抗氧化剂治疗慢性丙型肝炎病毒感染:I期临床试验结果

背景:慢性丙型肝炎病毒(H CV)感染的发病机制与宿主抗病毒免疫反应缺陷及肝内氧化应激有关。氧化应激和脂质过氧化反应在肝脂肪累积(脂肪变性)过程中起着重要作用,而脂肪变性将导致肝细胞的炎症和坏死。以往试验提示抗氧化治疗可能对慢性H CV感染患者有效。目的:确定对慢性H CV感染患者使用联合抗氧化剂治疗的安全性和有效性。方法:50例慢性H CV感染患者每日口服抗氧化剂,共服用20周(7种抗氧化剂包括:甘草皂苷、五味子素、水飞蓟素、维生素C、硫辛酸、L-谷胱甘肽和α-生育酚),同时在前10周静脉应用4种抗氧化剂(甘草皂苷、维生素C、L-…     

HIV/HCV协同感染与HCV单独感染患者肝脂肪变性的患病率与意义

近年来,H IV/H CV协同感染者的肝脏疾病状况受到越来越多的注意。目前一致认为肝脂肪变性是H CV患者肝脏疾病的主要促进因子,尽管协同感染者发生肝脂肪变性原因很多,但其患病率与意义却未引起足够重视。本文对一组非选择性协同感染病例肝脂肪变性标本进行了研究,并与H CV单独感染者肝脂肪变性的患病率与预测因子进行了比较。共研究了92例协同感染者与372例单独H CV感染者的肝活检标本。两组基线特征有显著差异,表明其肝脂肪变性各有不同的促进因子。两组炎症和纤维化的组织学特征非常相似,但协同感染者中肝脂肪变性较少。两组肝脂肪变…     

冷球蛋白血症与慢性丙型肝炎的肝脂肪变性及纤维化相关

冷球蛋白与肝病严重度之间的关系仍存在争论,冷球蛋白与肝脂肪变性及肝纤维化的相关性亦未见报道。该研究旨在确定丙型肝炎病毒(H CV)感染者中冷球蛋白与肝脏病变(如坏死性炎症、纤维化、脂肪变性)之间的关系。研究选取连续437例未经治疗的慢性丙肝患者,分别进行肝脏活检,评估其肝纤维化与脂肪变性的危险因素。患者年龄为50.9±13.8岁,男性占49%。研究结果显示,共有286例患者出现冷球蛋白,其中103例伴有血管炎;186例(43%)患者的肝脂肪变性超过10%;110例(25%)为高度肝纤维化(M etavir评分F3-F4)。多变量分析显示,冷球蛋白使肝脏出现高度纤…     

胰岛素抵抗与非糖尿病慢性丙型肝炎患者的肝纤维化有关

肝脂肪变性是丙型肝炎患者的一个常见病理改变。已有研究表明脂肪变性和纤维化的进展速度之间存在相关性,但是脂肪浸润和胶原沉积之间发病机制的联系尚不明确。本研究测定了221例非糖尿病丙型肝炎患者胰岛素抵抗(H OM A评分)和血清瘦素水平,利用多变量Logistic回归评估相对于其他因素,其胰岛素抵抗和瘦素水平对肝脏脂肪变性和纤维化的影响。从整个221例患者来看,脂肪变性与酒精过度摄入、基因型型及血清H CV RNA水平相关,而纤维化与H OM A评分和年龄相关。在152例非基因型3型病毒感染的患者中,脂肪变性与酗酒和H CV R NA水平相关,…     

HCV感染女性的肝纤维化进展:雌激素暴露的长期益处

女性性别是慢性H CV感染患者进展至肝纤维化过程中的一种保护性因素。实验数据表明雌激素可能具有抗纤维化的作用。本研究旨在评价以往妊娠、口服避孕药、绝经和激素替代治疗(H R T)对H CV感染女性肝纤维化进展的影响。有472例H CV感染的女性患者接受了关于以往妊娠、绝经、应用口服避孕药及H R T的调查。通过校正所有假定混杂因素的多变量分析评估这些变量对肝纤维化及其进展进程的影响。201例(43%)女性完成了调查,其中157例可估算出H CV感染的时间(96例已绝经,96例曾妊娠,105例曾口服避孕药)。通过多变量分析,纤维化进展的估算率…     

