β_3肾上腺素能受体基因多态性与心血管疾病的研究进展

心血管疾病危害人类健康,其患病率和病死率呈逐年增高的趋势,受到人们的广泛关注。β3肾上腺素能受体(β3AR)是近年来新发现的β肾上腺素能受体,虽然β3AR是主要存在于脂肪组织、胃肠道及肺组织,参与脂解反应和能量调节,在正常心肌组织中表达较少,但与某些心血管疾病的病因、发病机制、药物治疗及预后均有重要关系。该文就β3AR基因多态性与心血管疾病研究进展予以综述。     

β_3肾上腺素能受体及其基因的研究进展

<正>β_3肾上腺素能受体(β_3AR)曾被称为“非典型”β肾上腺素能受体(βAR)。自1989年以来,对不同种属的β_3AR先后克隆成功,与经典的β_1AR和β_2AR相比,β_3AR主要分布于脂肪组织,参与脂肪组织的产热、脂肪分解、提高机体代谢率等效应,在体脂恒定调节中起重要作用。近年来对β_3AR的组织分布、分子结构、药学特性和β_3AR的调节,以及β_3AR基因多态性与某些代谢相关性疾病的关系等诸多方面,进行了广泛而深入的研究,现就这几方面综述如下。     

β_3肾上腺素受体对老年性心力衰竭的影响

心力衰竭(心衰)是一种常见的心血管系统疾病,而β肾上腺素能受体家族在心血管系统自身调节方面起到了至关重要的作用。新近发现的β3肾上腺素能受体(β3AR)因与β1AR、β2AR截然相反的负性肌力作用而受到较多关注。该文主要阐述β3AR在心室肌和心房肌中的作用,并特别概述了患有心衰的老年人心肌β3AR的变化及β3AR对老年性心衰的影响。     

β_3受体与心力衰竭相关机制的研究进展

哺乳动物心室肌组织中存在β3肾上腺素受体(β3AR),与β1AR、β2AR结构和功能不同,β3AR主要通过抑制性G蛋白(Gi)-内皮型一氧化氮合酶(eNOS)-环磷酸鸟苷(cGMP)-蛋白激酶G(PKG)通路介导心肌的负性肌力作用。心力衰竭时,β3AR信号转导通路的各个环节都发生改变,参与调节心肌舒张收缩功能、心室重塑和细胞凋亡等病理生理学变化。     

β受体阻断剂对异丙肾上腺素提高心肌耗氧量作用的影响

根据Castellucci方法用华勃仪以猪心肌薄切片代替免心肌研究β受体阻断剂对异丙肾上腺素提提高心肌耗氧量的阻断作用。结果显示在相等的克分子浓度水平时氯甲苯心安阻断异丙肾上腺素增加猪心肌耗氧量的作用比心得宁约强2.5涪,比ACC-9089约强2倍。 在ACC-9089的4种不同浓度中仅次高一级浓度与对照组相比能阻断β_1受体而降低心肌耗氧量。推论为ACC-9089的最高级克分子浓度(1.72×10~(-3)M)可能因其显示内在拟交感活性而遮盖了阻断β_1效应。讨论了β_1受体阻断剂因化学结构侧链的相似与异丙肾上腺素在β_1受体上起竞争作用。     

β-受体阻断剂对心肌耗氧的影响

β—受体阻断剂是能与β—受体相结合并与交感递质起竞争性拮抗作用的药物,可分为β_1—受体阻断剂、β_2—受体阻断剂和β—受体阻断剂。β_1—受体位于心血管上,β_2—受体位于支气管上;故凡能阻断β—受体或仅阻断β_1—受体的药物就表现为对抗心血管的交感兴奋性效应。心肌耗氧量的增加,是交感神经兴奋时心脏的正性频率和正性心力作用所引致的效应,故β—及β_1—受体阻断剂由于阻断交感递质与β_1—受体     

酚妥拉明的临床应用

酚妥拉明是一种具有竞争性的非选择性α_1和α_2受体阻滞药,通过阻断胞突接合后血管中α_1和α_2受体,而引起血管扩张和血压下降。它亦能对去甲肾上腺素和肾上腺素引起的血管收缩反应产生拮抗作用。由于胞突接合前α_2受体的阻断作用致使神经原的去甲肾上腺素增加释放,对增强心肌收缩力和速率有良好效应。1 用于慢性阻塞性肺疾病及哮喘性疾病 由于以上疾病均因低氧血症,导致肺动     

回顾：心脏选择性的β—受体阻滞剂不降低慢性阻塞性肺疾病患者的呼吸功能

问题:心脏选择性的β_1-受体阻滞剂对患有慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的呼吸功能有何影响?β_1-受体阻滞剂对患者应用β_2-受体激动剂的反应有何影响?     

