碱性成纤维细胞生长因子在内耳的生物学作用

碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)是多种细胞的促分裂剂，具有广泛的生理功能。bFGF对耳毒性药物或噪声引起的耳蜗毛细胞损伤具有保护作用，还能促进内耳损伤神经元的修复。本就bFGF的生化特性及作用机制，在内耳中的分布，以及在内耳发育、毛细胞再生等方面的作用加以综述。     

213碱性成纤维细胞生长因子在内耳的生物学作用

碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)是多种细胞的促分裂剂,具有广泛的生理功能.bFGF对耳毒性药物或噪声引起的耳蜗毛细胞损伤具有保护作用,还能促进内耳损伤神经元的修复.本文就bFGF的生化特性及作用机制,在内耳中的分布,以及在内耳发育、毛细胞再生等方面的作用加以综述.     

细胞生长因子治疗鼓膜穿孔的进展

基础研究证实急性鼓膜穿孔诱导产生表皮生长因子(EFG)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、血小板衍生生长因子-AA(PDGF-AA)和转化生长因子-α(TGF-α).它们的表达在炎症期达高峰,然后下降,提示这些生长因子参与鼓膜穿孔愈合过程.已报道在鼓膜上有EGF受体(EGFR)、bFGF受体(bFGFR)、PDGF受体(PDGF-Rα)和角质形成细胞生长因子受体(KGFR)的表达.这些受体的识别预示在伤口愈合过程中鼓膜上的靶细胞能被相应的外源性生长因子刺激.一些动物实验研究显示EGF、bFGF和PDGF-AA促进或加强急性和慢性鼓膜穿孔愈合而没有明显副作用.两篇临床试验将EGF、bFGF局部应用于鼓膜穿孔得到不同的结果.关于生长因子的作用机理、应用时间、生长因子单独或联合应用的选择、给药方式、剂量、安全性,还需要做进一步的动物实验和临床研究.     

细胞生长因子治疗鼓膜穿孔的进展

基础研究证实急性鼓膜穿孔诱导产生表皮生长因子(EFG)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、血小板衍生生长因子—AA(PDGF—AA)和转化生长因子—α(TGF—α)。它们的表达在炎症期达高蜂，然后下降，提示这些生长因子参与鼓膜穿孔愈合过程。已报道在鼓膜上有EGF受体(EGFR)、bFGF受体(bFGFR)、PDGF受体(PDGF—Rα)和角质形成细胞生长因子受体(KGFR)的表达。这些受体的识别预示在伤口愈合过程中鼓膜上的靶细胞能被相应的外源性生长因子刺激。一些动物实验研究显示EGF、bFGF和PDGF—AA促进或加强急性和慢性鼓膜穿孔愈合而没有明显副作用。两篇临床试验将EGF、bFGF局部应用于鼓膜穿孔得到不同的结果。关于生长因子的作用机理、应用时间、生长因子单独或联合应用的选择、给药方式、剂量、安全性，还需要做进一步的动物实验和临床研究。     

碱性成纤维细胞生长因子在鼓膜成形术中的应用

为了促进鼓膜愈合,Amoils 等曾把表皮细胞生长因子、角质细胞生长因子应用到修复鼓膜穿孔中,效果良好。最近,Mondain 利用碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)进行鼓膜穿孔愈合实验性研究,证实 bFGF 有加速鼓膜愈合的作用。我们在此基础上把 bFGF 应用到耳科临床,行鼓膜成形术30例(33耳),报道如下。     

喉鳞癌中碱性成纤维细胞生长因子及其双受体系统的研究

碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor,bFGF）通过由4个高亲合力酪氨酸激酶受体（fibroblast growth factor receptor,FGFR）和细胞表面的硫酸乙酰肝素蛋白多糖（heparan sulfate proteoglycans,HSPG）组成的双受体系统发挥生物活性，     

肝素与生长因子在鼓膜穿孔愈合中的应用

近年来发现肝素除抗凝外还有其他生物学活性,其中部分与创伤愈合关系密切.在创伤愈合中发现一些生长因了以与肝素结合的形式仔在,并以此形式与受体结合产生生物学效应.研究发现在急性鼓膜穿孔中表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)、碱性成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor ,bFGF)等表达程度有变化,说明生长因子与愈合有关.已有报道肝素有促进鼓膜穿孔愈合的作用,随着对肝素及生长因了研究的不断深入,必将对鼓膜穿孔的治疗开辟新的途径.     

