头颈部鳞状细胞癌肿瘤微环境的研究进展

肿瘤微环境在头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma, HNSCC)等多种癌症中已得到广泛研究,其各组成部分对肿瘤的预后有重要指示意义,并直接指导肿瘤的治疗策略。该文综述了HNSCC微环境中各组成成分与肿瘤的相互作用关系,包括免疫细胞如中性粒细胞、巨噬细胞及T细胞,以及免疫检查点PD-1/PD-L1。     

头颈鳞癌免疫治疗生物标记物的研究进展

肿瘤的免疫逃逸机制在肿瘤的发生和发展中发挥重要作用。近年来, 免疫治疗成为头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma, HNSCC)临床研究的热点, 美国食品药品监督局和欧洲药品管理局已批准两种免疫检查点抑制剂Pembrolizumab和Nivolumab用于复发/转移的HNSCC(R/M HNSCC), 其中, Pembrolizumab已获批作为一线治疗药物。然而, 有限的应答率和治疗相关不良反应的风险使得只有少数患者能在治疗中获益, 故如何筛选出潜在免疫治疗有效的人群、进一步提高治疗疗效至关重要。文章基于最新研究做一综述, 归纳目前HNSCC免疫治疗生物标记物的应用情况及研究进展。     

食管鳞状细胞癌新辅助治疗的临床病理评估问题

新辅助治疗已成为局部进展期食管鳞状细胞癌的标准治疗模式, 随着免疫治疗在食管癌新辅助治疗中取得突破性进展, 残余肿瘤的评估问题给病理医师的临床工作带来了新的任务, 本文总结食管鳞状细胞癌新辅助治疗病理标本的评估相关问题, 以期为临床实践提供参考, 也为今后更进一步的研究奠定基础。     

乳腺化生性鳞状细胞癌临床病理特征及HER2表达情况分析

目的探讨乳腺化生性鳞状细胞癌(metaplastic squamous cell carcinoma, MSCC)的临床病理特点及HER2表达情况。方法回顾性分析华中科技大学同济医学院附属协和医院2010—2021年诊断的MSCC共47例, 收集所有病例的临床病理资料, 检测肿瘤细胞的免疫表型, 分析患者的临床病理特征和预后。结果 47例患者均为女性, 单纯的鳞状细胞癌(pure squamous cell carcinoma, PSCC)25例, 含有鳞状细胞癌成分的混合性化生性癌(mixed metaplastic carcinoma with squamous cell component, MMSC)22例。中位年龄54岁(29～84岁), 肿块直径0.8～10.0 cm, 平均3.3 cm, 85.7%(24/28)病例的最大直径<5 cm, 仅4例≥5 cm。89.5%的MMSC表现为实性肿块, 而囊性变更常见于PSCC组(50%, P<0.05)。36.7%(11/30)患者在确诊时已存在淋巴结转移。在所有病例中鳞状细胞癌成分均完全或部分表达p63、p40及细...     

LINC01352对口腔鳞状细胞癌的影响及其作用机制

目的探讨LINC01352对口腔鳞状细胞癌增殖、迁移与侵袭的影响及其机制。方法培养口腔鳞癌SCC25细胞, 分为LINC01352过表达(pc-LINC01352)组及其阴性对照(pc-NC)组、miR-629-5p mimics组及其阴性对照(miR-NC)组, 将pc-LINC01352、pc-NC、miR-629-5p mimics、miR-NC分别转染相应组的SCC25细胞中。pc-LINC01352组和pc-NC组SCC25细胞转染后, 采用实时荧光定量聚合酶链反应检测细胞中LINC01352、miR-629-5p的相对表达情况, 采用细胞计数试剂盒(CCK)-8检测细胞活力, 采用EdU检测细胞增殖能力, 采用Transwell小室检测细胞侵袭和迁移能力。通过LncRNASNP2在线网站预测LINC01352潜在的下游靶基因及其与LINC01352的结合位点。使用转染后的miR-629-5p mimics组、miR-NC组的SCC25细胞, 采用双荧光素酶报告基因实验验证LINC01352潜在的下游靶基因及其与LINC01352的结合位点。结果 SCC25细胞转染pc-LI...     

