血管内皮生长因子及受体与肿瘤研究进展

肿瘤的发生发展是极复杂的过程 ,大体分为两个阶段 ,即肿瘤细胞的克隆增殖阶段和随后血管形成支持肿瘤持续生长阶段。因此 ,阻断血管形成成为探索抑制肿瘤的新途径 [1 ]。血管内皮生长因子 (vascular endothelial growth fac-tor,VEGF)正是血管形成的中心调控因子 ,是目前肿瘤分子生物学研究的一个热点。1　血管内皮生长因子的发现、结构与表达VEGF又称血管渗透性因子 (vascular permeability fac-tor,VPF) ,最初作为一种蛋白因子由豚鼠的腹腔肿瘤分离得到 ,并发现它可以诱导血清蛋白由血管渗漏而不引起血管内皮细胞的损伤 [2 ] 。Seng…     

血管内皮生长因子及其受体与肿瘤的研究进展

血管内皮生长因子 (ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ)又叫血管通透因子 (ｖａｓｃｕｌａｒｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙｆａｃｔｏｒ,ＶＰＦ)、促血管因子 (ｖａｓｃｕｌｏｔｒｏｐｉｎ ,ＶＡＳ)或血管调理素 (Ｖａｓｃｕ ｌｏｔｒｏｐｉｎ)。近年来 ,国内外学者围绕ＶＥＧＦ特别是其与肿瘤的关系开展了大量研究。下面就该领域研究进展作一简要综述。1　ＶＥＧＦ的特性、表达及生物学功能1.1　特性ＶＥＧＦ相对分子量为 34～ 4 5ＫＤ ,为二硫键连接的糖蛋白二聚体 ,基因定位于染色体 (6ｐ12 )。由于…     

血管内皮生长因子及其受体与恶性血液病

血管内皮生长因子vascular endothelial growth factor,VEGF）具有促进内皮细胞增殖、分化，增加微血管通透性及诱导血管生成等功能。对VEGF早期研究主要集中在实体肿瘤，直到1993年后，才开始越来越多地研究VEGF和其他血管形成因子在恶性血液病中的作用。与实体瘤相似，现有研究证实大部分血液系统肿瘤细胞高表达VEGF，血管新生亢进。现就该领域的研究进展作一综述。     

血清可溶性血管内皮生长因子及其受体与肿瘤的关系

血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）具有维持现有的血管和促进新生血管的形成作用。VEGF与血管内皮细胞表面的血管内皮生长因子受体（vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR）结合而起生物学作用。各种肿瘤的发生与VEGF和VEGFR的表达异常有关,导致肿瘤向周围组织侵犯和向远处转移。VEGF和VEGFR在肿瘤组织中的表达和在血液中的含量与肿瘤的发生和转移的关系已有大量报道,因而检测两者的表达或含量对肿瘤的预后判断有重要临床意义。其中的血液中可溶性VEGF和VEGFR含量的检测是一种简便、经济和无创性的检查方法,与其他肿瘤标志物联合检测可提高其诊断价值。     

