IL-17/Th17细胞在感染性疾病中的作用研究进展

白细胞介素(IL)17/辅助性T细胞(Th)17是近年来被发现并认识的。Th17细胞是CD4+T细胞亚群之一,而IL-17则主要是由其分泌产生的。IL-17/Th17细胞在多种疾病的发病机制中起着至关重要的作用,包括在感染性疾病领域中,如细菌及真菌感染性疾病、寄生虫感染性疾病,特别是在乙型肝炎发病机制的研究中成为了近年来的研究热点。该文就IL-17/Th17细胞结构、功能及其与相关感染性疾病关系的研究进展予以综述。     

Th17细胞与肾炎的关系

辅助性T细胞(Th)17是CD_4~+T细胞的一类亚群,是由Th0细胞在白细胞介素(IL)6和IL-23的刺激下分化而成的Th细胞。Th17细胞分泌的细胞因子主要有IL-17和IL-22等。Th17细胞对于自身免疫性疾病和机体防御反应有重要作用。近期的研究突出了在肾小球肾炎中Th17细胞和IL-17介导肾组织损伤的证据。该文通过探究Th17细胞在自身免疫性疾病中的作用,研究其在肾炎相关疾病发生和发展过程中的重要作用,并从Th17细胞与实验性肾炎和人类肾炎分别阐述其在临床中的意义,为未来自身免疫性疾病的研究提供一个新的方向。     

Th17/Treg细胞免疫失衡与妊娠相关疾病的研究进展

辅助性T细胞17(Th17)和调节性T细胞(Treg)是近年来发现的新型CD_4~+T淋巴细胞亚群,机体功能异常时,常表现出Th17/Treg细胞免疫失衡,进而导致炎症反应、自身免疫性疾病的发生与发展。成功妊娠直至分娩包括胚胎着床、母-胎界面耐受维持等一系列复杂的生理过程,其依赖于母体精细的免疫调控,如免疫调控出现问题,就会导致妊娠相关疾病。Th17/Treg细胞的免疫失衡与习惯性流产、先兆流产、早产、弓形虫感染所致的不良妊娠以及子痫前期有关。     

Th17/Treg细胞平衡与类风湿关节炎的研究新进展

类风湿关节炎(RA)是一种常见慢性进行性多关节受累的免疫系统疾病,发病机制尚不明确。随着对该疾病研究的不断深入,已发现辅助性T细胞(Th)17细胞和调节性T细胞(Treg)在自身免疫调节中发挥重要作用。目前研究认为,RA是抗原呈递细胞和CD4+T细胞相互作用的结果。近年来,Th17细胞、Treg细胞及Th17细胞/Treg的细胞平衡在RA发病中受到越来越多的关注,并发现后两者才是RA发病机制的核心。     

Th17/Treg细胞平衡及其细胞因子在感染性早产中的研究进展

早产是新生儿发病和死亡的重要原因,其病因复杂,感染因素在早产的发病机制中具有重要作用,但感染性早产的发病机制尚不明确。辅助性T细胞17(Th17细胞)和调节性T细胞(Treg细胞)是近年来新发现的CD+4T淋巴细胞亚群。它们分泌的细胞因子分别为白细胞介素(IL) 17和IL-35。母胎界面细胞因子微环境稳定、免疫细胞平衡是妊娠持续发生发展的关键。但微生物感染使母胎界面中的IL-17表达水平升高、IL-35表达水平降低及细胞因子微环境紊乱,这可能造成母胎界面的Th17/Treg细胞免疫失衡。未来,Th17/Treg细胞失衡及其细胞因子紊乱可能成为预测及治疗感染性早产的新指标。     

卵巢癌患者外周血Th1/Th2及Treg/Th17细胞平衡关系

目的 探讨卵巢癌患者外周血中CD4+T细胞亚群:辅助T细胞(Th,包括Th1、Th2、Th17)及调节性T淋巴细胞(Treg)表达、平衡关系的变化,以及在卵巢癌发病机制中的作用.方法 流式细胞术检测30例卵巢癌疾病组及20例健康对照组外周血中Thl、Th2、Thl7、Treg表达占CD4+T细胞的百分率,并计算Th1/Th2、Th17/Treg的比值.结果 卵巢癌患者外周血中Th2、Th17及Treg亚群占CD4+T细胞的百分率明显高于健康对照组(P<0.05),而Th1百分率低于健康对照组(P<0.05),各亚群变化与临床分期相关,但与组织类型及细胞分化无关(P>0.05).卵巢癌组Th1/Th2比值降低,与对照组比较有统计学意义(P<0.05),卵巢癌患者存在Th2方向极化;卵巢癌组Treg/Th17比值升高,与对照组比较有统计学意义(P<0.05).结论 卵巢癌患者外周血中存在CD4+细胞亚群表达异常,存在Th1/Th2、Treg/Th17比值失衡,为卵巢癌临床免疫治疗提供理论支持.     