嗅癌临床病理学分析

目的探讨嗅癌(olfactory carcinoma)的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断。方法收集中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)临床病理中心2016年1月至2022年8月初诊为嗅神经母细胞瘤(olfactory neuroblastoma, ONB)或不能确定诊断的鼻腔鼻窦肿瘤共21例, 其中3例复诊为嗅癌, 并以其余18例肿瘤作为观察对照。结果 21例病例中3例嗅癌患者, 男性2例, 女性1例, 发病年龄35～74岁, 平均年龄57岁。镜下见瘤细胞以实性、巢状或分叶状生长方式为主, 周围常见丰富的纤维血管性间质。肿瘤内可见菊形团或假菊形团结构, 局部见明显的神经纤维性基质成分。部分癌巢周围细胞呈栅栏状排列。瘤细胞主要呈短梭形或椭圆形, 界限不清, 胞质少至中等, 细胞核染色质较细腻, 1个至数个小核仁, 核分裂象易见。3例嗅癌均见呈轻度异型腺体, 部分腺腔内见纤毛。肿瘤至少弥漫性表达1种上皮性标志物, 且同时表达神经内分泌标志物。瘤细胞部分表达p40及p63, 癌巢周围的支持细胞不同程度表达S-100蛋白。肿瘤细胞不表达NUT、CD99和结蛋白, SMARCA4(BRG1...     

FRCs调控淋巴结微环境的研究进展

成纤维网状细胞(fibroblastic reticular cells, FRCs)是淋巴结内一类特殊的基质细胞。近年来大量研究发现, FRCs通过构建导管网络支撑淋巴结的三维结构, 还产生细胞外基质, 分泌细胞因子和趋化因子, 参与调控淋巴结微环境的免疫稳态。FRCs在炎症、肿瘤和其他免疫性疾病的发生发展过程中发挥重要作用。文章介绍了FRCs在淋巴结内的分化、分布及功能, 阐述了FRCs调控淋巴结微环境的相关机制及意义。     

肿瘤相关巨噬细胞在共培养体系中的免疫抗肿瘤作用研究进展

巨噬细胞是机体重要的免疫细胞, 肿瘤相关巨噬细胞是肿瘤细胞或组织附近富集的巨噬细胞, 其作用主要是促进构建肿瘤炎性微环境和抑制肿瘤免疫应答。细胞共培养体系是在体外模拟机体内在环境所形成的一种共生培养体系, 细胞在共培养条件下与体内环境状况相对一致, 这使细胞间能够更好进行信息交流和物质交换, 是对单层细胞培养和动物实验不足的补充。肿瘤微环境下肿瘤相关巨噬细胞与肿瘤细胞共同生存, 构建肿瘤相关巨噬细胞与肿瘤细胞共培养体系有利于研究肿瘤相关巨噬细胞的免疫抗肿瘤作用和研发不同以往的免疫抗肿瘤药物, 这为治疗恶性肿瘤提供了一条新的探索道路。本文主要综述了巨噬细胞共培养的方式及其不同表型在免疫抗肿瘤中的作用, 突出肿瘤微环境下运用免疫疗法治疗恶性肿瘤的重要性。     

CXCL13在恶性肿瘤中的研究进展

趋化因子是一类由其受体介导的细胞因子, 除了具有趋化炎症细胞定向迁移的作用外, 还与细胞归巢、迁移、血管生成及增殖活性的调节相关。CXCL13(C-X-C motif Chemokine Ligand13)是趋化因子CXC家族中的一员, 在多种恶性肿瘤中存在异常表达的情况, 如乳腺癌、肺癌、结直肠癌等, 且与肿瘤的增殖、侵袭、转移及治疗等方面存在着密切的联系。这提示CXCL13可能有助于恶性肿瘤的诊断及预后的评估, 为恶性肿瘤的治疗提供新的思路。文章对CXCL13在恶性肿瘤中的新进展进行综述。     

TFEB重排肾细胞癌8例临床病理及分子生物学特征

目的探讨TFEB重排肾细胞癌(TFEBr-RCC)患者的临床病理特征、免疫表型、分子遗传学特征及预后。方法收集四川大学华西医院2014—2022年确诊的8例TFEBr-RCC, 总结其组织病理形态特征、免疫组织化学、荧光原位杂交和RNA测序结果, 并复习相关文献。结果男性6例, 女性2例。患者年龄25～50岁, 平均年龄34岁, 中位年龄32岁。3例位于右肾, 5例位于左肾。肿瘤最大径4.0～18.5 cm, 平均8.5 cm。5例具有典型的假菊形团双相结构;其余3例形态不典型, 2例类似上皮样血管平滑肌脂肪瘤, 1例类似透明细胞肾细胞癌。TFEB和PAX8免疫组织化学均呈弥漫核表达(8/8), 部分病例行HMB45、MART1和细胞程序性死亡配体1(PD-L1)免疫组织化学检查, 结果示多数病例表达HMB45(5/6)、MART1(7/7), PD-L1(5/5)。TFEB分离探针荧光原位杂交检测, 显示8例均存在TFEB基因易位。5例行RNA测序, 结果4例为MALAT1-TFEB基因融合(包括2种新的MALAT1-TFEB融合方式), 1例为1种新的ACTB-TFEB基因融合...     