血管内皮生长因子家族与实体肿瘤

综述血管内皮生长因子家族及其在肿瘤血管生成，淋巴管生成及肿瘤转移中的作用。     

二十碳五烯酸对大鼠角膜新生血管血管内皮生长因子及其受体表达的抑制作用

目的 探讨二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid, EPA)对大鼠角膜新生血管(corneal neovascularization, CNV)血管内皮生长因子(VEGF)及其受体Flk-1表达的影响及作用机制.方法 78只SD大鼠按随机数字表法分为碱烧伤0.02 mg EPA治疗组(A组, 24只)、碱烧伤0.03 mg EPA治疗组(B组, 24只)、碱烧伤对照组(C组, 24只)、正常组(D组, 6只), 除正常组外,均选用右眼制作碱烧伤模型.A、B、C组碱烧伤后立即分别球结膜下注射0.02 mg/0.04 ml EPA、0.03 mg/0.04 ml EPA、0.04 ml生理盐水.每日裂隙灯显微镜下观察角膜水肿、新生血管情况.碱烧伤后1、4、7、14 d,用免疫组织化学方法检测角膜新生血管内皮细胞CD34表达,用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)及蛋白印迹法分别检测角膜VEGF的mRNA表达及Flk-1的蛋白表达.结果 碱烧伤7 d和14 d,角膜新生血管相对面积A组:(15.80±6 43)%、(11.06±2.14)%, B组:(16.10±7.41)%、(11.06±2.51)%,均显著少于C组:(84.74±7.77)%、(89.63±7 50)% (P<0.05).碱烧伤后7 d,C组CD34在CNV内皮细胞强阳性表达,A、B组未见CNV内皮细胞,CD34无表达.C组Flk-1蛋白及VEGF的mRNA表达,碱烧伤后1 d最高,持续高表达至4 d,随后逐渐下降.碱烧伤4 d,A、B组VEGF的mRNA表达及Flk-1的蛋白表达显著低于C组(P<0.05).结论 EPA能通过VEGF途径,抑制VEGF及其受体Flk-1的表达,从而显著抑制角膜新生血管的生长.     

血管内皮生长因子与肿瘤的关系

肿瘤的生长、浸润和转移都与肿瘤组织的微血管密度 (ＭＶＤ)相关 ,1971年Ｆｏｌｋｍａｎ[1] 就证实 ,如果没有血管新生 ,实体瘤生长直径达 2～ 3ｍｍ时就会因缺血而发生萎缩、坏死。越来越多的研究表明 ,实体瘤的生长、浸润、转移是血管依赖性的。血管新生受诸多促血管生长因素作用与调控 ,如纤粘蛋白、透明质酸、生长因子等等 ,其中生长因子中的血管内皮生长因子 (ＶＥＧＦ)是作用最强的特异性促血管新生因子[2 ,3] 。近年来 ,国内外对ＶＥＧＦ与肿瘤生长、浸润、转移的关系有了较深入的研究 ,认为ＶＥＧＦ、ＭＶＤ可作为监测肿瘤浸润、转…     

血管内皮生长因子及其受体与银屑病的研究进展

目的　探讨血管内皮生长因子 (VEGF)及其受体在银屑病发病机制中的作用。方法　检索并分析近几年国内外有关 VEGF及其受体在银屑病发病机制中的基础与临床研究状况。结果　在银屑病的发生发展中 ,VEGF是促进血管增殖的主要血管生成因子之一 ,其研究日益受到人们的重视。结论　弄清 VEGF的来源及作用 ,有助于了解银屑病微血管形成增多的基本机制 ,为临床治疗提供重要的理论依据和指导。     

血管内皮生长因子家族及其受体在宫颈癌研究中的进展

宫颈癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一,在全世界范围内其发病率及病死率虽已有一定的下降,但仍然居高不下。近年来宫颈癌发病呈现出年轻化趋势,25～35岁妇女宫颈癌的发病率已由20世纪70年代的8．6／10万上升到80年代的16．1／10万。     

血管内皮生长因子及其受体与肿瘤的关系

肿瘤是目前威胁人类健康最重要的疾病之一 ,快速生长、侵润和转移是肿瘤的主要特点 ,也是其导致患者死亡的主要原因之一。而肿瘤之所以能快速生长和侵润与其有丰富的血管组织密切相关。原发肿瘤生长需有新的血管生成 ,同样 ,转移灶继续生长也要有新的血管生成[1] 。而血管的生成受多种因子的调控。其中血管内皮生长因子 (ＶａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒＶＥＧＦ)及其受体在血管的发生中起着重要作用[2 ] 。ＶＥＧＦ作为一种内皮细胞的有丝分裂原和促血管生成因子 ,通过与ＶＥＧＦ受体结合 ,引起一系列的信…     

血管内皮生长因子与妇科肿瘤

实体肿瘤的生长属血管依赖型，而血管内皮生长因子是目前发现最为关键的血管调控因子，与宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌的预后有关，有可能成为一种新的预后指标，抗肿瘤血管治疗可望成为一种新的抗肿瘤战略。     

