IgE高亲和力受体β链基因多态性与湖北汉族人变应性哮喘易感性的研究

目的探讨IgE高亲和力受体β链( high-affinity IgE receptor β gene, Fc ε RI β)基因启动子-109位C/T和编码区Glu237Gly基因多态性与湖北汉族人变应性哮喘易感性及血浆总IgE的关系. 方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测 Fc ε RI β基因启动子区-109位和编码区Glu237Gly两位点多态性,采用病例-对照法研究了216例变应性哮喘患者和198名对照. 结果 (1)湖北汉族人变应性哮喘患者 Fc ε RI β基因启动子区-109位T/T、T/C和C/C基因型频率是0.403、0.491和0.106;与对照相比差异无显著性(χ2=0.384,P＞0.05),但变应性哮喘组T/T基因型患者血浆总IgE对数值(2.539±0.8325)与T/C基因型的对数值(2.278±1.089)和C/C基因型的对数值(2.323±0.7852)相比差异具有显著性.(2)变应性哮喘患者 Fc ε RI β基因Glu237Gly位点Glu/Glu、Glu/Gly和Gly/Gly基因型频率为0.579、0.370和0.051,与正常对照相比差异具有显著性(χ2=13.62,P＜0.01),变应性哮喘患者Gly/Gly基因型血浆总IgE对数值为(2.622±0.9374),与Glu/Glu和Glu/Gly相比差异具有显著性. 结论 Fc ε RI β基因启动子区-109位T/T基因型与血浆总IgE高度相关,编码区237位Gly/Gly基因型与中国湖北汉族人变应性哮喘及血浆高IgE相关.     

IL-4和IL-4受体基因多态性与成人变应性哮喘的关系

目的　研究白细胞介素 4 (IL 4 )、IL 4受体α链的 2个基因多态性位点与中国成人变应性哮喘的关系。方法　采用病例对照方法 ,用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性方法 (PCR RFLP)对IL 4启动子区C - 5 89T和IL 4Rα链Q5 76R进行基因分型。结果　IL 4C - 5 89T与中国成人变应性哮喘无关 ,然而 ,变应性哮喘组IL 4Rα链 5 76R R频率显著性高于对照组 (χ2 =9.36 9,P <0 .0 1;OR =3.797) ,且与血浆高IgE相关。结论　IL 4Rα链 5 76R R基因型是中国成人变应性哮喘的基因危险因子     

活化诱导胞嘧啶核苷脱氨酶基因多态性与成人哮喘及IgE的相关性研究

目的:探讨活化诱导胞嘧啶核苷脱氨酶(Activation-induced ey-tidine deaminase.AICDA)8408C/T基因的多态性与成人哮喘及血浆总IgE的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析技术(PCR-RFLP)检测AICDA基因多态性。结果:成人哮喘患者AICDA 8408位T/T基因型频率与对照组相比较差异有显著性(P<0.05),T等位基因频率与对照组相比较差异无显著性(P>0.05)。成人哮喘组T/T基因型血浆总IgE高于C/C、C/T基因型(P<0.05)。结论:成人哮喘患者AICDA 8408位T/T基因型与成人哮喘的发病及高血浆总IgE均相关。     

白细胞介素4和受体基因多态性与儿童变应性哮喘的相关分析

目的：探讨白细胞介素4(IL-4)及受体(IL-4R)基因多态性与儿童变应性哮喘易感性及与血浆总IgE的关系。方法： 采用聚合酶链反应-限制性酶切多态性方法检测IL-4基因启动子区-589位和IL-4R α亚单位Q576R两位点基因多态性，并观察对血浆总IgE的影响。结果：(1)白细胞介素-4基因-589基因多态性与儿童支气管哮喘无相关关系；(2)IL-4受体 α亚单位RR基因型和R 576等位基因频率在儿童支气管哮喘与对照组相比差异显著(P＜0.01，P＜0.01)，且R 576与高IgE相关。结论： 这些数据表明IL-4R α亚单位R 576是中国汉族变应性哮喘患儿的危险因子，且与高IgE相关。     

