靶向Bcl-XL shRNA抑制人结肠癌Lovo细胞生长的研究

目的 探讨靶向Bcl-XL的shRNA对人结肠癌Lovo细胞的基因下调效应和细胞生长的抑制作用.方法 构建靶向Bcl-XL的shRNA载体质粒,然后转染人结肠癌Lovo细胞.用RT-PCR和Western Blot方法检测Bcl-XL的mRNA和蛋白的表达情况.MTT实验评价转染后各组细胞的增殖情况,并用流式细胞仪检测各组细胞的周期分布和凋亡情况.结果 靶向Bcl-XL的shRNA能够明显下调Bcl-XL mRNA和蛋白质表达(P<0.05),其抑制率分别是41.24%和45.26%.MTT实验显示转染特异性shRNA的BCL实验组细胞在转染后呈现随着时间延长而进行性生长抑制的现象.在转染后72 h,BCL组的细胞存活率为47.8%,与空白对照组相比有显著性降低,该组细胞还显示出明显的G0/G1阻滞和明显增高的凋亡率(P<0.05).结论 靶向Bcl-XL的特异性shRNA对结肠癌Lovo细胞具有下调Bcl-XL基因表达,促进细胞凋亡并且显著抑制细胞增殖的效应.     

Axin通过激活p53的表达抑制结肠癌细胞的生长

目的： 观察过表达Axin对结肠癌SW480细胞生长的影响,并探讨其作用机制。方法：将pCMV5-HA-Axin质粒瞬时转染至结肠癌SW480细胞中,并设置转染空载体pCMV5-HA及未转染空白对照组,采用噻唑蓝(MTT)比色法及克隆形成实验检测细胞增殖状态的变化,流式细胞仪检测细胞周期变化;RT-PCR检测Axin及p53 mRNA的表达;Western blot检测Axin及P53蛋白的表达。结果：与转染空载体及空白对照组比较,过表达Axin显著抑制结肠癌SW480细胞的增殖。MTT实验显示转染Axin后细胞生长明显受到抑制,存活的瘤细胞明显减少(P<0.05);克隆形成实验结果显示瞬时转染Axin质粒组细胞集落形成能力明显下降(P<0.05);流式细胞仪分析检测结果显示转染Axin质粒后结肠癌SW480细胞周期G1前期比例升高,G1期明显被阻滞,S期比例下降(P均<0.05)。RT-PCR结果显示转染Axin的SW480细胞中p53 mRNA的表达较转染空载体组升高约1倍(P＜0.05);同时,Western blot结果显示转染质粒Axin后结肠癌SW480细胞中P53的蛋白表达量明显增加,较转染空载体组几近升高1倍(P＜0.05)。结论：过表达Axin抑制结肠癌SW480细胞增殖,其作用机制是通过激活癌基因p53的表达而发挥效应的。     

特异性靶向Bcl-XL ShRNA抑制Lovo细胞移植瘤生长的实验研究

目的 探讨靶向Bcl-XL shRNA对人结肠癌Lovo细胞裸鼠移植瘤的生长抑制作用.方法 构建两个靶向Bcl-XL的shRNA质粒载体XL1、XL2和阴性对照质粒Neg,并将其转入人结肠癌Lovo细胞,分组种植建立人结肠癌裸鼠移植瘤模型.随后观察各组裸鼠的肿瘤生长情况.第8周裸鼠处死,HE染色观察肿瘤细胞的形态,免疫组化方法检测Bcl-XL蛋白的表达,TUNEL法检测肿瘤细胞的凋亡情况.结果 第8周XL1、XL2实验组裸鼠移植瘤的体积和质量与空白对照组相比均有显著缩小(P<0.05),抑制率约50%.与空白对照组相比,XL1、XL2组移植瘤的Bcl-XL表达均有显著下调,肿瘤细胞凋亡指数均有显著升高(P<0.05).阴性对照组的上述指标与空白对照组相比差异均无统计学意义.结论 靶向Bcl-XL shRNA能够抑制人结肠癌Lovo细胞裸鼠移植瘤的生长,可能机制为促进肿瘤细胞凋亡.     

