受体酪氨酸激酶EphA1的研究进展

EphA1基因是受体酪氨酸激酶Eph家族中第一个成员,不仅参与胚胎发育和血管生成,而且在正常成人组织中也广泛表达。其独特的受体和配体复合物的结构特点和信号转导模式,使其在肿瘤发生、发展和转移中的作用日益受到重视。在不同器官、不同组织类型的肿瘤,甚至在同一种肿瘤发展的不同阶段,EphA1基因表达状况也有很大差异,提示该基因功能的多元性。深入研究EphA1在血管生成和肿瘤发生、发展和转移中的作用,有可能为肿瘤的早期诊断和治疗提供新的靶点。     

盘状结构域受体酪氨酸激酶1与炎症关系的研究进展

盘状结构域受体酪氨酸激酶1(DDR1)是新发现的一种受体酪氨酸激酶,可以与其配体——胶原蛋白特异性结合,而这种结合可导致位于胞内区的酪氨酸激酶缓慢而持续的磷酸化,这种磷酸化可参与细胞的增殖、分化、黏附、迁移以及炎症信号通路的活化,进而导致多种病理学的改变,如纤维化和恶性肿瘤的发生、发展。同时,DDR1还可参与多个脏器的炎症反应,如肝炎、肾炎、中枢神经系统炎症等。未来,需进一步研究DDR1是否参与其他脏器的炎症反应,力求全面反映DDR1在炎症中所发挥的作用。     

受体酪氨酸激酶调节钾离子通道功能的研究进展

受体酪氨酸激酶是一个具有内在酪氨酸蛋白激酶活性的膜受体超家族,成员众多,信号转导通路复杂多样.受体酪氨酸激酶激活后,既可以通过磷酸化其下游信号分子,影响基因转录和表达的过程,从而在细胞生长、增殖、分化和代谢方面起重要的调节作用;也可以通过活化下游分子对细胞功能进行快速调节包括对离子通道功能的调节.钾离子通道具有稳定细胞膜电位和调节细胞兴奋性的重要作用.本文主要就受体酪氨酸激酶对钾离子通道功能快速调节及目前的研究进展进行综述.     

Tie2—一种新的酷氨酸激酶受体对肿瘤血管形成的影响

目的 研究一种新的酷氨酸激酶受体Ｔｉｅ２对肿瘤血管形成的影响。方法 采用Ｆｉｓｃｈｅｒ大鼠３８只。分为实验组和对照组。分别用ＥｘＴｅｋ．６Ｈｉｓ液和对照液处理大嫌背部皮肤窗室内移植生长的肿瘤。（１）应用免疫组化技术观察Ｔｉｅ２在肿瘤血管中的表达。（２）于移植后第５、７、１０分别测量肿瘤的生长体积。结果 （１）免疫组化显示Ｔｉｅ２的表达在３肿瘤移植后５ｄ出现在血管周围，并渗入到肿瘤移植物内。（２）实     

配体诱导受体酪氨酸激酶活化的结构基础研究进展

受体酪氨酸激酶（RTK）家族是一类具有内源性蛋白酪氨酸激酶（PTK）活性的单次跨膜受体,它们在调控与细胞增殖、分化等相关的信号转导通路中起关键作用。它与配体结合后引起二聚化或结构重排而使胞内区的酪氨酸（Tyr）被自磷酸化。Tyr的自磷酸化一方面可以激活胞内PTK区的活性,另一方面可以为下游的信号蛋白提供结合位点从而完成活化过程。本文对RTK家族成员的晶体结构及其活性调节机制的研究进行了综述,阐述了由配体诱导RTK活化的结构基础,并简要讨论了RTK抑制剂可能的作用靶点。     

Tie2--一种新的酪氨酸激酶受体对肿瘤血管形成的影响

目的　研究一种新的酪氨酸激酶受体Tie2对肿瘤血管形成的影响。方法　采用Fischer大鼠 38只 ,分为实验组和对照组。分别用ExTek·6His液和对照液处理大鼠背部皮肤窗室内移植生长的肿瘤。①应用免疫组化技术观察Tie2在肿瘤血管中的表达。②于移植后第 5、7、10d分别测量肿瘤的生长体积。结果　①免疫组化显示Tie2的表达在肿瘤移植后 5d出现在血管周围 ,并渗入到肿瘤移植物内。②实验组肿瘤生长体积比对照组减少 75 %。结论　Tie2参与了肿瘤的血管形成。     

