雷公藤甲素通过PI3K/AKT/m TOR通路诱导卵巢颗粒细胞自噬的实验研究

研究雷公藤甲素(triptolide,TP)诱导卵巢颗粒细胞(ovarian granulosa cells,OGCs)自噬所需的浓度、时间及对PI3K/AKT/m TOR通路的影响。采用CCK-8法比较不同浓度的TP对原代培养大鼠OGCs的抑制作用并计算IC50; Western blot法检测不同浓度、时间点下TP对OGCs自噬相关因子蛋白表达的影响,同时检测TP、自噬诱导剂(brefeldin A)、PI3K/m TOR抑制剂(NVP-BEZ235)分别干预OGCs对PI3K/AKT/m TOR通路及自噬相关因子蛋白表达的影响。结果显示,不同浓度TP作用于大鼠OGCs的IC50为14. 65μmol·L-1,其中最小抑制浓度为0. 1μmol·L-1(100 nmol·L-1);与空白对照组相比,各组beclin1,LC3Ⅱ蛋白表达水平均升高,LC3Ⅰ及p62蛋白表达水平均下降,其中100 nmol·L-1TP作用于大鼠OGCs 12 h,各指标变化显著(P0. 05或P0. 01); TP,brefeldin A,NVP-BEZ235分别处理大鼠OGCs 12 h后,与空白对照组相比,TP可显著促进下游自噬效应分子beclin1,LC3Ⅱ蛋白表达水平并抑制LC3Ⅰ,p62蛋白表达水平(P0. 05或P0. 01),且TP组beclin1和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的表达高于brefeldin A组,p62的表达低于brefeldin A组(P0. 05或P0. 01)。同时,TP能显著抑制p-PI3K,p-AKT,p-mTOR蛋白表达水平,且TP抑制效果优于NVP-BEZ235组。因此,该研究提示100 nmol·L-1TP作用于离体培养大鼠OGCs12 h,可成功诱导OGCs自噬; TP可能是通过抑制PI3K/AKT/m TOR信号通路诱导OGCs自噬。     

西黄丸联合TP方案治疗中晚期乳腺癌效果分析

目的探讨西黄丸联合TP方案治疗中晚期乳腺癌效果。方法选择本院于2014年1月—2015年2月收治的90例中晚期乳腺癌患者,在随机数字表法下分为西黄丸辅助组与TP化疗方案组,每组45例。TP化疗方案组给予TP化疗方案治疗,第一天给予紫杉醇注射液静脉滴注,剂量150 mg/m~2,第2～4天给予顺铂静脉滴注,剂量25 mg/m~2,每天1次。3周作为1个化疗周期,治疗4个化疗周期。西黄丸辅助组在TP化疗方案组治疗基础上联合西黄丸治疗,每次服用3 g,每天2次,治疗12周。对比两组疗效、治疗前后Kamofsky评分、乳腺癌患者生存质量测定量表(FACT-B)评分、糖类抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原153(CA153); TP化疗方案不良反应。结果西黄丸辅助组治疗总有效率高于TP化疗方案组(P 0. 05);西黄丸辅助组中晚期乳腺癌患者KAMOFSKY评分、乳腺癌患者生存质量测定量表(FACT-B)评分高于TP化疗方案组,而糖类抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原153(CA153)低于TP化疗方案组(P 0. 05),差异具有统计学意义。西黄丸辅助组中晚期乳腺癌患者TP化疗方案不良反应少于TP化疗方案组(P 0. 05),差异具有统计学意义。结论西黄丸联合TP化疗方案治疗乳腺癌的临床疗效确切,可更好改善中晚期乳腺癌患者的生存质量,改善患者的血清肿瘤标志物水平,减少TP化疗方案不良反应。     

