辛伐他汀和阿托伐他汀与CYP3A4酶抑制剂/诱导剂在心内科患者中联用情况调查

目的:调查临床治疗中辛伐他汀和阿托伐他汀与CYP3A4酶抑制剂/诱导剂联合使用的情况。方法:随机抽取某三甲医院2012年度心内科应用辛伐他汀和阿托伐他汀的病例各50份,应用SPSS18.0统计软件,对患者的一般状况、用药情况及化验指标进行统计分析,计算各项指标的平均值或比例。结果:本调查纳入100名患者,66%的患者在使用辛伐他汀或阿托伐他汀的同时使用CYP3A4酶抑制剂,其中,辛伐他汀占30%,阿托伐他汀占36%,平均联合用药时间为(7.04±0.29)d。联合使用的CYP3A4酶抑制剂药物有氨氯地平片、地尔硫片、雷尼替丁片、胺碘酮、银杏叶片;CYP3A4酶诱导剂药物主要有卡马西平和醋酸泼尼松龙片。辛伐他汀或阿托伐他汀与CYP3A4酶抑制剂联合使用频率远远多于与CYP3A4酶诱导剂联合使用频率。比较合用和无合用CYP3A4酶抑制剂患者的主要生化指标,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:辛伐他汀或阿托伐他汀与CYP3A4酶抑制剂联合使用情况在该医院较常见。建议尽量避免联用具有相互作用的药物,如必须使用,应按说明书要求不超剂量用药,并充分关注药物相互作用导致的不良反应,对患者后续情况定期随访。     

门诊他汀类药物代谢性相互作用处方分析

目的：对某院门诊他汀类药物代谢性相互作用处方进行分析。方法：调出该院2007年7月～12月含他汀类药物的西药处方，统计在合并用药中含有影响他汀类代谢的处方。结果：使用有5种他汀类药物，用量最大的两种为辛伐他汀和阿托伐他汀,合用的CYP3A4底物共有13种，CYP3A4抑制药共有9种。结论：应避免与已有文献报道能抑制他汀类药物代谢的药品合用，或可改用其他无或很少相互作用的同类药物，减少不良反应的发生。     

高血压患者门诊处方中代谢性药物相互作用的调查分析

目的:了解我院高血压患者门诊处方的联合用药情况,为临床药物的合理使用提供参考。方法:收集该院2015年1月1日-2月1日诊断为高血压患者的门诊处方,筛选联用2种及2种以上药物的处方,记录联合用药中含有细胞色素P_(450)(CYP)酶底物、抑制剂或诱导剂的情况。以代谢酶学理论为指导,以相关文献及资料报道为基础,评价处方中潜在的代谢性药物相互作用。结果:共查阅1 042张处方,筛选出联合用药处方551张,其中存在代谢性药物相互作用的处方249张,占45.2%。涉及的CYP酶的亚型主要有CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6。其中,与CYP3A4相关的处方共214张,占存在药物相互作用处方的85.9%,CYP3A4底物与底物联用的有199张、与抑制剂联用的有27张、与诱导剂联用的有11张;与CYP2C9相关的处方共27张,占存在药物相互作用处方的10.8%,CYP2C9底物与底物联用的有8张、与抑制剂联用的有20张;与CYP2D6相关的处方共27张,占存在药物相互作用处方的10.8%,CYP2D6底物与底物联用的有15张、与抑制剂联用的有12张;与CYP2C19相关的处方共4张,占存在药物相互作用处方的1.6%,CYP2C19底物与抑制剂联用的有2张、与诱导剂联用的有2张。结论:我院高血压患者门诊处方中存在的代谢性药物相互作用较多。为了提高处方的合理性与安全性,临床医师和药师应尽量避免与已有文献报道的存在药物相互作用的药物联用,选择没有相互作用或相互作用较少的同类药物。     

