四逆汤对肾性高血压大鼠血压的调节作用和机制

目的探讨四逆汤对肾性高血压大鼠血液内血管活性物质含量和主要靶器官血管活性物质表达的调节作用。方法健康♀Wistar大鼠24只,随机分为伪手术(SO)组、肾性高血压(RH)组和四逆汤治疗(ST)组,每组8只。根据双肾动脉夹闭法建立肾性高血压动物模型,应用RBF-2型大鼠尾动脉血压计测量血压,硝酸还原酶比色法测定血清中一氧化氮(NO)含量,放射免疫法测定血浆中内皮素(ET)、降钙素基因相关肽(CGRP)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的含量。免疫组化法测定心、脑、肾组织内皮素受体A(ETRA)、一氧化氮合酶(NOS)、AngⅡ和CGRP的表达。结果①ST组大鼠血压明显低于RH组(P<0.05)。②大鼠血清NO、血浆CGRP和ET含量ST组均明显高于RH组(P<0.05),AngⅡ含量无变化(P>0.05)。③大鼠心、肾ETRA表达水平ST组均明显低于RH组(P<0.05),但脑组织中含量差异无显著性(P>0.05);心脏eNOS表达水平ST组明显高于RH组(P<0.05),脑、肾iNOS表达水平ST组明显低于RH组(P<0.05);心、脑、肾CGRP表达水平ST组均低于RH组(P<0.05);心、肾AngⅡ表达水平ST组均明显低于RH组(P<0.05),但在脑差异无显著性(P>0.05)。结论四逆汤可能通过调节肾性高血压大鼠心、脑、肾内血管活性物质的表达及其血液内的有效含量,而发挥血压调节作用。     

丹参素对糖皮质激素诱导骨丢失大鼠胫骨近端骨密度和骨微结构的影响北大核心CSCD

目的探讨丹参素对糖皮质激素诱导骨丢失大鼠胫骨近端骨密度和骨微结构的影响。方法 60只7月龄SPF级♀SD大鼠按体质量随机分为6组,每组10只:空白对照组(生理盐水:5 mL·kg^(-1)·d^(-1))、糖皮质激素模型组(醋酸泼尼松:6 mg·kg^(-1)·d^(-1))、糖皮质激素+丹参素低剂量组(12.5 mg·kg^(-1)·d^(-1))、糖皮质激素+丹参素中剂量组(25mg·kg^(-1)·d^(-1))、糖皮质激素+丹参素高剂量组(50 mg·kg^(-1)·d^(-1)),糖皮质激素+(阳性对照药)骨化三醇组(0.045μg·kg^(-1)·d^(-1))。采用醋酸泼尼松连续灌胃14周建立大鼠骨丢失模型,同时采用丹参素和骨化三醇灌胃给药进行干预。实验结束后,取左侧胫骨近端进行Micro-CT扫描并分别对皮质骨和松质骨进行三维重建,观察骨微结构并检测骨密度等相关参数。结果糖皮质激素可引起大鼠胫骨近端骨密度下降,骨微结构异常。给予中剂量丹参素和骨化三醇均可提高骨密度并改善骨微结构,且二者效果相当;高剂量丹参素对骨微结构有一定程度的改善,但对骨密度无明显改变;低剂量丹参素对骨密度和骨微结构均无明显改善。结论丹参素(25 mg·kg^(-1)·d^(-1))灌胃给药可预防糖皮质激素引起的大鼠胫骨近端骨密度下降和骨微结构异常。     

Intermedin_(1-53)对两肾一夹高血压大鼠的影响及其机制

目的观察Intermedin1-53(IMD1-53)对两肾一夹(2-kid-ney1-clip,2K1C)高血压大鼠的影响作用及其机制。方法采用2K1C复制肾性高血压大鼠模型;检测心功能,免疫组化法检测心脏IMD的水平;放射免疫学方法检测血浆中IMD和血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)的含量;采用硝酸还原酶法测定血清中一氧化氮(nitric oxide,NO)含量,Griess化学比色法测定血清中一氧化氮合酶(nitric oxidesythase,NOS)活性。结果 2K1C高血压大鼠心功能抑制,心脏IMD的水平及血浆中IMD和AngⅡ的含量升高,血清中NO、NOS的含量降低;与2K1C组比IMD1-53组大鼠心功能明显改善,血浆中AngⅡ的含量降低,血清中NO和NOS的含量升高,差异均有显著性。结论 IMD在2K1C时表达升高,外源性IMD具有明显降低肾性高血压的作用,其降压作用机制可能与增加NO/NOS有关。     

