血清胸苷激酶1在肿瘤患者中的表达及临床意义

目的：探讨血清胸苷激酶1(TK1)检测作为肿瘤细胞增殖标志物对肿瘤早期预测的意义,探讨血清TK1的含量与肿瘤病种、复发转移、临床分期及临床治疗效果评估的关系。方法应用酶免疫点印迹化学发光法测定144例肿瘤患者(肿瘤患者组)和67例健康对照者(对照组)血清TK1的水平,分析血清TK1与肿瘤患者各生物学行为参数的关系。结果肿瘤患者组和对照组在血清TK1水平及阳性表达率间的差异均有统计学意义( P<0．01),且TK1浓度与年龄呈正相关性( P<0．01)。肿瘤患者TK1的表达在不同病种之间的差异有统计学意义(P<0．05),有复发或转移的患者血清TK1阳性表达率与无复发或转移的患者比较差异有统计学意义(P<0．01),大肠癌及肺癌的Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期,各组血清 TK1阳性表达率差异有统计学意义( P <0．01)。大肠癌患者治疗后不同临床疗效(完全缓解,部分缓解,疾病进展)的患者血清TK1水平的差异有统计学意义( P<0．01)。结论 TK1可用于对恶性肿瘤的早期筛查。血清TK1检测可作为临床上对肿瘤增殖程度及复发监测的手段之一。     

血清胸苷激酶1在食管鳞癌诊治中的应用价值

目的 探讨血清细胞质胸苷激酶1（TK1）在食管鳞癌诊治中的应用价值。方法 选取40例食管鳞癌根治术患者（食管癌组）,采用增强化学发光法检测血清TK1的表达水平,同期检测60例健康体检者（对照组）血清TK1的表达水平。并检测食管鳞癌患者术前、术后1周及术后1个月血清TK1水平。结果 食管癌组患者TK1水平为（2.81±1.80）pmol/L,高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;食管癌组TK1阳性率为57.50%,高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。食管癌组患者术前的血清TK1水平、TK1阳性率均高于术后,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 食管鳞癌患者血清TK1水平及阳性率显著升高,术后血清TK1水平及阳性率逐渐下降,血清TK1在食管鳞癌的诊断及手术疗效预测方面具有一定的临床应用价值。     

肝癌患者术前血清胸苷激酶1表达水平及其临床意义

目的 探讨肝细胞肝癌患者术前血清胸苷激酶1(TK1)表达水平及其临床意义.方法 采用免疫印迹增强化学发光法检测125例肝细胞肝癌患者(肝癌组)、30例肝脏良性病变患者(肝脏良性病变组)和40例健康体检者(健康对照组)血清TK1水平.分析肝癌组患者TK1水平与临床病理特征的关系.结果 肝癌组血清TK1水平和阳性表达率均明显高于肝脏良性病变组和健康对照组(P＜0.05),而肝脏良性病变组与健康对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).巴塞罗那临床肝癌分期为(B+C)期肝癌患者血清TK1水平高于(0+A)期肝癌患者(P＜0.05).结论 检测血清TK1对肝癌的诊断具有一定的临床参考价值.     

胸苷激酶1在肿瘤疾病中的应用研究

胸苷激酶(TK,ATP:thymidine 5'-phosphotransferase,EC.2.7.1.21,简称TK)是.DNA合成过程中的关键酶之一,在ATP和Mg2+参与下,催化脱氧胸苷(TdR)为脱氧1-磷酸胸苷酸(dTMP).TK在人类细胞中以两种同功酶形式存在:细胞质胸苷激酶(TK1)和线粒体胸苷激酶(TK2).TK1与DNA复制密切相关,在细胞周期G1期含量较低,S期逐渐升高,到G2期最高,临床研究证明,TK1在95%的恶性肿瘤细胞中都有升高,故TK1被认为是一种极具生命潜力的细胞增殖标志物,它在肿瘤早期发现、肿瘤疗效评估、肿瘤预后判断等方面都有广阔的临床应用前景.有鉴于此,本文就TK1在肿瘤疾病巾的应用研究作一简要综述.     