IFN-γ与 IL-4基因多态性与儿童哮喘易感性及外周血IFN-γ、IL-4和IgE的关系

目的: 探讨IFN-γ和 IL-4 基因多态性与儿童哮喘易感性及血浆IFN-γ、IL-4和IgE的相关性。方法: 用聚合酶链反应-限制性酶切片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测100例哮喘儿童和122例对照儿童IFN-γ基因-179G/T、 IL-4 基因-33C/T和-589C/T位点基因型;等位基因特异性-聚合酶链反应(AS-PCR)法检测IFN-γ基因+874A/T位点基因型;毛细管电泳法检测IFN-γ基因CA重复序列基因型;ELISA法测定血浆IFN-γ、IL-4和IgE。结果: 100例哮喘儿童和122例对照儿童IFN-γ基因-179位点均为GG纯合子,未检测到突变基因型。IFN-γ基因+874A/T位点和CA重复序列的基因型和等位基因频率分布在哮喘组和对照组间无显著差异(P>0.05);+874位点多态性与血浆IFN-γ水平相关,AA基因型IFN-γ含量低于AT基因型(P<0.05)。 IL-4 基因-33C/T和-589C/T位点的基因型和等位基因频率分布在哮喘组和对照组间有显著差异(P<0.05);-33和-589位点TT基因型外周血IL-4和总IgE浓度均高于CT基因型,只有-33位点与血浆IL-4水平存在相关性(P<0.05)。结论: IFN-γ基因+874A/T和CA重复序列多态性可能与儿童哮喘无相关性,+874A/T位点多态性与IFN-γ水平相关。 IL-4 基因-33TT和-589TT基因型可能为儿童哮喘的易感基因型,-33位点多态性与IL-4表达水平相关。     

TLR4 Asp299Gly、Thr399Ile基因多态性对变应性哮喘的发病及IgE水平的影响

目的　探讨TLR4 (toll likereceptor 4 )Asp2 99Gly、Thr399Ile基因多态性对变应性哮喘的发病和血浆IgE水平的影响。方法　利用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性分析技术 (PCR RFLP) ,对 1 97例变应性哮喘患者和 1 5 6例健康人进行TLR4的Asp2 99Gly、Thr399Ile两位点的基因型检测。同时利用免疫发光法检测血浆IgE的水平。结果　 1 97例变应性哮喘患者TLR4基因Asp2 99Gly位点Asp Asp、Asp Gly和Gly Gly的基因型频率为 0 .81 7、0 .1 4 7和 0 .0 36 ,与正常对照组相比差异无统计学意义 (χ2 =0 .0 32 ,P =0 .984 ) ;但变应性哮喘患者Gly Gly、Asp Gly基因型血浆总IgE对数值 ( x±s:2 .6 1 5± 0 .6 0 0 1 ,n =36 )与Asp Asp基因型血浆总IgE对数值 ( x±s:2 .2 4 0± 0 .6 894 ,n =1 6 1 )相比较高 ,差异有统计学意义 (P =0 .0 0 2 )。TLR4基因Thr399Ile位点Thr Thr、Thr Ile和Ile Ile的基因型频率为 0 .970、0 .0 2 0和 0 .0 1 0 ,与正常对照组相比差异无统计学意义 (χ2 =0 .6 2 0 ,P =0 .733) ;变应性哮喘患者Ile Ile、Thr Ile基因型血浆总IgE对数值 ( x±s:2 .4 1 7± 0 .4 4 2 3,n =6 )与Thr Thr基因型血浆总IgE对数值 ( x±s:2 .30 5± 0 .6 94 9,n =1 91 )相比差异无统计学意义 (P =0 .5 71 )。     