消旋TJ0711长期给药对肾性高血压大鼠的药效学研究

观察消旋TJ0711长期给药对肾性高血压大鼠的血压、心率的影响及对心血管的保护作用。制备两肾一夹型肾性高血压大鼠模型(renal hypertensive rats,RHR),将血压升高4 kPa的大鼠随机分为消旋TJ071110、20及40 mg.kg 1剂量组、卡维地洛阳性对照组和模型组以及假手术组(n=10)。每日1次灌胃给药。每周测量给药前后的血压和心率。于6～8周尾部取血,测定血浆丙二醛(MDA)、肾素、血管紧张素II(Ang II)和内皮素-1(ET-1)含量;9周后取左心室测左心室重量指数(LVWI)和羟脯氨酸含量。给药4周后,TJ0711 40 mg.kg 1剂量组的血压较第1周给药前显著降低,该作用一直延续至实验结束。TJ0711 10、20及40 mg.kg 1剂量组血浆中MDA、肾素、Ang II和ET-1含量均显著低于模型组(P<0.05,P<0.01),LVWI和心肌羟脯氨酸含量有降低趋势。结果显示,TJ0711连续给药后使给药前的血压值持续下降,除了直接阻断肾上腺素α和β受体产生降压外,其持续降压作用与减少血浆中缩血管物质和氧化产物MDA有关,这有利于对心血管发挥保护作用。     

镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠靶器官的影响及机制研究

目的探讨镇肝熄风汤(ZGXFT)对自发性高血压大鼠(SHR)重要器官心、脑、肾组织病理学及血管活性物质血管紧张素(Ang)和内皮素(ET)的影响.方法动物分为5组,Wistar大鼠对照组、SHR未治疗组、SHR ZGXFT高剂量组(30 g·kg-1·d-1)和低剂量组(15 g·kg-1·d-1)、依那普利组(10 mg·kg-1·d-1),给药8周.采用颈动脉插管法测定大鼠血压及心率;动物低温下快速取出心、脑、肾,固定于4%多聚甲醛中,4℃保存,常规组织切片,HE染色,心肌组织VG染色.放射免疫法测定血浆、心、脑、肾组织的Ang和ET的含量.结果给药后各组SHR的血压明显高于对照组(P＜0.01),给药8周后,经ZGXFT治疗8周后SHR血压有下降的趋势,但无统计学差异,且对心率无影响.组织病理结果显示,SHR重要靶器官的病理性改变在经ZGXFT治疗8周后得到不同程度的改善,以高剂量组明显.ZGXFT能显著降低血浆、心、肾脏组织中Ang的含量及脑、肾脏组织ET的含量.结论镇肝熄风汤对SHR重要靶器官心、脑、肾的病变有较明显改善作用,其可能的作用机制与调节心、脑、肾等靶器官局部的血管活性物质有关.     

吡格列酮对糖尿病大鼠肾脏氧化应激的影响

目的:研究吡格列酮对糖尿病大鼠肾组织氧化应激的影响。方法:采用链脲佐菌素诱导糖尿病模型,随机分为正常对照组、正常对照治疗组、糖尿病组、糖尿病治疗组,两治疗组给予吡格列酮10 mg.kg-1.d-1灌胃,1次/d,每组10只。后两组大鼠糖尿病模型构建成功后的第10周末测定血糖、肾重/体重2、4 h尿蛋白定量,并检测肾组织中丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(T-AOC)、谷胱甘肽(GSH)的含量,及肾组织铜锌超氧化物歧化酶(Cu,Zn-SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、谷胱甘肽还原酶(GR)的活性。结果:糖尿病治疗组与糖尿病组比较,血糖无显著差异(P>0.05),但肾重/体重和24 h尿蛋白定量明显降低(P<0.01);与正常对照组相比,糖尿病组肾组织MDA含量、CAT活性明显增加(P<0.01),T-AOC、GSH含量和Cu,Zn-SOD、GSH-Px、GR活性明显降低(P<0.01);与糖尿病组比较,糖尿病治疗组肾组织MDA含量和CAT活性明显降低(P<0.05,P<0.01),T-AOC、GSH含量和Cu,Zn-SOD、GSH-Px、GR活性明显增加(P<0.01)。结论:糖尿病大鼠肾脏存在明显氧化应激反应,吡格列酮具有不依赖其降糖效果的抗氧化活性,进而起到保护肾脏和延缓糖尿病肾病发生、发展的作用。     

