脑梗死患者纤溶酶原激活物抑制剂-1 4G/5G基因多态性的研究

目的研究纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)基因多态性对脑梗死发病的影响.方法对52例脑梗死患者和31名正常对照者进行PAI-1 4G/5G基因多态性的检测,同时进行血浆PAI-1活性测定.结果通过基因多态性的检测,脑梗死患者4G/5G基因型的比例明显高于正常对照组(P=0.021).在PAI-1活性测定中,脑梗死组高于对照组(P＜0.01).脑梗死和正常对照组中4G/5G基因者的PAI-1活性均大于4G/5G基因型个体(P＜0.01或P＜0.05).结论PAI-1及4G/5G基因多态性可能在脑梗死的发病中起重要作用.     

纤溶酶原激活物抑制剂-1启动子区域基因多态性与肺血栓栓塞症的相关性研究

目的探讨纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）基因启动子区域-675位点单核苷酸缺失/插入（4G/5G）多态性与PTE发生的相关性.方法采用病例-对照研究,病例组为经放射性核素肺通气/灌注显像、螺旋CT肺动脉造影（CTPA）检查并结合临床资料确诊的PTE患者101例;对照组为来自PTE患者相同地区汉族人群,101例,性别、年龄相匹配.应用碘化钾-氯仿-异丙醇法提取基因组.联合应用聚合酶链反应（PCR）、变性高效液相色谱分析（DHPLC）和DNA直接测序分析PAI-1基因启动子区域的4G/5G多态性.结果PAI-1基因4G和5G等位基因频率在对照组分别为0.495和0.505,基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡定律.4G4G、4G5G、5G5G基因型在PTE病例组分别为58（57.4%）、32（31.7%）、11（10.9%）;对照组分别为31（30.7%）、38（37.6%）、32（31.7%）,χ2=18.961,差别有统计学意义.病例组与对照组4G等位基因频率分别为0.733、0.495,5 G等位基因分别为0.267,0.505,χ^2=24.060,差别有统计学意义.单变量Logistic回归探讨PAI-1基因4G/5G与PTE的关系,4G4G＋4G5G、4G4G、4G5G的OR值分别为3.794（1.786-8.060）、5.443（2.416-12.260）、2.450（1.067-5.623）;P值分别为0.001、0.000、0.035.结论PAI-1启动子区域4G/5G、4G/4G基因型与PTE的发生有关,4G/5G、4G/4G基因型个体表现为更高的PTE危险性.     

纤溶酶原激活物抑制剂-1基因启动子区4G/5 G多态性与IgA肾病肾小球硬化的相关性研究

目的　探讨原发性肾小球疾病患者中纤溶酶原激活物抑制物 1(PAI 1)基因多态性及其产物与IgA肾病肾小球硬化的关系。 方法　随机收集上海地区汉族人种IgA肾病患者 98例 ,其中伴肾小球硬化者 (G组 ) 5 3例 (5 4 % ) ,无肾小球硬化者 (non G组 ) 4 5例 (46 % ) ,另设 95名健康体检者为对照组。采用发色底物法测定血浆PAI 1,采用等位基因特异多聚酶链反应 (ASPCR)法进行PAI 14G/ 5G基因型分析。结果　G组的 4G/4G基因型发生频率 (45 .3% )、4G等位基因频率 (0 .6 7% )显著高于non G组 (13.3%、0 .4 1% ,P值均 <0 .0 5 )。而G组 5G/ 5G基因型的发生频率 (11.3% )则显著低于non G组 (31.1% ,P <0 .0 5 ) ;IgA肾病患者和对照组中携带 4G/ 4G基因的患者血浆PAI 1水平显著高于其他基因型 (P值分别 <0 .0 5和 <0 .0 1)。结论　PAI 14G/4G基因型和 4G等位基因与肾小球硬化显著相关 ,PAI 14G/ 4G基因型携带者血浆PAI 1水平升高     

纤溶酶原激活物抑制剂-1与脑梗死的发生和预后

纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)是纤溶系统的一个成分,它的主要功能为灭活组织型纤溶酶原激活物(t-PA)和尿激酶型纤溶酶原激活物(u-PA),从而调节机体纤溶系统活性。PAI-1与多种血栓性疾病均有密切关系。本文就PAI-1与脑梗死的发生和预后的关系作一综述。1 PAI-1的生化基础和基因结构 PAI-1属丝氨酸蛋白酶抑制物家族,是一种单链糖蛋白,分子量52kD,成熟的PAI-1含379个氨基酸。PAI-1主要由血管     

