氟康唑联合克霉唑阴道片治疗念珠菌阴道炎42例临床观察

目的:观察氟康唑联合克霉唑治疗念珠菌阴道炎中的临床效果。方法:选取79例念珠菌阴道炎患者为研究对象,将其分为对照组(37例)和观察组(42例)。对照组采用氟康唑治疗,观察组采用氟康唑联合克霉唑阴道片治疗,比较两组的治疗效果。结果:治疗后两组患者的病情均有改善,观察组的总有效率为95.24%,优于对照组(81.08%),差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:氟康唑联合克霉唑治疗念珠菌阴道炎患者的效果较好,值得临床推广应用。     

氟康唑联合克霉唑阴道片治疗念珠菌阴道炎30例

目的:观察氟康唑联合克霉唑阴道片治疗念珠菌阴道炎的临床疗效。方法:选取60例念珠菌阴道炎患者,随机分为两组。对照组30例给予单纯给予氟康唑治疗;观察组30例采用氟康唑与克霉唑阴道片联合治疗。对比两组治疗效果。结果:观察组患者治疗总有效率明显高于对照组,具有统计学差异(P<0.05);两组治疗后不良反应发生率无统计学差异,具有统计学差异(P>0.05);观察组患者3个月复发率明显低于对照组(P<0.05)。结论:氟康唑与克霉唑阴道片联合用药能有效提高治疗效果,减少复发率,且不良反应少,可在念珠菌阴道炎的治疗中推广应用。     

五白方联合氟康唑治疗口腔念珠菌病50例

目的观察分析五白方联合氟康唑治疗口腔念珠菌病的临床治疗效果。方法选择2014年1月—2015年1月期间在我院进行治疗的100例口腔念珠菌病患者为研究对象,将其随机分为观察组和对照组,每组各50例患者,给予对照组患者采用生理盐水联合氟康唑进行治疗,观察组采用五白方联合氟康唑进行治疗,观察分析2组患者的治疗效果,真菌转阴率以及不良反应的发生率。结果观察组患者的治疗总有效率和真菌转阴率显著优于对照组,差异具有统计学意义(P0.05),2组患者均未出现不良反应。结论采用五白方联合氟康唑治疗口腔念珠菌病的临床治疗效果显著,能够有效提高真菌转阴率,治疗药物安全,无毒副作用,具有临床推广的应用价值。     

没食子酸抑制白念珠菌生物膜作用的研究

目的:研究没食子酸对体外白念珠菌生物膜的影响.方法:采用XTT减低法评价没食子酸对白念珠菌的生物膜及黏附性的影响;镜下观察没食子酸对白念珠菌生物膜的形态学影响;细胞毒试验检测该药的毒副作用.结果:没食子酸抑制白念珠菌生物膜最低药物浓度SMIC_(50),SMIC_(80)分别是500,1 000 mg·L~(-1);100,1 000 mg·L~(-1) 的没食子酸对白念珠菌的早期黏附及菌丝生长有抑制作用;没食子酸对人细胞毒性较弱.结论:没食子酸对体外白念珠菌生物膜有较强的抑制作用.     

黄苓苷体外抗白念球菌生物膜作用的研究

目的 研究黄芩苷对体外白念珠菌生物膜的影响.方法 采用XTT减低法评价黄芩苷对白念珠菌的生物膜及黏附性的影响;镜下观察该药对白念珠菌生物膜的形态学影响:细胞毒试验检测该药的毒副作用.结果 各黄芩苷对白念珠菌生物膜的SMIC50、SMIC80分别是1 000μg/ml、2 000 μg/ml;2 000μg/ml及200μg/ml的黄芩苷对白念珠菌的早期黏附及菌丝生长有抑制作用:黄芩苷对人细胞毒性较弱.结论 黄芩苷对体外白念珠菌生物膜有较强的抑制作用.     

斯皮仁诺治疗复发性阴道念珠菌病疗效观察

目的观察斯皮仁诺联合氟康唑与克霉唑栓治疗复发性阴道念珠菌病的疗效。方法将我院2005年1月—2007年1月于妇科门诊诊断的复发性阴道念珠菌病68例,随机分为2组,观察组38例予斯皮仁诺联合氟康唑与克霉唑栓治疗,对照组30例予氟康唑联合克霉唑栓治疗。结果研究组治愈率84%,总有效率97%,对照组治愈率67%,总有效率83%。结论加用斯皮仁诺治疗复发性阴道念珠菌病效果明显。     