IL-10基因多态性与特应性皮炎发生的相关性

目的 研究白细胞介素-10（IL-10）基因启动子区域的单核苷酸多态性与特应性皮炎发生的相关性。方法 门诊特应性皮炎患儿174名和健康儿童130名,利用Taqman方法分析IL-10基因启动子区域 -1082（G/A）, -819（C/T）, -592(C/A) 单核苷酸多态性和单核苷酸组合成的单倍型和基因型。分析特定基因型保留和血液中嗜酸性粒细胞总数或血浆中IgE浓度之间的关联性。结果 健康组儿童ACC单倍型频率显著高于特应性皮炎儿童（p﹤0.05）。而血液中嗜酸性粒细胞总数和血浆中IgE浓度,ATA/ATA基因型的儿童显著高于ATA/ACC基因型儿童（p﹤0.05）。结论 IL-10基因启动子区域的单核苷酸多态性与特应性皮炎发生有关。     

哮喘患者IL-13基因多态性与IL-13、TIgE水平相关性研究

目的:探讨白细胞介素13(IL-13)基因内含子区+1923C/T多态性与哮喘患者外周血单个核细胞(PBMC)产IL-13、血浆总IgE(TIgE)水平及其相关性。方法:用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性(PCR/RFLP)方法检测哮喘组与对照组+1923C/T位点多态性。IL-13、血浆总IgE采用ELISA法。结果:+1923位点等位基因C、T频率在两组间分布的差异具有显著性(X2=9.30,P<0.01);等位基因T与哮喘关联,OR(T/C)=1.87,95%CI=1.25-2.80,P<0.01。两组基因型(TT、CT、CC)频率的分布差异亦有显著意义(X2=9.92,P<0.01)。其优势比:OR(TT/CC)=3.76,95%CI=1.52-9.29,P<0.01;OR(CT/CC)=2.10,95%CI=1.11-3.95,P<0.05;OR(TT/CT)=1.79,95%CI=0.77-4.19,P>0.05。哮喘组中TT、TC基因型人群PBMC产IL-13及TIgE水平与同组及对照组CC基因相比较差异均有显著性(P<0.01)。结论:IL-13基因+1923位点多态性是影响哮喘的重要候选基因,T等位基因与哮喘关联。     

白介素13基因多态性与湖北汉族人群哮喘的关系

目的：为了探讨IL-13基因编码区精氨酸(Arg)110谷氨酰胺(Gln)多态性是否与湖北地区汉族人群哮喘及血浆总IgE水平升高相关。方法：采用PCR-RFLP方法，检测湖北地区43名哮喘患儿、45名成人哮喘患者、31名非哮喘儿童和46名体检健康成人的IL-13外显子4Arg110Gln的等位基因频率和基因型频率。用化学发光法测定血浆总IgE。结果：IL-13基因4257应等位基因a在儿童、成人中的频率分别为0．39、0．32。IL-13基因Arg110Gln多态性的GlnGln型与儿童哮喘和血浆总IgE升高相关(P分别为0．030、0．0009)，但与成人哮喘、血浆总IgE水平之间无统计学意义(P分别为0．219、0．174)。结论：研究显示IL-13外显子4Arg110Gln g/a单核苷酸多态性与湖北汉族儿童哮喘和血浆总ISE水平相关，但与成人哮喘、血浆总IgE水平之间无统计学意义。     