反复自然流产患者纤溶酶原激活剂抑制物-1基因启动区4G/5G多态性分析

纤溶酶原激活剂抑制物 - 1(PAI 1)水平升高与血栓性疾病密切相关 ,且存两者间在基因多态性依赖关系[1,2 ] 。PAI- 1基因启动子区 4G/ 5G多态性与早产、流产、死胎等妊娠并发症有关[3 ] 。本研究旨在探讨PAI- 1基因 4G/ 5G多态性与反复自然流产的关系 ,为早期诊断和治疗不明原因反复自然流产提供分子生物学依据。一、对象与方法1 对象 :(1)反复自然流产组 (自然流产组 ) :选自 2 0 0 2年 1月至 2 0 0 2年 12月间来我院遗传科和妇产科就诊 ,并经临床诊断的反复流产患者 6 1例 ,平均年龄 2 8岁± 6岁。所有患者既往有自然流产史 (1～ 7次…     

纤溶酶原激活物抑制物-1基因4G/5G多态性与冠心病的关联研究

目的探讨纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）基因4G/5G多态性与冠状动脉疾病的关系。方法采用病例对照研究的方法。病例组146例,72例行冠状动脉造影证实患有CAD;正常对照组113例,选自人群健康体检者,所有入选病例均排除CAD史,脑卒中短暂性脑缺血发作病史及相似病史,排除周围血管疾病史。均用PCR-RFLP的方法判断各组基因型,最后进行统计学分析。结果与5G/5G相比,4G/5G,4G/4G的OR呈增加趋势,提示4G等位基因与冠心病的危险性相关。具有4G/4G基因型比具有5G/5G基因型的人患冠心病的危险性增加2.06倍（95%CI：1.03～4.14）。结论 PAI-1基因4G/4G基因型与中国汉族人群冠心病发生相关。     

纤溶酶原激动抑制剂-1基因4G/5G多态性与冠心病

采用特异性引物多聚合酶链式反应方法 ,检测了 1 2 3例冠心病患者和 1 72例健康对照者的纤溶酶原激动抑制剂 1 (PAI 1 )基因 ,并同时测定血液PAI 1质量浓度和活性 ,体质量指数、胆固醇和三酰甘油 ,探讨了PAI 1基因4G/5G多态性与冠心病的相关性。结果显示 ,冠心病组的缺失型纯合子 4G/4G型 ( 47.2 %)明显多于对照组 ( 2 2 .1 %,P <0 .0 5) ,4G/4G组的PAI 1质量浓度〔( 40 .87± 0 .99) μg/L)〕和PAI活性〔( 750± 350 )U/L〕均高于 5G/5G组〔( 38.1 4± 1 .0 ) μg/L ,( 650± 2 70 )U/L ,P <0 .0 5〕。提示PAI 1基因 4G/5G多态性与PAI 1质量浓度及活性具有相关性 ,并与冠心病的发病过程有关     

纤溶酶原激活物抑制剂-1基因多态性与冠心病的关系

纤溶酶原激活物抑制剂(plasminogen activator inhibitor,PAI)主要包括3种类型:PAI-1、PAI-2、PAI-3.其中PAI-1由内皮细胞、血小板、单核细胞等表达,PAI-2主要存在于孕妇血浆及非孕妇的单核细胞中,PAI-3主要存在于尿液中.……     

卡托普利对内皮细胞分泌组织型纤溶酶原激活物和纤溶酶原激活物抑制剂-1的影响

目的研究转换酶抑制剂卡托普利对内皮细胞组织型纤溶酶原激活物(t-PA)和纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)的影响.方法培养肺静脉内皮细胞(ECV304),分别用肿瘤坏死因子(TNF)-α(浓度为5、10、25、50、100μg/L)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)(5、10、25、50、100 nmol/L)刺激,在50μg/L TNF-α刺激的基础上用卡托普利(20、50、100、200 nmol/L)共育,用ELISA的方法检测培养上清中的t-PA和PAI-1的浓度.结果各浓度的TNF-α和AngⅡ刺激24 h后PAI-1的浓度明显增加,与空白对照相比P＜0.05,而t-PA的差异则无统计学意义;各浓度的卡托普利明显抑制TNF-α(50μg/L)诱导的PAI-1分泌增多,P＜0.05,而t-PA的变化不明显.结论TNF-α和AngⅡ可以增加内皮细胞PAI-1的分泌,卡托普利可以抑制TNF-α诱导PAI-1的分泌,而t-PA则不受TNF-α、AngⅡ和卡托普利等因素影响.     