骨肉瘤中血管内皮生长因子的表达及血管生成的研究

目的：探讨血管内皮生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ）的表达、血管生成与骨肉瘤的关系。为判断骨肉瘤的恶性程度及预后提供新的指标。方法：应用免疫组化技术分别对４６例骨肉瘤标本（经过Ｐｒｉｃｅ分级）进行ＶＥＧＦ和微血管密度（ｍｉｃｒｏｖｅｓｓｅｌ ｄｅｎｓｉｔｙ,ＭＶＤ）染色,研究ＶＥＧＦ表达、微血管密谋之间及其与骨肉瘤的关系。结果：骨肉瘤标本中Ｐ     

肿瘤放射治疗与血管内皮生长因子

放射治疗促进肿瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)的水平发生变化,从而对肿瘤放疗的效果产生直接的影响。回顾近年来的文献报道,得到以下几点结论:①辐射有促使肿瘤细胞分泌VEGF正向调节的作用;②VEGF是促进肿瘤放疗拮抗、放疗后复发与转移的重要因素,是肿瘤放疗的预后指标;③抗VEGF治疗协同放射治疗能提高疗效。     

骨巨细胞瘤中血管内皮生长因子的表达及微血管密度的意义

目的 :探讨血管内皮生长因子 (VEGF)和血管生成、微血管密度 (MVD)与人骨巨细胞瘤 (GCT)临床分期、病理分级之间的关系。方法 :利用免疫组织化学技术 ,检测 40例人骨巨细胞瘤中VEGF蛋白、CD34的表达 ,以对VEGF、MVD与GCT的临床分期 (Enneking’s分期 )、病理分级 (Jaffe分级 )之间的关系进行分析。结果 :VEGF在 40例GCT中 ,无论是梭形的基质细胞 ,还是多核巨细胞均有表达 ,Ⅲ期的骨巨细胞瘤VEGF的表达明显高于第Ⅰ/Ⅱ期的GCT ;VEGF与病理分级之间的差别不明显。 40例GCT ,C434均有所表达 ,但表达的差异很大 ,其MVD从 3 4- 10 0不等。Ⅲ期的骨巨细胞瘤MVD明显高于第Ⅰ/Ⅱ期 ,存在显著性差异 (P <0 0 1) ;而Ⅲ级的GCT与第Ⅰ/Ⅱ级GCT的MVD之间 ,无显著性差异 (P >0 0 5 )。VEGF与MVD之间 ,VEGF在单核细胞、多核细胞中表达较高者 ,其MVD均值较高 ;反之 ,则MVD均值较低 ;两者之间存在差异 (P <0 0 5 )。结论 :VEGF、MVD均与临床分期有关 ,而与病理分级无关。VEGF、MVD可作为人骨巨细胞瘤预后判断的一项指标。     

血管内皮生长因子促进慢性心肌梗死血管生成

目的 探索血管内皮生长因子对猪慢性心肌梗死的治疗作用。方法 通过开胸直视下结扎前降支建立猪的心肌梗死模型,1个月后将建模成功的猪分为血管内皮细胞生长因子（VEGF）组和对照组,分别直视下心肌内注射VEGF和磷酸缓冲盐溶液（PBS）,2个月后行MR检查比较两组心功能参数,梗死心肌组织分别做HE染色和免疫组化染色,分析梗死区域微血管生成和细胞增殖情况。结果 因子注射2个月后,两组干预前后的心功能指标差值比较分别为左心室射血分数（LVEF）（4.0%±10.4% vs 1.8%±1.6%,P>0.05）、心排出量（CO）（2.1±1.6L/min vs 1.4±0.8L/min,P>0.05）、左心室后壁舒张期厚度（LVPWTd）（2.8±0.5mm vs 2.0±0.8mm,P>0.05）、左心室舒张末期容积（EDV）（24.0±5.0ml vs 39.6±16.2ml,P>0.05）。通过免疫组化染色分析,VEGF组的微动脉密度比对照组高（87.0±9.1 vs 50.8±7.2,P<0.05）,毛细血管密度比对照组高（367.5±50.8 vs 188.5±14.3,P<0.05）,增殖细胞核数目较对照组多（432.5±37.7 vs 132.0±29.0,P<0.05）。结论 VEGF能够促进梗死心肌的血管新生,促进梗死区域侧支循环建立。     