睾丸消退性生殖细胞肿瘤3例临床病理学分析

目的探讨睾丸消退性生殖细胞肿瘤的临床病理特征及鉴别诊断。方法回顾性分析上海交通大学医学院附属瑞金医院2016至2020年收治的3例睾丸消退性生殖细胞肿瘤的临床、影像学资料、病理形态学和免疫表型特征, 并复习相关文献。结果 3例患者平均年龄32岁。例1术前甲胎蛋白水平升高(810.18 μg/L), 因腹膜后占位行根治性胰十二指肠切除术+腹膜后病损切除。术后病理示胚胎性癌, 需除外性腺转移, 行彩超见右侧睾丸实性占位, 部分区域低回声伴散在钙化。例2为右锁骨上淋巴结穿刺标本, 胸片提示双肺多发转移灶, 穿刺活检病理示转移性胚胎性癌, 行双侧睾丸彩超见右侧睾丸内异常钙化灶。例3因发现右侧睾丸囊实性占位伴钙化。3例均行根治性右侧睾丸切除术。大体观察:睾丸瘢痕区界限清楚, 灰白-棕黄, 单灶或多灶, 最大径0.6～1.5 cm。镜下观察:瘢痕内见淋巴细胞和浆细胞浸润、玻璃样变的管状结构影、簇状血管增生、吞噬含铁血黄素的巨噬细胞;瘢痕周边见萎缩和硬化的生精小管、簇状的间质细胞(Leydig cells)增生、管内微小或粗颗粒状钙化, 其中例1见精原细胞瘤和原位生殖细胞肿瘤, 例2见原...     

肺血管周上皮样细胞肿瘤8例临床病理学分析

目的探讨肺血管周上皮样细胞肿瘤(perivascular epithelioid cell tumor, PEComa)的临床病理学特征。方法收集苏州大学附属第一医院2008年7月至2021年12月诊断的8例肺PEComa患者的资料, 行免疫组织化学检测、荧光原位杂交(FISH)检测和二代测序, 复习相关文献, 分析其临床病理学特征。结果 8例中男性5例, 女性3例;年龄18～70岁(平均年龄39岁);右上肺3例, 左下肺3例, 左上肺和右中肺各1例;1例多发(4灶), 1例为恶性;肿瘤位于肺周边部, 最大径0.2～4.0 cm, 大体呈卵圆形, 界限清楚。镜下观察瘤细胞呈卵圆形、短梭形, 排列呈实性巢状、腺泡状或血管外皮瘤样, 胞质透亮或嗜酸, 间质血管丰富伴玻璃样变性, 恶性病例见凝固性坏死及高级别核, 2例见钙化, 免疫组织化学上瘤细胞均表达Melan A(8/8), 7例表达HMB45(7/8), 6例表达CD34(6/8), 4例弥漫性表达TFE3(4/7), 3例表达平滑肌肌动蛋白(3/8), 8例均不表达广谱细胞角蛋白及S-100蛋白。应用FISH对其中5例行TFE3(X...     

肠道真菌失调和消化系肿瘤关系的研究进展

肠道真菌失调与多种疾病如肿瘤等的发生及发展息息相关, 真菌失调会通过引发异常的宿主免疫应答、产生特定代谢产物以及与细菌的相互作用等多种途径参与肿瘤的发生及发展, 并具备作为标志物预警消化系肿瘤、影响消化系肿瘤治疗效果等潜能。对肠道真菌和消化系肿瘤之间联系的探究或有助于消化系肿瘤的预防、诊断及治疗。     

膀胱癌分子病理学研究进展

膀胱癌具有高度的组织形态学异质性, 非肌层浸润性膀胱癌、肌层浸润性膀胱癌和转移性膀胱癌的分子特征不同。随着对膀胱癌分子特征的认识不断深入, 国际上提出了几种膀胱癌的分子分型, 以及这些分子分型与临床的相关性。本文阐述了肌层浸润性膀胱癌的分子分型、非肌层浸润性膀胱癌以及转移性膀胱癌的分子特征, 并对肌层浸润性膀胱癌的组织学类型与分子分型的关系, 以及分子分型在膀胱癌治疗和预后中的价值进行了叙述。     

浆细胞样树突状细胞在系统性硬化症中的研究进展

浆细胞样树突状细胞(plasmacytoid dendritic cells, pDCs)是一种独特的树突状细胞亚型, 活化后快速产生大量Ⅰ型干扰素, 在抗病毒免疫中发挥重要作用, 并与多种自身免疫性疾病的发生发展相关。系统性硬化症(systemic sclerosis, SSc)是一种以免疫失调、血管病变和进行性皮肤及内脏器官纤维化为特征的自身免疫性疾病。近年来, 研究发现pDCs参与SSc的发病, 抑制pDCs的功能可有效预防SSc的炎症及纤维化, 提示pDCs在SSc的发病中发挥重要作用。因此, 深入了解pDCs及其在SSc发病机制中的作用, 对开发pDCs作为SSc的治疗靶点具有重要意义。     