急性脑梗死病人纤溶酶原激活物抑制物活性及其基因启动子区域4G/5G基因多态性的研究

①目的　探讨纤溶酶原激活物抑制物 1 (PAI 1 )活性及其启动子区 4G/ 5G基因多态性在急性脑梗死(ACI)发病过程中的作用。②方法　分别采取ACI组和正常对照组外周血 ,酚抽提法提取DNA ,然后应用聚合酶链反应限制性片段长度多态技术 (PCR RFLP)检测PAI 1基因 4G/ 5G多态性 ;发色底物法测定每个标本血浆PAI 1活性。③结果　ACI组PAI 1活性明显高于正常对照组 (t=2 .731 ,P <0 .0 1 ) ,但ACI组各基因型血浆PAI 1活性水平无显著性差异 (F =2 .2 4 ,P >0 .0 5 ) ;ACI组 5G5G纯合子基因型比正常对照组明显增多 (χ2 =5 .88,P <0 .0 5 ) ,两组 4G5G杂合子基因型和 4G4G纯合子基因型比较无显著性差异 (χ2 =1 .1 6、0 .30 ,P >0 .0 5 ) ;ACI组 5G等位基因分布频率 (0 .4 0 )明显高于正常对照组 (0 .2 7) (χ2 =4 .2 5 ,P <0 .0 5 )。④结论　 5G5G基因型个体可能是我国汉族人ACI的易患者 ,可考虑将PAI 1基因 4G/ 5G基因多态性检查用于ACI高危人群的筛查工作     

PAI-1 基因启动子区 4G/5G 多态性与 PCOS 的相关性研究

目的 探讨纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)基因启动子区4G/5G多态性与浙江地区汉族多囊卵巢综合征(PCOS) 发病、胰岛素抵抗及肥胖的关系。方法 选择浙江地区汉族PCOS患者120例和健康对照者102例,分别测量两组身高、体重、腰围, 并计算 BMI 和腰臀比;采用 PCR 技术检测两组 PAI-1 基因启动子区 4G/5G 多态性分布;采用 ELISA 法检测 PCOS 患者空腹胰岛 素,采用葡萄糖氧化酶法检测 PCOS 患者空腹血糖,并计算胰岛素抵抗指数(Homa-IR)。再根据 BMI、Homa-IR 将 PCOS 患者分为肥 胖组(54例)与非肥胖组(66例),以及胰岛素抵抗组(49例)与非胰岛素抵抗组(71例),分别比较两组基因型频率。结果 PCOS患 者组 PAI-1 基因启动子区 4G/4G 基因型频率明显高于健康对照组(P<0.05)。PCOS 患者 PAI-1 基因启动子区 4G/4G 基因型频率为 胰岛素抵抗者、非肥胖者分别高于非胰岛素抵抗者、肥胖者(P<0.05)。结论 PAI-1基因启动子区4G/5G多态性与浙江地区汉族 PCOS 发病、胰岛素抵抗及肥胖有关;其中 4G/4G 基因型可能是 PCOS 发病、PCOS 患者胰岛素抵抗的危险因素,且可能影响非肥胖 型 PCOS 患者病情发展。     

高血压病患者甘油三酯与PAI—1及其基因4G／5G多态性的关系

目的　探讨在高血压病患者中甘油三酯与纤溶酶原激活物抑制剂 1(PAI 1)及其基因多态性的关系。方法　随机收集上海地区汉族人种原发性高血压病例 2 4 0例 (男 12 0例、女 12 0例 ,年龄范围 33～ 89岁 ,平均 65岁 ) ,血浆PAI 1由ELISA法测得 ,PAI 14G/ 5G基因型分析采用等位基因特异性寡核苷酸探针斑点杂交方法。结果　①甘油三酯与血浆PAI 1水平呈显著正相关 (P <0 0 1) ,甘油三酯是血浆PAI 1水平的独立影响因素 (P =0 0 0 1,血酯在PAI 1基因 4G/ 5G多态性的分布无统计学意义 (P >0 0 5)。②血浆PAI 1水平与PAI 1基因 4G/ 5G多态性相关 ( (P =0 0 0 1) ,PAI 1基因型为血浆PAI 1水平的独立影响因素。结论　在高血压病患者中 ,甘油三酯与PAI 1呈显著正相关 ,并且甘油三酯是血浆PAI 1水平的独立影响因素。     