术前希罗达化疗对结直肠癌组织胸苷磷酸化酶表达的影响

目的　研究结直肠癌患者术前服用希罗达对癌组织中胸苷磷酸化酶 (TP)表达水平的影响。方法　将结直肠癌患者随机分为 2组 ,实验组术前用希罗达化疗 ,对照组术前未行放化疗 ,采用ELISA方法测定 2组患者癌组织中TP含量。结果　 2组结直肠癌组织中TP表达均高 ,但实验组术前TP表达水平低于对照组 (P <0 .0 0 5 )。 2组中有淋巴结转移者TP水平高于无转移者。结论　术前应用希罗达化疗能降低TP表达水平 ,抑制肿瘤的血管生成。     

雷公藤甲素对小鼠腹腔巨噬细胞杀伤活性的影响

目的 :观察雷公藤甲素 (TP)对小鼠腹腔巨噬细胞 (M)杀伤活性的影响。方法 :分离、纯化巨噬细胞 ,给予不同浓度TP进行不同时间共培养 ,以MTT法检测M杀伤活性。结果 :TP在浓度 1～ 10 μg/L范围内、时间 4～ 2 4h范围内对静止及活化的M杀伤活性具有显著抑制作用 (P <0 0 1) ,且分别呈剂量和时间依赖关系。结论 :TP可以抑制M杀伤活性     

中西医结合治疗慢性肾功能不全贫血疗效观察

为探讨中西医结合治疗慢性肾功能不全贫血患者的临床疗效, 32例慢性肾功能不全腹膜透析患者分为对照组16例,给予促红细胞生成素(EPO),治疗组16例在对照组治疗基础上加用中药。观察2组治疗前后肾功能(BUN,Scr),血红蛋白(Hb)、红细胞压积(HCT)、血浆总蛋白(TP)变化。结果:治疗后2组BUN、Scr、Hb、HCT、TP均较治疗前显著改善(P<0 .05,P<0. 01),且治疗组改善明显优于对照组(P<0 .01);EPO的维持量治疗组明显少于对照组(P<0. 01)。提示中西医结合治疗较单纯西医治疗慢性肾功能不全贫血有明显优势。     

晚期乳腺癌TP或GP方案化疗应用中药奄包穴位热敷减轻不良反应临床观察

目的观察中药奄包穴位热敷减轻晚期乳腺癌TP或GP方案化疗胃肠和骨髓抑制不良反应的疗效。方法采用随机分组的方式,将100例晚期乳腺癌经TP或GP方案化疗患者,分为对照组(化疗+中药奄包穴位热敷)、观察组(化疗)各50例。结果与对照组相比,观察组在化疗不良反应(胃肠道、骨髓抑制)方面有明显改善,差异具有统计学意义(P 0. 05)。结论中药奄包穴位热敷能改善晚期乳腺癌TP或GP方案化疗所致胃肠道和骨髓抑制不良反应。     

茶多酚药理作用研究进展

茶多酚 (Tea Polyphenols,TP)是茶叶中的一种主要成分 ,是一种多酚类化合物。自古以来 ,人们就知道茶具有良好的保健功效。近年来 ,随着实验研究和临床观察的不断深入 ,人们对茶及茶叶提取物 TP的功效和药理作用有了更深的了解。1　抑制丙二醛的生成细胞对抗癌药产生耐药是影响其临床效果的主要原因之一 ,其中多药耐药表现为胞内抗癌药的蓄积量降低。当 TP浓度为 10、2 0、4 0、80、16 0 m g/L时对丙二醛 (MDA )生成的抑制率分别为 4 4 .87%、 115 .17%、 177.2 5 %、 181.98%、182 .37% ,与剂量成正相关 [1]。因而 ,茶多酚对· OH诱…     

黄连温胆汤化裁治疗胆汁反流性胃炎65例

用黄连温胆汤化裁治疗胆汁反流性胃炎 6 5例 (治疗组 ) ,并与西药治疗的 4 0例 (对照组 )比较 ,结果治疗组有效率为 92 3% ,对照组有效率为 77 5 % ,两组疗效比较 ,有显著性差异(P <0 0 5 )。     

