ERCC2/XPD基因多态性与肺癌风险的研究进展

切除修复交叉互补基因（ERCC2）/着色性干皮病基因（XPD）是一种重要的DNA损伤修复基因,参与DNA核苷酸切除修复。XPD基因几个核苷酸序列中存在多态性,其中312Asp/Asn和751Lys/Gln多态性比较常见。吸烟可引起人体细胞DNA损伤,90%以上的肺癌是由于主动吸烟或被动吸＂二手＂烟所致。本篇综述主要阐述XPD基因多态性及吸烟因素交互作用与肺癌风险的关系。     

DNA 修复酶 XPA 基因多态性与肿瘤易感性关系的研究进展

DNA修复系统是人体抵御内外环境因素造成DNA损伤的重要系统,当DNA损伤不能及时修复,积累到一定程度导致基因组不稳定性升高,引起细胞增殖和分化失控,导致肿瘤发生［1-2］。因此,DNA 修复与肿瘤发生有着密不可分的联系。参与DNA修复的基因主要分为核苷酸切除修复（ nucleotide excision repair, NER ）基因、碱基切除修复（ base excision repair）基因、错配修复基因、双链断裂修复基因等。着色性干皮病基因A（ XPA）的主要作用是识别损伤DNA,在NER通路中, XPA 与 RPA、XPC、转录因子ⅡH （ TFⅡH ）、ERCC1-XPF复合体以及DNA聚合酶一起共同作用,完成损伤DNA的修复［3］。研究资料表明,DNA修复基因的多态性是决定肿瘤易感性的一个重要因素。目前XPA多态性与肿瘤发生之间的关系尚不明确,虽然目前国内外有关XPA基因多态性和肿瘤发病风险展开了关联研究,但是未能得到一致性的研究结果,在不同类型的肿瘤中其多态性与肿瘤的相关性也不同,考虑到XPA在DNA修复途径中的重要作用,本文对近年来XPA单核苷酸多态性与肿瘤易感性关系的相关研究进展综述如下。     

DNA修复基因XPD多态性与HCC发生的关系及其临床意义

肝细胞肝癌(HCC)是对人类健康、生命威胁较大的恶性肿瘤之一,多与乙肝病毒感染、黄曲霉毒素等因素有关。但是,仅有小部分HCC患者具有上述危险因素暴露史,HCC多与人群或个体的肿瘤易感性有关。而基因的多态性均存在单核苷酸多态性(SNP),且其产物常伴有不同程度的生物学活性。DNA修复系统是机体内重要的防御屏障,能直接参与修复内、外环境引起的DNA损伤。但是,对于修复能力缺陷或低下者,基因突变、细胞癌变的风险将会增加,而对于DNA修复能力低于一般人群的个体HCC发生率更高。DNA修复基因着色性干皮病基因D (XPD)是其常见的修复基因,能直接参与DNA碱基切除修复及核苷酸切除修复,并且两种基因多个位点存在单核苷酸多肽显效,与HCC易感性有关。因此,本文通过分析DNA修复基因XPD多态性与HCC发生的关系,探讨其临床意义,为HCC的治疗、干预提供依据和参考。     

XRCC3多态性与肺癌易感性关系的研究进展

X线损伤修复的交叉互补基因3(XRCC3)是一种DNA损伤修复基因,其多态性能够改变DNA修复功能和效率、影响肿瘤易感性。许多研究报道XRCC3多态性可能与肺癌易感性有关,但也有二者无相关性的报道,结论不一致可能与种族、地域等多种因素有关。在此就二者的关系的研究进展予以综述。     

XPC、XPG基因单核苷酸多态性与肿瘤遗传易感性关系的研究进展

肿瘤的发生是多基因参与、多因素作用的复杂过程,是基因-基因、基因-环境的交互作用导致的结果。XPC、XPG基因是DNA损伤修复系统中核苷酸切除修复途径的核心基因,这2个基因存在单核苷酸多态性,影响个体患肿瘤的遗传易感性,并与相关环境暴露因素存在交互作用,影响肿瘤的患病风险。XPC、XPG基因单核苷酸多态性的研究结果对评价遗传与环境因素对肿瘤的危险性、阐明肿瘤发生的分子遗传学机制、明确肿瘤高危个体以及肿瘤早期诊断和治疗等有重要意义。     