广东汉族人纤溶酶原激活剂抑制物-1基因4G/5G多态性与2型糖尿病肾病的相关性

目的 探讨纤溶酶原激活剂抑制物-1(PAI-1)基因4G/5G多态性与广东汉族人2型糖尿病肾病(DN)发病的关系。方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析,对147例病史7年以上的2型糖尿病患者[其中DN患者77例,糖尿病非肾病(DNN)患者70例]和26名健康人进行了PAI-1基因4G/5G多态性分析。结果 DNN组PAI-1基因的4G/4G基因型、基因频率显著高于DN组(χ²=13.008,P<0.01);与5G/5G基因型相比,DNN组PAI-1基因4G/4G型对DN组的比数比为1.447,95%的可信区间0.533~3.934(P<0.05),差异有显著性。而DN与DNN组PAI-1基因4G等位基因频率无显著差异(χ²=1.22,P>0.05);结论 PAI-1基因4G/4G基因型与广东汉族人2型DN的发病有关联,4G/4G基因型广东汉族2型糖尿病人易发生DN。     

纤溶酶原激活物抑制剂-1与糖尿病足发病关系的研究

目的: 探讨纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)与糖尿病足(DF)发病的关系,为DF的防治提供依据。方法: 42例DF患者为DF组,38例糖尿病(DM)无DF患者为DMNDF组,45名体检健康者为对照组,比较3组间PAI-1、糖基化血红蛋白(HbA1c)、C反应蛋白(CRP)等指标水平的变化。结果: 对照组、DMNDF组、DF组PAI-1、HbA1c、CRP依次升高,且差异均有统计学意义(P < 0.05~P < 0.01)。结论: DF患者PAI-1水平较高;对2型DM患者进行积极干预治疗,降低PAI-1水平,提高纤溶活性,可能延缓动脉硬化、狭窄,减少DF的发生。     

脑梗死血糖与纤溶酶原激活物抑制物-1的相关性研究

目的探讨血浆纤溶酶原激活物抑制物-1(plasminogen activitor inhibitor-1,PAI-1)活性与急性脑梗死患者空腹血糖及糖化血红蛋白的关系。方法应用ELISA法(酶联免疫吸附双抗体夹心法),对急性脑梗死患者(162例)进行检测血浆PAI-1活性。结果(1)急性脑梗死患者PAI-1活性明显升高,空腹血糖、糖化血红蛋白与PAI-1活性升高密切相关(P<0.01)。(2)血脂、体重指数、C-反应蛋白、神经功能评分与PAI-1活性无明显相关(P>0.05)。结论PAI-1活性升高是急性脑梗死患者的特征之一,空腹血糖及糖化血红蛋白与PAI-1活性升高有关,积极控制血糖、糖化血红蛋白可能降低PAl-1活性,改善预后。     

PAI-1基因多态性与脓毒血症的研究进展

血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1（Plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1）是纤溶系统的主要调节因子,与纤溶酶原激活物结合后,迅速失活而发挥抗纤溶作用.故可减少纤维蛋白降解,引起纤维蛋白聚集,保持人体正常血液中纤溶系统与凝血系统的动态平衡.     

血浆PAI-1水平及其基因多态性与高血压性肾损害的关系

目的　探讨血浆纤溶酶原活化剂抑制物1(PAI1)水平及其4G/5G基因多态性与中国汉族人群高血压性肾损害的关系。方法　随机收集高血压病患者96例(男45例,女51例,年龄33～88岁,平均62岁)。高血压性肾损害根据校正后的肌酐清除率[Ccr(ml·min-1·1.73m2)]分为:肾功能正常组(Ccr≥80),肾功能轻度损害组(Ccr50～80),肾功能中度损害组Ccr(30～50)和肾功能重度损害组(Ccr≤30)。血浆PAI1抗原水平由ELISA法测得。4G/5G基因型分析采用等位基因特异性寡核苷酸探针点杂交技术。结果　血浆PAI1水平在不同肾功能组的分布差异无显著意义(P>0.05);肾功能在4G/5G不同基因型的分布亦未见显著差异(P>0.05);血浆PAI1水平在PAI14G/4G基因型与4G/5G和5G/5G基因型间分布差异有显著意义(P<0.05)。结论　在中国汉族人群中,血浆PAI1水平及PAI14G/5G多态性与高血压性肾损害无关。