屏边三七提取物协同氟康唑抗耐药白念珠菌的作用及机制研究

目的初步探讨屏边三七提取物联合氟康唑抗耐药白念珠菌的作用及其机制。方法采用倍比微量稀释法和时间-生长曲线绘制法于体外初步确定屏边三七与氟康唑的联合效果;通过建立系统性耐药白念珠菌感染小鼠模型,于体内验证屏边三七与氟康唑协同的作用;运用荧光检测法测定白念珠菌外排泵的外排功能,并通过q-PCR检测耐药相关基因的转录水平,最后运用荧光探针检测白念珠菌细胞内线粒体膜电位的变化水平。结果屏边三七与氟康唑联合具有协同作用并能明显提高系统性耐药白念珠菌感染小鼠的生存率,维持体质量,提高脾脏和胸腺的脏器系数,降低肺和肾的菌落数,改善脏器的病理状态;屏边三七处理耐药白念珠菌能明显降低细胞主动外排泵的外排功能,使耐药相关基因转录水平明显下调并降低细胞内线粒体膜电位水平。结论屏边三七提取物协同氟康唑有明显抗耐药白念珠菌的作用,其机制与降低主动外排泵相关蛋白的表达和抑制氧化磷酸化过程有关。     

斯皮仁诺治疗复发性阴道念珠菌病疗效观察

目的观察斯皮仁诺联合氟康唑与克霉唑栓治疗复发性阴道念珠菌病的疗效。方法将我院2005年1月-2007年1月于妇科门诊诊断的复发性阴道念珠菌病68例，随机分为2组，观察组38例予斯皮仁诺联合氟康唑与克霉唑栓治疗，对照组30例予氟康唑联合克霉唑栓治疗。结果研究组治愈率84％，总有效率97％，对照组治愈率67％，总有效率83％。结论加用斯皮仁诺治疗复发性阴道念珠菌病效果明显。     

黄芩苷体外抗白念珠菌生物膜作用的研究

目的研究黄芩苷对体外白念珠菌生物膜的影响。方挂采用XTT减低法评价黄芩苷对白念珠菌的生物膜及黏附性的影响；镜下观察该药对白念珠菌生物膜的形态学影响；细胞毒试验检测该药的毒副作用。结果 各黄芩苷对白念珠菌生物膜的SMIC50、SMIC80分别是1000μg／ml、2000μg／ml;2000μg／ml及200μg／ml的黄芩苷对白念珠菌的早期黏附及菌丝生长有抑制作用；黄芩苷对人细胞毒性较弱。结论 黄芩苷对体外白念珠菌生物膜有较强的抑制作用。     

参附注射液治疗恶性肿瘤患者肺念珠菌病30例疗效观察

目的观察参附注射液治疗恶性肿瘤患者肺念珠菌病的临床疗效。方法采用参附注射液配合氟康唑治疗恶性肿瘤患者肺念珠菌病30例,并与单用氟康唑30例比较。结果治疗组较对照组临床疗效明显提高,同时治疗组卡氏评分也明显优于对照组;未见明显药物不良反应。结论参附注射液配合氟康唑能有效治疗恶性肿瘤患者肺念珠菌病,并能提高患者的生存质量。     

龙胆泻肝汤氯仿提取物抑制白念珠菌VVC临床株水解酶活性

该研究探讨龙胆泻肝汤氯仿提取物(CELX)对白念珠菌VVC临床株外分泌水解酶的影响。分别采用牛奶培养基、蛋黄培养基、聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯(吐温-80)培养基对15株白念珠菌VVC临床株进行分泌型天冬氨酸蛋白酶(Sap)、磷脂酶(PL)、脂肪酶(Lip)阳性菌株的筛选;牛奶平板法、蛋黄平板法、吐温-80平板法分别检测CELX干预后,Sap,PL与Lip的活性变化;qRT-PCR检测基因SAP1~7,10,PLB1~2,LIP3~6的表达量。结果可见,15株VVC临床株的Sap,PL均为阳性,11株Lip阳性菌株。随着CELX剂量的递增,与空白对照组相比,各含药培养基(牛奶培养基、蛋黄培养基、吐温-80培养基)上菌落的沉淀圈逐渐减小,当药物达256 mg·L-1时,菌落沉淀圈几乎消失,酶活力显著减弱。qRT-PCR结果显示,256mg·L-1CELX时,除SAP5,SAP6外,SAP1,SAP2,SAP3,SAP4,SAP7,SAP9,SAP10分别下调了62%,55%,62%,84%,61%,51%,68%;PLB1下调了67%;LIP3,LIP4,LIP6分别下调了51%,54%,55%。研究表明,CELX能抑制白念珠菌重要毒力因子天冬氨酸蛋白酶、磷脂酶与脂肪酶的活性。     