125I标记碱性成纤维细胞生长因子脑脊液途径用药在豚鼠耳蜗分布及影响

目的 探讨碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor，bFGF)进入内耳的途径及其在病理条件下对耳蜗及神经组织的保护作用机制。方法 将^125I标记bFGF(^125I-bFGF)采取侧脑室给药途径及生理和病理条件下肌肉给药途径注入豚鼠体内，测量相关组织γ放射计数率及耳蜗放射性自显影，观察^125I-bFGF在耳蜗分布及代谢情况。结果 生理和病理条件下，豚鼠肌肉注射^125I-bFGF后血液和肝脏组织中γ放射性计数率明显高于本底，而脑组织、耳蜗和外淋巴γ放射性计数率与本底比较，变化不明显，耳蜗放射性自显影未见显影颗粒；侧脑室注入^125I-bFGF 30min时，豚鼠血液、肝脏、脑组织、耳蜗及外淋巴γ放射性计数率均已增高，耳蜗放射自显影出现显影颗粒，脑及耳蜗组织γ计数率以2h和4h最高，8h明显下降，耳蜗放射性自显影仍可见显影颗粒，12hγ计数结果仍然高于本底，但耳蜗放射性自显影无明显显影颗粒，24h各脏器γ计数率接近本底；脑组织、耳蜗及血液γ放射性计数率始终保持平行变化。结论 生理情况下，bFGF肌肉注射难以通过血脑屏障和血迷路屏障，而bFGF侧脑室注入后可迅速通过脑脊液与内耳之间的交通径路进入内耳，分布于外淋巴中，且在耳蜗内潴留时间较长；病理情况下如急性缺氧、氨基甙类抗生素耳中毒时，bFGF肌肉注射亦难以通过血脑屏障和血迷路屏障到达内耳；两者对bFGF的通透具有方向性、相似性。     

喉科学

981798成纤维细胞生长因子及血管内皮生长因子在喉粘膜上皮中的分布及作用/邓志宏…//第四军医大学学报一1998,19(1)一70~72 目的:探讨成纤维细胞生长因子超家族成员(bFGF和KGF)及血管内皮生长因子(vEGF)与喉粘膜上皮与间质相互作用的关系。方法:用免疫组化方法和原位杂交方法,分别观察bFGF,KGF及VEGF在喉部正常粘膜(N)和炎症(lF)中的分布。结果:bFGF和KGF的转录仅在N及lF的间质中出现,阳性反应位于血管内皮细胞和成纤维细胞,此外巨噬细胞也见阳性反应,上皮细胞均未见阳性表达,而VEGF不仅在上皮细胞中表达,部分血管内皮细胞及…     

庆大霉素中毒性耳聋

庆大霉素目前仍是主要的致聋抗生素,庆大霉素中毒性耳聋的发病机制包括自由基损伤学说、内耳微循环障碍学说、毛细胞线粒体功能失常学说、细胞凋亡等,并发现一些与耳聋相关的基因。聚DL-天冬氨酸(PAA)、表皮生长因子(EGF)表皮生长因子(EGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、神经营养因子3(NT3)、高压氧等对庆大霉素的耳毒性有一定的拮抗作用。中医药丹参、天鼓冲剂、复聪片、耳聋左慈丸等也可减轻庆大霉素的耳毒性。庆大霉素中毒性耳聋基因治疗具有良好的前景。制造一种由病毒DNA序列和非病毒载体结构共同组成的复合型载体,也许是未来基因治疗载体得到完善、基因治疗得到突破性进展的着手点之一。     

