非小细胞肺癌免疫治疗作用机制及临床研究现状

肺癌是全球发病率与病死率较高的恶性肿瘤之一,肺癌分为小细胞肺癌（small cell lung cancer,SCLC）和非小细胞肺癌（non?small cell lung cancer,NSCLC）,其中NSCLC约占肺癌的85%。NSCLC的传统治疗方法主要是外科手术、化学治疗、放射治疗以及靶向治疗,免疫检查点抑制剂的出现使肺癌的治疗进入免疫治疗时代。文章围绕免疫治疗的作用机制、免疫检查点新进展、晚期NSCLC的免疫治疗、局部晚期NSCLC的免疫治疗最新研究进展进行阐述。     

乳腺癌免疫检查点抑制剂研究进展

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤,严重威胁着女性的身心健康,随着对肿瘤发生进展和转移分子机制探索的不断深入,免疫治疗逐渐成为乳腺癌的新型治疗手段,其中免疫检查点抑制剂是研究较广泛的一类药物,包括PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抗体等,单药免疫检查点抑制剂可改善乳腺癌患者临床结局,但作用相对较小,联合免疫检查点抑制剂与化疗、放疗、靶向治疗、疫苗及PARP抑制剂等可增强乳腺癌患者对免疫治疗的反应,但目前缺乏能够准确预测疗效的免疫生物标志物,因此,需要更多更深入的研究来探索更有效的联合治疗方案及免疫生物标志物,本文就乳腺癌免疫检查点抑制剂的机制、疗效和安全性等方面的研究进展做一综述。     

新辅助免疫治疗在可切除非小细胞肺癌中的应用前景

可切除非小细胞肺癌作为一种潜在的可治愈性疾病,接受根治性手术或辅以化学药物治疗及放射治疗(以下简称放化疗)仍是目前标准的治疗方法,但仍有部分患者术后出现局部复发和远处转移。近期研究结果显示,将免疫治疗用于新辅助治疗的初步结果令人振奋,可使20%~85%的病例获得主要病理学缓解,优于既往新辅助化疗,提示免疫检查点抑制剂在可切除非小细胞肺癌新辅助治疗应用中非常具有潜力。本文针对免疫治疗对可切除非小细胞肺癌患者的疗效、治疗中的潜在风险予以综述。随着免疫检查点抑制剂进入国家医保,新辅助免疫治疗必将为可切除非小细胞肺癌患者带来崭新的治疗模式和希望。     

晚期肺癌免疫治疗疗效预测因子进展

肺癌在恶性肿瘤的发病率和病死率居世界首位,抗肿瘤免疫治疗是战胜肿瘤的新希望.肿瘤免疫疗法是一种避免免疫逃逸,恢复正常的抗肿瘤免疫反应,是一种控制和消除肿瘤的治疗方法[1 ,2 ].通过对免疫检查点抑制剂的进一步研究,我们发现并非所有患者都可以从免疫检查点抑制剂治疗中受益.为了患者提高生活质量和生存获益,如何为免疫检查点...     

免疫检查点抑制剂治疗晚期肝癌的研究进展

肝癌具有高发病率和病死率,已严重危害人类健康,并且肝癌发病隐匿,发现时多为晚期,因此多数患者失去手术切除时机.肝癌治疗历经多种方式,目前免疫治疗的研究逐步深入,其在晚期肝癌的Ⅰ、Ⅱ期临床试验获得较好的疗效.本文就免疫检查点抑制剂单独或结合其他方式治疗晚期肝癌,免疫检查点抑制剂真实世界研究及治疗效果预测物的进展进行综述,为临床使用免疫检查点抑制剂提供参考,并为免疫检查点抑制剂的进一步研究提供依据.     