藜蒿叶水提物对白色念珠菌的抗菌效应及强化措施

目的:研究醇沉处理和中药配伍对藜蒿叶水提物抑制白色念珠菌生长作用的影响。方法:采用微量液基稀释法测定不同醇沉浓度纯化处理后的藜蒿叶水提物对白色念珠菌的抑制作用,包括对其菌体生长量、生物膜形成、芽管生成作用等方面的影响,并考察中药配伍对藜蒿叶水提物抗白色念珠菌活性的影响。结果:醇沉处理可显著降低藜蒿叶水提物对白色念珠菌的最小抑菌浓度(MIC),醇沉浓度90%处理使MIC80(下降80%的药物质量浓度)由200 g·L~(-1)降至8 g·L~(-1),同时增强了其对白色念珠菌芽管生成和生物膜形成作用的抑制效果;在选取的18种常见植物药材中,薰衣草、黄芩、莪术对藜蒿叶水提物表现出了显著的抑菌增效作用(部分抑制浓度指数0.5),与黄芩联用时藜蒿叶水提物的MIC80最小,达0.60 g·L~(-1)。结论:醇沉处理和中药配伍可显著提高藜蒿叶水提物对白色念珠菌的抑菌效果,为藜蒿副产物资源的综合利用提供参考。     

白头翁汤正丁醇提取物对碱性pH条件下白念珠菌VVC临床株形态转化的影响

目的:探讨白头翁汤正丁醇提取物(butyl alcohol extract of Baitouweng decoction,BAEB)在碱性条件下对白念珠菌VVC(vulvovaginal candidiasis)临床分离株酵母-菌丝形态转化的影响。方法:采用肉汤稀释法测定白头翁汤不同溶剂萃取物对VVC临床株的最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC);倒置显微镜观察不同p H环境下VVC临床株形态;采用XTT还原法评价在p H 8.0时菌丝活性;扫描电镜观察白念珠菌菌丝形态;荧光显微镜观察菌体代谢活力;固体培养基上观测菌落形态;半固体培养基上观察菌丝侵袭能力;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测菌丝特异性基因ALS3,CSH1,SUN41,HWP1和Ca PDE2的表达量。结果:白头翁汤正丁醇提取物(BAEB)对VVC临床株的MIC为64~128 mg·L-1,低于总提取物、石油醚提取物、乙酸乙酯提取物和水提取物的MIC;p H 8.0时VVC临床株的菌丝形成能力最强;扫描电镜结果显示512,1 024 mg·L-1的BAEB明显抑制VVC临床株的形态转化,荧光显微镜结果显示1 024 mg·L-1的BAEB可以降低VVC临床株的代谢活性;512,1 024 mg·L-1BAEB浓度的固体菌落未出现褶皱,1 024 mg·L-1BAEB浓度的半固体培养基内部未见菌丝侵袭;qRT-PCR检测显示1 024 mg·L-1时,ALS3,CSH1,SUN41,HWP1分别下调4.26,3.2,2.74,5.12倍,Ca PDE2上调2.38倍。结论:BAEB在碱性p H条件下对白念珠菌VVC临床株的形态转化具有抑制作用。     

京万红组方成分体外抗白色念珠菌抑菌效应探讨

目的:研究京万红组方成分中盐酸小檗碱、黄芩苷及冰片的体外抗白色念珠菌作用。方法:以白色念珠菌为研究对象,K-B纸片扩散法分别测定50,100,150 g·L^-1的盐酸小檗碱、黄芩苷、冰片及制霉菌素药液抑菌圈直径;采用试管双倍稀释法和棋盘法,测定盐酸小檗碱、黄芩苷、冰片、制霉菌素分别最低抑菌浓度(MIC)和最低杀菌浓度(MBC),测定盐酸小檗碱、黄芩苷、冰片两两联用及3种组分联用的MIC,计算出联合抑菌分数(FIC)。结果:盐酸小檗碱、黄芩苷、冰片MIC分别为160,1 280,320 mg·L^-1;MBC分别为640,20 480,640 mg·L^-1。盐酸小檗碱与黄芩苷联用FIC指数0.5,为协同作用;黄芩苷与冰片联用FIC指数为0.625,为相加作用;盐酸小檗碱与冰片联用FIC指数为0.5,为协同作用。3种组分药物联合使用FIC指数为0.375,有一定的协同作用。结论:盐酸小檗碱、黄芩苷、冰片对白色念珠菌均有抑制作用,且3种组分药物联合使用具有一定的协同作用。     