阿托伐他汀调控上皮间质转化抑制结肠癌细胞生长的机制研究

目的:探讨阿托伐他汀调控上皮间质转化（EMT）对人结肠癌SW480细胞侵袭和迁移的影响。方法:0.1、1、10、100 μmol/L的阿托伐他汀处理SW480细胞24 h、48 h和72 h,MTT检测细胞活力。100 μmol/L的阿托伐他汀处理细胞48 h,Transwell小室检测细胞侵袭能力及迁移能力,Western blotting检测EMT相关蛋白E-cadherin、β-catenin和Twist及PI3K/AKT信号通路PI3K、AKT和p-AKT蛋白表达。结果:随着阿托伐他汀浓度升高,作用时间延长,对SW480细胞活力抑制越明显,各浓度阿托伐他汀组与对照组比较差异具有统计学意义（P<0.05）,同一实验组不同时间点间比较差异具有统计学意义（P<0.05）。与对照组比较,阿托伐他汀组细胞侵袭及迁移能力均明显降低,E-cadherin蛋白表达明显升高,β-catenin、Twist、PI3K和p-AKT蛋白表达明显降低（P<0.05）。结论:阿托伐他汀可抑制结肠癌细胞的侵袭和迁移能力,机制可能与抑制EMT及PI3K/AKT信号通路有关。     

人胎盘提取物抑制结肠癌细胞的增殖及迁移

目的:探讨人胎盘提取物(human placenta extracts,HPE)对人结肠癌细胞株Caco-2及SW480增殖和迁移能力的影响.方法:用不同质量浓度HPE处理Caco-2和SW480细胞,CCK-8、Ki-67、CFSE法检测细胞增殖活性的变化,Annexin-V/PI及DAPI细胞核染色检测HPE对细胞周期及凋亡的影响,实时荧光定量PCR法检测HPE对细胞中BAX、CDK2及CyclinA2基因表达的影响,划痕实验检测对细胞迁移能力的影响.建立裸鼠结肠癌移植瘤模型,随机分组分别单独或联合给予HPE和5-氟尿嘧啶(5-Fu),观察裸鼠移植瘤的生长状况.结果:HPE处理组Caco-2及SW480细胞增殖能力低于对照组[(0.82±0.01) vs (0.96±0.02),P＜0.01;(0.90±0.03) vs (0.96±0.02),P＜0.05],细胞凋亡率高于对照组[(20.47±1.32)％ vs(11.01±3.82)％,P＜0.01;(20.70±5.19)％ vs (8.00±2.69)％,P＜0.05];HPE处理组细胞胞质减少、核固缩、BAX基因表达增加[(3.23±1.90)vs(1.00±0.00),(2.25 ±0.55) vs (1.00±0.00),均P＜0.05];细胞停留在细胞DNA复制S期,出现凋亡峰;Caco-2细胞CDK2及CyclinA2基因表达降低(P＜0.05);并且细胞的迁移能力低于对照组[(0.17 ±0.29) vs (1.50±0.50)mm,P＜0.05].HPE处理组裸鼠移植瘤体积小于对照组、生存率高于单用5-Fu组(P＜0.05).结论:HPE在体内外通过干预结肠癌细胞凋亡、阻滞细胞周期、抑制细胞增殖及迁移,可能对抑制肿瘤细胞增殖有一定作用.     

NS-398联合奥曲肽对人结肠癌细胞生长影响的研究

目的：探讨联合应用选择性环氧合酶-2（cyclooxyenase-2,COX-2）抑制剂NS-398与奥曲肽对人结肠癌细胞增殖和凋亡的影响。方法：体外培养人结肠腺癌Lovo细胞,分别用NS-398（100μmol／L）和奥曲肽（1μmol／L）单独及联合处理24、48和72h后,采用MTT法检测细胞的增殖,透射电镜观察细胞凋亡形态学变化,流式细胞仪检测细胞凋亡率和细胞周期改变,RT-PCR检测COX-2基因的表达。结果：NS-398和奥曲肽对Lovo肿瘤细胞的生长具有明显的抑制作用（P〈0．05）,且存在时间依赖性,联合应用组抑制效应明显高于单一用药组（P〈0．05）。透射电镜观察可见典型的细胞凋亡形态改变。NS-398联合奥曲肽诱导Lovo细胞的凋亡率明显高于单一用药组和对照组。细胞周期分析表明,与对照组比较,各处理组S期细胞比例降低,G0/G1期细胞比例增高（P〈0．05）。各处理组均使Lovo细胞COX-2基因mRNA表达下调（P〈0．05）。结论：NS-398联合奥曲肽可协同抑制人结肠腺癌Lovo细胞增殖并诱导其凋亡,其机制可能与细胞周期阻滞和下调COX-2基因表达有关。     