某三甲医院心内科CYP3A4抑制剂与阿托伐他汀或辛伐他汀联用情况分析

目的:为加强临床治疗CYP3A4抑制剂与他汀类药物联用的安全性提供参考。方法:随机抽取某三甲医院心内科2013年1-10月每月30份、共300份出院病历(限住院时间在10 d以上),对患者的基本情况、使用他汀类药物的品种、使用CYP3A4抑制剂的品种以及对肝肾功能和肌酸激酶等安全性指标的监测情况等方面进行统计和分析。结果:共有291例患者使用他汀类药物,总使用率97%,其中阿托伐他汀265例、辛伐他汀11例。联合使用的CYP3A4抑制剂有氨氯地平、地尔硫、维拉帕米、胺碘酮、银杏叶制剂、非诺贝特、克拉霉素等,有162例(占59%)患者在应用阿托伐他汀/辛伐他汀时联合使用CYP3A4抑制剂。但用药期间均未通过实验室检查监测患者的肝肾功能和肌酸激酶等安全性指标。结论:阿托伐他汀/辛伐他汀是心血管疾病患者常用药,与CYP3A4抑制剂联用的几率较高且需长期用药,应按照说明书规定剂量用药并关注药物相互作用导致的不良反应,对患者加强用药监测和用药教育。     

3种他汀类药物联合用药处方分析

目的了解他汀类药物的合并用药情况,为临床合理用药提供参考。方法在代谢酶学理论指导下,从代谢性相互作用的角度对处方进行回顾性分析。结果含3种他汀类药物的处方共计2 267张,其中含氟伐他汀和CYP2C9抑制药或底物的处方208张;含阿托伐他汀或辛伐他汀,且有CYP3A4抑制药或底物的处方分别为412和56张。厄贝沙坦、氨氯地平、硝苯地平、那格列奈、泼尼松、非洛地平等出现的频率较高。结论他汀类药物应避免与抑制他汀类药物代谢的药物合用,或选择无或很少相互作用的同类药物。药师在合并用药中应做好处方审查和患者用药教育,必要时对某些可疑相互作用进行血药浓度监测。     

杭州地区调脂药物的应用调研

目的了解杭州地区调脂药物的临床应用情况,发现潜在的用药风险。方法对中国药学会《医院处方分析》项目杭州地区的数据进行数据挖掘,使用Microsoft Visual FoxPro 9.0 SP2软件进行数据处理。结果应用调脂药的男性患者数是女性患者数的1.40倍。40岁以下接受调脂药治疗的患者达3.81%,60岁以上老年患者占70.18%。在相互作用方面,氟伐他汀与5种CYP2C9抑制剂和9种CYP2C9底物合用的处方总量占氟伐他汀处方总量的11.7%。辛伐他汀、阿托伐他汀和洛伐他汀与CYP3A4抑制剂（n=10）和CYP3A4底物（n=23）合用的处方总量占这3种他汀处方总量的51.7%,有潜在的相互作用的风险。调脂药物在心内科应用最广。他汀类药物在神经内科和内分泌科也有较多应用。在各类调脂药物中,他汀类药物占80.0%,苯氧酸类13.4%,烟酸类4.8%,抗氧化剂0.35%,多烯脂肪酸类0.30%。他汀类中阿托伐他汀钙、辛伐他汀、普伐他汀和氟伐他汀的处方量份额分别为50.6%、27.3%、10.9%和11.1%。结论临床已开始重视强化降脂治疗,他汀类的非降脂作用使得该类药物临床应用越来越广。老年患者往往患多种疾病,接受多重药物治疗,因此要充分重视调脂药与其他药理和治疗类别药物的相互作用。注意潜在相互作用带来的安全性改变,有必要做好用药教育和疗程中的药物治疗监测。     

他汀类药物与其他药物联用的安全性评价

目的对门诊处方中他汀类药物与其他药物联用的安全性进行评价,以利临床合理用药。方法抽查门诊使用他汀类药物的处方,以药品说明书中的规定为标准,结合近年来公开发表的相关文献,分析他汀类药物与其他药物联用的安全性。结果他汀类药物与其他药物联用基本合理,没有发现联用CYP3A4抑制剂,但有5种CYP3A4底物和地高辛与他汀类药物联用,存在安全隐患。结论他汀类药物与其他药物联用时应注意观察,避免与CYP3A4抑制剂或其底物联用。     