胃癌编码受体酪氨酸激酶的原癌基因研究进展

在多种致癌因子作用下,胃粘膜细胞可发生多个原癌基因的激活及抑癌基因的失活,导致胃癌发生发展,其中编码受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinase,RTK)的原癌基因,如C-erbB-2及相关的表皮生长因子受体(EGFR)、C-met及K-sam等,在胃癌均以扩增、重排或过度表达等形式高频出现,下面就这些编码RTK原癌基因与胃癌的关系作一综述。     

核素标记受体酪氨酸激酶靶向药物显像研究进展

跨膜受体酪氨酸激酶信号在肿瘤细胞增殖、抑制凋亡和促进新生血管形成中具有重要作用,多种恶性肿瘤过度表达该受体。随着对受体酪氨酸激酶通路的认知,已设计出众多靶向该靶点的抗肿瘤药物,如单克隆抗体、小分子酪氨酸激酶抑制剂等,临床应用证明这些药物能显著提高抗肿瘤效果,提高患者生存率。但靶向药物靶点专一、价格昂贵,早期监测靶向药物的疗效,对提供临床诊疗决策、减少药物不良反应及节约患者开支具有重要意义。核素标记受体酪氨酸激酶靶向药物显像已用于临床监测靶向药物的疗效,该文就此方面的研究进展进行综述。     

肿瘤血管形成与相关的酪氨酸激酶受体

肿瘤的血管在肿瘤浸润、生长、转移中发挥着重要的作用。肿瘤血管的形成及其形成方式一直是人们的研究热点 ,它的阐明将为抗肿瘤血管的治疗提供理论指导。已证实三种受体酪氨酸激酶家族及其配体相互作用在肿瘤血管形成中起着关键的调节作用。1　肿瘤血管形成的方式1.1　血管发生 (vasculogenesis)人胚胎发生的过程中间充质细胞能原位分化为血管内皮细胞 ,形成原始的的血管网络。相类似 ,肿瘤的血管发生是来源于骨髓和外周血的血管内皮前驱细胞 (circulatingendothelialprecursorcells,CEPs)或称为成血管母细胞 ,随血液循环达肿瘤组织微血…     

酪氨酸激酶受体B基因多态性与抑郁症的关联性分析

目的 探讨酪氨酸激酶受体(TrkB)基因多态性与抑郁症的关系.方法 收集抑郁症患者(n=237)和正常对照者(n=312)的外周静脉血,提取基因组DNA.采用TaqMan探针SNP基因分型技术检测两组TrkB基因上的两个单核苷酸多态性的基因分型,并分析基因多态性与抑郁症的关系.结果 抑郁症组与正常对照组TrkB基因rs1187272和rs993315位点基因型和等位基因分布比较,差异均无统计学意义(P>0.05);rs1187272和rs993315位点基因型联合分析显示,两组比较差异也无统计学意义.结论 TrkB基因rs1187272和rs993315及其构成的单体型与抑郁症无显著关联,TrkB基因的多态性在抑郁症的病因学中可能不起主要作用.     

Ang-1/Tie2在大鼠体-肺分流肺动脉高压形成中的作用

 【目的】 探讨Ang-1及其受体Tie2在体-肺分流肺动脉高压形成过程中的作用｡【方法】 分流组20只大鼠行左颈总动脉-左颈外静脉分流手术,对照组16只大鼠行假手术｡分别于术后4周和8周测量右心室收缩压,并对大鼠肺组织进行组织学分析,测量肺微细动脉壁厚度指数｡通过实时荧光定量RT-PCR和Western Blot的方法,检测大鼠肺组织中Ang-1和Tie2的表达｡同时,通过Western Blot检测caspase-3及激活型caspase-3的表达｡ 【结果】 与对照组相比,分流组大鼠术后第4周和第8周右心室收缩压明显升高｡组织学分析发现,分流组大鼠肺微细动脉内膜内皮细胞增生肥大,血管壁厚度指数增加｡在分流引起肺动脉高压形成的过程中,Ang-1和Tie2在mRNA及蛋白水平上均明显增加｡与此同时,标志细胞调亡的激活型caspase-3的表达却明显下降｡ 【结论】 Ang-1和Tie2的表达与肺动脉高压紧密相关｡Ang-1/Tie2系统可能通过抑制内皮细胞凋亡,促进体-肺分流肺动脉高压的形成｡     