碱性成纤维细胞生长因子真核表达载体的构建及其在内耳基因治疗中的实验研究

目的　观察碱性成纤维细胞生长因子 (basicfibroblastgrowthfactor,bFGF)双顺反子真核表达载体在豚鼠耳蜗中的表达 ,及噪声损伤后对毛细胞的保护作用。方法　利用脑炎心肌炎病毒的内部核糖体进入位点 (internalribosomeentrysite,IRES) ,构建人bFGF与增强型绿色荧光蛋白 (enhancegreenfluorescenceprotein ,EGFP)基因真核表达载体pIRES bFGF EGFP。采用硬脂胺 (stearylamine ,SA)脂质体介导bFGF基因转染豚鼠内耳 ,噪声暴露即刻通过圆窗向豚鼠耳蜗注入含有bFGF基因作为治疗基因的真核表达载体 ;或在噪声暴露前 7d ,作为保护因子转导转染豚鼠耳蜗。结果　构建的pIRES bFGF EGFP在转染 2 4h后开始表达 ,48h达到最高 ,表达时间可持续 1个月。治疗组在噪声后听性脑干反应平均阈值均低于噪声组 ,在保护组 :pIRES bFGF EGFP对耳蜗毛细胞有明显的保护作用。结论本研究成功地构建了pIRES bFGF EGFP真核共表达载体 ,具有bFGF、EGFP的双重活性 ,IRES可引导外源基因bFGF在内耳毛细胞表达     

贝复舒治疗外伤性鼓膜穿孔54例疗效观察

贝复舒(bFGF)滴眼液的主要成分是重组牛碱性成纤维细胞生长因子[1].生长因子通过控制具有调节上皮化血管生长胶原代谢的细胞增长和移行而帮助伤口愈合[2].我科自1997年以来用bFGF滴眼液局部贴敷治疗观察外伤性鼓膜穿孔愈合情况,取得满意效果.现报道如下.     

bFGF治疗外伤性鼓膜穿孔的临床观察

1951年Levi-montalcini发现了神经生长因子(Nerve growth factor,NGF)中包括有碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)。许多研究表明bFGF是参与促进细胞增殖,有利伤口愈合的重要因素。1997年以来,我们采用含bFGF药液棉片局部贴敷治疗外伤性鼓膜穿孔,取得了显著的疗效。现报告如下。     

凋亡抑制因子Livin在喉鳞状细胞癌组织中的表达及与碱性成纤维细胞生长因子的关系

目的:观察喉鳞状细胞癌组织中凋亡抑制因子Livin的表达及与碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的关系,探讨Livin在喉鳞状细胞癌发病中的作用机制.方法:收集喉鳞状细胞癌标本41例(其中有淋巴结转移者11例)和正常软腭黏膜组织20例,用免疫组织化学染色法检测Livin和bFGF的表达情况.结果:喉鳞状细胞癌中Livin表达阳性率为70.73%(29/41),显著高于正常软腭黏膜组织(呈阴性表达);Livin在喉鳞状细胞癌中阳性率与淋巴结转移有关(P＜0.05),未见与组织分化、临床分期和年龄相关(均P＞0.05);Livin和bFGF在喉癌中的表达呈显著正相关.结论:Livin在喉鳞状细胞癌组织中的高度表达在喉鳞状细胞癌的发展中可能起重要作用,并可能和bFGF有协同作用.     

碱性成纤维细胞生长因子对豚鼠椭圆囊毛细胞再生的影响

目的 利用豚鼠椭圆囊培养的方法观察碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)对毛细胞再生的影响。方法 应用新霉素破坏豚鼠离体椭圆囊毛细胞,实验组培养液含有bFGF,对照组培养液则不含有bFGF。培养18d后两组均行扫描电镜检查,并行新生毛细胞计数,比较两组新生毛细胞数目的差异,观察bFGF对椭圆囊毛细胞再生的影响。结果 实验组新生毛细胞数目明显多于对照组(P<0.05)。结论bFGF对椭圆囊毛细胞的再生有促进作用。     

碱性成纤维细胞生长因子鼓室给药治疗感音神经性聋的研究

目的:探讨碱性成纤维细胞生长因子治疗感音神经性聋的临床应用价值及鼓室局部给药的可行性。方法:随机选择本院1998～1999年收治的感音神经性聋患者40例(50耳),碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)作鼓膜穿刺鼓室内给药。治疗前后进行纯音测听,定期随访,追踪观察bFGF的疗效。结果:经bFGF治疗后,患者语频、高频及0.25～4 kHz各频率的听阈平均值均有明显提高,分别与治疗前比较,差异有极显著性意义(P<0.01)。总有效率为96％,其中治愈率8％,显效率38％,好转率50％。除有轻度胀痛外,无其他不良反应。结论:鼓室局部应用bFGF治疗感音神经性聋疗效明显,方法可行。     

