中药活性成分抑制抗凋亡蛋白抗肿瘤研究进展

肿瘤的发生是细胞增殖和凋亡失衡的结果。肿瘤抗凋亡的重要调节机制之一是肿瘤细胞通过表达抗凋亡蛋白从而对凋亡产生耐受,近年来以抗凋亡蛋白为靶点的肿瘤治疗研究在临床抗癌药物研发中备受关注。目前已发现的具有抗凋亡作用的蛋白主要有参与内源凋亡途径的B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）、细胞凋亡抑制蛋白（IAPs）家族以及参与外源凋亡途径的细胞型Fas相关死亡域蛋白样白介素-1转换酶抑制蛋白（c-FLIP）。寻找高效低毒的抗肿瘤药物一直是肿瘤治疗的研究热点,其中抑制抗凋亡蛋白的中药天然活性成分逐渐成为现代抗肿瘤药物开发的新趋势。文章主要对抑制抗凋亡蛋白的中药及天然药物活性成分从化学成分及作用机制的角度进行总结及综述,为抗肿瘤中药的新药发现和机制研究提供参考及理论依据。     

肮肿瘤药物诱导细胞凋亡的分子机制研究进展

大多数抗肿瘤药物是通过诱导细胞凋亡来发挥它们的抗肿瘤效应,其诱导细胞凋亡的分子机制是由死亡受体依赖型及非依赖型途径介导的,这其中涉及到细胞色素C(Cyt c)的释放及凋亡蛋白酶(caspases)的活化.细胞生存因子(如Akt、HSPs、Survivin和NF-κB等)在信号传导途径中起着重要作用.通过增强促凋亡基因或抑制抗凋亡基因表达可以增强抗肿瘤药物敏感性,从而提高抗肿瘤效应.从分子水平上研究抗肿瘤药物诱导细胞凋亡机制将为新型肿瘤治疗策略的建立提供分子基础.     

当归及其活性成分对肿瘤微环境免疫功能的影响及其抗肿瘤作用机制研究概况

肿瘤微环境为肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移等恶性生物学行为提供了"肥沃土壤"。当归及其有效活性成分(当归多糖APS,当归内酯ASDL)具有抗肿瘤的药效学基础,能够靶向肿瘤微环境,通过增强免疫器官免疫功能,提升免疫细胞和免疫因子的活性,达到间接抗肿瘤的目的。同时,当归具有抑制肿瘤生长,诱导细胞凋亡,减轻化疗毒副作用,减少细胞损伤及阻断和调控肿瘤细胞信息通路等抗肿瘤药理活性,从而发挥抗肿瘤作用。     

caspase－3和核因子－κB在细胞凋亡外途径中的双向作用研究进展

细胞凋亡又叫细胞程序性死亡,即当细胞核DNA的双链结构遭受破坏且不能及时修复时,细胞的增殖受到抑制,细胞走向死亡。在凋亡过程中,凋亡细胞在形态学上有特异性的改变,凋亡能损坏细胞核中的染色质,从而使染色质发生凝集,同时细胞骨架中核纤层蛋白和肌动蛋白丝断裂,细胞萎缩,经自我包装被巨噬细胞吞噬。凋亡在细胞生理性死亡过程中起着预调的作用,它使多细胞动物在细胞存亡上保持健康平衡,然而当正常的凋亡信号受到抑制时,将导致癌症或自身免疫性疾病,相反正常凋亡信号受到促进时会导致退行性病变。细胞凋亡与凋亡信号的传递密切相关,凋亡信号的传递是一个复杂的过程,该过程受凋亡抑亡,从而获得抵抗机体正常凋亡的因子,如通过表达抑制抗凋亡蛋白Bcl－2,下调或抑制抗凋亡蛋白Bax ,肿瘤细胞可获得抵御凋亡的能力［1］。人类的多种B淋巴细胞瘤均高表达Bcl－2,表明正常凋亡的抑制与癌症密切相关［2］。抗凋亡将使上皮细胞可不依附于细胞外基膜而悬浮存活,增强其转移能力［3］。此外,抗凋亡具有降低机体免疫系统的作用,使细胞毒性T细胞（ CTLs）以及自然杀伤细胞（ NK 细胞）不能攻击肿瘤细胞［4］。在临床上,由于肿瘤对化疗和放疗治疗有一定的抵抗作用［5］,非手术根除肿瘤细胞的方法,即诱导凋亡就成了肿瘤生物研究的重要方面。因此,更深入的探究凋亡的分子机制对开启有效的靶向治疗具有重要意义。     