再论细胞死亡与肿瘤

细胞死亡与肿瘤的关系在科学界有很多误解, 并产生大量悖论。主流观点认为, 癌基因激活导致细胞死亡减少, 从而导致细胞总量的增多而发生肿瘤。本文从病理学的角度阐释病理形态学的坏死与细胞生物学以坏死而死亡的细胞死亡方式的概念区别, 细胞自噬对细胞寿命的影响以及抑制肿瘤作用的原理。本文从病理学的事实并结合文献论述抗凋亡并非肿瘤的特征。细胞死亡对肿瘤发生发展的作用不是抑制而是促进。几乎所有的致癌因素都可诱发细胞凋亡而非使细胞长寿。与主流的理念相反, 促凋亡的基因具有促癌作用, 而抑凋亡的基因和细胞保护因素具有抑癌作用。总之, 非生理性的细胞死亡是促肿瘤作用。     

RET基因融合阳性非小细胞肺癌患者的临床病理学特征

目的探讨RET基因融合阳性非小细胞肺癌患者的临床病理学特征及治疗与预后。方法选取2018年8月至2020年4月江南大学附属医院存档的非小细胞肺癌标本1 089例, 采用多种基因融合检测试剂盒(荧光PCR法)检测1 089例石蜡包埋组织标本中RET、表皮生长因子受体、间变性淋巴瘤激酶、ROS1、KRAS、BRAF和HER2等基因状态。采用免疫组织化学法检测患者组织标本中PD-L1和错配修复相关蛋白的表达。分析患者RET基因融合与年龄、性别、吸烟史、分期、分化程度、病理学类型以及PD-L1、错配修复蛋白等表达的相关性。结果 1 089例非小细胞肺癌患者中共发现RET基因融合阳性患者22例(2.02%), 男性和女性各11例, 中位年龄63.5岁。22例RET基因融合阳性患者有20例腺癌, 其中腺泡亚型11例, 实体亚型5例, 贴壁生长型4例;另有鳞状细胞癌(非角化型)和肉瘤样癌(多形性癌)各1例。临床分期Ⅰ～Ⅱ期6例, Ⅲ～Ⅳ期16例。伴有淋巴结转移16例, 远处转移11例。RET基因融合阳性患者中有1例伴HER2突变。RET基因融合阳性肺癌患者中PD-L1的阳性比例分数≥1%的占54.5...     

GATOR1复合物基因变异相关疾病的研究进展

GATOR1复合物位于mTOR信号通路上游, 能够调控mTORC1的功能。GATOR1复合物基因变异与癫痫、发育迟缓、脑皮质发育畸形及肿瘤等疾病密切相关。本文拟就GATOR1复合物基因变异相关疾病的研究进展进行综述, 旨在为该类患者的诊疗提供参考方案。     

肺癌气腔播散病理研究进展

气腔播散(spread through air spaces)是肺癌组织中一种特殊的肿瘤侵袭模式, 2015年WHO肺癌病理分类中正式提出该概念。气腔播散见于多种组织类型的肺癌, 表现为主瘤体边界外的气腔内出现肿瘤细胞簇。近年来, 气腔播散成为肺癌病理研究的热点之一。大量临床研究表明, 气腔播散与肺癌的术后复发和预后关系密切, 尤其对早期肺癌临床治疗术式选择具有指导意义, 提高病理医师对气腔播散现象的认识有助于肺癌的精准诊断。目前对气腔播散的研究仍然有待进一步深入和细化, 包括鉴别人为因素可能造成的假象、气腔播散的分级诊断标准、术中冷冻切片诊断以及气腔播散形成的分子机制等。本文将阐述气腔播散的相关概念、病理学特征、对临床诊疗的影响以及尚存的病理学问题等, 以增强临床实践中病理医师对肺癌气腔播散的认知与重视。     

甲状腺内胸腺癌1例

甲状腺内胸腺癌(intrathyroid thymic carcinoma, ITTC)是一种非常罕见的头颈部肿瘤, 组织形态学上易与原发性甲状腺低分化鳞状细胞癌、甲状腺髓样癌、甲状腺未分化癌等混淆。由于病例较少, 影像学及穿刺细胞学特征尚未明确, 导致诊治过程中误诊及过度治疗概率大。本文报道1例ITTC, 62岁女性患者, 因颈部不适入院, 甲状腺超声发现病灶, 分析其临床表现、影像学、组织形态学及免疫表型特点, 并复习相关文献, 旨在提高头颈外科和病理科医师对此病的认识水平。