Th9细胞及其与炎性疾病的研究进展

辅助性T细胞(Th)9细胞是近年来发现的一种新型CD_4~+T细胞亚群,由于能够分泌白细胞介素9、白细胞介素10等炎性因子而在多种疾病包括皮炎、呼吸道疾病、寄生虫感染、自身免疫性疾病、肿瘤、肝病等的发病机制及病程发展中发挥重要作用。Th9细胞亚群的发现更加明确了相关疾病的病理机制,并且对疾病的诊断和治疗提供了更大的帮助。     

Th17细胞和Treg细胞在肺部细菌感染免疫调节中的作用

辅助性T细胞17(Th17)是近年来发现的一种新效应T细胞亚群,该细胞由天然T淋巴细胞前体分化而来,具有独立的分化和发育调节机制,并特异性地产生白细胞介素17,在防御胞外病原菌感染、自身免疫性疾病和感染性疾病中发挥重要作用;调节性T(Treg)细胞是一类具有免疫抑制功能的T淋巴细胞亚群,叉头翼状螺旋转录因子是Treg细胞的特异性标志,通过细胞间接触依赖机制和抑制性因子依赖机制对效应T淋巴细胞起抑制作用。Th17细胞与Treg细胞的失衡是感染性疾病发病的一个重要因素。对于肺部细菌感染患者而言,针对其免疫异常的研究,有助于病情严重程度的判断,为肺部感染治疗提供新思路。     

Th9细胞在肿瘤发生机制中的作用

Th9细胞是近年来发现和证实的辅助性T淋巴细胞亚型,由IL-4和TGF-β共同诱导产生,不参与Th2型细胞反应,也不具有免疫下调功能,其产生两种专一的、有着相反免疫效应的细胞因子,即IL-9和IL-10.近年来发现Th9细胞在激发炎症反应、参与变应性疾病和自身免疫性疾病中发挥重要作用;Th9细胞水平及其分泌的相关细胞因子在肿瘤的发生机制中也起到一定的作用,但其在肿瘤中的确切作用还需要深入的研究来验证.本文就Th9细胞对肿瘤发生机制的最新研究进展作一综述和展望.     

新型的CD_4~+T细胞:Th17细胞

Th17是近年来发现的一种CD4+T细胞亚型,在自身免疫性疾病中发挥重要的作用,其分泌产生几种致炎细胞因子,包括新发现的细胞因子白细胞介素17。Th17产生的细胞因子与Th1、Th2不同并且与其相互对抗。Th17细胞很可能对防御胞外病原菌的感染及自身免疫性疾病产生影响。影响Th17细胞从T细胞前体分化的因素也很快被发现,本文综述了Th17细胞诱导分化的影响因素、产生的细胞因子、在自身免疫病中的作用。     

分泌IL-17淋巴细胞在慢性阻塞性肺疾病发病机制中的作用研究进展

细胞因子激活T细胞受体后,引起原始T细胞分化各种CD4~+T细胞亚群,包括:Th1、Th2、Th17、Th22、卵泡辅助T细胞(Tfh)和调节性辅助T细胞(Treg),它们能产生不同细胞因子和转录因子。虽然Th17细胞最近已经被确定是一个独立的T细胞谱系,但以往研究IL-17与人类疾病的联系只局限于Th17细胞。研究发现除了Th17细胞分泌IL-17外,CD8~+T细胞、γδT细胞,自然杀伤细胞NKT-17、淋巴组织诱导(LTi)-17和固有淋巴细胞(ILC)-17以及其他一些潜在的细胞均可以分泌IL-17。研究还发现T淋巴细胞产生的IL-17在上皮细胞、内皮细胞和成纤维细胞炎性反应形成中有重要的作用。IL-17是固有免疫和特异性免疫相互联系的桥梁,既能产生有益作用,又有危害作用。文章对分泌IL-17淋巴细胞在COPD慢性炎性反应中的作用作一综述。     

T细胞相关细胞因子在干燥综合征发病机制的研究进展

干燥综合征（Sj（o）gren syndrome,SS）是一种以唾液腺和泪腺为主要靶器官的自身免疫性疾病,我国发生率约0.33％ ～ 0.77％,临床除有涎腺和泪腺受损功能下降而出现口干、眼干外,尚有其他外分泌腺及腺体外其他器官受累而出现皮肤、骨骼肌肉、肾脏、肺脏、消化系统、神经系统等多系统损害,严重影响患者生活质量.效应T细胞可增强B细胞活化,促进自身抗体产生,介导靶器官的自身免疫反应.在SS患者的靶器官和血液中,效应T细胞及其多种细胞因子数量明显增加.不同的效应T细胞亚群（如Th1、Th2、Th17细胞以及滤泡性辅助性T细胞）在多种细胞因子的诱导下分化,并产生细胞因子促进相同细胞亚群的分化.Th1、Th2和Th17细胞的特征性细胞因子是IFN-γ、IL-4和IL-17,这些细胞因子的调节、分化、扩增对SS的发病机制的研究十分必要.本文在这篇综述中,复习并总结多种细胞因子在SS发病机制研究的同时,着重关注了效应T细胞产生的细胞因子和T细胞直接相关的免疫应答.     