抗逆转录病毒疗法对HIV、HCV合并感染患者的肝病的疗效

在抗逆转录病毒疗法(A RT)时代,肝脏疾病已成为人类免疫缺陷病毒(H IV)/丙型肝炎病毒(H CV)合并感染患者的重要死亡原因。本研究旨在评价H IV/H CV合并感染患者接受A R T后,肝脏疾病负荷程度和肝纤维化、坏死性炎症活动度的决定因素。对在Johns H opkins大学H IV门诊部接受治疗的112例随机选择的和98例参考的H CV感染患者进行研究。肝脏疾病经临床和组织学确定。210例研究对象中64%接受了2年的A R T治疗,其中肝疾病评估33%无纤维化(F0),26%有桥接纤维化或肝硬化(≥F3)。中位坏死性炎症活动度评分为3(共18分,极差0～9)。AR T与…     

螺杆菌属与伴或不伴肝细胞癌的丙型肝炎肝硬化的关系

背景和目的:最新的研究表明,H CV感染者联合感染螺杆菌属可能影响肝硬化及肝细胞癌(H CC)的发生、发展。进行一项回顾性横断面研究,以揭示螺杆菌属与H CV相关肝脏疾病的关系。方法:通过PCR测定4组患者肝组织样本的螺杆菌属感染状况。结果:仅在4.2%健康对照者(n=24)肝组织样本和3.5%非肝硬化丙型肝炎患者(n=29)肝组织样本中,可检测到螺杆菌16SrDNA;而分别在68.0%无H CC的H CV阳性肝硬化患者(n=25)肝组织样本和61.3%H CV阳性肝硬化H CC患者(n=31)肝组织样本中检出螺杆菌16S rDN A。此外,对H CC瘤组织样本(n=21)进行测定时,有90.…     

非酒精性脂肪肝炎的诊断与治疗

非酒精性脂肪肝炎(NASH)是一种代谢性肝病,表现为肝脏脂肪变性,伴小叶炎症、肝细胞损伤和／或肝纤维化。它是非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)从单纯脂肪变性到隐原性肝硬化一组病变中的一个环节。NASH和NAFLD通常是胰岛素抵抗(或代谢)综合征在肝脏的表现,但导致从脂肪变性到NASH的原因仍不清楚。     

酒精是意大利北部丙型肝炎患者发生肝细胞脂肪变性和肝纤维化的重要协同因素

慢性丙型肝炎(CH C)患者发生肝细胞脂肪变性可能是病毒和宿主因素共同作用的结果。本研究旨在阐明:①脂肪变性与宿主或病毒因素的关系;②CH C患者肝细胞脂肪变性与肝纤维化的相关性。测定了连续349例患者的肝脂肪变性程度。通过肝脏活检对患者进行了病毒学检查和实验室分析,并且记录了患者饮酒量的情况。Logistic回归分析显示脂肪变性分别与下列因素独立相关:基因型3a型(OR3.5),取活检时的酒精摄入量(OR2.6),年龄>35岁(OR2.7)。在多变量分析中,发现肝纤维化与酗酒史(OR3.7)、年龄>44岁(OR2.2)相关。总体而言,肝脂肪变性分级和肝纤维…     

丙型肝炎病毒性肝纤维化的肝内基因表达谱与α-平滑肌肌动蛋白着色模式

为了研究丙型肝炎病毒(H CV)性肝脏纤维化介导肝脏损害的发病机制,本文对H CV感染者肝纤维化不同时期的肝内基因表达与α-平滑肌肌动蛋白(α-SM A)的着色模式进行了对比。研究了21例肝活检标本:5例无纤维化(Ludwig-Batts0期);10例早期肝门或门静脉周围纤维化(1期和2期);6例晚期肝纤维化(3期和4期),无1例肝细胞性肝癌。基因转录情况由高浓度的低聚核苷酸微阵列确定。A N OV A确定了157个基因转录丰度与纤维化进程有关。这些可以明确患者的3个分级情况。大部分0期纤维化患者m RN As转录丰度的升高与糖脂类代谢有关。PD GF作为一种潜…     