血清胸苷激酶1检测及其在肿瘤治疗监测和预后中的作用

目的探讨胸苷激酶1(sTK1)在肿瘤诊断和预后判断中的价值。方法利用免疫印迹增强化学发光法检测肿瘤患者组、良性疾病组和正常对照组的血清sTK1浓度及阳性率。结果sTK1诊断肿瘤的灵敏度是74·1%,特异度是97·3%;肿瘤患者组sTK1浓度为0·99~40·63pmol/L,平均浓度为4·70pmol/L,阳性率74·1%,明显高于良性疾病组(浓度为0·54~7·14pmol/L,平均浓度为1·70pmol/L,阳性率18·1%)和健康人对照组(浓度为0·14~2·15pmol/L,平均浓度为0·53pmol/L,阳性率2·73%),差异有显著性(P<0·001);肿瘤患者未经治疗组、治疗效果不佳组与治疗缓解组sTK1平均浓度比较,差异有显著性(P<0·001)。结论血清胸苷激酶1是肿瘤诊断和预后判断的有价值的指标。     

血清胸苷激酶1在26 055例健康体检人群肿瘤风险筛查中的应用

目的：探讨血清胸苷激酶1(serum thymidine kinase 1,STK1)在健康体检肿瘤风险筛查中的应用价值。方 法：采用点印迹免疫增强发光法,检测长沙地区8家健康体检机构26 055例健康体检人群血清胸苷激酶1水平。结果： 该体检人群中STK1阳性率(STK1>2 pmol/L)为2.61%;STK1升高组中60.35%的研究对象检出癌前病变和/或与肿瘤发生 相关的病理改变;中度/重度增生性疾病(乳腺小叶增生、前列腺增生)者STK1升高比例明显增加。结论：在健康体检 肿瘤风险筛查中,血清胸苷激酶1是早期发现肿瘤生长的预警信号。     

血清胸苷激酶1检测在健康体检中应用的意义

目的通过检测血清胸苷激酶1（STKl）水平了解其在健康体检中对疾病诊断的意义。方法STKl水平检测与其他健康体检项目同时进行,依据STKl检测结果讨论其与疾病的关系。结果健康人群中STKl检出阳性率为1．0％,与性别无关,随着年龄增长阳性率有增加趋势。结论STKl阳性率与恶性肿瘤发生以及细胞增殖性疾病有密切关系,是早期评估肿瘤及癌前病变的良好指标。     

乳腺癌患者血清中胸苷激酶1水平的变化在诊断和治疗中的应用价值

目的探讨胸苷激酶1在乳腺癌诊断和治疗中的应用价值。方法利用酶免疫点印迹化学发光法分别检测200例乳腺癌患者、100名健康体检者的血清胸苷激酶1水平,统计阳性率。结果乳腺癌患者未经治疗组胸苷激酶1平均浓度为2.6 Pmol/L,其阳性率为68.3%;健康体检者组胸苷激酶1平均浓度为0.96 pmol/L,其阳性率为13%,组间比较差异有统计学意义(P<0.001);乳腺癌患者治疗缓解组胸苷激酶1平均浓度以及阳性率与预后不良组及未经治疗组比较,差异有统计学意义(P<0.001)。结论胸苷激酶1在乳腺癌的辅助诊断和治疗过程中的疗效监测及预后判断具有一定的临床应用价值。     

