JNK信号通路与细胞凋亡

肿瘤耐药的分子机制很复杂,包括染色体和基因表达的异常,细胞内药物蓄积减少,DNA损伤修复功能增强,细胞解毒功能增强,凋亡信号传导异常、凋亡抑制因子表达异常等。其中凋亡及生存相关的细胞信号通路是目前研究的热点。丝裂原活化蛋白激酶（mitogen activated-protein kinase,MAPK）信号通路是其中一条引人注目的通路。本文综述了MAPK信号通路中的一条重要通路c-Jun氨基末端激酶（c-Jun N-terminal kinases,JNK）信号通路,JNK信号通路与细胞凋亡的关系,以及其与肿瘤耐药相关的研究。     

蛋白激酶KSR的研究进展

Ras激酶抑制因子KSR在MAPK信号通路中发挥关键作用,在细胞膜上与RAF、MEK和ERK形成复合体,正性调节MAPK信号通路。KSR作为MAPK信号通路的支架蛋白正性调节Ras/MAPK信号通路促进肿瘤形成和肿瘤细胞增殖,促进T细胞的分化,调节细胞的能量代谢并在炎症中起到保护作用。随着研究的不断深入,人们发现KSR能够自磷酸化并直接活化MEK并进一步调节细胞的生物学过程,表现出催化活性。KSR显示出支架蛋白和活性激酶的双重作用,然而其在肿瘤形成等过程中确切的作用还有待于进一步研究。     

MAPK信号通路在乳腺癌中的研究进展

乳腺癌是常见恶性肿瘤中女性高发的疾病,雌激素在乳腺肿瘤的发生发展中扮演着重要的角色。丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase, MAPK）信号转导通路是雌激素受体介导的通路中的一条重要的参与基因组效应和非基因组效应的信号通路。近年来,存在很多有关MAPK信号通路调控乳腺细胞异常增殖的研究,本文从乳腺癌发病率、危险因素、雌激素对MAPK信号通路的调节和MAPK信号通路在乳腺癌中的作用等角度进行综述,以推动乳腺癌的研究。     

EV71型手足口病患儿外周血树突状细胞及细胞因子产生的调节机制研究

目的 探讨肠道病毒EV71型感染对树突状细胞(DC)成熟凋亡、DC中信号传导通路激活、细胞因子释放的作用机制.方法 收集肠道病毒EV71型感染患儿40例,分为20例轻症型组及20例重症型组,正常对照组儿童20例.流式细胞仪检测各组儿童外周血DC表面标志分子CD11c、CD86、CD80和CD83表达的百分比;采用Western blot法检测DC中MAPK信号传导通路分子磷酸化水平;ELISA法检测同期血清中细胞因子的水平.结果 随着EV71感染程度的加深,外周血DC中标志着细胞成熟的表面标志分子水平均有增加,CD83及CD80尤为显著;MAPK信号传导通路的活化程度逐渐加强;细胞因子水平的表达显著升高.结论 EV71感染可促进树突状细胞成熟凋亡、激活MAPK信号传导通路并增加细胞因子的释放,MAPK信号传导通路在EV71感染的DC中发挥显著调控作用.     

乳腺癌与细胞外信号调节激酶/丝裂原活化蛋白激酶关系的研究进展

在信号网络中丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号传递途径起着极为重要的作用,MAPK异常活化导致细胞分化、凋亡功能的丧失,引起细胞恶性转化,异常增殖、肿瘤发生、侵袭能力增强,最终导致肿瘤转移。细胞外信号调节激酶(ERK)是MAPK家族极其重要的一员,它的信号传递途径是涉及调节细胞生长、发育及分裂的信号网络的核心,其基本的信号传递步骤已明确,遵循MAPKs的三级酶促级联反应,即上游激活蛋白→MAPK激酶激酶(MAPKKK)→MAPK激酶(MAPKK)→MAPK。在ERKs的传递途径中,Ras作为上游激活蛋白,Raf作为MAPKKK,MAPK/ERK激酶(MEK)作为MAPKK,ERK即MAPK,即Ras-Raf-MEK-ERK途径,它是表皮生长因子受体(EGFR)信号传导通路最主要的通路之一,主要调节细胞增殖和生长。在恶性肿瘤尤其是乳腺癌的发生、发展、浸润和转移方面都起着重要的作用。     

Ras/Raf/ERK信号通路与肝脏疾病

蛋白质的磷酸化与去磷酸化作为传递外界各种信息的信号传导机制,在细胞的生物学活动中发挥重要作用.一系列的蛋白激酶(PK)及其磷酸化构成了信号传导的级联反应.丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)是细胞内一类丝氨酸/苏氨酸PK,存在于真核生物的大多数细胞内.目前真核细胞内已确定出四条MAPK传导通路,即细胞外信号调节激酶(ERK)通路、c-jun通路、P38通路及ERK5通路[1].其中Ras/Raf/ERK通路是迄今研究得最为活跃信号通路之一,该通路参与了细胞生长、发育、增殖、分化以及细胞间的功能同步和细胞恶性转化等多种生理、病理过程.     