苦参素抗消化系肿瘤作用机制和临床实验应用研究

临床上,苦参提取物苦参素已被广泛地应用于多种疾病的治疗,尤其是抗肿瘤治疗。苦参素通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、阻滞细胞周期进展、抑制端粒酶活性、逆转肿瘤细胞的免疫抑制作用、影响机体免疫功能、提高抗肿瘤活性及抑制癌转移等作用而发挥抗肿瘤作用。现就其抗消化系肿瘤的临床和实验研究新进展进行综述,为苦参素的进一步开发应用提供理论依据。     

高迁移率族蛋白B1在肿瘤中的作用

高迁移率族蛋白B1(high-mobility group box 1,HMGB1)是一种普遍存在于真核细胞中的非组核蛋白。在细胞核内的HMGB1主要参与DNA修复、转录、维持端粒酶的活性以及染色体稳定。释放至细胞核外的HMGB1在细胞的增殖、炎症、血管生成、免疫耐受、免疫逃逸中发挥促肿瘤作用;但又能活化和募集免疫细胞至肿瘤微环境中,诱导肿瘤细胞发生免疫原性细胞死亡,从而发挥抗肿瘤作用。HMGB1在多种肿瘤中异常表达,参与了肿瘤的发生、发展和转移,故推测它可能同时发挥促肿瘤和抗肿瘤的双重作用。     

自噬在肿瘤耐药中的作用研究进展

自噬是一种通过溶酶体途径分解代谢细胞内组分的过程。在细胞应激状态下,细胞通过自噬清除线粒体等损坏的细胞器和蛋白。在肿瘤发生发展的早期和晚期,自噬发挥的作用是不同的:肿瘤发生早期,自噬降低肿瘤原发性基因不稳定性和蛋白聚集,以及激发抗肿瘤性免疫应答;在成熟的肿瘤中,细胞通过自噬对营养不足以及细胞过度增殖所致的代谢应激产生抵抗。自噬不仅促进肿瘤细胞存活,在特殊条件下,也可导致肿瘤细胞自噬性细胞死亡。自噬性细胞死亡可增加发生凋亡的肿瘤细胞对辐射治疗的敏感性。因此,肿瘤发生及肿瘤治疗中自噬的作用是双向的,需要更加深入的研究阐明自噬在肿瘤中发挥作用的详细机制。本文对自噬在肿瘤细胞化疗耐药中发挥作用的研究进展进行综述。     

Survivin与肿瘤的关系

Survivin是凋亡抑制蛋白家族成员之一,在细胞凋亡和分化中扮演着重要角色,对细胞周期起调控作用。人类胚胎和大多数肿瘤细胞中均有survivin的表达,但在正常分化成熟的细胞中却极少。许多抗肿瘤药物通过诱导细胞凋亡而发挥抗肿瘤作用,但某些肿瘤表现出对它们的抗药性。导致肿瘤抗药性的一个最重要的因素就是survivin的表达。有关细胞凋亡途径和survivin表达方面的研究可提供发现和发展新型抗肿瘤药的新途径。     

中医药诱导肿瘤细胞凋亡的研究进展

细胞凋亡(Apoptosis)的概念是由英国学者Kerr于1972年首先提出^[1]。细胞凋亡不仅在细胞的发育、分化、成熟、死亡中起着重要的作用,而且在肿瘤的发生、生长、成熟、信息传递和抗肿瘤药物治疗等方面具有重要的意义,目前已成为研究的热点。诱导肿瘤细胞发生细胞凋亡是肿瘤治疗研究的新途径。其基本特点在于不是直接杀伤肿瘤细胞而是诱导肿瘤细胞发生程序化死亡(细胞凋亡),从而达到清除肿瘤细胞的目的。     

信号转导与转录激活因子和肿瘤微环境对自然杀伤细胞功能及免疫监视影响的研究进展

自然杀伤(NK)细胞是先天性免疫系统的重要组成部分,通过细胞毒作用直接杀伤病毒侵染及恶性肿瘤转化的细胞,从而发挥机体的免疫监视功能,肿瘤细胞扩散转移是肿瘤治疗所面临的主要临床问题之一。NK细胞介导的免疫监视能有效防止肿瘤转移。本文主要对NK细胞的抗肿瘤作用、微环境对NK细胞杀伤功能的调控、信号转导与转录激活因子对NK细胞功能的影响进行综述,以期为后续NK细胞抗肿瘤的临床应用提供参考。