嗅神经母细胞瘤病理诊断中国专家共识(2023版)

嗅神经母细胞瘤(olfactory neuroblastoma, ONB)特别是高级别ONB的病理诊断, 一直是病理工作中的难点, 为提高ONB的病理诊断水平以更好地指导临床治疗, 中华医学会病理学分会头颈疾病组牵头组织专家研讨提出了本共识意见:ONB的病理诊断应基于临床、影像学、形态学、免疫组织化学染色等方面综合分析诊断;诊断ONB典型形态特征为伴有分叶状生长模式、不等量原纤维样细胞质和神经突起的小圆细胞肿瘤;部分ONB具有神经内分泌分化特点、黏膜内原位瘤变、多向分化特征、支持细胞包绕瘤巢模式等形态特征;针对性的免疫组织化学染色组合是ONB诊断与鉴别诊断的必要手段;ONB分级建议应用Hyams分级系统4级分法;充分取材寻找低级别区域有助于高级别ONB的诊断;对有挤压改变的活检组织, ONB与神经内分泌癌或未分化癌鉴别困难时, 建议描述性诊断, 出具倾向性诊断报告。     

嗅神经母细胞瘤的临床病理特征及研究进展

嗅神经母细胞瘤(olfactory neuroblastoma ,ONB)是一种少见的恶性肿瘤.自1924年首次报道以来,至1997年全世界文献报道共约1000余例.因其确切的组织来源不明,曾被冠以多种名称,近年来公开出版物仅使用ONB及成感觉神经母细胞瘤(esthesioneuroblastoma,ENB)作为其规范主题词.2005年WHO头颈部肿瘤分类将其定义为:来源于鼻腔鼻窦嗅上皮的恶性神经外胚层肿瘤[1].因其发病率低、生物学行为差异大及易与其他鼻腔鼻窦恶性肿瘤混淆,故在诊断、鉴别诊断,治疗评价等方面尚有一定困难,近年来随着诊断水平的提高,关于此病的报道逐渐增多,ONB的诊断与治疗越来越引起人们的重视.笔者就ONB的临床病理特点、分子遗传学特点、组织起源及生物学行为等方面的研究进展进行综述.     

嗅神经母细胞瘤特殊病理结构观察

目的 观察嗅神经母细胞瘤(ONB)的特殊病理结构,探求其病理意义及其与预后的关系.方法 对40例ONB进行病理形态及免疫组织化学SP法染色观察,结合随访资料对观察结果 进行统计分析.结果 ONB在光镜下典型的病理结构为肿瘤细胞分叶状排列、神经原纤维背景、血管襻间质及真、假菊形团;特殊的病理结构包括黏液腺上皮、鳞状上皮巢,所占比例分别为45.0%(18/40)、15.0%(6/40);3例可见到嗅上皮内原位肿瘤;2例可见肿瘤突向黏膜表面呈外生性乳头状生长.根据Hyams分级标准对ONB进行分级,Log-rank生存分析显示Hyams分级与患者的生存率无显著相关性(P>0.05),而肿瘤组织内出现坏死与患者生存率呈负相关(P=0.016),出现黏液腺上皮结构与患者生存率呈正相关(P=0.011).结论 ONB的特殊病理结构包括上皮性结构、嗅上皮内原位肿瘤、肿瘤突向黏膜表面呈外生性乳头状生长.ONB的典型及特殊病理结构提示ONB可能起源于嗅上皮的未分化基细胞,后者具有双向分化的潜能.ONB中出现坏死和黏液腺上皮结构与患者的预后相关.     