黄连解毒汤联合氟康唑对耐药白念珠菌麦角甾醇的影响

目的:探讨黄连解毒汤乙酸乙酯提取物(ethyl acetate extract of Huanglian Jiedu decoction,EAHD)联合氟康唑(fluconazole,FLZ)对耐药白念珠菌生物膜麦角甾醇的影响。方法:采用CLSI M27-A3的微量稀释法测定EAHD与FLZ对白念珠菌FLZ耐药株的MIC与SMIC80;棋盘稀释法测定EAHD与FLZ联用对白念珠菌的协同效应;稀释涂布平板法考察EAHD与FLZ联用不同时间对菌体的杀伤作用;分别用HPLC和qRT-PCR法检测耐药白念珠菌生物膜麦角甾醇含量及相关基因的变化。结果:对于9株白念珠菌FLZ耐药株,EAHD对其MIC介于156~1 250 mg·L-1,FLZ对其MIC介于256~2 048 mg·L-1以上,二者联用后MIC显著降低,FICI(部分抑菌浓度指数)最低达0.066;EAHD单用对其SMIC80均高于1 250 mg·L-1,FLZ单用对其SMIC80均高于512 mg·L-1,最高可达2 048 mg·L-1以上,联用组除个别组具有相加作用外也均有协同效应。时间杀菌(time kill,TK)实验显示当作用12 h,二者联用杀菌效应最强。HPLC结果显示联用组、EAHD组与空白组麦角甾醇量相比,分别降低了近85%,50%。qRT-PCR检测FLZ组ERG1,ERG2,ERG6,ERG7,ERG11均上调,ACS1,ACS2,MET6均下调;EAHD组所有基因均下调;联用组ERG2,ERG6,ERG11均显著上调,ERG1,ERG7,ACS1,ACS2,MET6均显著下调。结论:EAHD协同FLZ抗白念珠菌耐药株,可能与抑制麦角甾醇合成相关基因的表达来降低麦角甾醇的合成有关,造成细胞膜损伤,抑制菌体生长。     

穿心莲内酯衍生物炎琥宁对大鼠体内白念珠菌生物膜的影响

目的:探讨穿心莲内酯(AG)衍生物炎琥宁(YHN)对大鼠体内白念珠菌生物膜的影响。方法:构建白念珠菌生物膜大鼠皮下导管模型,采用YHN(40,20,10,5,2.5 mg·kg-1)腹腔注射治疗,设氟康唑(FLC)阳性对照组(80 mg·kg-1),7d后计数导管的菌落形成单位(CFU),XTT代谢法评估YHN对体外白念珠菌生物膜的影响;扫描电镜(SEM)观察YHN干预大鼠体内生物膜的形态变化;采用实时荧光定量PCR法检测白念珠菌黏附相关基因ALS1,ALS3,HWP1,EAP1和MP65的表达量。结果:YHN组导管片上CFU明显少于空白组;XTT代谢活性也显示YHN组低于空白组,且呈剂量依赖性;扫描电镜照片显示YHN能显著减少白念珠菌对大鼠体内导管的黏附;qRT-PCR结果显示,YHN可下调ALS1,ALS3,HWP1,EAP1和MP65的表达量。结论:YHN能抑制大鼠体内白念珠菌生物膜。     

Inhibition of UDP‐Glucuronosyltransferases (UGTs) Activity by constituents of Schisandra chinensis

Structure–activity relationship for the inhibition of Schisandra chinensis's ingredients toward (Uridine‐Diphosphate) UDP‐glucuronosyltransferases (UGTs) activity was performed in the present study. In vitro incubation system was employed to screen the inhibition capability of S. chinensis's ingredients, and in silico molecular docking method was carried out to explain possible mechanisms. At 100 μM of compounds, the activity of UGTs was inhibited by less than 90% by schisandrol A, schisandrol B, schisandrin, schisandrin C, schisantherin A, gomisin D, and gomisin G. Schisandrin A exerted strong inhibition toward UGT1A1 and UGT1A3, with the residual activity to be 7.9% and 0% of control activity. Schisanhenol exhibited strong inhibition toward UGT2B7, with the residual activity to be 7.9% of control activity. Gomisin J of 100 μM inhibited 91.8% and 93.1% of activity of UGT1A1 and UGT1A9, respectively. Molecular docking prediction indicated different hydrogen bonds interaction resulted in the different inhibition potential induced by subtle structure alteration among schisandrin A, schisandrin, and schisandrin C toward UGT1A1 and UGT1A3: schisandrin A > schisandrin > schisandrin C. The detailed inhibition kinetic evaluation showed the strong inhibition of gomisin J toward UGT1A9 with the inhibition kinetic parameter (K_i) to be 0.7 μM. Based on the concentrations of gomisin J in the plasma of the rats given with S. chinensis, high herb–drug interaction existed between S. chinensis and drugs mainly undergoing UGT1A9‐mediated metabolism. In conclusion, in silico‐in vitro method was used to give the inhibition information and possible inhibition mechanism for S. chinensis's components toward UGTs, which guide the clinical application of S. chinensis. Copyright © 2015 John Wiley & Sons, Ltd.     