ERCC1、ERCC2的多态性对常见消化系统肿瘤的影响

机体DNA修复系统如核苷酸切除修复在维持基因组功能整体性、修复致癌因素所致的损伤及抗癌过程中有着重要作用。一些核酸修复基因,如切除修复交叉互补基因1(ERCC1)及人类着色性干皮病基因D(XPD/ERCC2)的水平下降,可能会成为某种或某几种肿瘤的易感因素;但如果此种基因的水平较高,修复损伤的能力提高,对化疗药物所致基因损伤的修复能力也就增强了,那么可能对化疗药物产生耐药现象。以上两种基因的单核苷酸多态与以DDP、5-FU为基础的化疗方案的疗效存在一定关系,而消化道肿瘤又多应用铂剂及5-FU治疗,故本文对ERCC1、XPD/ERCC2与几种常见消化道肿瘤的发生及其化疗疗效的关系予以综述。     

瘦素受体基因多态性与消化道肿瘤研究进展

瘦素是一种多靶向性且作用广泛的蛋白激素,由肥胖基因编码,主要通过与瘦素受体结合来调节机体能量代谢及脂肪沉积。其还参与炎性反应、损伤修复及肿瘤生长等病理过程。瘦素受体广泛分布于体内,已发现其有多种基因多态性。近年来研究显示,瘦素受体基因多态性与多种肿瘤的发生发展密切有关,包括对消化道肿瘤的影响。本文将从瘦素受体基因多态性、表达与功能、受体信号传导、基因多态性与消化道肿瘤、基因多态性与其他肿瘤等5个方面就瘦素受体基因多态性与消化道肿瘤的关系进行综述。     

ERCC2基因多态性与胃癌关系的研究进展

核苷酸切除修复系统在维持基因组稳定、修复致癌因素所致的损伤及抗癌过程中发挥着重要作用。研究证实基因多态性可能引起氨基酸改变,然后导致表达的蛋白质异常,进而影响DNA修复能力。因此,基因多态性与肿瘤的发病风险和遗传易患性密切相关。同时在化疗过程中,其与肿瘤敏感性、中位生存时间等显著相关。切除修复交叉互补基因2(ERCC2)在核苷酸切除修复系统中发挥着重要作用,现就ERCC2基因多态性与胃癌的易患性以及化疗药物之间的关系予以综述。     

着色性干皮病基因D Lys751Gln多态性与非霍奇金淋巴瘤临床表型及化疗疗效的相关性

目的 探讨着色性干皮病基因D (XPD) Lys751 Gln多态性与非霍奇金淋巴瘤(NHL)临床表型及化疗疗效的相关性.方法 收集87例广西NHL患者的外周血样本,检测XPD Lys751Gln位点的基因多态性,并分析各基因型与NHL临床表型及化疗疗效的相关性.结果 ①XPD Lys751Gln(T＞ G)多态性位点在87例NHL患者中的基因型频数分布为:T/T基因型71例(81.6％),T/G基因型16例(18.4％),未发现G/G基因型;②T/T及T/G基因型的频率在不同NHL细胞来源组、不同肿瘤恶性程度组、有无B症状组、不同国际预后指数组分布均无统计学差异(P＞0.05);③T/T及T/G基因型的频率在化疗有效与无效患者之间的分布无统计学差异(P＞0.05).结论 在中国广西NHL患者中,XPD基因Lys751 Gln多态性与NHL不同临床表型(细胞来源、肿瘤恶性程度、有无B症状、危险程度)及化疗疗效均无统计学相关性.     

XPD基因多态性与原发性肝癌危险性的病例对照研究

目的：探讨DNA修复基因XPD多态性与原发性肝癌易感性的关系。方法：对实验组（辽宁地区94例原发性肝癌）及正常对照组（11例）采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性（PcR—RFLP）的方法，检测XPD基因Lys751Gln多态基因型。结果：94例肝癌患者XPD751基因Lys／Lys，Lys／Gln，Gin／Gin多态基因型频率分别为69例（73．4％），24例（25．5％）和1例（1．1％），而111例健康对照组分别为97例（87．4％）、14例（12．6％）和0例（O％）；两组问比较有非常显著差异。经Logistic回归分析发现，携带至少1个XPD751Gin等位基因（Lys／Gln和Gln／Gln基因型）的个体患肝癌的危险显著增高。结论：XPD751位点基因多态性与原发性肝癌的发生有一定相关。XPD基因Lvs751Gln多态性是原发性肝癌的遗传易感因素。