PS-ODN对结肠癌细胞生长及端粒酶活性影响的研究

目的：观察全硫化修饰的抗端粒酶反义寡核苷酸（PS-ODN）对结肠癌LS-174T细胞的抑制作用,探讨端粒酶抑制剂PS-ODN对结肠癌细胞的抑制作用机制.方法：采用反义技术在逆转录水平阻断端粒酶模板,从而诱导细胞凋亡,通过电镜、FCM、PCR-Elisa等方法评估抑制效果.结果：PS-ODN的最佳剂量为10 μmol/L;作用10天后,PS-ODN组LS-174T细胞集落形成率明显低于CPS-ODN组和对照组（P＜0.01）;PS-ODN组细胞有明显的形态学改变;作用72 h后PS-ODN组细胞出现凋亡峰,而对照组未出现;PS-ODN组细胞端粒酶活性明显低于CPS-ODN组和对照组相（P＜0.01）.结论：特定的核苷酸序列可抑制端粒酶活性,诱导细胞凋亡,为肿瘤的治疗提出新手段和新思路奠定了实验基础.     

NDGA对HT-29结肠癌细胞生长抑制及对端粒酶表达影响的研究

目的:探讨脂氧合酶抑制剂NDGA在体外对结肠癌HT-29细胞株生长抑制、诱导凋亡,并对端粒酶表达的影响进行研究.方法:应用MTT法绘制生长曲线,倒置相差显微镜观察细胞形态变化;扫描电镜观察细胞超微结构变化,观察凋亡小体;RT-PCR检测端粒酶催化活性亚单位(hTERT)表达水平变化.结果:不同浓度NDGA处理HT-29结肠癌细胞,随着药物浓度加大,细胞形态变圆,体积缩小,从瓶壁上逐步脱落,肿瘤细胞生长抑制.应用扫描电镜可见凋亡小体形成.对照组结肠癌HT-29细胞hTERT mRNA呈阳性表达,随着药物浓度上升,hTERT mRNA表达水平逐步下降.结论:NDGA对结肠癌HT-29细胞具有抑制生长、诱导凋亡作用,并且具有剂量依赖效应.端粒酶参与其诱导凋亡的过程.     

siRNA干扰沉默Slug基因表达抑制结肠癌细胞HCT116生长和侵袭的研究

  目的  研究RNA干扰Slug表达对结肠癌细胞HCT 116生长和侵袭的影响, 并探讨Slug对E-钙黏素(E-cadherin)的调控作用。   方法  将表达Slug siRNA的3个载体pGenesi-l/Slug siRNA1-3和阴性对照pGenesi-INC分别转染HCT 116细胞, 反转录PCR(RT-PCR)和免疫印迹法(Western blot)检测SlugmRNA和蛋白的表达。选取干扰效果最强的质粒转染细胞, 采用噻唑蓝(MTT)染色检测细胞的增殖活性, 细胞划痕和Transwell实验检测细胞的迁移和侵袭能力。RT-PCR和Western blot检测抑制Slug表达后, E-cadherinmRNA和蛋白的表达水平变化。   结果   3条Slug siRNA干扰序列均能有效抑制Slug表达, 其中Slug siRNA3干扰效果最强: 与阴性对照相比, mRNA和蛋白水平分别下降了85%和80%。Slug siRNA3组HCT 116细胞生长速度显著低于对照组(P < 0.05), 划痕愈合的速度以及侵袭至Matrigel胶上的平均细胞数量明显低于对照组(P < 0.05)。干扰Slug的表达能够显著上调E-cadherin的表达。   结论  RNA干扰Slug基因能够抑制结肠癌细胞生长及侵袭, 其机制可能与上调E-cadherin有关。      

抑制自噬促进贝伐珠单抗对结肠癌细胞的生长抑制和凋亡诱导

目的：探讨抑制肿瘤血管内皮生长因子和自噬的相互关系。方法：利用贝伐珠单抗和（或）自噬抑制剂氯喹与结肠癌细胞 HT -29共同孵育后,检测其生长抑制,凋亡及自噬发生的情况。结果：在人结直肠癌石蜡切片中,VEGF 的表达明显增高,并且表达高的患者预后较差。利用贝伐珠单抗可以抑制结肠细胞的增殖、凋亡以及诱导细胞保护性自噬的发生。利用氯喹抑制自噬后,能够促进贝伐珠单抗对细胞的增殖抑制和凋亡诱导。结论：抑制自噬能够促进贝伐珠单抗对结肠癌细胞的生长抑制和凋亡诱导。     