IL-18受体α链基因多态性与重庆汉族人结核病易感性的关系

目的:探讨重庆地区汉族人群白细胞介素18受体α链(IL-18Rα)基因多态性与结核病易感性的关系.方法:采用序列特异性引物多聚酶链反应(PCR-SSP)分析重庆汉族人群中427例结核病患者和469名健康对照的IL-18Rα基因的-69C/T,-638C/T位点多态性,统计分析基因多态性与结核病易感性的关系.结果:IL-18Rα基因启动子-69和-638位点核苷酸均存在C、T二态性,都表现为CC纯合、TT纯合、CT杂合三种基因型;-69C/T位基因型分布频率在结核组与对照组间差异有统计学意义,对照组CC基因型频率(41.6%)明显高于结核组(30.4%)(χ2=13.011,P=0.001),结核组的等位基因T频率(44.8%)明显高于对照组(36.6%)(χ2=11.2,P=0.001);T等位基因在结核组与对照组比较,优势比OR=1.41.-638C/T位基因型和等位基因分布频率分别在结核组与健康对照组间的分布差异均没有统计学意义(P＞0.05).结论:重庆汉族人IL-18Rα基因的-69C/T多态性与结核易感性相关,携带-69T等位基因的人群更易患结核病,而-638位C/T多态性与结核病易感性无明显相关性.     

白细胞介素27基因多态性与中国东北地区汉族人群支气管哮喘的相关性研究

目的:探讨东北地区汉族人群IL-27p28基因多态性与支气管哮喘易感性的关系。方法:采用聚合酶链式反应PCR技术和直接测序法,在200例支气管哮喘患者和111例健康对照者的IL-27p28启动子区g.-964A/G,外显子区g.2905T/G、g.4730T/C进行基因型检测,并对比分析出两组人群的基因型频率和等位基因频率的差异。结果:病例组和对照组的基因型分布均符合Hardy-weinberg平衡定律(P>0.05)。所检测三个位点的基因型频率及等位基因频率在病例组和对照组间的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:IL-27p28基因启动子区和外显子区单核苷酸多态g.-964A/G和g.2905T/G、g.4730T/C均未发现与中国东北地区汉族人群支气管哮喘易感性有显著相关。     

变应性鼻炎与TGFβ1-509C/T基因多态性的关系

目的探讨转化生长因子(TGF)β1-509C/T基因多态性与变应性鼻炎的关系。方法运用多聚酶链反应技术检测63例变应性鼻炎及110例正常人转化生长因子TGFβ1-509C/T基因多态性。结果变应性鼻炎组转化生长因子TGFβ1-509C/C、C/T、T/T表型频率分别为0.0953、0.3809、0.5238;对照组分别为0.1545、0.40、0.4455;变应性鼻炎组TGFβ1-509C、TGFβ1-509T基因频率分别为0.2857、0.7143,对照组分别为0.3545、0.6455,TGFβ1-509C/T各种基因型频率在患者组与正常对照组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。结论TGFβ1-509C/T基因多态性与变应性鼻炎无明显相关。     

eotaxin-3基因多态性与变应性哮喘的相关性

目的研究eotaxin-3基因多态性与变应性哮喘的相关性。方法用聚合酶链反应-单链构象多态性-四引物聚合酶链反应-限制性酶切的方法对湖北地区汉族成人eotaxin-3＋77C／T和＋2497T／G单核苷酸多态性与哮喘易感性、嗜酸性粒细胞（eosinophil，EOS）计数以及血浆总IgE水平的相关性进行了分析。结果eotaxin-3＋2497位哮喘组与对照组G等位基因的频率，哮喘组IgE浓度及EOS数量差异有统计学意义，P值分别为0．01l、0．021和0．029；＋77位哮喘组与对照组T等位基因的频率，哮喘组IgE浓度差异无统计学意义，P值分别为0．824和0．473；＋77位哮喘组EOS数量差异有统计学意义，P值为0．044。结论eotaxin-3＋2497T／G多态性与哮喘易感性、EOS数量及IgE水平相关，＋77位C／T基因多态性与哮喘EOS数量相关。     