Ras／Raf／ERK信号通路与肝脏疾病

蛋白质的磷酸化与去磷酸化作为传递外界各种信息的信号传导机制，在细胞的生物学活动中发挥重要作用。一系列的蛋白激酶(PK)及其磷酸化构成了信号传导的级联反应。丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)是细胞内一类丝氨酸／苏氨酸PK，存在于真核生物的大多数细胞内。目前真核细胞内已确定出四条MAPK传导通路，即细胞外信号调节激酶(ERK)通路。     

MAPK信号传导通路与乳腺癌关系的研究进展

乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤之一,我国乳腺癌发病率呈逐年增高趋势,在部分大城市已居女性恶性肿瘤发病率之首.MAPK通路是细胞内重要的信号传导途径,在细胞的恶性转化和肿瘤的发生发展中起重要作用;MAPK主要包括以下四类:细胞外信号调节激酶(ERK),c-Jun氨基末端激酶(JNK),p38激酶以及大丝裂原活化蛋白激酶(BMK1/ERK5).其中ERK的激活与细胞增殖有关,JNK与细胞应激和细胞凋亡有关,p38与炎症反应有关,BMK1/ERK5可能与细胞增殖、细胞周期有关.据研究它的激活与多种恶性肿瘤发生有关~([1]).研究MAPK通路与乳腺癌的关系,有助于了解乳腺癌的发病机制,可能对乳腺癌治疗有意义.本文对MAPK信号传导通路与乳腺癌关系的研究进展综述如下.     

有丝分裂原激活蛋白激酶信号传导通路在三苯氧胺非雌激素拮抗肿瘤中的作用

目的 研究有丝分裂原激活蛋白激酶（MAPK）信号传导通路在三苯氧胺（TAM）非雌激素拮抗的抗肿瘤机制中发挥的作用。方法 应用TAM与MEK抑制剂PD98059处理MCF-7细胞,用Western印迹法检测p-ERK表达情况。用MTT法检测细胞增殖状态,用流式细胞术检测细胞周期与细胞凋亡。结果 TAM抑制ERK活化,抑制细胞G1/S期转化。促进细胞凋亡,联合应用PD98059和TAM,可以协同作用。结论 抑制MAPK信号传导通路可能是ATM非雌激素拮抗的抗肿瘤机制之一。     

p38MAPK信号转导通路与消化道肿瘤关系的研究进展

丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases,MAPKs）是细胞内重要的信号传导途径之一,具有调节细胞生长、发育、分化、凋亡等多重功能。p38MAPK通路是MAPK家族的重要组成部分,与肿瘤的发生、发展、转移、预后等密切相关,在临床工作中具有重要的参考价值。消化道肿瘤的发病率和病死率均极高,本文就近年p38MAPK信号转导通路在消化道肿瘤中作用的研究进展作一详细介绍。     

Wnt信号转导通路与细胞凋亡

细胞信号转导是各类信号通过细胞膜或细胞内信使分子引起基因表达或物质代谢改变的过程。因此,细胞信号转导过程发生障碍或异常,必然会导致细胞生长、分化、代谢及生物学行为异常,从而引起各种疾病甚至肿瘤。Wnt信号转导通路是一个由多种分子参与、相互影响、相互制约和协同作用的复杂体系;是胚胎发育、调控细胞生长增殖的关键途径。由于基因突变或稳定性增加引起该途径异常激活可以启动c-myc、cyclin、MMP-7、Survivin等下游靶基因表达异常,导致细胞增殖,抑制细胞凋亡,肿瘤形成等。Wnt信号通路作为细胞信号转导系统之一,参与肿瘤发生的机制涉及信号转导、细胞周期、细胞增殖、迁移和分化、细胞凋亡,介导细胞的黏附等多方面。     

p38丝裂原活化蛋白激酶在肺部疾病中的研究进展

 p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38 MAPK)是体内重要的信号转导通路,能够调控细胞的增殖、分化、死亡、炎症因子分泌等过程,大量研究已证实p38 MAPK信号通路在肺部疾病中的炎症反应、细胞增殖与凋亡、上皮间质转化、肿瘤侵袭等多个方面中起重要作用。目前已有p38 MAPK抑制剂在慢性阻塞性肺疾病中的临床研究,故p38 MAPK有望成为治疗肺部疾病的靶点。本文就p38 MAPK在肺部疾病中的相关研究作一综述。     

B-Raf基因在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌的一种,它具有极高的病死率。在NSCLC的发生、发展中丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路异常激活起重要作用,而B-Raf基因是MAPK通路中MEK/ERK最为关键的激活因子,进而对肿瘤细胞的增殖、分化和凋亡等方面起作用。B-Raf基因表达异常存在于NSCLC中并影响它的发生及预后,针对B-Raf基因的靶向治疗是一个新的研究热点。     