康艾注射液联合TP化疗方案治疗非小细胞肺癌的Meta分析

目的从循证医学的角度系统评价康艾注射液联合TP化疗方案治疗非小细胞肺癌的疗效和安全性,为临床应用提供依据。方法广泛搜集康艾注射液联合TP方案治疗非小细胞肺癌的临床试验,运用Cochrane图书馆系统评价方法,对纳入研究进行质量评价和Meta分析。结果5个随机对照试验和1个病例一对照试验纳入系统评价,均为Jadad评分小于3的低质量研究。Meta分析结果提示康艾注射液联合TP方案在近期疗效、Karnofsky评分改善方面均优于单纯使用TP方案治疗。近期疗效比较0R值为1．79,95％可信区间为1．17～2．73;Karnofsky评分改善情况比较0R值为3．13,95％可信区间为1．88～5．20。在安全性方面,使用康艾注射液联合TP方案时II度和II度以上不艮反应发生率较单用TP方案更低,其中消化道反应比较0R值为0．38,95％可信区间为0．24～0．60;骨髓抑制反应比较0R值为0．40,95％可信区间为0．25～0．62。结论康艾注射液联合TP方案治疗非小细胞肺癌可能取得较单纯TP方案化疗更好的效果和更低的不良反应发生率,但由于纳入的研究方法学质量低,存在发生偏倚的高度可能性,需更多设计合理的高质量的临床试验加以验证。     

中西医结合治疗肾性贫血的临床观察

目的 :观察补肾健脾方合益比奥治疗肾性贫血的临床疗效。方法 :将肾性贫血 (RA)的透析患者随机分为两组 ,均予透析、补充铁剂、叶酸及对症支持治疗。治疗组予益比奥 2 0 0 0IU皮下注射 ,并口服补肾健脾方药 ;对照组予益比奥 30 0 0IU皮下注射。结果 :两组治疗后Hb、HCT均较前明显上升 (P <0 0 1) ,但两组之间有显著差异 (P <0 0 5 ) ;两组BUN、Scr、TP治疗前后比较均有显著差异 (P <0 0 5 ) ,两组之间BUN、Scr比较无明显差异 ,但TP比较有极显著的差异 (P <0 0 1)。结论 :补肾健脾方配合益比奥治疗肾性贫血能有效改善RA患者的贫血状况。中西医结合治疗不仅能减少益比奥用量 ,而且对Hb、HCT水平改善更具持久作用。     

健脾益肾、降浊通络方治疗慢性肾衰竭临床研究

目的观察健脾益肾、降浊通络方治疗慢性肾衰竭(CRF)的临床疗效。方法将120例CRF患者按照随机数字表法分为2组。对照组60例予以西医常规治疗;治疗组60例在对照组治疗基础上加用健脾益肾、降浊通络方口服。2组均治疗6个月后统计临床疗效,观察2组治疗前后血红蛋白(Hgb)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、24 h尿蛋白定量(UTP)、总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)及中医症状评分情况。结果 2组共112例完成临床观察。治疗组总有效率84. 7%,对照组总有效率67. 9%,治疗组疗效优于对照组(P 0. 05)。治疗后2组Hgb均升高(P 0. 05),TC、TG及LDL-C均降低(P 0. 05),且治疗组Hgb高于对照组(P 0. 05),TC、TG及LDL-C低于对照组(P 0. 05)。2组24 h UTP均降低(P 0. 05),TP、Alb均升高(P 0. 05),治疗组24 h UTP低于对照组(P 0. 05),TP高于对照组(P 0. 05)。治疗后2组BUN、Cr均降低(P 0. 05),且治疗组低于对照组(P 0. 05)。治疗后2组中医症状评分及总分均降低(P 0. 05),且治疗组均低于对照组(P 0. 05)。结论健脾益肾、降浊通络方治疗CRF可提高患者Hgb水平,调节脂代谢,减少尿蛋白,升高血浆蛋白,从而保护肾功能,延缓CRF病理进程。     