血清胸苷激酶1检测在食管癌诊治中的应用

目的:探讨血清细胞质胸苷激酶1(TK1)检测在食管癌诊治中的应用价值。方法:利用增强化学发光法检测158例确诊为食管癌患者(食管癌组)术前血清TK1的水平,同时检测40例食管良性疾病(良性疾病组)和50名健康人(对照组)血清中的TK1水平;食管癌组随机抽取28例进行连续跟踪随访,检测其术后7 d、术后1个月的血清TK1水平。结果:食管癌组患者术前血清TK1水平和血清TK1阳性率均高于良性疾病组和对照组(P0.01),良性疾病组与对照组差异无统计学意义(P0.05);食管癌组中随访的28例患者手术后7 d血清TK1下降不明显(P0.05),但术后1个月较术前明显下降(P0.01)。结论:检测血清TK1的水平对食管癌诊断、预后判断、疗效监测等方面有一定的价值。     

腺病毒-单纯疱疹病毒胸苷激酶基因治疗载体的构建及鉴定

对腺病毒－单纯疱疹病毒胸苷激酶基因（ＡＤＶ－ＨＳＶ－ＴＫ）治疗载体进行构建与鉴定。利用脂质体介导的共转染,将质粒ＰＪＭ１７与ＦＰＡ／ＴＫ－ＲＳＶ共转染入２９３细胞系,利用挑取单噬斑,获取单克隆的重组腺病毒,并在２９３细胞系中进行扩增、纯化。经ＰＣＲ、ＤＮＡ测序,酶切鉴定,用空斑实验（ｐｌａｑｕｅａｓｓａｙ）测定,分析病毒的活性。结果：重组病毒经ＰＣＲ测序证实已携带ＴＫ片段,酶切鉴定出现特异性的酶切图谱,重组病毒具高滴度的感染活性。结论：ＡＤＶ－ＴＫ基因的构建为ＨＳＶ－ＴＫ基因的临床应用提供了更为有效的手段。     

突变型胸苷激酶促进前体药物对小鼠T淋巴细胞的杀伤作用

目的研制表达单纯疱疹病毒胸苷激酶基因（HSV1-TK）及其突变体HSV1-SR39TK的T淋巴细胞,探讨给予更昔洛韦（GCV）和阿昔洛韦（ACV）后T细胞的生存率。方法采用磷酸钙沉淀法将慢病毒载体三质粒系统共转染来源于人胚肾的293T细胞,表达HSV1-SR39TK和HSV1-TK的T细胞与不同浓度的GCV和ACV培养3d后,应用CCK-8法测定T细胞存活率。结果包装后慢病毒载体的滴度超过106IU/ml、ACV/GCV浓度在1～10μmol/L时,SR39TK＋T细胞的存活率下降明显,ACV组T细胞存活率从（98.4&#177;2.7）%下降至（49.9&#177;5.9）%,GCV组从（97.9&#177;2.7）%下降至（33.7&#177;5.3）%,差异均有统计学意义（均P〈0.05）。当ACV/GCV浓度进一步升高时,T细胞活率下降不明显。TK＋T细胞对GCV敏感,T细胞活率从（97.9&#177;2.7）%下降至（38.4&#177;5.5）%,差异有统计学意义（P〈0.05）;但是对ACV不敏感,T细胞存活率从（98.4&#177;2.7）%下降至（73.8&#177;7.4）%,差异无统计学意义（P〉0.05）。IC50值测定结果显示,SR39TK＋T细胞对GCV和ACV的敏感性高于TK＋T细胞。结论表达HSV1-SR39TK的T细胞对GCV和ACV的敏感性均较HSV1-TK高。突变型HSV1-TK在体外可促进前体药物介导的杀伤小鼠T细胞的作用。     