湖北汉族人群TIM-3基因多态性与变应性哮喘的相关性

目的分析湖北地区汉族人群T细胞免疫球蛋白域粘蛋白域蛋白-3（T cell simmunoglobulin domain and mucin domain protein-3，TIM-3）启动子区-1541C／T和-574G／T单核苷酸多态性，探讨其与支气管哮喘易感性之间的关系。方法分别采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性和等位基因特异性聚合酶链反应检测湖北地区153例哮喘患者和130名健康者TIM-3启动子区-1541C／T和-574G／T的单核苷酸多态性，计算基因型和等位基因频率。结果（1）湖北地区健康人群TIM-3启动子区-1541位CC、CT和TT基因型频率分别是0．961、0．039和0，而哮喘人群其频率分别为0．935、0．065、0，其基因型和等位基因频率均与对照组差异无统计学意义（P=0．314，P=0．321）；（2）湖北地区健康人群TIM-3启动子区-574位GG、GT和TT基因型频率分别是0．992、0．008和0，而哮喘人群频率分别为0．941、0．059、0，其基因型和等位基因频率均与对照组差异有统计学意义（P=0．046，P=0．048）。结论湖北汉族人群TIM-3启动子区存在多态性变异，其中-574G／T单核苷酸多态性可能与湖北地区汉族成人变应性哮喘易感性有关。     

IL-2基因多态性与中国汉族人群特发性扩张型心肌病的相关性研究

目的 研究中国西南地区汉族特发性扩张型心肌病(idiopathic dilated cardiomyopathy,IDCM)患者白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)基因启动子区-384T/G、-475A/T、-631G/A多态性与IDCM的相关性.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术分析中国西南地区无血缘关系的109例汉族IDCM患者和210名正常对照者IL-2基因启动子区-384、-475、-631位点的单核苷酸多态性.结果 IL-2基因启动子区-384位点TT+TG基因型频率和T等位基因频率在IDCM患者中升高,与正常对照组相比差异有统计学意义(分别为95.41%vs.87.62%,P=0.042和72.94%vs.64.52%,P=0.039);而IL-2基因-631位点与-475位点基因型和等位基因频率在IDCM组与正常对照组之间无差异.结论 IL-2基因启动子区单核苷酸多态性与人类IDCM相关,IL-2基因启动子区-384位点T等位基因可能会增加发生IDCM的危险性.     

Tim-3启动子区-574基因多态性与变应性哮喘的关系

目的:探讨引物特异PCR-核酸序列测定技术检测T细胞免疫球蛋白域粘蛋白域蛋白-3(Ti m-3)启动子区-574G>T单核苷酸变异及其与湖北地区汉族人群支气管哮喘易感性之间的关系。方法:分别采用引物特异聚合酶链反应(PCR)-核酸序列测定技术检测湖北地区296例哮喘患者和202例健康对照人群Ti m-3启动子区-574G>T单核苷酸变异,计算基因型和等位基因频率。结果:湖北健康人群中Ti m-3启动子区-574位G/G、G/T和T/T基因型频率分别是0.990、0.010和0,而哮喘患者频率分别为0.929、0.071、0,其基因型频率与对照组差异有显著性(χ2=10.14,P<0.01)。结论:引物特异PCR-核酸序列测定技术可用于检测Ti m-3启动子区-574G>T单核苷酸变异的检测;湖北汉族人群中Ti m-3启动子区存在多态性变异,其中-574G>T多态性可能与湖北汉族人群变应性哮喘易感性有关。     

早老素-1基因启动子区-48C/T位点多态性与LOAD的遗传相关性

目的研究早老素-1基因启动子区-48C/T位点的多态性与迟发性AD(LOAD)的相关性.方法用常规方法从人外周血白细胞中抽提基因组DNA,PCR扩增出包含-48C/T多态性位点的基因片段,利用PCR-RFLP技术对-48C/T多态性位点进行基因分型,χ2检验分析-48C/T多态性位点基因型分布和等位基因频率.结果以33例AD病例和32例对照样品的外周血白细胞基因组DNA为模板,PCR扩增出了长度为344bp的包含-48C/T多态性位点的基因片段.基因分型结果表明,33例散发型AD的C和T等位基因频率分别为47%和53%,C/T和T/T基因型频率分别为94%和6%.而32例正常对照的C和T等位基因频率分别为48%和52%,C/T和T/T基因型频率分别为97%和3%.χ2检验结果显示,病例-对照样品间C和T等位基因频率及C/C、C/T和T/T基因型的分布均无显著性差异(χ2值分别为0.443和0.318,P>0.05).结论在我们研究的群体中,早老素-1基因启动子区-48C/T位点的多态性与LOAD无显著的遗传相关性.     