受体酪氨酸蛋白激酶的研究

酪氨酸蛋白激酶是细胞信号转导的主要信号酶之一，对细胞的生长、发育与功能调控起着重要的作用。受体型酪氨酸蛋白激酶是细胞内段具有酪氨酸激酶活性跨膜结构的酶蛋白受体，其胞外区与生长因子配体结合，然后激活胞内段的酶活性区启动信号转导，参与细胞的生长、增殖、转化及胚胎发育和肿瘤形成。主要介绍受体型酪氨酸蛋白激酶的结构、分类及其信号转导途径。     

原位RT-PCR检测血管瘤组织Ang2 mRNA及其受体Tie2 mRNA的表达

目的:探讨Ang2及其受体Tie2与血管瘤发生、发展的关系.方法:采用原位RT-PCR方法,对临床收集的62例手术切除的先天性皮肤血管标本(其中增生期血管瘤26例,消退期血管瘤24例,静脉型血管畸形12例)进行Ang2 mRNA,Tie2 mRNA表达水平的检测.结果:增生期、消退期血管瘤及静脉型血管畸形均有Ang2 mRNA,Tie2 mRNA的阳性信号,但是三者阳性信号强弱有显著性差异(P﹤0.01),即静脉型血管畸形Ang2 mRNA,Tie2 mRNA的表达较不同生长时期血管瘤低,增生期血管瘤二者的表达高于消退期.结论:Ang2及其受体Tie2可能与血管瘤及静脉型血管畸形的发生、发展有关.     

Ang/tie2体系与血管形成的关系

Ang/Tie2体系包括促血管生成素(Ang)及其受体Tie2,是除血管内皮生长因子之外的一条血管形成信号转导通路,这条信号转导通路在胚胎期的血管发生和在成人阶段的血管新生过程中均起了重要的作用。对它们的研究有助于阐明血管新生的机制,并且为利用这些靶位点进行相关疾病的治疗打下基础。     

Angiopoietin/Tie2系统在大鼠高动力型肺动脉高压形成中的作用

目的 研究angiopoietin家族成员在高动力型肺动脉高压形成中的作用.方法 通过左颈总动脉和左颈外静脉分流手术建立大鼠高动力型肺动脉高压模型.术后第1、2、4、8和12周检测肺组织内Ang-1、Ang-2、Ang-3、Tie2和激活型caspase-3的变化.结果 高动力引起肺动脉高压,出现肺动脉内皮细胞增生肥大.在肺动脉高压形成的过程中,肺组织内Ang-1和Tie2的表达显著增高,而Ang-3的表达明显降低.肺微小动脉内皮细胞Tie2的磷酸化水平逐渐升高但激活型caspase-3却降低.Ang-2的表达未见明显变化.结论 内皮细胞凋亡减少可能是高动力型肺动脉高压形成的一个重要的病理机制.Ang-1/Tie2可能通过抑制内皮细胞凋亡来促进高动力型肺动脉高压的形成.Ang-3的表达量下降可能也促进了这一过程.在高动力型肺动脉高压的形成过程中Ang-2可能不发挥作用.     

表皮生长因子受体酪氨酸激酶别构抑制剂悄然登场

从IPASS到AURA研究,6年的时间里,表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinaseinhibitors,TKIs)家族已然从当初的一枝独秀发展到今天的三足鼎立。随着Osimertinib(AZD9291)被FDA获批用于既往EGFR TKIs治疗失败后T790M突变的晚期非小细胞肺癌,EGFR TKIs的三架马车已然整装待发。就目前的证据而言,以吉非替尼、厄洛替尼为代表的一代药物用于一线治     

Expression of Angiopoietin-2 Gene and Its Receptor Tie2 in Hepatocellular Carcinoma