蓝莓联合益生菌对非酒精性脂肪肝的影响

正非酒精性脂肪肝(NAFLD)是一种无过量饮酒史肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积为特征的临床病理综合征。由于大量脂质沉积于肝细胞内,导致肝脏体积增大,外观较正常肝脏略白,质地细密。目前NAFLD已经是我国第一大肝病。NAFLD患者中10%-30%是非酒精性脂肪性肝炎。如病情得不到有效控制,可向肝纤维化、肝硬化方向发展,甚者有门脉     

HCV丝氨酸蛋白酶抑制剂BILN 2061对基因型1型丙型肝炎患者的短期抗病毒效应

背景和目的:目前缺乏抗丙型肝炎病毒(H CV)的特效可耐受药物。体外实验证明BILN2061是一种针对HCV丝氨酸蛋白酶的特异性拮抗剂。在健康志愿者中进行的前期临床毒理试验结果表明BILN2061可安全用于HCV感染患者。方法:研究纳入31例慢性基因型1型H CV感染合并轻度肝纤维化(Ishak评分0～2)患者,分别给予BILN206125m g、200m g、500m g2/d单一治疗,共2d。采用双盲安慰剂对照试验,评估BILN2061的疗效、药代动力学及耐受性。另外2项安慰剂对照试验采用相似的设计:纳入10例H CV感染合并进展期肝纤维化(Ishak评分3～4)患者和10例H CV…     

脂肪变性对轻度丙型肝炎患者纤维化进程的影响

用抗病毒疗法治疗轻度丙型肝炎患者,因可能对肝纤维化进程有潜在影响而一直存在争议。几项研究表明脂肪变性是慢性丙型肝炎患者肝纤维化进程和严重程度的重要独立预测因素。因此,本研究评估了未经治疗的活检为轻度肝炎的患者两次肝活检中脂肪变性对肝纤维化进程的影响。135例有已知感染危险因素的(68例输血感染,67例毒品注射感染)未经治疗的患者(平均年龄38岁,男女比例为1.43),在中位间隔为61个月(18～158)的时间内先后接受了2次肝组织活检。第1次肝活检M ETA VIR评分为A1F1或更低。如果患者第2次肝活检肝纤维化评分为3或4,则其纤维化进…     

慢性HCV感染时,肝细胞G1期停滞、肝细胞再生受损与纤维化的关系

背景和目的:丙型肝炎病毒(H CV)相关肝硬化风险增高与肝脏脂肪变性、老龄和酒精高摄入有关,其原因被认为是上述因素对细胞增殖的协同作用。本研究旨在确定慢性H CV感染时,肝细胞周期的状态和各期分布。方法:对诊断为慢性H CV感染的肝脏活检样本(70例)、移植相关的缺血再灌注损伤后的肝脏再生样本(15例)、邻近结肠癌肝转移的“正常”肝组织样本(10例)进行研究。用免疫组化方法检测细胞周期的标志物,如细胞周期素D1(G1期最高)、细胞周期素A(S期)、细胞周期素B1(G2期胞质中)、磷酸化组蛋白3(有丝分裂期)、小染色体维持蛋白2(M cm-2;整个…     

硒及中药抗肝纤维化实验研究

目的 探讨硒及中药的抗肝纤维化作用。方法 用CCl4等复合因素制备大鼠肝纤维化的动物模型，对病理形态学、常规生化指标ALT、A／G及血清肝纤维化指标HA、PC Ⅲ的变化进行观察。结果 模型组与预防组各组之间均有显著性差异，而中药＋硒预防组与中药预防组之间亦有显著性差异。病理结果显示，模型组正常肝小叶结构被破坏，有假小叶形成，肝细胞肿胀，呈水样变性，部分细胞脂肪变性可见肝细胞的点状坏死；而预防给药各组肝细胞的脂肪变性和水样变性明显减轻，未见明显的假小叶形成，其中以中药＋硒组肝细胞脂肪性和水样变性程度最轻。结论 硒及中药单独应用均可提高A／G值、降低血清ALT及HA、PCⅢ的水平，减轻肝组织纤维化的形态；如果在中药中适量加硒，则会进一步增强抗肝纤维化的作用。     