华蟾素胶囊、TP化疗结合方案治疗晚期宫颈癌的有效性及安全性分析

目的:探讨华蟾素胶囊、TP化疗结合方案治疗晚期宫颈癌的临床效果。方法:选取2016年1月至2017年1月恩施土家族苗族自治州中心医院收治的晚期宫颈癌患者138例进行研究,按照随机数字表法随机分为对照组和观察组,每组69例,对照组采用TP化疗方案治疗,观察组采用华蟾素胶囊、TP化疗结合方案治疗,比较2组患者的治疗效果。结果:观察组患者的治疗总有效率显著高于对照组,差异有统计学意义(P 0. 05);治疗前组间比较血小板计数、功能状态评分(KPS)、体重比较,差异均无统计学意义(P 0. 05),治疗后观察组患者血小板计数明显低于对照组,KPS评分及体重均明显高于对照组,差异有统计学意义(P 0. 05);且观察组患者胃肠道反应、骨髓抑制等不良反应发生率均明显低于对照组,差异有统计学意义(P 0. 05)。结论:晚期宫颈癌患者实施华蟾素胶囊与TP化疗结合治疗效果显著,安全性较高,可推广应用。     

鸦胆子油乳联合TP化疗对中晚期非小细胞肺癌患者免疫功能的影响

目的:探讨紫杉醇联合顺铂(TP)结合鸦胆子油乳化疗对中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者免疫功能的影响。方法:选取2017年1月至2018年3月秦皇岛市第三医院收治的NSCLC患者108例作为研究对象,按照单双数字法随机分成对照组和观察组,每组54例。对照组采用TP化疗,观察组采用鸦胆子油乳联合TP化疗。观察和比较2组患者的免疫细胞、肿瘤标志物、生命质量和疗效。结果:治疗后,2组患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均升高,且观察组患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组,差异有统计学意义(P 0. 05); 2组患者的CD8+、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、糖类抗原-125(CA-125)、癌胚抗原(CEA)和细胞角蛋白19片段抗原(Cyfra21-1)水平均下降,且观察组患者的CD8+、NSE、CA-125、CEA和Cyfra21-1均低于对照组,差异有统计学意义(P 0. 05); 2组患者QLQ-C30评分均升高,且观察组的QLQ-C30评分高于对照组,差异有统计学意义(P 0. 05);观察组的有效率为94. 44%,显著高于对照组(81. 49%,P 0. 05)。结论:鸦胆子油乳联合TP化疗用于治疗中晚期NSCLC,能有效提高患者机体免疫力,发挥显著的抗肿瘤作用,并改善患者的生命质量,值得在临床上推广应用。     

茶多酚和槲皮素对心、脑、肝受自由基损伤的保护作用及与维生素C的作用比较

目的 :比较茶多酚 (TP)、槲皮素 (Que)和维生素C(Vc)的体内外抗氧化作用 ,并分析其构效关系。方法 :采用 4个体外氧化应激模型 :在大鼠的心、脑匀浆和CCl4毒化小鼠肝脏匀浆中用Fenton反应诱导脂质过氧化模型 ,以及H2 O2诱导红细胞溶血模型 ;3个体内模型 :结扎小鼠大脑中动脉 (MCAO)致脑梗塞模型 ,大鼠冠脉缺血再灌注致心律失常模型和CCl4毒化致小鼠肝损伤模型。分别测定了各化合物在这些模型中的抗氧化作用。结果 :在体外 ,Que和TP均可剂量依赖性地抑制Fenton反应导致的大鼠心、脑匀浆和CCl4毒化小鼠肝匀浆中过氧化脂质 (LPO)的生成和H2 O2 诱导的红细胞溶血 :Que的IC50 分别为 :0 4× 10 -4,0 2× 10 -4,0 5× 10 -4,0 3× 10 -4mol/L ;TP的IC50 分别为 :0 7× 10 -4,7 8× 10 -4,1 1×10 -4,0 6× 10 -4mol/L。二者的作用均大大优于Vc(IC50 分别为 110× 10 -4,<0 0 0 1,2 1× 10 -4,2 9× 10 -4mol/L)。在体内 ,2 0mg/kg剂量的Que和TP以及 2 0 0mg/kg剂量的Vc均可有效改善MCAO小鼠的运动功能障碍 ,缩小脑梗塞面积 (ip抑制率分别为 32 % ,2 4 % ,19% ,po抑制率分别为 2 5 % ,2 0 % ,16 % ) ,减少脑组织中LPO的生成及提高GSH PX的活性 ;还可缩小心律失常大鼠的心肌梗塞范围 (抑制率分别为 2 4     

