DNA修复酶MGMT的研究进展

O^6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶（O^6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT）是一种高效的DNA直接修复酶,能修复烷化剂所致的DNA损伤。该酶的结构、功能的异常与肿瘤的发生及特征都有密切关系。本文就近几年对DNA修复酶MGMT的研究和它在肿瘤诊断与治疗中的应用作一综述。     

MGMT、RASSF1A、FHIT基因启动子甲基化水平在非小细胞肺癌患者早期诊断中的意义

目的探讨DNA修复基因06-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)、Ras凋亡家族1A(RASSF1A)、脆性组氨酸三联体(FHIT)基因启动子甲基化水平在非小细胞肺癌(NSCLC)患者早期诊断中的意义。方法选取2016年2月至2018年2月在郑州市第六人民医院收治的136例NSCLC患者作为肺癌组,选取同期145例健康体检者作为对照组,采用实时荧光定量甲基化特异PCR(qMSP)法检测外周血DNA中MGMT、RASSF1A和FHIT基因启动子甲基化水平并进行分析。结果肺癌组MGMT、RASSF1A、FHIT基因启动子甲基化水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。肺癌组不同病理组织学类型MGMT、FHIT基因启动子甲基化水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),肺癌组RASSF1A基因启动子甲基化水平与其临床分期有关(P<0.05)。NSCLC患者MGMT、RASSF1A、FHIT基因启动子甲基化水平联合检测灵敏度、阴性预测值、准确性高于单独检测,差异有统计学意义(P<0.05)。结论检测MGMT、RASSF1A和FHIT基因启动子甲基化水平对早期诊断NSCLC及鉴别临床病理组织学分型有一定的指导价值。     

MGMT基因的多态性与肿瘤的关联

6—氧—甲基鸟嘌呤—DNA甲基转移酶(O^6—methylguanine-DNA methyltransferase，MGMT)是一种高效的DNA直接修复酶，能修复DNA序列中的6—氧—甲基鸟嘌呤(O^6—methylgumine,O^6-mG)损伤，是人类细胞中迄今发现的唯一一种修复该损伤的甲基转移酶。近年来MGMT基因的多态性对肿瘤的化疗效果的影响已引起人们的重视，现就MGMT基因的生物学功能及其多态性与肿瘤的关联做一扼要综述。     

DNA修复相关基因启动子甲基化和肿瘤化疗耐药的进展

肿瘤细胞DNA修复能力与化疗药物敏感性密切相关,而DNA启动子甲基化可导致DNA修复相关基因转录失活、基因沉默、蛋白表达量改变等影响DNA的修复能力,继而导致肿瘤对化疗药物的固有性或获得性耐药。该文着重阐述DNA修复相关基因O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）、人类mut1同源物（hMLH1）和范科尼贫血互补基团F （FANCF）启动子甲基化与肿瘤化疗耐药之间的关系。     

DNA修复相关基因启动子甲基化和肿瘤化疗耐药的进展

肿瘤细胞DNA修复能力与化疗药物敏感性密切相关,而DNA启动子甲基化可导致DNA修复相关基因转录失活、基因沉默、蛋白表达量改变等影响DNA的修复能力,继而导致肿瘤对化疗药物的固有性或获得性耐药。该文着重阐述DNA修复相关基因O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)、人类mut1同源物(hMLH1)和范科尼贫血互补基团F(FANCF)启动子甲基化与肿瘤化疗耐药之间的关系。     

MGMT 基因与头颈肿瘤的相关研究

O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶（ O6-methylguanine-DNA methyltransfe-rase, MGMT）是DNA烷化剂损伤的主要修复酶,可保护基因烷化剂损伤导致的致突变、致癌作用。 MGMT的表观遗传调控是影响其表达的主要机制。表达减少与肿瘤的发生发展的密切关系与其高表达增加肿瘤烷化剂化疗的耐药性成为一个互相矛盾的问题,此基因序列的单个核苷酸位点变异亦有可能与肿瘤发病风险相关。就MGMT基因在头颈肿瘤方面的研究做了综述。     

MGMT在肿瘤发生中作用的研究进展

DNA甲基化是肿瘤发生的一个关键因素,是癌基因激活、抑癌基因失活的方式之一。O2-甲基乌嘌呤-DNA-甲基转移酶（O6-methylguanineDNAmethyltransferaseMGMT）是将O6-乌嘌呤加合物从DNA上移除,对损伤的DNA进行修复的酶。当MGMT甲基化导致MGMT基因沉默,转录静止,乌嘌呤-O6位置的甲基基团转移失败,不能有效修复DNA烷化损伤,与肿瘤发生密切相关。     

燃煤污染型地方性氟中毒患者血细胞hMLH1与MGMT mRNA表达改变

目的 探讨燃煤污染型地方性氟中毒(简称燃煤型地氟病)对血液中错配修复基因(hMLH1)及O(6)-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶基因(MGMT) mRNA表达水平的影响.方法 在贵州省毕节地区燃煤型地氟病区抽取45例患者,按其氟斑牙和氟骨症严重程度分为轻、中、重度组各15例.在毕节地区非病区抽取15名村民作为对照组.实时荧光定量PCR技术检测各组血样本MGMT、hMLH1 mRNA水平.结果 燃煤型氟中毒轻、中、重度3个组中hMLH1及MGMT mRNA水平与对照组相比明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05),且随着氟中毒程度的加重,其降低程度更加明显.组间两两比较,随着中毒程度加重,表达水平明显降低(P＜0.05).结论 MGMT与hMLH1 mRNA水平在燃煤型氟中毒所造成的DNA损伤及修复机制中可能有负面作用.     

氯乙烯致DNA损伤与DNA修复基因甲基化

目的探讨氯乙烯职业接触的早期效应DNA损伤与O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶基因MG-MT、错配修复基因hMLH1启动子甲基化的关系。方法氯乙烯接触工人按淋巴细胞双核微核数分为DNA损伤组(72例)和非损伤组(43例),采用甲基化特异的PCR法检测修复基因的甲基化。结果hMLH1基因在DNA损伤组和非损伤组均未检测到甲基化,MGMT基因在DNA非损伤组未检测到甲基化,在DNA损伤组MGMT发生甲基化频率为6.9%(5/72)。结论在氯乙烯致DNA损伤阶段,可检出MGMT基因甲基化异常。     

胶质瘤中MGMT和hMLH1甲基化与表达水平的变化及意义

目的探讨胶质瘤组织中,O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine DNA methyltransferase,MGMT)和错配修复基因mutLhomolog1(Homo sapiens,hMLH1)的甲基化及蛋白水平的变化,及其在胶质瘤发生中的作用。方法应用甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR,MSP)方法检测了78例胶质瘤患者组织中MGMT和hMLH1的启动子区甲基化状态;应用免疫组织化学方法检测其蛋白表达水平。结果MGMT启动子区甲基化43例(55.1%),hMLH1启动子区甲基化32例(41.0%)。MGMT与hMLH1在胶质瘤中表达的阳性细胞百分比的中位数分别为15.9%和84.6%。两种基因的启动子区甲基化状态与蛋白表达的阳性率没有明显的相关性,且均与年龄、性别、病理类型无关。结论胶质瘤细胞中同属于DNA修复系统的MGMT蛋白表达率远低于hMLH1表达率,这提示胶质瘤发生发展过程中可能存在着与DNA修复系统紊乱有关的一些独特的路径。