甲氨蝶呤与Th17/Treg细胞平衡对类风湿关节炎的作用机制研究

类风湿关节炎(RA)是一种慢性进行性的自身免疫性疾病,探讨其发病机制是RA研究中的重要部分。免疫功能紊乱、遗传、环境因素等均与RA的发病相关。免疫功能紊乱是RA发病的主要原因,而辅助性T细胞(Th)17/调节性T细胞(Treg)的平衡、失衡及相关细胞因子均在RA的发病及病情进展中具有重要作用。甲氨蝶呤作为治疗RA的一线药物,其治疗机制也与Th17/Treg细胞的平衡及失衡有关,通过纠正Th17/Treg细胞失衡,从而改善RA的炎症反应,可为RA的进一步治疗提供理论思路。     

慢性乙型病毒性肝炎患者外周血Th17细胞变化及其分化机制的研究

目的证实辅助性T细胞(Th17)在慢性乙型肝炎(CHB)疾病过程中的作用及其在CHB中可能的分化机制。方法采用流式细胞术检测44例CHB患者和23例正常对照组Th17细胞频数和CD3+IL-6+T细胞频数。结果随着CHB患者疾病严重程度加重,其外周血Th17细胞频数、CD3+IL-6+T细胞频数逐渐升高,且CD3+IL-6+T细胞频数和Th17T细胞之间存在正相关关系(r=0.621)。结论 Th17细胞可能是CHB进展的原因之一,体内CD3+IL-6+T细胞的变化与Th17细胞的变化密切相关,可能是促进Th17细胞分化的因素之一。     

急性脑梗死患者外周血Th17、Treg及Th17/Treg的变化及临床意义研究

目的 观察急性脑梗死(ACI)患者外周血辅助性T细胞17(Th17)和调节性T细胞(Treg)表达及其比值(Th17/Treg)的变化，并探讨临床意义。 方法 72例ACI患者，48例同期健康体检者为正常对照组，采用流式细胞术检测各组外周血中Th17及Treg占CD4+ T细胞比例。ACI患者按照美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)分为轻型组、中型组和重型组3种不同神经功能缺损程度，根据Pullicino公式分为小梗死灶组、中梗死灶组、大梗死灶组3种不同梗死灶类型。同时分析Th17、Treg比例及Th17/Treg比值分别与NIHSS评分、梗死灶体积的相关性。 结果 ACI组患者Th17比例(7.26%±1.92%)、Th17/Treg比值(2.38±1.80)均显著高于与对照组(2.86%±0.65%,P＜0.05；0.35±0.07,P＜0.05)，Treg比例(4.29%±1.82%)显著低于对照组(8.03%±1.10%，P＜0.05)。ACI患者Th17比例和Th17/Treg比值及Treg比例在不同神经功能缺损程度和不同梗死灶类型中差异均有统计学意义(均P<0.05)。Th17/Treg比值分别与NIHSS评分、梗死灶体积呈正相关(r=0.865，0.672，P＜0.05)。 结论 ACI患者外周血Th17、Treg比例和Th17/Treg比值与急性脑梗死的严重程度密切相关，同时监测Th17/Treg比值的变化对评估患者的疾病进展具有一定临床参考意义。      

Th17和Treg在心血管疾病中作用的研究进展

辅助性T细胞17(Th17)和CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)是两类不同于Th1和Th2的CD4+T淋巴细胞。Th17具有极强的促炎症作用,Treg可有效地调控自身免疫性疾病并维持自身免疫耐受。两者的平衡对维持内环境稳定起着重要的作用,失衡则可能引起免疫应答异常,并与多种疾病发生、发展密切相关。近年来随着对两者研究的不断深入,其在心血管系统中的作用逐渐引起人们的关注。     

类风湿关节炎患者外周血辅助性T细胞1型/辅助性T细胞2型细胞因子模式及其与炎症指标的相关性

类风湿关节炎(RA)是一种累及全身多关节的自身免疫性炎症性疾病,病因和发病机制尚未阐明[1]。以往的研究表明,细胞因子是RA的主要炎症介质,辅助性T细胞2型(Th2)细胞因子如白介素(IL)4和IL10对疾病起保护性作用,相反辅助性T细胞1型(Th1)细胞因子如IL2和γ干扰素(IFN)支持RA患者关节前炎症微环境。Th1/Th2细胞因子失平衡状态在RA患者的发病机制中起重要作用[2]。不同于以往的酶联免疫吸附试验(ELISA)或逆转录聚合酶链反应(RT PCR),为进一步探讨Th1/Th2细胞及其分泌的细胞因子在RA患者体内的表达模式和临床意义,本实验应用先进…     