肿瘤M2型丙酮酸激酶在胃肠道恶性肿瘤中的临床价值

目的:探讨肿瘤M2型丙酮酸激酶(M2-PK)对胃肠道恶性肿瘤的诊断价值。方法:采集30例胃癌、33例结直肠癌及10例健康人外周血,用ELISA法检测血清M2-PK含量,用放射免疫法检测癌胚抗原(CEA)含量,并进行比较分析。结果:胃癌和结直肠癌组M2-PK[(17.59±1.19)U/mL,(20.15±1.91)U/mL]与对照组[(6.2±0.73)U/ml]比有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。M2-PK对胃癌诊断的阳性率(40.0%)比CEA(36.7%)高;对结直肠癌诊断的阳性率(48.5%)比CEA(30.3%)高;M2-PK CEA对胃癌和结直肠癌诊断的阳性率分别为60.0%和66.7%。结论:肿瘤标志物M2-PK对胃肠道恶性肿瘤的诊断有临床意义,且阳性率高于CEA,M2-PK CEA检测可提高胃肠道恶性肿瘤诊断的阳性率。     

不同疗效评价标准对结肠癌肝转移瘤疗效评价的一致性研究

目的探讨不同疗效评价标准对结肠癌肝脏转移瘤的疗效评价是否具有一致性。方法收集2010年12月-2012年12月我院临床资料完整且手术病理证实的结肠癌肝脏转移瘤患者68例,治疗前2周内及治疗6周后分别行多层螺旋CT（multi—slicespiralcomputedtomography,MSCT）增强扫描,通过西门子软件半自动处理技术对病灶进行测量后用实体瘤疗效评价的WHO标准、RECISTl．0标准和RECISTl．1标准进行评估。结果通过Spearman相关性分析,WHO标准与RECIST1．0标准、WHO标准与RECISTl．1标准,RECISTl．0标准与REClSTl．1标准相关系数分别为0．834、0．827、0．843,P均〈0．05。结论WHO标准、RECISTl．0标准和RECISTl．1标准具有较好的一致性,RECIST1．1标准更适合对结肠癌肝脏转移瘤患者进行疗效评价。     

胸苷激酶1及其在胃癌中表达的研究进展

目前临床上检测肿瘤的指标有很多,并且有较高的实用性。这类指标检测出现异常时,患者大多进入肿瘤晚期,有的患者因此失去了早期治疗的机会。而胸苷激酶1作为一种细胞增殖标志物,可以用于健康人群体检筛查、肿瘤病变进展期筛查、肿瘤的疗效监视和预后评估等方面。在肿瘤发生之前,检测胸苷激酶1可以较早发现处于增殖阶段的癌前病变,预防癌症的发生。     

联合应用全反式维甲酸与单纯疱疹病毒腺苷激酶基因对髓母细胞瘤的协同杀伤作用研究

目的 评估全反式维甲酸(ATRA)联合单纯疱疹病毒腺苷激酶(HSV-tk)基因对髓母细胞瘤细胞系Daoy的杀伤作用.方法 观察不同浓度ATRA对Daoy细胞生长的抑制作用;HSV-tk基因稳定转染人的髓母细胞瘤细胞系Daoy,获得Daoy-tk细胞;Daoy-tk细胞与Daoy细胞按不同比例混合,给予不同浓度的更昔洛韦(GCV)和一定浓度的ATRA,7d后应用噻唑蓝(MTT)法测定细胞生存率.结果 ATRA在0.5～1 μmol/L时即可对Daoy细胞生长产生抑制作用;Daoy-tk与Daoy细胞比例达到1:4时仍有明显的抗肿瘤作用,联合应用1 μmol/L的ATRA后能显著提高HSV-tk基因对Daoy细胞的杀伤率.结论 ATRA与HSV-tk/GCV系统联合应用,能增强对人的髓母细胞瘤的杀伤作用.     

