黄芪复方营养液对大鼠致畸作用研究

对黄芪复方营养液进行了大鼠传统致畸试验。以亚慢性毒性试验得出的最大无作用剂量为高剂量，设５０ｇ／ｋｇ、１５ｇ／ｋｇ、１．５ｇ／ｋｇ体重３个剂量组。浓缩鱼肝油为阳性对照物，蒸馏水为阴性对照组。结果表明，该营养液对孕鼠无母体毒性、无胚胎毒性和致畸作用。     

八峰氨基酸口服液对大鼠的致畸作用

目的：应用八峰氨基酸口服液对大鼠进行了传统致畸试验。观察本品是否引起母体毒性物胚胎毒性反应。方法 设８ｇ／ｋｇ、４ｇ／ｋｇ、２ｇ／ｋｇ３个剂量组。浓鱼肝油为阳性对照物，自来水为阴性对照组。结果：高、中剂量组孕鼠体重增长明显高于阴性对照组，高、中、低剂量组的胎鼠体重也都高于阴性对照组。结论：八峰氨基酸口服液各剂量组对胎艇，对孕鼠无母体毒性，对孕鼠无母体毒性，无胚胎毒性和致畸作用。     

盐酸利达脒对大鼠的致畸学研究

用传统性致畸胎学方法研究了盐酸利达脒（ＷＨＲ－１１４２Ａ）潜在胚胎毒性、生长毒性和致畸作用。试验参照临床推荐剂量（２ｍｇ／人），设１２．３，４．１，２．４６ｍｇ／ｋｇ３个剂量组，同时设阴性对照和阳性对照。在孕期７－１７ｄ给药，共检查了８９个孕鼠和９０６只胎鼠，结果表明，盐酸利灰脒剂量在１／３０ＬＤ５０时对孕鼠胚胎产生一定毒性效应，但无毒性和致畸作用，而阳性物诱发的胎鼠致畸率明显高于其它各组，达１７     

小球藻片对大鼠的致畸试验

目的：评价小球藻片是否对SD大鼠具有致畸毒性,对其安全性进行毒理学评价。方法：孕鼠按体质量随机分为小球藻片低、中、高剂量组（分别为1 875、3 750、7 500 mg/kg,相当于人服用量的12.5、25、50倍）,阳性对照组（300 mg/kg阿司匹林）和阴性对照组（等体积纯净水）。于孕期7~16 d灌胃给予受试物,试验期间称量孕鼠体质量,第20天处死。剖腹检查子宫连胚胎质量、着床数、活胎数、死胎数、吸收胎数、胎质量和体长、胎仔雌雄比例、胎仔外观、骨骼和内脏发育情况。结果：阳性对照组大鼠具有明显的母体毒性、胚胎毒性和致畸毒性。低、中、高剂量组小球藻片无母体毒性、胚胎毒性和致畸毒性。高剂量组出现少数胎仔外观畸形和骨骼畸形,畸形率与阴性对照组比较差异无统计学意义（P > 0.05）。结论：在本实验条件下,小球藻片对SD大鼠无母体毒性、胚胎毒性和致畸毒性。     

McAb3D3与平阳霉素交联物的制备及其细胞杀伤实验

用ＤｅｘｔｒａｎＴ４０为中介体的方法交联抗人肺腺癌单抗３Ｄ３和平阳霉素（Ａ５），每克分子抗体可携带６８克分子的药物，交联物中抗体活性仍能达到１０－４水平，能较好地与靶细胞Ｌ－３４２结合。体外细胞毒实验，显示交联物和游离Ａ５对靶细胞５０％杀伤浓度分别为０．９μｍｏｌ／Ｌ和４．６μｍｏｌ／Ｌ，杀伤效果比游离Ａ５强５倍多。单抗对靶细胞几乎没有杀伤作用；无关抗体交联物的作用也很弱。交联物和游离Ａ５对非靶细胞ＭＧｃ－８０３的杀伤作用无明显差别。结果提示ＭＣＡｂ３Ｄ３具有良好的导向作用，能携带结合的Ａ５特异地杀伤肺腺癌Ｌ－３４２细胞，可作为临床抗肿瘤药物导向治疗的一种载体。     

硒化亚油酸与亚硒酸钠抗突变作用的比较研究

本文应用人全血白细胞非程序ＤＮＡ合成（ＵＤＳ）试验,对硒化亚油酸（Ｓｅ－ＬＡ）和亚硒酸钠（Ｎａ２ＳｅＯ３）两者抑制ＭＮＮＧ诱发ＤＮＡ损伤作用进行了观察和比较。结果表明：Ｓｅ－ＬＡ（０．０２３～３．４２４μｇ／ｍｌ）对ＭＮＮＧ诱发ＵＤＳ反应有明显抑制作用,其抑制率远大于含硒量相同的Ｎａ２ＳｅＯ３;０．０５μｇ／ｍｌＮａ２ＳｅＯ３（含Ｓｅ量为０．０２３μｇ／ｍｌ）对ＵＤＳ反应呈最强的抑制率（２１．７％）,随Ｎａ２ＳｅＯ３浓度增高,其抑制作用反而降低,说明Ｎａ２ＳｅＯ３作为抗突变剂,它在高剂量时又呈现遗传毒性;当含Ｓｅ量≥０．０４６μｇ／ｍｌ时,Ｎａ２ＳｅＯ３对ＭＮＮＧ诱发ＤＮＡ损伤的抑制作用显著下降,而Ｓｅ－ＬＡ仍保持较高的抑制率（４２．２％～４３．９％）,表明Ｓｅ－ＬＡ明显降低了硒的毒性     