前列腺癌免疫检查点阻断治疗的研究进展

前列腺癌是男性泌尿生殖系统最常见的癌症之一,严重威胁男性的生命健康。理想的免疫检查点阻断疗法具有对肿瘤细胞的高选择性和杀伤性及对自身组织的无害性,因此成为近年来肿瘤免疫治疗领域的热门研究项目。免疫检查点阻断疗法是通过针对性地应用免疫检查点抑制剂阻断抑制免疫系统发挥抗肿瘤免疫活性的关键分子,从而达到治疗目的。尽管免疫检查点抑制剂在其他实体肿瘤的治疗过程中显示出较好的疗效,但就目前所掌握的实验数据表明,前列腺癌总体上对免疫检查点抑制剂没有太高的敏感性。通过采用多种免疫检查点抑制剂联合治疗、结合其他治疗手段、识别敏感度高的患者、继续寻找新的免疫检查点等方式将有助于更好地发挥免疫检查点抑制剂在前列腺癌中的效力。笔者就免疫检查点阻断疗法在前列腺癌中的研究进展作一综述。     

非小细胞肺癌PD-1/PD-L1免疫检查点治疗疗效预测标志物

程序化死亡受体-1(programmed cell death-1, PD-1)/程序化死亡受体的配体(programmed cell death-ligand 1, PD-L1)免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)成为免疫治疗研究的热点。临床实践中发现,并非所有患者均能从免疫治疗中获益,因此,研究者正在试图寻找合适的疗效预测标志物来筛选可受益患者。目前关于非小细胞肺癌PD-1/PD-L1免疫检查点治疗疗效预测标志物研究主要包括以下方面:PD-L1表达、肿瘤突变负荷(tumor mutation burden,TMB)、肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TILs)及免疫炎症因子、基因突变。     

肠道菌群及代谢产物对免疫抑制剂 抗肿瘤疗效的研究进展

免疫检查点阻断疗法开创了肿瘤治疗的新时代。然而,免疫治疗的有效率较低,研究发现通过调节肠道菌群及合理利用其代谢产物是一种新兴的治疗策略,有望成为提高免疫治疗敏感度、扩大受益群体的有效措施。本文综述肠道菌群及其代谢物对免疫检查点抑制剂治疗的研究现状,提出通过调整饮食结构维持肠道菌群稳态,探讨利用肠道菌群及其代谢产物增效免疫抑制剂抗肿瘤,造福更多肿瘤患者。     

PD-1/PD-L1抑制剂与非小细胞肺癌的临床研究进展

肺癌是全球癌症患者死亡的首要原因,其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)是肺癌的主要病理类型,预后欠佳。近年来,免疫治疗极大改善了部分NSCLC患者的生存预后。其中,针对PD-1/PD-L1免疫检查点的免疫治疗被批准用于NSCLC患者并取得了良好的临床反应。本文综述了PD-1/PD-L1抑制剂单药或联合化疗、放疗、靶向治疗在NSCLC的研究结果,并概述了目前免疫治疗的局限性及未来可行的研究方向。     

晚期非小细胞肺癌免疫治疗应用时长之思辨

以程序性细胞死亡受体1(PD-1)、程序性细胞死亡配体1(PD-L1)及细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)等免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗已成为晚期非小细胞肺癌的主要治疗手段之一, 显著延长了患者生存。但免疫治疗在临床应用上仍然存在很多悬而未决的问题, 应用时长就是其中一个比较棘手的问题:治疗有效的患者是用够一定的时长停止, 还是越长越好?病情进展的患者是否要立即停药, 还是可以继续应用?同时考虑到免疫治疗独特的不良反应、有限的有效率及较高的治疗费用等临床实际问题, 免疫治疗应用的合理时长问题显得尤为突出。本文结合免疫治疗的原理、现有的免疫检查点抑制剂在肺癌中应用时长的研究数据等进行梳理和分析, 通过对免疫治疗的起点-应用时机、终点-停药时机以及延长指征的分析, 探讨免疫治疗的合理应用时长, 以期为患者的精准治疗和更多获益提供依据。