碱性成纤维细胞生长因子真核表达载体的构建及其在内耳基因治疗中的实验研究

目的：观察碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor,bFGF)双顺反子真核表达载体在豚鼠耳蜗中的表达，及噪声损伤后对毛细胞的保护作用。方法：利用脑炎心肌炎病毒的内部核糖体进入位点（internal ribosome entry site,IRES),构建人bFGF与增强型绿色荧光蛋白（enhance green fluorescence protein,EGFP)基因真核表达载体pIRES-bFGF-EGFP。采用硬脂胺（stearylamine,SA)脂质体介导bFGF基因转染豚鼠内耳，噪声暴露即刻通过圆窗向豚鼠耳蜗注入含有bFGF基因作为治疗基因的真核表达载体；或在噪声暴露前7d,为保护因子转导转染豚鼠耳蜗。结果：构建的pIRES-bFGF-EGFP在转染24h后开始表达，48h达到最高，表达时间可持续1人月。治疗组在噪声后听性脑干反应平均阈值均低于噪声组，在保护组：pIRES-bFGF-EGFP对耳蜗毛细胞有明显的保护作用。结论：本研究成功地构建了pIRES-bEGF-EGFP真核共表达载体，具有bFGF、EGFP的双重活性，IRES可引导外源基因bFGF在内耳毛细胞表达。     

庆大霉素中毒性耳聋

庆大霉素目前仍是主要的致聋抗生素，庆大霉素中毒性耳聋的发病机制包括自由基损伤学说、内耳微循环障碍学说、毛细胞线粒体功能失常学说、细胞凋亡等，并发现一些与耳聋相关的基因。聚DL-天冬氨酸（PAA）、表皮生长因子（EGF）表皮生长因子（EGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、神经营养凼子3（NT3）、高压氧等对庆大霉素的耳毒性有一定的拈抗作用。中医药丹参、天鼓冲剂、复聪片、耳聋左慈丸等也可减轻庆大霉素的耳毒性。庆大霉素中毒性耳聋基因治疗具有良好的前景。制造一种由病毒DNA序列和非病毒载体结构共同组成的复合型载体，也许是未来基因治疗载体得到完善、基因治疗得到突破性进展的着手点之一。     

喉鳞状细胞癌组织中血管内皮生长因子和碱性成纤维生长因子及微血管密度的检测及临床意义

目的:探讨喉鳞状细胞癌组织中微血管密度(MVD)和血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维生长因子(bFGF)的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学SP法对42例喉鳞状细胞癌组织及10例癌旁正常组织常规石蜡切片染色,分别检测VEGF、bFGF和CD31。结果:①在喉鳞状细胞癌中,VEGF、bFGF主要分布在肿瘤细胞的胞质内,其阳性率分别为69.04%(29/42)、61.9%(26/42)。②VEGF、bFGF表达与TNM分期、颈淋巴结转移有关(P<0.05)。③声门上型组、颈淋巴结转移组、中、晚期喉癌组组织内的MVD明显高于声门型组、无颈淋巴结转移组及早期喉癌组(P<0.05)。结论:VEGF和bFGF在喉癌的血管生成中起着重要作用,二者与肿瘤的浸润、转移和复发密切相关。     

HPA、bFGF及VEGF诱导血管生成在鼻咽血管纤维瘤扩展性生长中的作用

目的:探讨鼻咽血管纤维瘤(JNA)中乙酰肝素酶(HPA)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达及其诱导血管生成在肿瘤扩展性生长中的作用。方法:应用免疫组织化学法检测30例JNA组织和20例下鼻甲组织中HPA、bFGF、VEGF和CD105的表达,以CD105的染色计算新生血管的微血管密度(MVD),结合临床分期进行分析。结果:JNA组织中HPA、bFGF及VEGF的阳性表达率高于下鼻甲组织(P<0.05);Ⅲ～Ⅳ期JNA组织HPA、bFGF及VEGF的阳性表达率明显高于Ⅰ～Ⅱ期(P<0.05);bFGF和VEGF的表达均与HPA呈正相关(r=0.499、0.582,均P<0.05);JNA组织中HPA、bFGF共阳性表达组的MVD值显著高于单一阳性及共阴性表达组(P<0.05);HPA、VEGF共阳性表达组的MVD值亦高于单一阳性及共阴性表达组(P<0.05)。结论:HPA可通过释放bFGF及VEGF来诱导血管生成以促进肿瘤扩展性生长,针对其进行靶向治疗,抑制肿瘤血管生成,将是JNA辅助治疗的一个新方向。