β-阻滞剂在心血管病的应用

<正> 一、临床药理学 1.β受体:β_1受体主要分布在心脏,受到激动时,心率加快,传导时间缩短,心肌及缩力加强。β_2受体主要分布在支气管、血管、子宫等,兴奋时可使其舒张。近来,应用放射性配基结合技术发现上述组织同时具有二种受体,只是各以其中一种为主。β受体是位于胞浆膜的一种脂蛋白,其密度保持动态平衡。长期大量应用β阻滞剂、心肌血缺、甲状腺机能亢进时β受体密度增加;老年人、心衰、甲状腺机能低下时β受体密度降低。 2.β阻滞剂的药理学特点:β阻滞剂和儿茶酚胺对β受体有竞争性结合作用,从而可不同程度地阻断儿茶酚胺对β受体的兴奋作用。     

治疗心律失常伴有哮喘的病人不能用心得安而可用心得宁的道理是什么?

β-肾上腺素能受体分为β_1和β_2两型。心脏的“β-受体”是β_1型,分布于窦房结、心房、房室传导系统和心室,其兴奋则使心率加快、房室传导加快、心肌收缩力加强。支气管平滑肌的“β-受体”是β_2型,其兴奋可使支气管扩张。心得安可以同时阻断“β-受体”的β_1和β_2。阻断心     

Beta肾上腺素受体介导的心肌细胞肥大分子机制及相关中药研究进展

心肌肥大主要是以心肌细胞面积增大及心肌细胞基因表达方面的改变为特征,是心肌细胞对外界生理或病理刺激的代偿性适应变化。然而长期处于代偿性肥大阶段可能会使心肌细胞失代偿、收缩功能紊乱而最终导致心衰的发生。β肾上腺素受体(βAR)是G蛋白偶联受体(GPCR)超家族成员之一,对心脏功能调节起关键作用,其介导的信号通路参与了心肌细胞肥大过程。近年来,中药对βAR介导的心肌细胞肥大调控的相关报道逐渐增多。因此,对βAR介导的信号通路在心肌肥大过程中的作用及中药对相关信号通路的调节进行综述,以期对后续研究提供参考。     

β受体阻滞剂在高血压治疗中的作用

高血压是一种常见的危害性极高的慢性疾病。β受体阻滞剂是能选择性地与β肾上腺素受体结合、从而拮抗神经递质和儿茶酚胺对β受体的激动作用的一种药物类型。肾上腺素受体分布于大部分交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上,其受体分为3种类型,即β1受体、β2受体和β3受体。β1受体主要分布于心肌,可激动引起心率和心肌收缩力增加;β2受体存在于支气管和血管平滑肌,可激动引起支气管扩张、血管舒张、内脏平滑肌松弛等;β3受体主要存在于脂肪细胞上,可激动引起脂肪分解。β受体阻滞剂能够减少心肌的耗氧量,降低心肌收缩力,治疗高血压的效果比较好,利于患者血压的控制,对保障患者远期生存质量有积极的影响,非常值得在临床上推广和普及。     

缺血心肌β受体脱敏现象及机制探讨

【目的】观察心肌缺血状态下 β1肾上腺素能受体 (β1 AR)脱敏现象 ,探讨其脱敏的机制。【方法】用大剂量垂体后叶素 (Pit)造成大鼠心肌缺血 ,采用放射配基受体结合分析测定心肌细胞膜 β1 AR密度 ,放免测定大鼠外周血及心肌组织中cAMP水平 ,定量RT PCR方法测定β1 AR及β1 AR激酶 (βARK 1)mRNA的表达。【结果】心肌缺血时 β1 AR密度上调 ,但亲和力下降 ,血浆及心肌cAMP水平低于正常组 (P <0 0 1或P <0 0 5 ) ,βARK 1mRNA表达明显增加 (P <0 0 1)。【结论】心肌缺血时β AR数目和功能存在分离现象 ,这种现象是β AR脱敏而引起的 ,其脱敏的机制与 β ARK1mRNA表达增加有关。     

α_1-肾上腺素受体激动对心肌动作电位的影响

用常规细胞内微电极记录绵羊心室浦肯野纤维及肌小梁、和豚鼠心室乳头肌的跨膜动作电位。α-受体激动剂新福林使这三种心肌的动作电位时程(APD)延长。α_2-受体阻断剂育亨宾不能阻断这效应;α_1-受体阻断剂哌唑嗪可阻断这效应。实验中,β-受体阻断剂心得安浓度为1.0×10~(-6)mol/L。实验结果表明,α_1-受体激动可使这三种心肌ADP延长。秩和法统计检验表明。α_1-受体激动对浦肯野纤维APD的延长作用大于对心室肌APD的延长作用;对两种心室肌APD延长作用无显著差异。这提示,特殊传导系统心肌与工作心肌对心肌α_1-受体激动的反应机制有所不同。     