Bcl-XL siRNA在TRAIL杀伤卵巢癌细胞中的增敏作用

目的:探讨Bcl-XL siRNA在肿瘤坏死因子相关诱导凋亡配体(TRAIL)杀伤卵巢癌细胞中的增敏作用。方法:用Bcl-XL siRNA转染卵巢癌SKOV3细胞,然后联合应用TRAIL蛋白处理该细胞;通过流式细胞术检测细胞的凋亡率,通过锥虫蓝染色细胞计数检测细胞存活情况,通过Western blotting检测细胞中各种凋亡相关蛋白的活化情况。结果:与对照组相比,经Bcl-XL siRNA处理后,SKOV3细胞中Bcl-XL蛋白的表达显著降低;该细胞的增殖受到明显抑制,在处理96 h后最为明显,仅为对照组的43.9%(P<0.05)。当Bcl-XL siRNA和TRAIL蛋白联合处理后,SKOV3细胞的凋亡率明显增加,达到32%以上(P<0.05),而细胞计数结果显示联合处理后SKOV3细胞的存活率显著下降,仅为对照组的37.8%(P<0.05)。Western blotting结果显示,Bcl-XL siRNA和TRAIL蛋白联合处理后凋亡相关蛋白Caspase-8、Caspase-9、Bid、Caspase-3和PARP明显活化,细胞色素C的释放也显著增加。结论:Bcl-XL siRNA能显著加强TRAIL蛋白对卵巢癌细胞的杀伤作用,其作用机制可能与激活多种凋亡信号蛋白有关。Bcl-XL siRNA可能成为逆转卵巢癌TRAIL耐药的治疗措施。     

Bcl-XL小分子干扰RNA逆转人结肠癌获得性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体的耐药

目的 探讨Bcl-XL小分子干扰RNA(siRNA)在逆转人结肠癌细胞获得性肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)耐药中的作用.方法 以Bcl-XL siRNA转染获得性TRAIL耐药的人结肠癌DLD1-TRAIL/R细胞24 h,并用TRAIL蛋白处理,通过细胞计数和流式细胞仪检测细胞的存活率,并通过Western blot法检测各种凋亡相关蛋白的活化情况.结果Bcl-XL siRNA能有效下调DLD1-TRAIL/R细胞中Bcl-XL蛋白的表达水平,并且能够有效地逆转其对TRAIL蛋白的耐药.DLD1-TRAIL/R细胞经过Bcl-XL siRNA和TRAIL蛋白共同处理2 h后,其细胞凋亡率＞50%;共同处理4 h后,其细胞存活率＜40%;而对照组和TRAIL蛋白处理组的细胞凋亡率和生存率无明显变化(P＜0·05).Western blot法检测结果表明,经Bcl-XL siRNA与TRAIL蛋白联合处理后,DLD1TRAIL/R细胞中caspase-8、caspase-9、Bid、caspase-3以及多聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶(PARP)均明显活化,细胞色素C的释放显著增加.结论 Bcl-XL siRNA能够有效逆转结肠癌细胞获得性TRAIL耐药,这将为治疗肿瘤耐药提供一种新的思路.     

Bcl-XL反义寡核苷酸对裸鼠人食管癌移植瘤抑制作用的研究

目的:探讨Bcl-XL反义寡核苷酸(ASODN)对裸鼠体内人食管癌移植瘤的抑制作用。方法:建立裸鼠体内人食管癌移植瘤动物模型,当移植瘤平均体积约为50mm3时,在裸鼠体内进行连续15d的Bcl-XLASODN治疗,观察人食管癌移植瘤的生长情况和组织形态学改变,应用RT-PCR和WesternBlot检测肿瘤组织中Bcl-XLmRNA和蛋白表达水平的改变以及凋亡的原位末端标记检测肿瘤的凋亡情况。结果:裸鼠体内人食管癌移植瘤的生长受到明显抑制,治疗后,对照组、无关序列寡核苷酸(N-ODN)组和ASODN组的移植瘤体积分别为(1062.8±599.7)mm3、(853.0±327.9)mm3和(267.7±152.3)mm3,ASODN组与对照组及N-ODN组比较,具有显著性差异(P＜0.05)。同时,ASODN组的Bcl-XLmRNA及蛋白表达受到抑制,并且移植瘤组织中凋亡细胞显著增加(P＜0.05)。结论:Bcl-XLASODN可有效抑制裸鼠体内人食管癌移植瘤的生长,为食管癌的基因治疗提供重要的理论依据。     