血管内皮细胞生长因子家族的研究现状

血管内皮细胞生长因子(VEGF)家族成员,VEGF-B、胎盘生长因子(PIGF)、VEGF-C及VEGF-D和它们的受体VEGFR-1、-2与-3为研究脉管系统的发育提供了工具,也为缺血性心脏病及癌症的治疗提供了研究工具。尽管在血管新生和人的血管系统生理学中的作用已有较多研究,但到目前为止,VEGF家族在淋巴管系统中的作用研究较少。兹将VEGF家族在血管新生及淋巴管新生研究方面的最新进展,简要综述。     

血管内皮生长因子和血管生成在甲状腺癌中的表达

目的探讨VEGF、血管生成在甲状腺癌中的表达以及与淋巴结转移和预后的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测82例甲状腺癌、19例甲状腺良性病变中VEGF、CD34的表达,分析VEGF和MVD与甲状腺癌组织学分型、淋巴结转移和预后的关系。结果甲状腺癌组织中VEGF的表达明显高于良性病变（P〈0．01）,此外,VEGF与MVD的表达与甲状腺癌淋巴结转移关系密切（P〈0．01）,与组织学类型无关（P〉0．05）。结论VEGF、MVD的表达增高对甲状腺癌淋巴结转移有促进作用,可作为监测肿瘤发生、发展及判断预后的指标。     

Ang-2和VEGF在大肠腺瘤中的表达及其临床意义

目的探讨促血管生成素2 （Ang-2） 及血管内皮生长因子（VEGF） 在肠腺瘤组织中的表达,研究其在肠腺瘤进展至腺癌中的作用及其临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测Ang-2 、VEGF和ki67 蛋白在30例肠腺瘤中的表达水平,计数微血管密度（MVD）。结果30例肠腺瘤,其中Ang-2阳性表达率为40％,VEGF为30％,Ang-2和VEGF的阳性表达率显著高于正常对照组（P=0.041,0.036）,小于大肠癌组（P=0.012,0.020）;肠腺瘤中MVD和ki67的表达明显高于正常对照组（P=0.018,0.034）,低于大肠癌组（P=0.023,0.042）。肠腺瘤中Morson分级高和多发性息肉中Ang-2的表达高于分级低和单发性息肉;腺瘤直径大、Morson分级高和多发性息肉的VEGF表达高于直径小、分级低和单发性息肉;腺瘤直径大、Morson分级高的MVD的表达高于直径小和分级低者。结论Ang-2 、VEGF 及其相互作用在肠腺瘤进展至腺癌中可促进肿瘤血管生成, 可能在大肠腺瘤癌变中起到重要作用。     

骨肿瘤中血管内皮生长因子受体的表达

目的：观察血管内皮生长因子受体flt-1和KDR在骨肿瘤中的表达,探讨flt-1和KDR与骨肿瘤的发生,恶性程度及临床病理关系。方法：采用免疫组化SP法染色和图像分析检测90例骨肿瘤中flt-1和KDR的表达。结果：20例骨软骨瘤flt-1和KDR染色均为阴性。在骨巨细胞瘤及骨肉瘤中flt-1和KDR均表达。flt-1和KDR不仅在血管内皮细胞中,在部分肿瘤细胞也呈阳性反应。骨肉瘤中flt-1和KDR的表达明显高于骨巨细胞瘤（P＜0．05）。在骨巨细胞瘤中,随着分化程度的下降,受体的表达有逐渐递增的趋势。Ⅱ、Ⅲ级与Ⅰ级之间存在显著性差异（P＜0．05）,Ⅱ与Ⅲ级之间无差异（P＞0．05）。相关分析显示flt-1和KDR的表达与骨巨细胞瘤的病理分级密切相关。结论：VEGF及其受体flt-1和KDR的表达与骨肿瘤的恶性程度密切相关。恶性程度越,高表达越增强,flt-1和KDR在骨肿瘤中的表达可能作为判断骨肿瘤恶性度的一项有价值的指标。     

血管内皮生长因子及其受体与肿瘤的关系

大量研究证实,肿瘤中血管内皮生长因子(VEGF)高表达与多数肿瘤预后呈负相关;不同肿瘤患者血液中VEGF水平对预后和对抗癌治疗的效果有预测和监测作用。检测血液VEGF方法简便,非侵入性,可提供传统的临床病理学所不能提供的新信息。