五倍子有效部位抗病原微生物活性

目的:探讨五倍子抗细菌和抗白假丝酵母真菌的有效活性部位。方法:采用琼脂平板二倍稀释法测定了五倍子醇提物的石油醚、三氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇、乙醇和水6个有效部位对金黄色葡萄球菌、链球菌、大肠埃希菌等5个种属细菌和白假丝酵母真菌的最低抑菌浓度(MIC)。用单因素方差分析法、独立样本t检验比较分析不同活性部位对受试菌株抑菌活性的强弱。结果:五倍子石油醚、三氯甲烷和乙醇有效部位均无抗细菌和真菌活性,水部位仅对金黄色葡萄球菌有一定抗菌活性,MIC为733.69 g·L-1,正丁醇部位仅对5种细菌有较强的抗菌活性,MIC为2.06~32.96 g·L-1,而乙酸乙酯部位对受试细菌和白假丝酵母真菌均有强的抗菌活性,MIC分别为2.88~23.07 g·L-1和0.36~27.28 g·L-1。统计分析表明,乙酸乙酯和正丁醇部位对革兰阳性菌的抑菌活性强于对革兰阴性菌的抑菌活性(P<0.01,P<0.05),两者对同种属细菌的抑菌活性强弱相当,对耐药株和敏感株具有相似的抗菌活性。虽五倍子乙酸乙酯部位对白假丝酵母真菌临床分离株的MIC(95.15±96.34)mg·L-1明显高于克霉唑(8.00±8.92)mg·L-1(P<0.01),但克霉唑对临床分离株的耐药率为14.29%(2/14),而乙酸乙酯部位对所有临床分离株均有相似的抗菌活性(MIC为0.36~0.72 g·L-1)。结论:五倍子抗细菌和真菌的活性部位为乙酸乙酯部位。     

黄连解毒汤乙酸乙酯提取物抑制白念珠菌菌丝的形成

目的:探讨黄连解毒汤乙酸乙酯提取物(ethyl acetate extract of Huanglian Jiedu decoction, EAHD)对白念珠菌菌丝形成的影响。 方法:以0, 78, 312, 1 250 mg·LEAHD干预白念珠菌6 h, 采用倒置显微镜、荧光显微镜及扫描电镜分别观察白念珠菌菌丝形态;固体培养基上观测菌落形态;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测白念珠菌菌丝形成相关基因HWP1, ALS3, UME6, SUN41, CSH1, CaPDE2的表达量。 结果:312, 1 250 mg·LEAHD可显著抑制白念珠菌菌丝的形成及菌落的形态;qRT-PCR检测显示1 250 mg·LEAHD使HWP1, ALS3, UME6, CSH1表达分别下调4.13, 3.64, 2.46, 2.75倍, SUN41表达上调7.26倍, CaPDE2表达无变化。 结论:EAHD可能通过抑制HWP1, ALS3, UME6, CSH1等相关基因的表达来抑制白念珠菌菌丝的形成。     

黄连解毒汤乙酸乙酯提取物对光滑念珠菌黏附作用的影响

目的:探讨黄连解毒汤乙酸乙酯提取物(ethyl acetate extract of Huanglian Jiedu decoction,EAHD)对光滑念珠菌Candida glabrata黏附作用的影响。方法:采用二倍稀释法测定黄连解毒汤乙酸乙酯提取物对光滑念珠菌的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC);采用XTT还原法评价EAHD对光滑念珠菌黏附作用的影响;利用倒置显微镜、扫描电子显微镜与荧光显微镜观察EAHD对光滑念珠菌早期黏附形态学影响;采用半定量与实时荧光定量PCR检测其黏附相关基因EPA1,EPA6和EPA7的表达量。结果:EAHD对光滑念珠菌的MIC为320 mg·L-1,阳性对照药氟康唑对光滑念珠菌的MIC为1 mg·L-1;EAHD对光滑念珠菌2,4 h的黏附的干预作用较明显,其中对4 h效果优于2 h;PCR结果显示EAHD可显著抑制EPA1,EPA6和EPA7的表达。结论:EAHD可能通过抑制光滑念珠菌部分黏附基因的表达而抑制其早期黏附。