预处置及血管紧张素转换酶抑制剂对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用

采用放射配基结合法检定了大鼠心肌细胞膜α_1及β受体,研究了离体大鼠心肌α_1及β受体在缺血再灌注损伤时的变化及预处置、ACEI的影响。结果表明,2种受体的最大结合容量在缺血40分钟、再灌注4分钟后明显升高。β受体数目的这种升高趋势可持续到再灌注20分钟,而同样条件下α_1受体数目呈恢复趋势;经预处置及ACEI保护组的2种受体的Bmax均明显低于未处置组及非ACEI保护组。各组的受体亲和力无显著变化。上述结果证明预处置、ACEI对缺血/再灌注损伤心肌有明显的保护作用。     

儿童心衰患者血清抗β3肾上腺素受体自身抗体对乳鼠心肌细胞跳动频率的影响

目的观察儿童心力衰竭患者血清中抗β3肾上腺素受体(β3AR)自身抗体对乳鼠心肌细胞跳动频率的影响。方法①以人β3AR细胞外第二环176-202氨基酸残基序列的合成肽段作为抗原,采用ELISA筛选正常儿童和心衰儿童血清中抗β3AR自身抗体。用亲和纯化法提纯抗β3AR自身抗体阳性血清中的IgG。②设立β3AR激动剂BRL37344、β3AR自身抗体阳性血清IgG、β3AR自身抗体阳性血清IgG β1AR、β2AR阻断剂Nadolol、β3AR自身抗体阳性血清 非特异性βAR阻断剂Bupranolol、β3AR自身抗体阳性血清 β3AR抗原、阴性对照IgG以及空白对照各组观察该抗体对乳鼠心肌细胞跳动频率的影响。结果①心衰儿童血清中抗β3AR自身抗体的阳性率为30%(15/50),明显高于正常同质儿童的12%(6/50,P<0·05);②该抗体可以使培养的乳鼠心肌细胞跳动频率下降[由(128.0±10.86)次/min下降为(64.7±8.72)次/min,P<0·01];③该作用不能被β1、β2受体阻断剂Nadolol阻断,但可被非特异性β受体阻断剂Bupranolol或β3AR细胞外第二环抗原肽段阻断;④该抗体的负性变时效应在观察时间内(6h)无衰减。结论儿童心衰患者血清中含有较高滴度的抗β3AR自身抗体并具有负性变时效应,且该抗体的负性变时效应具有不脱敏现象。     

氨哮素对大鼠电针镇痛的影响(β_2受体作用分析)

中枢5-羟色胺[1a、2]和内源性吗啡样物质[3、4]已被证明是加强针刺镇痛的二个重要因素;而中枢去甲肾上腺素(NE)神经递质,从迄今所获得的资料看,倾向于认为中枢NE对抗针刺镇痛[5、6],但也有报告认为其作用不肯定[2],或相反有加强针刺镇痛的作用[7]。这与脑内NE和受体作用的复杂性有关。鉴于脑内NE可作用于α、β等不同的受体,中枢NE通过α受体对抗针效[8、9],通过β受体加强针效[8、10]。但β受体又分为β_1受体和β_2受体;目前关于中枢β_1、β_2受体的作用尚未见报道。我们选用β_2受体激动剂氨哮素(Clenbuterol,简称CL)从外周和中枢两方面观察其对电针镇痛的影响,并对β_2受体的作用进行分析。     

大鼠肺组织中α1和β受体的检定

本实验用放射性配基结合分析法,测定大鼠肺组织细胞膜中α_1和β肾上腺素能受体(简称α_1和β受体)。 1 材料与方法 1.1 试剂 ~3H-哌唑嗪(~3H-PZ,比放射性0.7TBq/mmol)     

急性缺血时大鼠心肌β_1AR变化及意义

用亚型选择性标记配基~3H-CGP_(12177)观察了急性缺血时大鼠心肌β_1AR的变化。急性缺血60分钟后,大鼠β_1AR密度为 97.5 fmol/mg蛋白,较正常对照组(49.6fmol/mg蛋白)增高 96.6％(P<0.01);较手术对照组(61.7fmol/mg蛋白)增高58.5%(P<0.05)。     

抗高血压药物选择（二）

2β受体阻滞剂2．1作用机制β受体阻滞剂通过阻断心脏β_1受体使心率减慢,心肌收缩力减弱,心输出量减少,血压下降。另外,β受体阻滞剂可通过上调β受体密度,降低G蛋白(抑制性)浓度;对儿茶酚胺的心肌直接毒性有保护作用;纠正交感神经分布不匀性造成心室舒缩功能不协调;促进葡萄糖代谢,抑制脂肪酸代谢,减少氧耗,改善心肌能量代谢;抗心律失常,降低病死率;直接或间接抑制RAS系统,减轻前、后负荷;延