The relationship of angiogenesis and solid tumoris one hot spot in tumor researching field.Tumor isconsisted of tumor cells and vessels. Tumor inducesand promotes angiogenesisand vice versa. Angiogen-esis promotes tumor development and provides path-ways for tumor metastasis[1,2 ] .Anti- angiogenesis isconsidered one potent anti- tumor therapy. Hepato-cellular carcinoma( HCC) is characteristic of highblood infusion,high vascular metastasis and recur-rence. Angiogenesis may play an important …     

Ang-1 和 Tie2 在高血压患者内皮祖细胞中表达水平及临床意义研究

目的探讨Ang-1及其受体Tie2在高血压患者循环内皮祖细胞中的表达水平并评价其临床意义。方法选择杭州师范大学附属医院2012年1月～2013年6月高血压I、Ⅱ级和Ⅲ级患者各15例：正常体检人群30名为对照组。lit—PCR法检测各组外周血中内皮祖细胞内Ang-1、Tie2mRNA表达水平;Western—blot法测定Tie2酪氨酸磷酸化水平。结果Ⅲ级高血压患者内皮祖细胞内Ang-1和Tie2mRNA表达水平均低于Ⅱ、I级高血压患者和对照组（P〈0．05）,1I级高血压患者均低于I级高血压患者和对照组（P〈0．05）。Ⅲ级高血压患者内皮祖细胞Tie2磷酸化水平低于Ⅱ、I级高血压患者和对照组（P〈0．05）,11级高血压患者Tie2磷酸化水平低于I级高血压患者和对照组（P〈0．05）。常规治疗后,内皮祖细胞Ang-1和Tie2mRNA表达及磷酸化Tie2水平均高于治疗前（P〈0．05）。结论患者循环内皮祖细胞内Ang-1和Tie2表达随高血压分级的增加逐渐下调．治疗后水平升高,可能与高血压病血管内皮细胞修复的调控机制密切相关。     

Tie2基因对纳米金颗粒进入牙周组织的影响

目的 研究Tie2基因表达对不同粒径纳米金颗粒（gold nanoparticles, GNPs）进入牙周组织及停留情况的影响。方法 采用实时定量PCR和Western印迹法检测Tie2基因和蛋白在正常和转基因小鼠牙周组织中的表达;冰冻切片检测GFP在牙周组织中相对高表达的部位;小鼠尾静脉注射1g/kg剂量20、40、60、80nm粒径GNPs,应用ICP-AES技术检测牙周组织Au含量。结果 转基因小鼠比正常小鼠Tie2基因的表达高约2.5倍。Tie2蛋白在转基因小鼠牙周组织中显著高表达,差异具有统计学意义（P<0.05）。GFP荧光提示Tie2在转基因小鼠牙周组织血管周围表达相对较高。转基因小鼠和正常小鼠牙周组织中GNPs的累积量随粒径增大而减少,正常小鼠牙周组织中GNPs的累积量明显高于转基因小鼠,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 Tie2基因高表达不利于GNPs扩散。     

pSilencer1.0-U6-Ang2/Tie2-siRNA重组质粒的构建及其在体外人脐静脉内皮细胞中抑制Ang2.Tie2基因的表达

目的 探讨应用RNA干扰(RNAi)技术抑制Ang2、Tie2基因的表达情况,为进一步研究其在体外抑制血管生成以及抑制肿瘤血管生成的动物实验研究奠定基础.方法 构建pSilencer 1.0-U6-Ang2/Tie2-siRNA重组质粒各2条并予以鉴定.用pSilencer 1.0-U6-Ang2/Tie2-siRNA重组质粒转染人脐静脉内皮细胞(HUVECs),采用免疫细胞化学染色和RT-PCR方法检测各组HUVECs中Ang2及Tie2的蛋白及mRNA的表达状况.结果 成功构建pSilencer 1.0-U6-Ang2/Tie2-siRNA重组质粒各2条,用其转染HUVECs后,免疫细胞化学染色和RT-PCR检测结果显示,Ang2、Tie2在蛋白和mRNA的表达水平均受到明显抑制(P＜0.05),并且siRNA的2条重组质粒之间均差异无统计学意义(P＞0.05).结论 pSilencer 1.0-u6-Ang2/Tie2-siRNA在体外能够抑制HUVECs的Ang2和Tie2的蛋白及mRNA的表达.