靶向时代药物疗效评价的思考

RECIST的全称是Response Evaluation Criteria in Solid Tumors,中文称为实体瘤疗效评价标准。在目前的癌症治疗中,不管是临床试验还是临床实践,在实体瘤的疗效评价中,RECIST扮演着无可代替的作用。但是,随着肿瘤分子生物学的进展,基于特定基因改变的分子靶向治疗,将传统化疗细胞毒药物对癌细胞的杀灭变为靶向癌细胞信号系统的细胞稳定,这就给药物的疗效评价     

HSV-tk基因对实验性血管成形术后再狭窄的抑制作用

为探讨转染单纯疱疹病毒胸苷激酶（ＨＳＶ ｔｋ）基因联合ｇａｎｃｉｃｌｏｖｉｒ（ＧＣＶ）治疗方案用于治疗冠状动脉成形术后再狭窄的可行性,构建了携带ＨＳＶ ｔｋ基因的复制缺陷型逆转录病毒,利用该病毒将ＨＳＶ ｔｋ基因转染至体外培养的血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）和大鼠腹主动脉再狭窄模型的损伤动脉中,并均给予ＧＣＶ,分别观察上述处理对ＶＳＭＣ的增殖和新生内膜的形成是否有抑制作用。结果：该方案使培养的ＶＳＭＣ增殖受抑制,抑制程度对ＧＣＶ有剂量依赖关系;既往在恶性肿瘤中发现的旁观者效应,在培养的ＶＳＭＣ中也存在。同时,该方案使大鼠腹主动脉再狭窄模型的新生内膜面积减少。但单纯转染ＨＳＶ ｔｋ基因或单纯应用ＧＣＶ无论在体外还是在体内均无上述抑制作用。提示本基因治疗方案对人类冠脉成形术后再狭窄有治疗价值。     

腺病毒载体介导HSV-TK/GCV系统对后囊混浊及眼前段的组织学影响

目的　研究腺病毒载体介导的单纯疱疹病毒胸苷激酶 (HSV- TK) /丙氧鸟苷 (GCV)系统对后囊混浊(PCO)的抑制作用及对眼前段组织的毒副作用。　方法　新西兰白兔 1 2只 ,随机均分成 4组。晶状体超声乳化吸除术后 ,分组处理 :平衡盐溶液 (BSS) +BSS组 ,BSS+GCV组 ,HSV- TK+BSS组及 HSV- TK+GCV组。术后 4周取眼球行组织学检查。　结果　 (1 ) PCO情况 :各组外周部均形成泽默林环 ,中央部 PCO,HSV- TK+GCV组明显轻于其余 3组 (P<0 .0 5 ) ,其余 3组差别无显著性 (P>0 .0 5 )。 (2 )毒副作用 :HSV- TK+GCV组虹膜睫状体炎症反应较重 ,且有虹膜睫状体上皮变性坏死 ;HSV- TK+BSS组虹膜睫状体炎症反应较轻 ,无虹膜睫状体上皮损伤 ;其余 2组无炎症反应与组织损伤。　结论　腺病毒载体介导的 HSV- TK/ GCV系统能够有效抑制 PCO,但对虹膜睫状体有一定的毒副作用。     

肿瘤型M2丙酮酸激酶在肺癌中的临床应用

目的:观察肺癌患者血浆肿瘤型M2丙酮酸激酶(TU M2-PK)水平,同时联合检测血CEA、NSE以评价其对肺癌的诊断价值.方法:采用酶联免疫吸附试验(ELISA)分别检测62例肺癌患者、60例良性肺部疾病患者和45名健康体检者血浆TU M2-PK、CEA、NSE水平,并进行比较分析.结果:肺癌组血浆TU M2-PK与良性肺疾病组和健康对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);随病程进展肺癌患者TU M2-PK阳性率升高,肺癌Ⅲ、Ⅳ期患者TU M2-PK阳性率(70.0%)明显高于Ⅰ、Ⅱ期患者(41.7%)(P<0.05).单独检测TU M2-PK对肺癌的敏感性为64.5%,特异性93.3%;联合CEA和NSE 检测时敏感性分别达到82.3%和74.2%,特异性88.3%和91.7%.结论:TU M2-PK对肺癌的辅助诊断有较高的临床价值,与CEA、NSE联合检测可提高肺癌诊断的敏感性.