雷公藤多苷片中雷公藤甲素与体外肝毒性相关性研究

目的:采用永生化人肝HepaRG细胞明确雷公藤多苷片制剂(Tripterygium Glycoside Tablets,TPT中主要成分雷公藤甲素(triptolide,TP)与肝毒性的相关性。方法:HepaRG细胞经不同浓度TP及TPT作用24 h后,采用细胞计数试剂盒法(cell vounting kit-8,CCK-8)分别测定TP和来自不同厂家的TPT对HepaRG细胞存活率的影响;采用流式检测法测定TP及TPT的对细胞凋亡率的影响;收集细胞培养液检测谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)和谷氨酰转肽酶(GGT)等与肝毒性相关的生化指标,并以实时荧光定量多聚核苷酸链式反应(Real-time PCR)法测定白细胞介素-6 (IL-6)、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和γ-干扰素(IFN-γ)等细胞因子表达水平。结果:TP的半数抑制浓度(the half maximal inhibitory concentration,IC_(50))为15.14 nmol·L~(-1)。重点考察不同生产企业间TP含量与毒性差异之间的关联,结果发现,TP含量与细胞毒性、细胞凋亡、ALP、CK、TNF-α和IFN-γ变化直接相关,AST、LDH、TNF-α和IFN-γ是检测TP导致的肝细胞毒性较为灵敏的指标。结论:TP为不同企业TPT制剂中主要肝毒性成分。TPT中其他成分仍存在肝毒性风险,值得进一步研究。     

新癀片治疗湿热瘀阻型结节性红斑35例临床观察

目的　观察新癀片治疗结节性红斑的临床疗效和安全性。方法　采用简单随机对照 (1∶1)试验方法 ,将70例结节性红斑患者随机分为治疗组和对照组 ,治疗组予新癀片内服和外搽治疗 ,对照组予芬必得口服治疗 ,疗程 2周。比较 2组有效率、痊愈率、平均痊愈天数及安全性。结果　总有效率分别为 97% ,77% ,,痊愈率分别为 77% ,5 1% ,2组总疗效有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;平均痊愈天数治疗组为 (9.2 3± 2 .5 6 )d ,对照组为 (11.5 2± 2 .12 )d ,2组间有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ,2组均未发现明显不良反应。结论　新癀片治疗结节性红斑有效、安全。     

不同周期新辅助化疗联合调强放射治疗对局部晚期鼻咽癌预后的影响

目的回顾分析不同周期新辅助化疗联合调强放射治疗对局部晚期鼻咽癌患者预后的影响。方法对76例局部晚期鼻咽癌患者采用新辅助化疗(多西紫杉醇+顺铂,TP方案)联合调强放射治疗,其中40例(A组)行1周期新辅助化疗,36例(B组)行2周期新辅助化疗。新辅助化疗结束后2周内开始行相同方案的调强放射治疗。比较2组5年总生存率、无进展生存率、无远处转移生存率及化疗相关不良反应发生情况。结果 A组与B组5年总生存率分别为77. 1%,54. 0%,2组比较差异有统计学意义(P=0. 043); 5年无进展生存率分别为72. 2%,55. 6%,2组比较差异无统计学意义(P=0. 099); 5年无远处转移生存率分别为80. 0%,64. 7%,2组比较差异无统计学意义(P=0. 226); A组Ⅱ度白细胞减少比例为20. 0%,明显低于B组的36. 1%(P 0. 05)。结论 1周期新辅助化疗联合调强放射治疗较2周期新辅助化疗联合调强放射治疗可能更有助于提高局部晚期鼻咽癌的长期生存率。     

