Wnt信号通路在神经系统发育和神经系统疾病过程中的作用

Wnt信号通路是广泛存在于多细胞真核生物中一条高度保守的信号通路,参与调控多种生命过程而且能够起到决定性的导向作用。脑外伤、脑卒中以及神经退行性疾病如阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）等仍是全世界面临的危害人类健康的重大疾病,呈现高致死率和高致残率。近几年,Wnt信号通路因其在神经发育和中枢神经系统（CNS）疾病中的重要作用而逐渐受到重视。全面而深入地阐明Wnt信号通路作用的分子机制可能为CNS疾病的预防和治疗提供新的思路和方法。本文概述了经典Wnt／β-catenin信号通路对神经细胞发育和死亡的调控作用及其与中枢神经系统疾病的关系。     

神经营养因子在周围神经再生过程中的作用

周围神经损伤后的修复和再生是一个缓慢而且极其复杂的过程,包括了细胞、因子、基质和信号通路等多种因素的作用,迄今为止其基本机理尚未完全明了。神经营养因子(neu-rotroph ic factors,NTFs)在神经元的存活、生长、分化、神经再生、突触形成与突触可塑性以及神经退行性疾病的过程中起着重要作用,随着分子生物学的发展,对其研究已成为目前神经科学领域中的热点之一。本文即从神经营养因子的角度综述近几年国内外在周围神经再生方面的研究。1神经营养因子及其受体周围神经损伤后,轴突发生W aller变性,变性的轴突及其降解产物、巨细胞分泌…     

JNK信号通路与神经退行性疾病

c-JunN端蛋白激酶(JNK)是细胞功能的重要激酶,在各种刺激以及生理状态下导致神经元凋亡中起着重要的作用。JNK主要与一些神经退行性疾病有着密切的关系。理解JNK信号通路能够为将来选择JNK作为靶点干预这些疾病条件。JNK参与这些神经退行性疾病的发病机制,因此抑制其活性成为有效治疗的靶点。     

Wnt/β-catenin信号通路参与脑缺血后神经血管单元调控及相关药物的研究进展

Wnt信号通路广泛存在于各种生物中,参与调控细胞增殖、分化、凋亡等多种生理病理过程。近年来的研究发现,Wnt/β-catenin信号通路在缺血性脑中风神经血管单元保护中可能发挥重要调控作用。舒林酸、雌二醇等化药,红景天等含苷类成分的中药,姜黄等含挥发油的中药以及丹龙醒脑方等复方可通过调控该通路发挥神经血管保护作用。该文拟对近年来Wnt/β-catenin信号通路在缺血性脑中风后神经血管单元保护中的调节作用等相关研究进展以及目前通过调控该信号通路发挥神经血管保护作用的化学药及中药予以综述,以期为缺血性脑中风的药物改善机制提供方法学基础,同时为研究降低中风后遗症致残率新药提供思路。     

Wnt/β-catenin信号通路在急性肾损伤及慢性肾脏病中的作用

目的 Wnt信号通路参与生物胚胎发育、器官形成、组织再生等多种生理过程,是生物进化过程中高度保守的信号通路.在病理情况下,Wnt信号通路异常激活,参与多种疾病的病理过程并发挥不同作用.在急性肾损伤中,Wnt信号通路被激活,发挥肾脏保护作用,而在慢性肾脏疾病,Wnt信号通路可以促进肾脏纤维化及肾功能恶化的发生.本文就经典的wnt/β-catenin信号通路在急性肾损伤及慢性肾脏病中异常激活,发挥的不同作用及其机制进行综述.     

富含脯氨酸的酪氨酸激酶2与突触可塑性

富含脯氨酸的酪氨酸激酶2(Pyk2)属于非受体型酪氨酸激酶,具有广泛的生理及病理学作用,其在神经系统中表达丰富。突触可塑性作为动物记忆与学习功能的基础,对神经元活动具有非常重要的作用。研究发现,Pyk2能够参与中枢神经突触可塑性的发生,活化的Pyk2能够激活Src家族激酶通路,增强NMDA受体活性,诱导长时程增强。Pyk2还可以通过自身磷酸化激活,募集Src或Fyn,并触发相应的信号传导途径,Pyk2还能够与突触后致密物95相关蛋白3作用,参与PSD功能调控,对突触可塑性产生重要作用,而且Pyk2在维持树突棘结构及突触传递功能中也具有重要作用。一些神经退行性疾病,如阿尔茨海默病等存在突触功能障碍,若能够改善其突触功能,对缓解疾病症状会有一定的影响。本文通过综述Pyk2在突触可塑性中的作用,为神经退行性疾病的研究与治疗提供新的思路。     