IL-10基因启动子多态性与皖南地区汉族人群支气管哮喘的相关性研究

目的:探讨IL-10基因启动子-1082G/A(rs1800896)、-819C/T(rs1800871)、-592C/A(rs1800872)位点多态性与安徽皖南地区汉族人群支气管哮喘的相关性。方法:采用病例-对照方法,用聚合酶链反应及直接基因测序法比较183例支气管哮喘组与151例正常人对照组之间基因型、等位基因频率的差异。结果:哮喘组IL-10基因启动子-1082G/A、-592C/A位点基因型与对照组相比有差异(P<0.05),其等位基因型频率在哮喘组和对照组间亦有差异(P<0.05)。而-819C/T位点基因型及等位基因型频率在哮喘组和对照组间均无差异(P>0.05)。结论:IL-10基因启动子rs1800896(-1082G/A)位点和rs1800872(-592C/A)位点的多态性可能与安徽皖南地区汉族哮喘相关;而rs1800871(-819C/T)位点的多态性可能与安徽皖南地区汉族哮喘无相关。     

活化诱导胞嘧啶核苷脱氨酶基因多态性与儿童哮喘的关系

目的　活化诱导胞嘧啶核苷脱氨酶 (activation inducedcytidinedeaminase ,AICDA)是一种RNA编辑脱氨酶 ,在免疫球蛋白类别转换中起重要作用。本文探讨AICDA基因 840 8C T基因多态性与儿童哮喘及血浆总IgE的关系。方法　采用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性分析技术(PCR RFLP)检测AICDA基因多态性。结果　 10 2例哮喘患儿AICDA 840 8位T T基因型频率显著高于72例对照组 ( χ2 =10 .31,P <0 .0 1) ,哮喘患者AICDAT T基因型的相对危险度 (RR)为 4.6 ,T等位基因频率也显著高于对照组 ( χ2 =7.736 ,P <0 .0 1) ,5岁以上T T基因型儿童哮喘患者血浆总IgE显著高于C C和C T基因型患者 (P <0 .0 5 )。结论　AICDA 840 8位T T基因型和T等位基因与儿童哮喘发病相关 ;5岁以上儿童哮喘患者T T基因型与高血浆总IgE相关。     

TGFβ 1和AT1R基因多态性与乙肝肝硬化遗传易感性及临床表型的关联研究

目的探讨与宿主肝纤维化及门脉高压形成相关的转化生长因子β1（transforming growth fac-tor beta1,TGFβ1）和Ⅰ型血管紧张素Ⅱ受体（angiotensinⅡ type 1 receptor,AT1R）基因多态性与乙肝肝硬化遗传易感性及临床表型的关系。方法应用PCR-RFLP对102例乙型肝炎后肝硬化患者和106名随机抽样的无亲缘关系的健康献血者分别检测TGFβ1启动子区-509C/T、AT1R1166A/C基因多态性。结果肝硬化组TGFβ1启动子区-509C/T纯合子CC的基因型频率明显高于对照组（P〈0.05）;肝硬化Child-PughC级组-509C/T位点CC基因型分布频率明显高于B级和A级组（P〈005）;AT1R1166A/C基因型和等位基因频率在对照组和肝硬化组之间差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论TGFβ1启动子区-509C/T基因多态性与乙型肝炎后肝硬化遗传易感性有关,并与肝硬化严重程度密切相关,AT1R1166A/C基因多态性可能与乙型肝炎后肝硬化遗传易感性无关。