用于肿瘤免疫治疗的干扰素基因刺激因子激动剂的研究进展

肿瘤免疫治疗是近年来肿瘤治疗领域新的研究热点。除了免疫检查点抑制剂以及细胞免疫疗法取得了巨大的成功外，小分子免疫疗法也正受到越来越多的关注。干扰素基因刺激因子(STING)作为参与固有免疫应答的关键信号转导分子，在防御病毒及胞内细菌感染、介导Ⅰ型干扰素产生和调节体内自发性抗肿瘤免疫反应产生过程中发挥重要功能。本文简要介绍了STING信号通路的生物学机制，按结构分类综述了STING激动剂的研究进展，以期为STING激动剂类药物的设计和发现提供参考。     

免疫途径抗 HIV 信号通路：cGAS-STING 研究进展

干扰素基因刺激蛋白（stimulator of interferon genes,STING）是天然免疫信号通路中重要接头蛋白,环鸟苷酸-腺苷酸合成酶（cyclic GMP-AMP synthase,cGAS）是其上游 DNA 识别受体,两者共同参与的 cGAS-STING 通路在识别外源性 DNA、介导产生Ⅰ型干扰素的过程中发挥重要。最近研究结果表明,人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus,HIV）入侵宿主细胞后,能激活 cGAS-STING 通路,诱导天然免疫反应,抑制 HIV 病毒活性。本文将对该信号通路的作用机制及相关内容加以综述,以期为开拓新的抗 HIV 药物靶点和分子设计提供新思路。     

靶向cGAS-STING信号通路药物的研究进展

病原微生物的入侵和细胞受损导致细胞质中DNA异常聚集，环化核苷酸合成酶（cGAS）通过识别细胞质中的DNA，催化生成第二信使2",3"-cGAMP，将信号传递给下游干扰素基因刺激因子（STING），诱导转录因子IRF3和NF-κB入核，表达和分泌Ⅰ型干扰素等炎症因子，进而激活机体固有免疫和适应性免疫反应。cGAS-STING信号通路调控紊乱将导致病原体感染，以及肿瘤和自身免疫疾病等多种疾病发生和发展，因此靶向cGAS和STING蛋白进行的药物开发具有十分重要的临床价值。本文讨论cGAS-STING信号通路的最新研究进展以及其在不同疾病中发挥的功能，并总结目前已报道的调节cGAS和STING的小分子化合物，为后续相关的药物研发提供理论参考。     

抗DNA病毒信号通路cGAS-STING的研究进展

病毒感染后,宿主的固有免疫系统快速地识别病毒并作出应答反应,但免疫系统识别和清除病毒的机制尚未完全阐明。研究表明,细胞识别和检测病毒主要通过受体完成,而环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cyclic GMPAMP synthase,cGAS)是一种新发现的DNA识别受体,它将信号传递给下游的干扰素刺激基因(stimulator of interferon genes,STING)蛋白,诱导产生I型干扰素(type I interferon,IFN-I),从而启动细胞抗病毒免疫反应。本文综述了cGAS-STING信号通路的作用机制及抗病毒相关研究,以期为抗病毒药物的研发提供理论依据。     

基于cGAS/STING信号通路的肿瘤治疗研究进展

先天免疫是保护机体免受疾病侵害的第一道防线。近年来,一系列研究表明宿主先天免疫的重要组成成分cGAS/STING信号通路可能在抗肿瘤免疫中发挥重要作用。cGAS是一种先天免疫传感器,可识别胞质异常dsDNA,通过催化第二信使cGAMP的形成,STING蛋白得以激活,从而促进Ⅰ型干扰素的释放。所产生的Ⅰ型干扰素可以通过促进树突状细胞的成熟和迁移、增强T淋巴细胞或自然杀伤细胞的细胞毒性效应,有效地连接先天免疫和适应性免疫。cGAS/STING信号通路被证实在肿瘤的发生和进展中,除了具有抗肿瘤效应,还具有一定的促瘤作用。随着STING激动剂进入各项研究试验中,其与各种治疗方式的联合应用被人们广泛研究,同时人们也开发了纳米载药体系来实现STING激动剂更强的抗肿瘤作用。本文将对cGAS/STING信号通路调节肿瘤的机制及其在免疫治疗中的应用进行综述,为开发靶向该通路的免疫治疗提供依据。     

TOLL样受体TRIF信号因子与RSV关系的研究进展

呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)是婴幼儿急性下呼吸道感染最常见和最重要的病毒病原,尤其是肺炎和毛细支气管炎。Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是近年来发现在抗感染及免疫反应起到重要作用的受体蛋白,可广泛识别多种病原微生物的病原分子相关模式(Pathogen Molecular Associated Pattern,PMAP)。机体可通过TLRs识别病毒成分介导细胞因子分泌,激活效应免疫细胞以抵抗病毒病原体入侵。其中TLR3、TLR4信号通路与其关系最为密切,而含TIR结构域诱导β干扰素的接头蛋白(TIR-domain-containing adaptor inducing interferon-β,TRIF)作为两者的共同重要衔接分子,在信号途径中发挥着关键的作用,通过调控细胞因子的分泌影响适应性免疫应答。     

冠状病毒免疫逃逸机制研究进展

冠状病毒是人和动物的重要致病原,其中新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)给人类健康带来了致命威胁.宿主固有免疫反应是宿主抵抗病原体入侵的第一道防线,但过激的免疫应答也会加重病毒感染和病理损伤.病毒免疫逃逸是冠状病毒的重要致病机制.本文主要从宿主免疫传感器、干扰素、细胞因...     

卡波式肉瘤相关疱疹病毒感染相关的模式识别受体

卡波式肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)与人类卡波式肉瘤、原发性渗出性淋巴瘤及多中心Castleman's病有关。KSHV的主要靶细胞(B细胞和上皮细胞)表达大量的模式识别受体,可识别病原相关分子模式,并激活宿主的固有免疫反应,诱导干扰素、促炎症细胞因子等一系列抗病毒因子的产生,对抗病毒固有免疫的建立发挥着至关重要的作用。     

Dectin-1在宿主抗隐球菌感染的机制与研究进展

固有免疫在隐球菌感染中发挥着至关重要的作用，宿主建立对隐球菌有效免疫应答的第一步是通过固有免疫应答细胞表达的模式识别受体（PRR）识别隐球菌病原体相关分子模式（PAMP），进一步触发涉及许多蛋白质（脾酪氨酸激酶和胱天蛋白酶募集域蛋白9等）的细胞内信号级联反应。本篇综述中笔者总结了固有免疫应答细胞模式识别受体Dectin-1与隐球菌病原体相关分子模式的相互识别机制，并讨论了Dectin-1信号通路在宿主抗隐球菌感染免疫中的作用及其在隐球菌病药物和疫苗佐剂研发中的潜在应用。     

上呼吸道黏膜免疫效应分子λ干扰素的研究进展

上呼吸道黏膜与外界环境直接相通,是抵御外来异物入侵的第一道防线,其通过机械性防御屏障及免疫应答的方式防止大量病原体、抗原和外来刺激物等异物的入侵。λ干扰素(IFN-λ)是新近发现的主要产生于黏膜组织的免疫效应分子,其主要是通过激活Janus激酶-信号转导及转录激活因子(JAK-STAT)信号通路发挥生物学效应,JAK-STAT信号通路是将细胞因子刺激信号通过细胞膜进入细胞核内部的重要途径,其参与细胞炎症反应和免疫反应的过程,在调节天然免疫和获得性免疫系统中发挥重要作用,已成为近年来黏膜屏障研究的焦点。