大黄虫丸对阿霉素肾病伴高脂血症大鼠的实验研究

目的 :观察大黄虫丸对阿霉素 (ADR)肾病伴高脂血症大鼠的治疗作用 ,拓展传统中药的新用途。方法 :采用右肾切除术加ADR和高脂饲料建立ADR肾病伴高脂血症模型。以 0 .75g/kg·d和 /1.5kg·d于造模 7d后灌胃给药 ,同时设模型组 ,雷公藤碱组和正常对照组。定期测定尿蛋白 ,10W后取血测BuN、TP、CHO、TG、HDL -C ,ALB等。结果 :( 1)大黄虫丸能降低ADR肾病伴高脂血症大鼠CHO、TG和HDL-C与模型组比较具有显著差异 (P<0 .0 5 ,P<0 .0 1) 。 ( 2 )可减少模型大鼠尿蛋白的排泄 ,与模型组比较具有显著差异 (P<0 .0 5 ) 。 ( 3 )治疗期间 ,给药组大鼠体重增长 ,摄食量增加 ,与模型组比较有显著差异 ,同时对BuN、TP和ALB含量也有升高趋势。结论 :大黄蛰虫丸对ADR肾病伴高血脂症大鼠具有良好的治疗作用 ,为临床用药提供实验依据。     

泻脾法治疗ITP脾实证的临床研究

目的：探讨泻脾法治疗原发性血小板减少性紫癜(1TP)的效果及泻脾法的机理。方法：选ITP患者88例，随机分为泻脾组44例，对照组44例。泻脾组服用泻脾汤和肾宝，对照组服用足量强的松．疗程均为2个月。结果：治疗组治愈15例．显效l7例，好转l0例，无效2例，总有效率为95，45％(95％CI＝85．05％-99，45％)；对照组治愈8例，显效l0例，好转7例．无效19例，总有效率为56，82％(95％CI＝42．18％-71．46％)；治疗组综合疗效优于对照组(M＝3，3828，严＝0，0009)；且两组95％可信区间不重叠；治疗组发生无效患者的危险性明显降低(0R＝0．06，95％CI＝0，0l—0．28)；治疗组每治疗3人，可较对照组减少l例无效患者(NNT＝3，95％CI＝1．77—4，80)；治疗组全血比黏度、红细胞压积下降优于对照组。结论：泻脾法是治疗ITP的-种有效方法，其机理可能与调整免疫功能有关。     

益气养血补肾药为主治疗肾性贫血的临床观察

目的　探讨益气养血补肾中药联合小剂量重组人血红细胞生成素 (EPO)治疗慢性肾功能衰竭 (CRF)肾性贫血的疗效。方法　将 6 4例肾性贫血患者随机分为两组。治疗组 30例应用益气养血补肾中药联合小剂量EPO ,对照组 34例应用常规剂量EPO。观察两组治疗前后血红蛋白(Hb)、红细胞压积 (HCT)、血压 (Bp)、血清总蛋白 (TP)、血肌酐 (Scr)变化及对中医症状积分影响。结果　治疗后两组Hb、HCT均有非常明显的提高 (P <0 .0 1) ,组间对照无明显差异 ;治疗组在提升TP和降低及改善中医症状方面显示了较好疗效 ,且对血压的影响较小。结论　益气养血补肾药可起到节省EPO药物剂量、保护残存肾功能、改善中医症状、减少EPO升高血压的副作用等作用。