葛根素对左室局部AngⅡ水平的影响及对左室肥厚的逆转作用

目的探讨葛根素逆转肾性高血压大鼠左室肥厚是否与调节血浆及左室局部生物活性因子AngⅡ、ET-1和NO有关。方法应用两肾一夹塑造肾性高血压大鼠模型。葛根素以200、100及50mg/kg剂量分别腹腔注射给药6周。放免法测ET-1和AngⅡ浓度,硝酸还原酶法测定NO含量,考马斯亮蓝法进行组织蛋白定量。称量大鼠体质量和左室湿重,计算左室质量指数(LVMI)。结果葛根素各剂量均可影响LVMI,高、中剂量组血浆及左室局部AngⅡ和ET-1明显降低,NO明显升高,与模型组相比均有显著意义(P<0.01或P<0.05)。低剂量组左室局部AngⅡ浓度降低,左室局部其他指标没有明显改变。结论葛根素保护心肌与调节左室局部生物活性因子含量有关。     

奥美沙坦改善内皮素诱导的大鼠高血压与氧化应激

目的探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂奥美沙坦对内皮素-1(ET-1)诱导的高血压大鼠氧化应激的影响。方法 5～6周雄性SD大鼠随机分为4组:①对照组(1%氯化钠慢性灌注,n=7);②ET-1慢性灌注组[2.5 pmol/(g.min),n=7];③ET-1+奥美沙坦治疗组(0.01%食物中混入,n=7);④ET-1+非特异性抗高血压药肼苯哒嗪治疗组[15 mg/(kg.d)饮水中给入,n=6]。测量大鼠第0、7、14天时的尾动脉收缩压。放射免疫法检测血浆肾素活性(PRA)和AngⅡ水平。免疫印迹法检测血浆血管紧张素原(AGT)水平和主动脉AT1受体表达。光泽精化学发光体系测定主动脉超氧化物阴离子产物(O2-)。结果与对照组相比,ET-1慢性灌注组大鼠血压明显升高[(121±2)vs.(141±2)mmHg,P<0.05],PRA明显增加[(3.1±0.6)vs.(8.1±0.8)AngⅠ/(mL.h),P<0.05)],AngⅡ水平明显升高[(47±7)vs.(94±13)fmol/mL,P<0.05];O2-[(16±1)vs.(27±1)CPM/mg]、血浆TBARS水平[(5.1±0.1)vs.(8.9±0.8)μmol/L]显著升高(P<0.05)。结论 ET-1、AngⅡ以及氧化应激的共同作用,促进了ET-1慢性灌注大鼠高血压的发展。奥美沙坦能改善ET-1诱导的大鼠高血压和氧化应激。     

乌拉地尔对自发性高血压大鼠NO、ET、ANF和AngⅡ的影响

目的　研究乌拉地尔对自发性高血压大鼠NO、ET、ANF和AngⅡ的影响。方法　用分光光度法及放免法测定乌拉地尔 (urapidil)引起自发性高血压大鼠 (SHR)降压过程中血浆NO、ET、ANF和AngⅡ含量的变化。 结果　与WKY大鼠比较 ,SHR血清NO含量减少 ,血浆ET、ANF水平升高 ,而AngⅡ水平无明显差异。与SHR对照组比较 ,urapidil1、3、10mg·kg-1可明显升高血清NO水平 ,减少血浆ET、ANF水平。结论　urapidil可能通过增加内源性舒血管活性物质的释放 ,减少内源性缩血管活性物质的释放 ,调节两者之间的平衡来发挥其抗高血压作用。     

红肉火龙果果原汁对肾性高血压大鼠的降压作用研究

目的 研究红肉火龙果果原汁(RPJ)对肾性高血压大鼠(RHR)的降压作用.方法 采用两肾一夹(2K1C)针灸针缩窄法制备大鼠肾性高血压模型,将造模成功的大鼠随机分为假手术组、模型组、卡托普利组和RPJ高、中、低剂量组,连续灌胃8周末,测定各组大鼠收缩压(SBP),记录左肾重量与右肾重量比值(LK/RK)和左心室重量指数(LVMI);光学显微镜观察心肌组织及主动脉弓病理学变化;ELISA法测定大鼠血浆、心肌及肾脏血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(Ald)及内皮素-1(ET-1)含量.结果 与模型组相比,RPJ高、中剂量组大鼠血压均明显降低(P<0.05),LK/RK比值明显升高(P<0.05),其中高剂量组能够明显降低LVMI值(P<0.05);RPJ高、中剂量组可以使血浆、心肌及肾脏中的AngⅡ、Ald和ET-1含量不同程度减少(P<0.01或P<0.05),RPJ低剂量组血浆AngⅡ含量明显下降(P<0.05).结论 RPJ对肾性高血压有较好的治疗作用,值得进一步深入研究.