、IL-10mRNA表达明显高于排斥组,而IL-2、IFN-γ明显低于排斥组。受者脾内细胞因子表达量近似于移植物内。提示大剂量NCPT或小剂量HCPT与CsA合用可诱导异基因大鼠心脏移植免疫耐受;细胞因子偏向Th2亚类是免疫耐受形成机制之一。     

复方萘酚喹对比格犬的长期毒性

目的 :观察犬连续口服复方萘酚喹的毒性剂量、损伤的靶器官、可逆性及安全剂量范围。方法 :给比格犬口服复方萘酚喹 1 7.5 ,87.5或 1 4 0mg/(kg·d) ,每天 1次 ,连服 1 4d。给药结束后 ,各组活杀 2 /3,留 1 /3继续观察2 8d。观测了临床症状和生理指标 ,血液学 8项、血生化 1 3项、尿 8项、心电图、眼底、骨髓和组织病理学。结果 :主要毒性反应见于 1 4 0mg/(kg·d)组 ,给药后 5 /6只犬出现恶心、呕吐等消化系统症状 ,部分动物出现阵发性抽搐 ,几分钟后自行缓解。该组给药后GOT ,GPT明显升高 ,心电图Q_T间期延长 ,骨髓红系受到抑制 ,组织学检查可见肝细胞损伤明显。 87.5mg/(kg·d)组各种毒性反应均较大剂量组轻 ,所有毒性反应于停药后自行恢复。 1 7.5mg/(kg·d)组未见明显毒副作用。结论 :1 4 0mg/(kg·d)为重度中毒剂量 ,87.5mg/(kg·d)为中度中毒剂量 ,1 7.5mg/(kg·d)为安全剂量。毒性靶器官是肝脏和骨髓 ,损伤是可逆的     

rhIL—11加rhG—CSF对8.0Gy照射猴的治疗作用

为观察rhIL 11加rhG CSF对极重度骨髓型急性放射病的治疗作用 ,以 8只正常雄性猕猴用60 Coγ射线照射源一次全身照射 8 0Gy(15 0R/min) ,随机分为对照组和治疗组 ,每组 4只动物。治疗组于照射后当天开始 ,连续 2 1天皮下注射rhIL 116 0 μg/(kg·d)加rhG CSF 10 μg/(kg·d) ,并辅以对症支持治疗。结果显示 ,照射后所有动物均出现呕吐、腹泻、发热等临床表现 ,外周血三系细胞均迅速下降。对照组由于严重的出血和感染于照射后 12～ 2 1天相继死亡 ,平均存活时间为 18 2天。治疗组 4只动物照射后 45天全部存活 ,外周血象恢复到接近照射前水平 ,活杀经病理组织学观察表明骨髓造血功能基本恢复。提示rhIL 11加rhG CSF辅以对症治疗对 8 0Gy照射的猴有显著疗效     

代谢综合征大鼠模型的建立及其相关基因表达变化的研究

目的建立与人类代谢综合征(MS)相似的大鼠模型,并分析其相关基因的表达变化。方法雄性8周龄Wistar大鼠30只随机分为普通膳食对照组(NC组)和高脂高盐膳食组(MS组)。喂养期间对大鼠体重、血压、空腹血糖(FPG)、血脂、胰岛素水平等进行连续监测;24周喂养结束进行高胰岛素-正常血糖钳夹试验和腹腔注射糖耐量试验,检测颈动脉血压,测量内脏脂肪重量;取其白色脂肪(肠系膜)、棕色脂肪和骨骼肌组织,以RT-PCR法检测胰岛素敏感组织基因表达变化。结果MS组体重、内脏脂肪、血压、血浆甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)与NC组比较显著增加(P<0·05或P<0·01),且存在严重的胰岛素抵抗[GIR:1·26±0·82mg/(kg·min)vs7·03±1·68mg/(kg·min),P<0·01]和糖耐量减退,表现为典型的MS特征;胰岛素敏感组织基因检测结果显示,与NC组比较,MS组与糖脂代谢和能量代谢相关的23种基因的mRNA表达水平在白色脂肪(肠系膜)、棕色脂肪和骨骼肌组织中多数变化显著。结论长期高脂和高盐饮食喂养可诱导类似于人类MS的基本临床特征大鼠模型,其机制可能与高脂摄入导致大鼠胰岛素敏感组织的糖脂代谢和能量代谢相关基因的变化有关。     