杭州地区调脂药物的应用调研

目的 了解杭州地区调脂药物的临床应用情况,发现潜在的用药风险。方法 对中国药学会《医院处方分析》项目杭州地区的数据进行数据挖掘,使用Microsoft Visual FoxPro 9.0 SP2软件进行数据处理。结果 应用调脂药的男性患者数是女性患者数的1.40倍。40岁以下接受调脂药治疗的患者达3.81%,60岁以上老年患者占70.18%。在相互作用方面,氟伐他汀与5种CYP2C9抑制剂和9种CYP2C9底物合用的处方总量占氟伐他汀处方总量的11.7%。辛伐他汀、阿托伐他汀和洛伐他汀与CYP3A4抑制剂(n=10)和CYP3A4底物(n=23)合用的处方总量占这3种他汀处方总量的51.7%,有潜在的相互作用的风险。调脂药物在心内科应用最广。他汀类药物在神经内科和内分泌科也有较多应用。在各类调脂药物中,他汀类药物占80.0%,苯氧酸类13.4%,烟酸类4.8%,抗氧化剂0.35%,多烯脂肪酸类0.30%。他汀类中阿托伐他汀钙、辛伐他汀、普伐他汀和氟伐他汀的处方量份额分别为50.6%、27.3%、10.9%和11.1%。结论 临床已开始重视强化降脂治疗,他汀类的非降脂作用使得该类药物临床应用越来越广。老年患者往往患多种疾病,接受多重药物治疗,因此要充分重视调脂药与其他药理和治疗类别药物的相互作用。注意潜在相互作用带来的安全性改变,有必要做好用药教育和疗程中的药物治疗监测。     

抗结核药与阿托伐他汀联用致肝损伤的特征及其机制研究

目的:研究抗结核药(HRZ)与阿托伐他汀联用致肝损伤的特征及其机制。方法:随机把入选动物分为4组(空白对照组、HRZ组、阿托伐他汀组和阿托伐他汀+HRZ组),分别给予相应药物灌胃给药后于第10天、第35天及第55天检测并观察其肝功能指标、HE染色、CYP3A4和CYP2E1免疫组化染色以及CYP2E1原位杂交表达情况。结果:除空白对照组外,用药组均有肝损伤的发生,并与投药时间具有相关性,但阿托伐他汀+HRZ组(联用组)较单一用药组肝损伤程度更为严重。结论:这两类药物联合治疗于同一个体时,应慎重权衡药物性肝损伤的因素,在联合应用时应检测肝功能相关指标及肝活检的时间位点,推测肝功能损伤的加重可能与这两类药物联用后诱导CYP3A4和CYP2E1的表达有关。     

合理使用阿托伐他汀钙分析

调查我院2013年1月～12月门诊含阿托伐他汀钙片的处方,统计患者的基本情况及联合用药,分析其用药合理性。全年门诊口服阿托伐他汀钙片处方3869张,单用775张,联合用药3094张,其中与拜阿司匹林、美托洛尔缓释片、波依定缓释片、二甲双胍缓释片在联用中出现频率较高。说明我院阿托伐他汀钙片在门诊处方使用中基本合理,但当与奥美拉唑、克拉霉素、伊曲康唑等一些药物合用且剂量较大,使用时间较长时,易发生相关性肌病和肝损害等不良反应。     

秋水仙碱与他汀类潜在药物相互作用处方风险分析

目的 分析秋水仙碱与他汀类潜在药物相互作用(potential drug-drug interactions,pDDIs)处方,进行风险评估并制定预防措施。方法 检索知网、维普、万方、PubMed和Elsevier数据库关于秋水仙碱与他汀类相互作用致不良反应的个案和研究报道,进行文献分析;通过医院合理用药软件抽取2020年1月—2022年10月秋水仙碱联合他汀类药物的所有门诊处方,鉴别出潜在药物相互作用并进行严重性分级。结果 检索到该药物相互作用致不良反应个案报道22例,病例对照研究1篇,观察性队列研究2篇;不良反应以老年人居多,男性多于女性;发生时间集中在联合用药21 d内,3例患者死亡;高剂量、高龄、男性和肝/肾功能不全可能增加该pDDIs发生风险;遵义医科大学附属医院共收集到秋水仙碱联合他汀类药物处方72张,其中阿托伐他汀65张,瑞舒伐他汀6张,辛伐他汀1张,危险程度分级均为严重;1例患者联合使用秋水仙碱和阿托伐他汀4个月后出现肌病,1个月后好转;临床药师制定了7项预防措施。结论 遵义医科大学附属医院秋水仙碱与他汀类处方存在pDDIs,需积极实施预防措施并加强监测,尤其是联合用药...     