RhoC小干扰RNA抑制胃癌细胞的迁移和侵袭

目的：研究Ras homologyC（RhoC）在胃癌转移中的作用。方法：利用Vector NTI软件设计并构建RhoC的小干扰RNA（siRNA）载体，利用脂质体介导法将一组RhoCsiRNA分别转染胃癌SGC7901细胞。筛选出稳定抗性克隆；Westernblot检测RhoCsiRNA转染后的抑制效应，Cell Counting Kit-8检测RhoC siRNA转染细胞株的生长速度；MTT法检测转染细胞株对化疗药物的敏感性；损伤刮擦实验和TRANSWELL小室实验分别检测转染细胞株的迁移与侵袭能力。结果：在计算机辅助下成功地设计并构建了5个RhoC的小干扰RNA载体，Western blot显示其中一个RhoC的小干扰RNA RhloC-s362对RhoC的表达有明显的抑制作用；尽管下调RhoC的表达对胃癌细胞的生长和药物敏感性元明显影响，但可显著抑制肿瘤细胞的迁移与侵袭。结论：RhoC siRNARhoC-s362能够明显抑制胃癌SGC7901细胞中RhoC的表达，并进而抑制胃癌细胞的迁移与侵袭，提示RhoC可能在胃癌转移中发挥重要作用。     

Anti-K-ras ribozyme induces growth inhibition and increased chemosensitivity in human colon cancer cells

Colon cancer is one of the carcinomas that is resistant to a variety of therapies. To develop a new therapy by regulating the activated K-ras gene in colon cancers, we prepared synthetic DNA encoding the ribozyme (catalytic RNA), and inserted it into an expression vector (LNCX) originated from a retrovirus. Transfection of the vector into SW620 human colon cancer cells brought about significant suppression of K-ras mRNA synthesis and inhibition of the cell growth. Studies in athymic mice, in which K-ras ribozyme-introduced SW620 cells were transplanted, also revealed a marked reduction of tumor growth in vivo. Furthermore, the ribozyme-introduced tumors became more sensitive to treatment with anti-cancer drugs such as cisplatin, adriamycin, 5-fluorouracil, vincristine, and etoposide. These data suggest that the possible efficacy of anti-K-ras ribozyme increases the chemosensitivity of human colon cancers as well as the inhibitory effect on the growth of human colon cancers.     

人端粒酶逆转录酶(hTERT)特异性siRNA对乳腺癌细胞hTERT水平及细胞生长影响的研究

背景与目的:在肿瘤细胞中端粒酶高水平的表达是肿瘤细胞永生化的重要因素。本研究利用人端粒酶逆转录酶(hTERT)的小干扰RNA(siRNA)特异性地抑制乳腺癌细胞的hTERT,通过研究该效应对细胞生长、凋亡和永生化相关基因的影响,来进一步阐述端粒酶在肿瘤细胞永生化可能的作用。方法:通过实时定量RT-PCR(Real-TimeRT-PCR)测定各乳腺癌细胞系中内源性hTERT的表达水平及测定RNA干扰对与细胞永生化相关基因的调节;通过脂质体转染法将hTERTsiRNA导入MCF7细胞;通过细胞生长曲线和流式细胞仪(FACS)评价该特异性的siRNA所诱导的hTERT水平下调对细胞生长和凋亡的影响。结果:所检测的乳腺癌细胞系中,hTERT均相对高表达。hTERTsiRNA可抑制MCF7中hTERT的水平,并在抑制后的第4天开始表现出显著的细胞生长抑制,并出现凋亡,以及多个细胞永生化相关的基因,如RAC1、PCYT2、FDFT1和ATP5G2,表达水平均下调50%以上。结论:hTERTsiRNA可特异性地抑制hTERTmRNA水平,从而抑制细胞生长,导致细胞凋亡,并下调多个细胞永生化基因。     

A novel mechanism for aspirin-mediated growth inhibition of human colon cancer cells.