多巴胺对严重烫伤大鼠血清乳酸、一氧化氮水平的影响

大鼠预置心导管 ,3 0 %Ⅲ度烫伤后静脉复苏 ,观察多巴胺 [3 μg/(kg·min) ]持续给药后大鼠的血清乳酸、一氧化氮 (NO)水平的变化。结果显示 ,与对照组相比 ,多巴胺治疗能显著降低严重烫伤大鼠血清中的乳酸、NO水平 ,以伤后 3～ 12h明显。研究表明 ,多巴胺可降低严重烫伤大鼠休克期血清乳酸、NO水平。     

低氧对雄性大鼠睾酮分泌及其合成相关蛋白和酶表达的影响

目的研究低氧对雄性大鼠睾酮分泌及其合成相关蛋白和酶表达的影响。方法36只雄性Wistar大鼠随机分为常氧、低氧5d、低氧15d和低氧30d组。运用放射免疫测定法和反转录聚合酶链式反应（RT—PCR）方法，研究了模拟海拔5000m高度低氧5d、15d、30d对雄性Wistar大鼠血中睾酮浓度的影响，以及对睾丸组织中睾酮合成相关的类固醇急性调节蛋白（StAR）、胆固醇侧链裂解酶（P450scc）以及313-羟甾脱氢酶（3β-HSD）mRNA表达的影响。结果模拟海拔5000m高度低氧15d，大鼠血中睾酮浓度显著高于常氧组（P〈0．05），低氧30d，大鼠血中睾酮浓度显著低于对照组（P〈0．05）；低氧不引起雄性大鼠睾丸组织StARmRNA表达改变；低氧15d、30d，大鼠睾丸组织P450scc mRNA和3β-HSDmRNA表达分别显著低于常氧组（P〈0．05）。结论慢性低氧抑制了睾酮的分泌，并抑制了睾丸组织睾酮合成相关酶P450scc mRNA和3β-HSD mRNA的表达。低氧15d大鼠血中睾酮浓度升高的机制需进一步研究。     

普鲁泊福复合芬太尼用于人工流产术的疗效观察

目的　观察普鲁泊福复合不同剂量的芬太尼用于人工流产术的效果。方法　 84例人工流产患者随机分成四组 ,每组 2 1例 :P组以普鲁泊福 3 .5mg/(kg·h)速率输注 ,F1 ,F2 ,F3组则于输注普鲁泊福前 1min分别静注芬太尼 0 .2 5 μg/kg ,0 .75 μg/kg ,1.2 5 μg/kg。各组病人分别监测手术前 (S1 )、扩宫时 (S2 )、扩宫结束 (S3)、吸宫时肢动出现 (S4 )时的平均动脉压 (MAP)、心电图 (ECG)、心率 (HR)、呼吸 (RR)、脉搏、氧饱和度 (SpO2 )和普鲁泊福的首剂量、总用量、呼吸抑制发生率、术毕意识恢复时间和定向力恢复时间。结果　F3组比F2 组呼吸抑制发生率明显增多 (P <0 .0 5 ) ,F3组意识恢复时间较其他组明显延长 (P <0 .0 1) ,P组和F1 组普鲁泊福首剂量和总用量明显增多 (P <0 .0 1)。结论　普鲁泊福复合 0 .75 μg/kg的芬太尼既可加强镇痛、减少普鲁泊福用量 ,又不影响病人术后清醒     

低氧及跑台运动训练对大鼠心房钠尿肽和胰岛素样生长因子的影响

 目的 观察低压低氧和跑台训练对大鼠血浆心钠素和血清胰岛素样生长因子的影响,为探讨高原低氧训练适应的习服提供实验数据.方法 雄性SD大鼠分为常氧对照组、常氧训练组、低氧对照组和低氧训练组.用MPA-心功能分析系统记录血压和心率,用放射免疫法测血浆心钠素和血清胰岛素样生长因子.结果 与常氧对照组比较,常氧运动组体重减少(P<0.05),血浆中的ANP和血清中的IGF-1升高(P<0.01).与低氧对照组比较,低氧运动组体重减少(P<0.01),血浆中ANP降低(P<0.05),血清中IGF-1降低(P<0.01).结论 运动或低氧单独刺激都使大鼠血清胰岛素样生长因子、血浆心钠素升高,低氧及运动结合刺激对大鼠血清胰岛素样生长因子和血浆心钠素的影响不显著.     