乳酸钠对大鼠的致畸毒性

目的：检测乳酸钠对大鼠是否存在胚胎毒性和致畸毒性。方法：采用sD孕鼠,每组孕鼠〉12只。试验分为乳酸钠3个剂量组（750、1500和3000mg／kg）,阳性对照组（10mg／kg环磷酰胺）和溶剂对照组（双蒸水）,在胚胎器官形成期连续经口灌胃给予乳酸钠10d,妊娠第20d处死动物。剖腹取胎,检测乳酸钠对大鼠的母体毒性和胚胎毒性,并观察胎仔骨骼发育和内脏器官发育情况。结果：与溶剂对照组比较,阳性对照组出现活胎数减少、死胎及吸收胎数增多,胎仔身长、尾长、体质量减少,骨骼和内脏器官发育不全和畸形率升高等异常（P〈0．05）。除乳酸钠1500和3000mg／kg组在妊娠后期孕鼠体质量增长减慢,出现母体毒性外,其他各项指标,即黄体、着床、活胎、死胎和吸收胎的计数,子宫及胎仔的质量,身长和尾长的测量,内脏器官发育不全和畸形率,骨骼的骨化不全和畸形率等与溶剂对照组基本一致,均未见明显异常（P〉0．05）。结论：乳酸钠在〉1500mg／kg剂量时,对大鼠具有母体毒性,未见胚胎毒性和胎仔骨骼、内脏器官的致畸毒性。     

亚硒酸钠和维甲酸对MNNG诱导人全血白细胞非程序DNA合成的影响

本文应用非程序ＤＮＡ合成（ＵＤＳ）试验，观察了亚硒酸钠（Ｎａ２ＳｅＯ３）和维甲酸（ＲＡ）单独和联合作用对致癌物ＭＮＮＧ诱发的人全血白细胞ＤＮＡ损伤的影响。结果表明，Ｎａ２ＳｅＯ３和ＲＡ均具有抗诱变作用；当Ｎａ２ＳｅＯ３（０．１μｇ／ｍｌ）和ＲＡ（０．１μｇ／ｍｌ）联合作用时，也可明显降低ＭＮＮＧ诱发的ＵＤＳ值，其联合抑制作用大于Ｎａ２ＳｅＯ３的单独作用。实验结果还显示，Ｎａ２ＳｅＯ３作为抗癌剂，它在高剂量时又呈现遗传毒性。     

维拉帕米抑制肝癌耐药细胞增殖的研究

目的探讨维拉帕米抑制肝癌耐药细胞增殖的机理。方法同位素掺入法研究细胞的增殖；荧光分光光度法测定细胞内抗癌药物浓度。结果单独应用ＶＰＭ对耐药肝癌细胞ＢＥＬ┐７４０２／ＡＤＲ有不同程度的抑制作用。而与ＡＤＲ合用，ＡＤＲ与对细胞增殖基本无影响的２．５μｇ／ｍｌ浓度的ＶＰＭ合用时，ＩＣ５０较单独用ＡＤＲ时明显降低（Ｐ＜０．０５）；而与５．０μｇ／ｍｌ的ＶＰＭ合用时，其ＩＣ４０较单独用ＡＤＲ降低更显著（Ｐ＜０．０１）。ＶＰＭ可显著增加细胞内的抗癌药浓度（Ｐ＜０．０５～０．０１）。结论ＶＰＭ降低ＡＤＲ的ＩＣ５０、增加抗癌药的细胞毒性，可能与其拮抗ｐ┐１７０糖蛋白有关     

乙氧乙醇乙酯和乙氧乙醇的代谢与选择性发育毒性的研究

用大鼠和家兔生殖毒性一代三段试验中的第二段致畸试验(以下简称Ⅱ段试验)和水螅试验评价乙氧乙醇乙酯(EEA)和乙氧乙醇(EE)的选择性发育毒性时,得到不同的结果。为探讨引起差异的可能原因,测定了参与这组化合物代谢的酯酶(CE)和醇脱氢酶(ADH)活性,以综合分析试验结果。大鼠试验结果表明EEA和EE均有选择性发育毒性,其A/D分别是4和3.8,家兔试验结果表明EEA有选择性发育毒性,而EE则无,A/D分别是4和1,水螅试验结果表明EEA无选择性发育毒性,而EE有,共A/D分别是1和5,因家兔的CE无转化EEA活性,故毒性表达与大鼠不同;水螅缺乏转化EEA的CE活性,且有其它酶活性,因此毒性反应也与大鼠不尽相同。结论认为代谢系统不同可导致同种物质对不同种属个体的发育毒性不同。     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

裘法祖教授生平

Prof.Fazu Qiu,member of the Chinese Communist Party,surgery professor of Tongji Hospital,departed in Tongji Hospital,Wuhan,China,at fourteen to nine a.m,June 14,2008,after a disease.He turns 94 this year.He was the senior academician of the Academia Sinica,the illustrious medical scientist of China,and the Honorary Director of Tongji Medical College,as well as Huazhong University of Science & Technology.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

Dermatomycosis in Dogs

During the routine examination of dogs for cutaneous lesions, 205 dogs were screened for fungi other than dermatophytes. Twenty-two dogs (10.8%) revealed the presence of non-dermatophytic fungi suspicious for representing the etiologic agents of the skin lesions. The fungi isolated were Alternaria sp. (2.9%), Penicillium sp. (2.4%), Aspergillus fumigatus (2.0%), Mucor sp. (1.5%), Cladosporium sp. (1.5%) and Fusarium sp. (0.5%). No dermatophyte was isolated in association with these fungi. The incidence of these infections was found to be greater in warm and humid climate.     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.