PURPOSE: The molecular mechanisms by which aspirin and other nonsteroidal anti-inflammatory drugs exert chemopreventative effects in colon cancer are unclear and complex. Current investigations focus on the chemopreventive properties of nonsteroidal anti-inflammatory drugs, independent of their ability to inhibit cyclooxygenase (COX) activity, and presumably, identification of non-COX pathways will suggest new targets for clinical use. It was demonstrated recently that aspirin results in reduced microsatellite instability in colorectal cancer cells. We hypothesized that aspirin treatment might alter expression of DNA mismatch repair (MMR) proteins, representing another potential non-COX mechanism for its action. EXPERIMENTAL DESIGN: In this study, we have examined the effects of aspirin on the cellular growth rates, MMR protein levels, cell cycle analysis and apoptosis in MMR-deficient (HCT116) and MMR-proficient (HCT116+chr3 and SW480) human colon cancer cell lines. RESULTS: We found that treatment with aspirin inhibited the growth of these three cancer cell lines. In HCT116+chr3 cells, treatment with 1 mM of aspirin increased expression of the hMLH1 and hPMS2 proteins by 2.5-fold and 2-fold, respectively, and increased expression of the hMSH2 and hMSH6 proteins by 2-3-fold. For SW480 cells, treatment with 1 and 5 mM of aspirin increased expression of the hMLH1 and hPMS2 proteins by 2-4-fold and 3-5-fold, respectively, and increased expression of the hMSH2 and hMSH6 proteins by 3-7-fold. For all three of the cell lines, treatment with 1 and 2.5 mM of aspirin induced apoptosis at 48 and 72 h. Aspirin induced G(0)/G(1) cell cycle arrest in HCT116 cells. CONCLUSIONS: We conclude that aspirin acts through COX-independent mechanisms by resulting in an increase in MMR protein expression and subsequent apoptosis, which might serve as an additional means of growth inhibition in aspirin-treated human colon cancer cells.     

siRNA对人结肠癌细胞黏附力和侵袭性的抑制作用

目的: 探讨VEGFR3对人结肠癌细胞黏附力和侵袭性的影响。方法:构建携靶向 VEGFR3基因siRNA(small interfering RNA)表达载体，转染人结肠癌LoVo细胞， 半定量RTPCR和Western blotting检测转染前后LoVo细胞VEGFR3mRNA和蛋白表达的变化，基质黏附实验检测细胞转染后的黏附能力，细胞侵袭实验检测转染后肿瘤细胞侵袭性的改变。结果:携靶向 VEGFR3 基因siRNA的表达载体成功构建，RTPCR检测转染siRNA后LoVo细胞 VEGFR3mRNA表达水平降低；Western blotting检测转染siRNA后72 h LoVo细胞VEGFR3蛋白表达下降，其表达相对值由(1.26±0.19)降至(0.39±012)(P<0.05)。转染siRNA 72 h后LoVo细胞的黏附能力显著下降\[（0.626±0.047）vs (0.407±0.029), P＜0.05\]；LoVo细胞穿膜细胞数(6.38±3.25)明显低于空白对照组(24.82±3.44)、非特异性对照组(23.58±3.73) (P＜0.05)。结论:siRNA能够在LoVo细胞中引发RNA干扰效应，下调VEGFR3基因的表达，进而抑制LoVo细胞的黏附能力和侵袭性。     

Downregulation of NPM-ALK by siRNA causes anaplastic large cell lymphoma cell growth inhibition and augments the anti cancer effects of chemotherapy in vitro

The fusion protein, nucleophosmin-anaplastic lymphoma kinase (NPM-ALK), results from the chromosome translocation t(2;5)(p23;q25) and is present in 50-70 percent of anaplastic large-cell lymphomas (ALCLs). NPM-ALK is a constitutively activated kinase that transforms cells through stimulating several mitogenic signaling pathways. To examine if the NPM-ALK is a potential therapeutic target in ALCL, we used siRNA to specifically downregulate the expression of the NPM-ALK in ALCL cell lines. In this report, we demonstrated viability loss in t(2;5)-positive ALCL cell lines, SUDHL-1 and Karpas 299 cells, but not in lymphoma cell lines without the chromosome translocation, Jurkat and Granta 519 cells. Further study demonstrated that the downregulation of NPM-ALK resulted in decreased cell proliferation and increased cell apoptosis. When used in combination with chemotherapeutic agents, such as doxorubicin, the inhibition of the NPM-ALK augments the chemosensitivity of the tumor cells. These results revealed the importance of continuous expression of NPM-ALK in maintaining the growth of ALCL cells. Our data also suggested that the repression of the fusion gene might be a potential novel therapeutic strategy for NPM-ALK positive ALCLs.