肢体挤压伤早期心脏损伤的实验研究

目的观察挤压伤大鼠早期心脏损伤后心钠素(ANP)、内皮素-1(ET-1)的改变并阐明其与挤压伤早期心脏损伤的关系.方法制作挤压伤大鼠动物模型,32只大鼠随机分为对照组、挤压伤后6,12,24 h组,每组8只.采用标准Ⅱ导联观察心电图变化,全自动生化分析仪检测血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、K+、Ca2+、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶心肌同功酶(CK-MB)浓度变化,放射免疫法检测心脏ANP、ET-1含量,化学发光法检测血清心肌肌钙蛋白I(cTnI)浓度.结果挤压伤后心电图ST段由(0.003 8±0.007 5)mV抬高至(0.112 2±0.034 2)mV;伤后6 h,心脏ANP、ET-1含量分别由(5 112.34±4 167.65)pg/g和 (510.58±251.80)pg/g下降至(1 935.12±614.89)pg/g和(342.12±136.48)pg/g,血清CK、CK-MB、cTnI则显著升高,并持续至伤后24 h.结论肢体挤压伤早期有心肌细胞的损伤,ANP、ET-1可能对心肌细胞损伤起重要作用.     

内源性一氧化氮与硫化氢在大鼠低氧性肺动脉高压中的相互作用

本文旨在研究一氧化氮 (NO) /一氧化氮合酶 (NOS)体系和硫化氢 (H2 S) /胱硫醚γ -裂解酶 (CSE)体系在低氧性肺动脉高压发生机制中的作用及其相互关系。作者选取体重 1 80 g～ 2 0 0 g的健康雄性Wistar大鼠 2 5只 ,随机分为 :对照组 (n =6 ) ,低氧组 (n =7) ,低氧 +L -NAME组 (n =6 )和低氧 +PPG组 (n =6 )。将低氧组和低氧 +L -NAME组大鼠置于常压低氧舱 [含1 0 % (体积分数 )O2 ,90 % (体积分数 )N2 ],每天连续低氧 6h ,共 2 1d。对低氧 +L -NAME组大鼠每天低氧前腹腔注射L -NAME(5mg/kg ,每次使用前新鲜配制 ) ;低氧 +PP…     

飞行因素对飞行员血浆中肾上腺髓质素、心房钠尿肽含量的影响

目的探讨飞行因素对飞行员血浆中肾上腺髓质素(ADM)和心房钠尿肽(ANP)含量的影响与心血管疾病的关系。方法应用放射免疫法(R IA)测定151名飞行前和72名飞行后即刻飞行员及50名正常人血浆中ADM,ANP的含量。结果飞行后血浆中ADM(51.19±20.49)ng/L,ANP(160±67)ng/L含量均较飞行前[(69.07±24.20)ng/L;(273±79)ng/L]显著降低(P<0.01),飞行后ADM含量较正常组(43.92±11.43)显著升高(P<0.05),而ANP(373±94)显著降低(P<0.01);飞行前ADM含量显著高于正常组(P<0.01),ANP含量显著低于正常组(P<0.01)。结论(1)飞行因素及飞行应激造成ADM,ANP含量降低,是飞行时心脏受损的因素之一,但ADM降低的水平仍可产生一定的保护作用;(2)飞行员基础ADM,ANP含量高,可能是长期飞行引起,是机体自我良性调节的结果,是促进心脏恢复的有效手段。     

缺氧性肺动脉高压大鼠肺iNOS mRNA及蛋白表达的实验研究

(彭文鸿 ,等 .心肺血管病杂志 ,2 0 0 4 ,2 3(1) :38～ 4 0 )　　一氧化氮 (nitricoxide,NO)是重要的血管内皮舒张因子 (EDRE)之一 ,在生理情况下 ,它在维持血管基础张力 ,抑制血小板聚集及在神经传递、免疫学方面有重要作用。本实验通过观察低氧大鼠模型组织中一氧化氮合酶 (NOS)的mRNA及蛋白表达水平的变化及血浆NO水平的变化 ,探讨iNOS与缺氧性肺动脉高压形成的关系。作者选取雄性Wistar大鼠 30只 ,体重2 0 0 g～ 2 5 0 g ,随机分成 3组 ,每组 10只。①正常组 (A组 ) ;②缺氧 2周组 (B组 ) ;③缺氧 4周组 (C组 )。大鼠按 30mg/k…     