Wnt/β-catenin信号通路调控Sp5机制的研究进展

摘要：Wnt/β-catenin信号通路是一条广泛存在于生物体内且在进化上具有高度保守特性的通路。该通路在细 胞生长、发育、迁移及凋亡过程中发挥着重要作用。特异性蛋白-5（Sp5）作为Wnt/β-catenin信号通路的下游靶点,在 发育过程中也有着重要的调控作用,包括细胞分化、组织形成及肿瘤的发生等。本文就Wnt/β-catenin信号通路对其 下游分子Sp5的作用进行综述,明确Wnt/β-catenin-Sp5在疾病发展中的作用。     

N-甲基-D-天冬氨酸受体激活在脑缺血中的神经保护及神经毒性作用研究进展

N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)介导的神经元兴奋毒性损伤与脑缺血发生密切相关,但生理水平的NMDAR却具有神经保护、抵抗损伤的功能,并且在突触可塑性及突触传递方面发挥重要作用。这种功能的双面性正是使用NMDAR拮抗剂治疗脑缺血、卒中等疾病临床效果欠佳的原因之一。深入了解NMDAR及其介导的促神经元存活或死亡信号通路在缺血性脑损伤中的作用,在不影响促神经元存活以及突触可塑性通路前提下,选择性地阻断NMDAR介导的神经元死亡信号通路,是临床治疗缺血/缺氧性脑损伤、脑卒中等疾病的发展方向。本文就NMDAR激活介导的信号通路在缺血性脑损伤中的作用作一综述。     

Wnt和相关信号通路交互作用在非小细胞肺癌发生发展中的作用

Wnt信号通路和相关信号通路(如EGFR,Notch,Hedgehog等信号通路)在肿瘤发生发展中起着重要的作用。研究证实,Wnt与EGFR及Notch通路的交互在肺癌中起重要作用,Wnt和Hedgehog信号通路交互在宫颈癌中起重要作用。本文主要就Wnt信号通路和EGFR,Notch,Hedgehog信号通路在非小细胞肺癌发生发展中的作用及其相互联系进行综述。     

cAMP反应元件结合蛋白与神经退行性疾病

cAMP反应元件结合蛋白(cAMP response elem ent b ind-ing prote in,CREB)是位于细胞核内的转录因子。CREB的活性受到信号通路中许多因子的调控。CREB活化后与真核生物靶基因CRE序列结合并调节其转录,发挥多种生物学效应。在中枢神经系统,CREB调节着神经细胞生长发育,参与神经细胞突触可塑性、长时程记忆的形成过程。CREB参与阿尔采末病、血管性痴呆、亨廷顿舞蹈病及H IV-相关痴呆等神经退行性疾病的病理生理机制研究也取得了进展,成为以CREB作为靶点控制神经退行性疾病病程的理论基础。     

黄酮类物质改善认知功能障碍作用机制的研究进展

富含黄酮类的食物与其代谢产物可以共同作用于机体细胞、分子,促进认知功能。它们能特异性结合ERK和P13-K/Akt信号通路,增强神经保护蛋白、神经调节蛋白的表达,增加神经元的数量,改善神经元形态,加强递质传递。同时,它们能通过增加脑血流量和激活海马神经元,抑制诱发神经元凋亡的神经毒性物质,阻止β淀粉样前体蛋白的聚合和加工,维持关键脑区突触链接的数量和质量,以延迟AD样疾病或相关神经退行性疾病的发生和发展。本文主要总结了黄酮类化合物对神经退行性疾病发展的延缓作用及相关机制,为后期研究提供思路。     

组织肾素-血管紧张素系统、维生素D受体和Wnt/β-catenin在慢性病中交互作用的研究进展

该文探讨Wnt/β-catenin信号通路、组织肾素-血管紧张素系统(RAS)和维生素D受体(VDR)通路在慢性非传染性疾病(简称"慢性病")中的交互调控作用。RAS和Wnt/β-catenin信号通路相互作用可诱发多种慢性病的发生。VDR被激活后,通过多种途径阻断β-catenin与下游基因的作用,抑制Wnt信号通路,而且VDR的激动剂在全身循环和局部组织均能够抑制RAS的生物学作用。因此,Wnt/β-catenin信号通路、RAS和VDR在慢性病的病理生理过程中协同发挥着重要的生物调控作用。     

Wnt/β-catenin信号通路抑制剂的抗肿瘤研究进展

Wnt信号通路广泛存在于多细胞真核生物中,并且高度保守,在胚胎发育过程中起到重要作用。大量研究表明,Wnt信号通路的异常激活与肿瘤的发生发展密切相关,其在多种恶性肿瘤的增殖、分化、凋亡、迁移、侵袭、上皮间质转化(Epithelial-mesenchymal transition, EMT)及肿瘤干细胞特性中发挥重要作用,因此开发靶向Wnt信号通路的抗肿瘤药物具有重要意义。目前,Wnt信号通路抑制剂的研究已取得一定进展。本文主要对近年来Wnt途径中关键成员Wnt/β-catenin信号通路的抑制剂在肿瘤治疗中的研究进展作一综述。     