人A431皮肤鳞状细胞癌中丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶信号通路对P53的调节作用

目的  观察丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶（MAPK/ERK）信号通路的活化及抑制对皮肤鳞状细胞癌（SCC）细胞增殖、凋亡情况的影响,探讨MAPK/ERK信号通路与抑癌基因P53在皮肤SCC中的相互作用机制。方法  培养人A431皮肤SCC细胞株,分为低、中、高浓度的MAPK/ERK通路抑制剂（PD98059+DMSO）组及激活剂（IGF+PBS）组、空白对照（DMSO）组。噻唑蓝法检测细胞体外增殖活力,流式细胞术（FCM）检测细胞的凋亡,Western blot检测各组A431细胞中P-ERK、P53蛋白表达。结果  经不同浓度的抑制术PD98059处理A431细胞,细胞增殖受到抑制,呈浓度-效应和时间-效应关系（P <0.05）;经不同浓度的激动剂胰岛素样生长因子（IGF）处理A431细胞,细胞增殖受到促进,呈浓度-效应和时间-效应关系（P < 0.05）。FCM检测结果显示,PD98059作用于A431细胞,细胞凋亡率明显增高,呈浓度-效应关系（P <0.05）;而IGF作用于A431细胞,细胞凋亡率明显降低,呈浓度-效应关系（P <0.05）。Western blot检测结果显示,PD98059处理A431细胞,P-ERK蛋白的表达降低,P53蛋白的表达增强,随着PD98059浓度的增加,P-ERK蛋白明显降低,P53蛋白明显增强（P <0.05）;而IGF处理A431细胞,P-ERK蛋白的表达增强,P53蛋白的表达降低,随着IGF浓度的增加,P-ERK蛋白明显增强,P53蛋白明显降低（P <0.05）;经过Pearson相关性分析,P53与P-ERK的表达呈负相关（P <0.05）。结论  人A431细胞中MAPK/ERK信号通路被IGF激活后,促凋亡因子P53表达降低,细胞增殖能力增强,凋亡能力降低;而该通路受抑制后,促凋亡因子P53表达增高,细胞增殖能力降低、凋亡能力增强。

     

YAP和Caspase在恶性肿瘤中的作用机制及其关联的研究进展

正常情况下细胞增殖与凋亡之间保持着动态平衡,维持着机体的生理状态,细胞异常增殖或凋亡抑制时细胞过度增殖组织异常生长导致肿瘤的发生。Hippo通路是最近发现的一条细胞信号传导通路,主要功能有调控器官体积、保持细胞增殖凋亡平衡、细胞接触性抑制的调节等。YAP是Hippo通路上的重要因子,YAP表达异常可导致Hippo通路不能正常发挥作用而细胞异常增殖导致肿瘤的发生。Caspase是与细胞凋亡密切相关的蛋白水解酶家族,一般以酶原形式存在,在凋亡信号的作用下激活启动型Caspase引发Caspase级联反应导致细胞凋亡,其功能异常导致各种相关疾病的发生。本文将介绍Hippo通路的主要组成及其作用机制,YAP和Caspase基因的作用机制及其与肿瘤发生发展的相关性。     

宫颈癌细胞信号通路的研究进展

人类乳头瘤病毒(HPV)是宫颈癌的主要致病因子,细胞信号通路的异常往往影响细胞增殖和分化的正常调控,导致癌的发生。因此可以把信号途径作为宫颈癌治疗的重要靶点,通过对细胞信号途径的干预调整靶基因表达,使其恢复正常,以达到抑制肿瘤生长、治疗肿瘤的目的。现就HPV、宫颈癌与信号通路三者的相关性研究进行综述。     

TGF-β/Smad及TGF-β/MAPK介导肿瘤细胞凋亡的机制

转化生长因子β(the transforming growth factor beta,TGF-β)是一类多功能的细胞因子,它参与调节细胞的增殖、分化、凋亡等多种生命活动。TGF-β在调控肿瘤细胞凋亡中的作用是复杂的。TGF-β/Smad信号转导通路和MAPK信号转导通路是TGF-β介导细胞凋亡的两条重要的下游信号转导途径。本文重点就TGF-β启动激活Smad信号转导途径和(或)MAPK信号转导途径介导肿瘤细胞凋亡的机制和作用展开探讨。     

p38丝裂原活化蛋白激酶与骨代谢

丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)是机体广泛表达的丝氨酸/酪氨酸激酶,在哺乳动物细胞多种信号转导通路中起重要作用。p38MAPK信号通路是MAPK通路的一个重要分支,在细胞增殖、分化、凋亡和细胞周期调控等多种生理和病理过程中发挥重要作用。近年来,有关p38MAPK信号通路在与骨代谢相关的破骨细胞、成骨细胞、软骨细胞生长、代谢及功能方面的研究倍受关注。本文就 p38MAPK与骨代谢相关研究进展进行综述,旨在探讨p38MAPK在骨代谢相关疾病中的作用机制。