低蛋白饮食状态下尿蛋白对临床期2型糖尿病肾病肾功能的影响

目的观察低蛋白饮食对临床期2型糖尿病肾病肾功能减退的抑制作用与尿蛋白水平和尿蛋白变化的关系。方法106例2型糖尿病患者,内生肌酐清除率(Ccr)在45ml/min以下,尿蛋白定量均>0.3g/24h,血压靶目标值控制在130/80mmHg(1mmHg=0.133kPa),饮食指导内容,摄入热量平均为(125.10±8.37)kJ/d,蛋白质为(0.66±0.05)g/d,钠(6.9±0.3)g/d,观察时间平均为(23±14)个月。根据观察期间蛋白质摄入量的平均值(DPI)的不同,把观察对象分为三组:Ⅰ组0.7g/(kg·d)以下,Ⅱ组0.7~0.9g/(kg·d),Ⅲ组0.9g/(kg·d)以上。结果(1)比较好地遵守低蛋白饮食的Ⅰ组与Ⅱ、Ⅲ组比较,肾功能减退速度减慢,尿蛋白减少;(2)在尿蛋白水平相对一致的对象中,没有发现低蛋白饮食对肾功能减退有抑制作用;相反与蛋白质摄入量无关,尿蛋白量多的患者肾功能减退速度加快;(3)在观察开始时尿蛋白水平相对一致的基础上,不管是否比较好地遵守了低蛋白饮食,尿蛋白减少的幅度没有明显差异;(4)与DPI无关,观察开始时尿蛋白量与观察期间最小尿蛋白量之间的变化率和D-Ccr具有负相关关系。结论临床期2型糖尿病肾病肾功能不全患者,与饮食中低蛋白水平无关,尿蛋白水平和尿蛋白减少对肾功能的进展有影响;在评价低蛋白饮食对糖尿病肾病肾功能的影响时,要考察到尿蛋白在其中的作用。     

自主神经系统参与低氧下的免疫调节作用

为了探讨低氧条件下自主神经系统对大鼠脾淋巴细胞转化的调节作用 ,作者检测了减压低氧下外周血中神经递质与脾淋巴细胞转化。结果显示 :大鼠 5 0 0 0ｍ低氧暴露 2 4ｈ ,脾淋巴细胞对丝裂原反应性下降 ,外周交感神经损毁后则可阻断低氧对此的抑制作用 ;小鼠于真空瓶中 0 .0 7Ｍｐａ缺氧 1 0ｍｉｎ血浆中去甲肾上腺素 (ＮＥ)与肾上腺素(Ｅ)均明显升高 ;大鼠 5 0 0 0ｍ低氧 2 4ｈ ,血浆中乙酰胆碱水平下降 ;体外培养的大鼠脾淋巴细胞中加入不同浓度的乙酰胆碱、胸腺嘧啶核苷掺入作用呈浓度依赖性增加。实验发现 6-ＯＨＤＡ损毁外周交感神经后…     

心脏辐射损伤对心肌肌钙蛋白Ⅰ和内皮素-1的影响及氟伐他汀的防治作用

目的探讨心脏辐射损伤对血液心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTn I)和内皮素1(ET1)的影响及氟伐他汀的防治作用。方法将健康雌性SD大鼠50只随机分为对照(C)组、单纯照射(R)组和氟伐他汀防治(F)组。F组于照射前1周开始灌服氟伐他汀20mg/(kg·d),直至实验结束,其他组灌服同F组等量的生理盐水至实验末。R组和F组大鼠采用直线加速器胸部照射,单次剂量为20Gy,照射后5、15、30、60天处死动物,测定血清cTn I和血浆ET1含量。结果R组大鼠受照后5天血清cTn I显著高于C组(P<0.01),15天时仍高于C组(P<0.05),F组5、15天时cTnI较R组相应时间点显著降低(P<0.05)。R组大鼠受照后5、15、60天,血浆ET1均较C组显著升高(P<0.05～0.01),F组15、30和60天时的ET1较R组相应时间点明显降低(P<0.05)。结论心脏辐射损伤时,血液中cTn I和ET1明显升高,而氟伐他汀能够减轻这种变化。     

芦沙坦和苯那普利对心肌丝裂素活化蛋白激酶的抑制作用

为探讨芦沙坦和苯那普利对心肌丝裂素活化蛋白激酶的抑制作用 ,以Wistar Kyoto (WKY)大鼠作为对照 ,老龄前期自发性高血压大鼠 (SHR)随机分为对照组、苯那普利 [10mg/ (kg·d) ]及芦沙坦 [30mg/ (kg·d) ]治疗组 ,治疗期为 3个月。结果发现 ,SHR对照组血压、心肌肥厚指标 (心脏重 /体重、左室 +室间隔 /体重 )、血中及心肌中血管紧张素Ⅱ (AⅡ )及丝裂素活化蛋白激酶 (MAPK)明显高于WKY大鼠对照组 ,经苯那普利及芦沙坦治疗后 ,除芦沙坦组血中及心肌中AⅡ无下降外 ,上述指标均显著降低 (P <0 .0 1)。说明AⅡ及MAPK参与了SHR的血压升高及心肌肥厚的形成 ;苯那普利及芦沙坦可抑制AⅡ及MAPK的活性 ,从而起到降压及逆转心肌肥厚的作用