基因多态性与阿托伐他汀钙片联用硝苯地平控释片后调脂作用的相关性

目的研究CYP3A4*1G位点基因多态性与阿托伐他汀钙片与硝苯地平控释片联用时调脂作用的相关性。方法150例冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary heart disease,CHD)且血脂异常的患者入选本研究,给予阿托伐他汀钙片20mg,1次/晚及硝苯地平控释片30mg,1次/日;以给药后4周血清总胆固醇(total serum cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)、甘油三酯(triglycerides,TG)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)的改变差值作为评价阿托伐他汀钙片调节血脂疗效的标准。采用聚合酶链反应结合限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)分析法检测CYP3A4*1G基因多态性。经SPSS 11.5软件统计分析,考察CYP3A4*1G基因多态性与阿托伐他汀钙片及该药与硝苯地平控释片联用时调脂作用的相关性。结果在突变型患者中,阿托伐他汀钙片对联用硝苯地平控释片患者的TC与LDL调节作用优于未联用此药患者(P<0.05),阿托伐他汀钙片对TG与HDL的调节在是否联用硝苯地平控释片中无显著性差异(P>0.05);而在野生型患者中,是否联用硝苯地平控释片对阿托伐他汀钙片的调脂作用无影响(P>0.05)。结论在突变型患者中,硝苯地平控释片能明显降低阿托伐他汀钙片的调脂效果;而携带CYP3A4*1G野生型基因的患者,阿托伐他汀钙片的调脂作用与是否联合应用硝苯地平控释片无显著相关性。     

瑞舒伐他汀联合用药处方分析

<正>单一使用他汀类药物,肌病发生率通常低于0.04%,横纹肌溶解症发生率更低[1]。有报道显示使用他汀类药物处方的550万患者中,有近19%的个体同时伴用一种警告可产生药物相互作用的药物[2],这显然与他汀类药物代谢、转运过程有很大关系。他汀类药物中,辛伐他汀及阿托伐他汀通过CYP3A4代谢及生物转化,氟伐他汀主要通过CYP2C9代谢,只有约10%的瑞舒伐他汀也经过CYP2C9代谢,故认为相对于其他他汀类药物,由     

他汀类药物与其他药物的相互作用

3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂(他汀类)之间存在药动学差异,使它们与其他药物发生相互作用的机制及程度不同。主要经细胞色素P450(CYP)3A4酶代谢的洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀的药物相互作用多见,其中,西立伐他汀因其致命性横纹肌溶解已被迫退出世界市场。经CYP2C9酶代谢的氟伐他汀、罗舒伐他汀与其他药物联合应用时,肌病发生率很低。而不通过CYP系统代谢的普伐他汀耐受性好,肌病及肝功能异常者罕见。     

3种选择性5-羟色胺再摄取抑制药代谢性相互作用的处方分析

目的 了解选择性5-羟色胺再摄取抑制药(SSRIs)氟西汀、舍曲林和帕罗西汀的合并用药情况,为临床合理用药提供参考. 方法 以代谢酶学为指导,从代谢性相互作用的角度对处方进行回顾性分析. 结果3种SSRIs的处方总量为1 985张,其中氟西汀并用CYP2C19抑制药或底物的处方9张,氟西汀、舍曲林和帕罗西汀并用CYP2D6底物或抑制药的处方分别为16,15和12张,氟西汀和舍曲林并用CYP3A4底物或抑制药的处方分别为69张和48张. 结论 避免与已有文献报道能抑制SSRIs代谢的药物合用,或选择无或很少相互作用的同类药物. 药师在SSRIs合并用药中应做好处方审查和患者用药教育,必要时对某些可疑相互作用药进行血药浓度监测.     