Wnt信号通路在牙周组织及牙周炎中的调控作用

牙周炎是以牙周支持组织的进行性破坏为主要病理表现,最终导致牙齿松动、脱落的一种常见的口腔疾病。Wnt信号通路被认为是生物体中最重要的信号通路之一,它参与调节机体的生长发育以及细胞的增殖、分化、癌变和凋亡等生命历程。有研究表明,Wnt信号通路对牙周组织有重要作用,有利于牙周组织发育与再生,还能控制牙周炎发生发展。本文以Wnt信号通路为研究对象,对其组成及其在牙周组织和牙周炎中的调控作用进行综述。     

Wnt信号通路在肺癌治疗方面的研究进展

肺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,严重威胁着人类生命健康,其发病的分子机制尚未完全明确,目前已证实Wnt通路的异常活化参与肺癌的发生过程。本文就Wnt信号在肺癌发生中的作用,Wnt信号显示其恶性潜能所用到的分子机制,以及在Wnt信号通路中能作为药物研发和肺癌治疗靶点的各种节点作一综述。     

Wnt信号转导通路及其与肿瘤相关的调节因素研究进展

<正>细胞信号转导途径及其形成的信号转导网络是调控细胞生命活动的基础,是维持机体健康或疾病发生、发展的根本因素。Wnt信号通路为一条多环节、多作用位点的开放式途径,通过不同的Wnt配体与靶细胞上不同受体或复合受体特异性结合,以及各通路之间的相互作用等方式,最终形成一个复杂的Wnt蛋白质作用网络,从而决定细胞内不同的信号级联反应。Wnt通路在发育和随环境的自我平衡中发挥特殊而复杂的机能。目前依赖于分子、细胞和组织水平的整体     

Menin:一个新的神经系统疾病防治靶点

Menin蛋白是MEN1基因编码的产物,可通过调控突触可塑性和神经炎症发挥神经保护作用。神经炎症的发生和突触可塑性障碍被证明参与大多数神经系统疾病的发病过程,因此开发抑制神经炎症和改善突触可塑性的药物对治疗神经系统疾病具有重要意义。所以本文将综述Menin在神经系统疾病相关症状中的调节作用及潜在机制,并展望Menin对阿尔兹海默症和帕金森病等神经退行性疾病的潜在防治作用。     

Wnt/Dkk在骨改建中对成骨细胞和破骨细胞的双向调节作用

Wnt信号通路是目前骨骼系统相关疾病发病机制和骨代谢研究的新热点.Wnt信号通路作用于骨,主要表现为对骨组织细胞,特别是对成骨细胞和破骨细胞功能的调节.研究发现,诱导Wnt家族成员表达可使成骨细胞特异性基因表达增加,促进骨形成;Dkk为Wnt通路的抑制因子,它的表达上调可使成骨细胞数量减少,抑制骨形成;Wnt信号通路在作用于成骨细胞的基础上可间接调节破骨细胞的功能变化.     

Notch信号通路在脑缺血损伤中的作用机制研究进展

Notch受体通过与不同的配体相互作用,调节细胞的增殖、分化、突触可塑性与神经元衰老,在细胞的生长、发育过程中发挥着重要的作用。脑缺血损伤会激活Notch信号通路,活化的Notch信号通路通过调节神经细胞的凋亡、免疫细胞的炎症反应、以及血管生成和神经发生,对缺血后的损伤修复起着重要作用。本文以Notch信号通路为核心,详细探究其在脑缺血损伤中的作用机制,为脑缺血损伤的修复和治疗打下基础。     

中药单体及复方干预Wnt信号通路调控骨代谢的研究进展

骨代谢是指骨骼重塑过程中发生的分解合成代谢,其平衡由骨吸收和骨形成调控。这种平衡稍有偏差就会导致各种骨骼疾病,如骨质疏松症、肾性骨病等。中药单体和复方在治疗骨代谢疾病方面具有一定优势。Wnt信号通路包括依赖β-连环蛋白（β-catenin）的经典Wnt信号通路和不依赖β-catenin的非经典Wnt信号通路,且2种通路均可通过调控骨形成和骨吸收来维持骨代谢平衡,对骨骼发育、骨量维持和骨重塑至关重要。近年来,多种中药单体（如芍药内酯苷、梓醇、淫羊藿苷）以及中药复方（如左归丸、益肾固骨方、杜仲健骨方等）被证实可通过激活Wnt信号通路,促进骨髓间充质干细胞成骨分化、成骨细胞增殖和分化来修复骨损伤和治疗骨质疏松症。基于此,本文总结了中药单体及复方干预Wnt信号通路调控骨代谢的研究进展,以期为中药防治骨代谢疾病的临床应用及新药研发提供思路。