慢性病毒性肝炎门脉血流速度、血流量与血清纤维化指标及肝组织病理改变的关系

目的阐明慢性肝炎纤维化程度与门脉血流动力学的相关性。方法测定71例慢性乙型肝炎患者门脉血流速度(portal blood velocity, PBFVe)、门脉血流量(portal blood flow, PBFVo)和血清学纤维化指标并观察肝组织的病理改变情况。结果(1)PBFVe与肝纤维化分期关系密切,与血清透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)水平呈负相关,且肝纤维化程度严重者PBFVo明显低于肝纤维化程度轻者,当肝纤维化分期为S4时S1期减慢了29.82%(P<0.01);(2)而PBFVo与肝纤维化分期无关,受肝内炎症活动的影响,与血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)水平呈负相关。结论在慢性肝炎肝纤维化发展过程中,PBFVe与HA、Ⅳ-C相结合能够较好地反映肝纤维化程度;PBFVo与血清PC Ⅲ相结合对判定肝内炎症活动度有意义。     

慢性HCV感染者肝内功能不良性CD8~+T细胞的聚集机制

背景与目的:H CV的慢性感染可导致肝纤维化和癌变。细胞毒性T淋巴细胞(CTL)介导的免疫反应与病毒清除或持续感染有关,并因此决定疾病的进程。方法:采集32例慢性H CV感染者肝内和外周血的CD8+T细胞,应用流式细胞仪分析CD3激发后的细胞表面分化标记、IFN-γ和TNF-α的生成、脱颗粒能力及穿孔素的成分。同时采集13例非病毒性肝病患者的CD8+T细胞作为对照。结果:无论其终末期前和终末期的分化因子(CCR7-CD45RA-/+)表型如何,H CV感染者肝内CD8+T细胞对T细胞受体(TCR)介导的刺激反应均弱于未感染者,这种缺陷与肝纤维化程度相关。…     

原发性胆汁性肝硬化的临床表现及诊断

原发性胆汁性肝硬化(primary biliiary cirrosis,PBC)是原因未明的慢性胆汁淤积性肝病.其病理特征是肝内小叶间胆管和中隔胆管慢性非化脓性炎症.表现为胆管破坏、门脉周围炎症及肝实质碎屑状坏死,导致胆汁淤滞,继而肝纤维化,终至肝硬化.世界各地均有发病.     

FibroScan检测肝脏硬度和肝脂肪变性的影响因素研究进展

慢性肝病会导致肝细胞脂肪样变性、肝纤维化、肝硬化及其他潜在并发症的发生.肝活检是诊断慢性肝病肝纤维化和肝脂肪变性的最直接的方法,但却是不完美的金标准.瞬时弹性成像技术是取代肝活检最常用的诊断与评估肝脏病变非侵入性方法.但患者的营养状况、血生化指标、肝腹腔积液、代谢性疾病、不同慢性肝病的类型、操作者等因素都可对肝脏硬度和...     

丙型肝炎复发患者肝移植后的纤维化进展

本研究的目的是通过诊断性肝活检分析丙型肝炎病毒(H CV)感染患者肝移植(OLT)后的纤维化进展,并明确严重纤维化的危险因素。对183例O LT患者进行术后1年的组织学随访。共获取术后1、3、5、7、10年的1039份诊断性肝活检,并根据Scheuer评分进行分期。纤维化进展率呈现非线性。纤维化评分在术后1年为1.2,术后3年为1.7,术后5年为1.9,术后7年为2.1,术后10年为2.2。术后1年活检示纤维化3或4期的39例患者的生存率显著下降,而纤维化0～2期患者生存时间较长。术后1年纤维化进展的独立危险因素为H CV基因型1型和4型(P=0.01)、移植供者年龄>33岁(…