系统性红斑狼疮患者外周血辅助性T细胞亚型和细胞因子的检测及其临床意义

目的：探讨系统性红斑狼疮（SLE）患者外周血中产生白细胞介素22（IL-22）的辅助性T 细胞(Th)亚型Th22、Th17和Th1及其细胞因子的表达水平变化及其临床意义,为治疗SLE提供依据。方法：选取30例初发SLE患者（SLE组）和30名健康对照者（健康对照组）,采用流式细胞术检测2组研究对象外周血中Th22、Th17 （IL-22+Th17和IL-22－Th17）、Th1（IL-22+Th1和IL-22－Th1）细胞表达比率;ELISA法检测2组研究对象血浆中IL-22、IL-17和干扰素γ（IFN-γ）等细胞因子的表达水平;细胞比率和细胞因子表达水平之间相关性分析采用Spearman相关检验。结果：与健康对照组比较,SLE组患者外周血中IL-22+Th1、Th17和Th22细胞的比率明显升高（P<0.05）,SLE患者血浆中IL-17和IL-22的表达水平亦明显升高（P<0.05）;SLE患者Th22细胞比率与Th17（IL-22+和IL-22－）细胞比率之间呈正相关关系（r=0.721,P<0.0001;r=0.222,P=0.0132）,Th22细胞比率与血浆中IL-22的水平呈正相关关系(r=0.0326,P<0.0001)。SLE患者IL-22+CD4+T和IL-22－Th17细胞的比率随着疾病活动指数(SLEDAI)的升高而升高（r=0.549,P=0.0003;r=0.231,P=0.028）。有颜面部红斑或脱发、抗核抗体（ANA）阳性的SLE患者外周血中Th22细胞的比率均显著升高（P<0.05）;光过敏或抗dsDNA阳性的SLE患者Th17（包括IL-22+和IL-22－Th17）细胞的比率上升（P<0.05）。结论：以Th22为主的IL-22+ CD4+T细胞及其细胞因子IL-22可能在SLE的发病中起致病性作用,并可作为监测疾病严重程度的生物指标。     

T细胞亚群与多发性硬化发病机制的关系

多发性硬化(MS)是以中枢神经系统(CNS)白质炎性脱髓鞘病变为主要特点的自身免疫性疾病,常引起CNS的退行性病变,最终导致患者瘫痪。MS的发病机制较复杂,它是由遗传、环境、自身免疫和病毒感染等多种因素共同作用的结果,但是真正病因迄今尚未完全明确。自然或获得性免疫过程对发病有重要作用,包括小胶质细胞或巨噬细胞的活化、促炎T细胞反应等。而T细胞各亚群,如CD_4~+T细胞、CD_8~+T细胞、辅助性T细胞(Th)1以及Th17细胞等通过调控MS患者CNS免疫应答参与MS发病机制。因而,研究T细胞各亚群在MS的发病机制中的作用具有重要意义。     

不同培养方法对体外诱导分化Th17细胞的影响

目的:Th17细胞缺乏特异性表面标记,难以分离纯化活细胞,通过调整细胞因子浓度和不同培养方法,以获得高纯度Th17细胞亚群?方法:选用C57BL/6J 小鼠脾脏获得单个核细胞,磁珠分选获得CD4+?CD44-Naive T细胞?建立不同Th17诱导培养体系,通过流式细胞术检测获得Th17细胞的比例,荧光定量PCR方法检测ROR-γt?IL-17 mRNA表达水平,ELISA方法检测细胞培养上清中IL-17浓度,以寻找最佳培养条件?结果:TGF-β+IL-6+IL-23可诱导Th17细胞,但比例较低;加入TNF-α?IL-1β?anti-IFN-γ?anti-IL-2可进一步提高Th17比例,但后期培养呈衰减趋势;使用U型96孔板培养Th17细胞明显优于24孔板培养,细胞分化呈稳定上升趋势,培养第9天Th17细胞可达(91.85 ± 1.05)%?IL-17?ROR-γt mRNA与Naive T细胞相比明显上调(P < 0.001),IFN-γ?IL-4?Foxp3 mRNA表达量低(P < 0.001),细胞培养上清液中IL-17浓度明显升高(P < 0.001)?结论:调整细胞因子诱导方案?缩小培养面积可不同程度提高Th17细胞诱导比率,且培养面积的影响作用更为显著?