我院他汀类降血脂药物的使用情况和处方分析

目的 探究我院他汀类降血脂药物使用以及处方用药合理性.方法 选取我院门诊住院药房2015年4月~2016年6月期间含调节血脂的药物处方,对他汀类药物处方比重与用药频率(DDDs)进行统计,对用药合理性与不适宜性进行分析.结果 调节血脂药物处方2100张,他汀类治疗高血脂的处方药物比例90%以上,辛伐他汀33.42%,阿托伐他汀23.90%,瑞舒伐他汀16.67%,氟伐他汀13.0%,血脂康5.19%,普伐他汀7.80%.不适宜处方:50(41.67%)张诊断不全处方,出现不良药物相互作用40(33.3%)张,用药方法不正确的10(8.33%)例,联合用药不当20(16.67%)张.不合理处方:诊断不全的比例35.5%,良反应占处方不合理比重29.41%.结论 他汀类药物在我院高血脂调节中使用率较高,但依然存在用药不适宜与不合理的情况,需进一步规范、合理用药.     

高脂血症患者CYP3AP1基因多态性与阿托伐他汀调脂疗效的相关性研究

目的：测定高脂血症人群中CYP3AP1＊3等位基因的变异频率,观察CYP3AP1＊3基因多态性对阿托伐他汀调脂疗效的影响。方法：收集高脂血症患者179例,每晚顿服阿托伐他汀20mg,连续用药4周。在给药前及给药4周后采集患者空腹静脉血,测定血清总胆固醇（TC）、血清三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）水平。用给药4周后TC、TG、LDL-C和HDL-C的变化率作为评价阿托伐他汀调脂疗效的标准。采用PCR-RFLP技术检测CYP3AP1＊3单核苷酸多态性。根据基因分型结果将患者分组,观察CYP3AP1＊3不同基因型患者之间阿托伐他汀调脂疗效的差异。结果：YP3AP1＊3等位基因在高脂血症人群中的频率为75．4％,等位基因分布符合Hardy—weinberg平衡（P〉0．05）。     

抗真菌药与心血管药物的相互作用

抗真菌药在与心血管药物相互合用时，经常会引起药动学或药效学方面的相互作用。咪唑类抗真菌药中，酮康唑和伊曲康唑为细胞色素P450（CYP）3A4的抑制剂，同时也是P－糖蛋白（P－gp)的抑制剂，所以与CYP3A4底物如Ca^2 拮抗剂，许多抗心律失常药，辛伐他汀，洛伐他汀，阿托他汀等互用后有可能抑制上述这些底物的代谢，导致血药浓度升高或消除降低，严重时引起不良反应，或者抑制由P－gp转运的药物（如地高辛）的消除；氟康唑为CYP2C9抑制剂，有可能影响由CYP2C9介导的药物如氟伐他汀，氯沙坦和irbesartan等的代谢，烯丙胺类抗真菌药特比萘芬可以影响由CYP2D6的活性，所以与普罗帕酮，恩卡因，美西律，西苯唑啉（cibenzoline)等抗心律失常药及许多β受体拮抗剂合用，也有可能产生药动学方面的影响。     

1例急性心肌梗死合并小肠间质瘤患者的药物治疗方案调整

1例60岁男性患者,因急性ST段抬高型心肌梗死入院。患者因小肠恶性间质瘤病史7年,口服伊马替尼进行治疗。伊马替尼经细胞色素P450酶系代谢,可竞争性抑制CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9、CYP2C19等活性,同时还是转运蛋白P-gp的底物和抑制剂,与多种急性心肌梗死常用治疗药物存在相互作用。临床药师建议将与伊马替尼存在相互作用的阿托伐他汀和依那普利分别替换为瑞舒伐他汀和雷米普利,并将氯吡格雷替换为替格瑞洛,同时对患者进行药学监护和用药指导。经对症治疗,患者病情好转出院。     

阿托伐他汀临床用药常见问题及合理用药分析

目的分析阿托伐他汀临床常见问题,为合理用药提供科学依据。方法通过对我院2008年1月~2012年12月期间出现的29例阿托伐他汀不良反应的患者临床资料进行分析,总结阿托伐他汀临床用药常见问题,并提出合理用药措施。结果 60岁以上老年患者出现阿托伐他汀不良反应者较高,所占比例为69.0%;患者不良反应发生时间均为药物服用后30min~3个月之内。联合用药患者中服用2~4种药物的患者有21例,所占比例为72.4%。临床不良反应以骨骼、肌肉损害最为常见,所占比例为48.3%。结论阿托伐他汀临床实际用药过程中应加强对患者血液、皮肤、肝、胆等方面的观察与监测,避免患者出现不良反应问题。