嗅癌临床病理学分析

目的探讨嗅癌(olfactory carcinoma)的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断。方法收集中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)临床病理中心2016年1月至2022年8月初诊为嗅神经母细胞瘤(olfactory neuroblastoma, ONB)或不能确定诊断的鼻腔鼻窦肿瘤共21例, 其中3例复诊为嗅癌, 并以其余18例肿瘤作为观察对照。结果 21例病例中3例嗅癌患者, 男性2例, 女性1例, 发病年龄35～74岁, 平均年龄57岁。镜下见瘤细胞以实性、巢状或分叶状生长方式为主, 周围常见丰富的纤维血管性间质。肿瘤内可见菊形团或假菊形团结构, 局部见明显的神经纤维性基质成分。部分癌巢周围细胞呈栅栏状排列。瘤细胞主要呈短梭形或椭圆形, 界限不清, 胞质少至中等, 细胞核染色质较细腻, 1个至数个小核仁, 核分裂象易见。3例嗅癌均见呈轻度异型腺体, 部分腺腔内见纤毛。肿瘤至少弥漫性表达1种上皮性标志物, 且同时表达神经内分泌标志物。瘤细胞部分表达p40及p63, 癌巢周围的支持细胞不同程度表达S-100蛋白。肿瘤细胞不表达NUT、CD99和结蛋白, SMARCA4(BRG1...     

嗅神经母细胞瘤的临床病理学特征及其与小细胞癌的鉴别诊断

目的 观察嗅神经母细胞瘤(ONB)的临床病理学特点,为其鉴别诊断及预后判断提供依据.方法 对22例ONB进行了形态学和免疫组化观察,并与小细胞癌(SCC)进行比较.结果 22例ONB中,组织学分级G1、G2、G,和G4者分别为1、11、8和2例,部分表达神经内分泌标志物和vimentin.ONB中CK8和CK18的阳性率分别为41%和46%,阳性细胞呈灶状分布,多表现为核旁点状阳性;而SCC组中,96%的病变呈CK18阳性,且多表现为弥漫性阳性.两种病变中EMA阳性率分别为41%和91%.ONB中神经丝蛋白(NF)的阳性率为64%;检查过的SCC病变均为NF阴性.有完整随访资料的12例ONB中,无瘤生存8例,复发4例,其中2例带瘤生存,2例死亡.4例ONB复发病例中,3例(75%)CK8及CK18阳性.结论 NF免疫组化染色可以用于ONB与SCC之间的鉴别;CK或EMA阳性不能完全除外ONB,且CK阳性产物的分布及亚细胞定位有助于ONB与SCC之间的鉴别;表达CK的ONB病变可能预后较差.     

嗅神经母细胞瘤的病理形态特点及其诊断和鉴别诊断

目的总结嗅神经母细胞瘤(ONB)的病理形态学特点,评价各种方法的诊断价值,并结合其他辅助检查确定与鼻腔鼻窦其他小细胞恶性肿瘤的鉴别诊断依据,提高ONB的病理诊断水平。方法收集ONB34例,鼻腔鼻窦的横纹肌肉瘤(RMS)11例、淋巴瘤76例。对病例基本情况进行了统计,对其活检标本进行了如下处理和观察：(1)常规HE染色、光镜观察。(2)免疫组织化学染色(两步聚合物检测PV6000法)及观察。ONB病例标记了神经元特异性烯醇化酶(NSE),嗜铬素A(CgA),S-100蛋白,细胞角蛋白(AEl／AE3),白细胞共同抗原(LCA),结蛋白,横纹肌肌动蛋白(S-actin)。RMS病例标记了结蛋白、肌球蛋白、S-actin及NSE、CgA及LCA。淋巴瘤病例标记了LCA,T细胞标记物(CD45RO),B细胞标记物(CD20)及NK细胞标记物(CD56)。另对10例NK／T细胞型淋巴瘤、9例B细胞型淋巴瘤标记了NSE、CgA、结蛋白及S-actin。(3)透射电镜观察。对ONB、RMS及淋巴瘤各4例进行了透射电镜观察。结果ONB与RMS及淋巴瘤发病均主要为中青年,临床局部表现有相似之处。ONB的形态学特征是：上皮团巢,血管袢网隔,小圆小梭形细胞及细胞核,腺样及鳞状上皮样细胞,菊形团,神经丝束,深染的细胞核,少、粉染或透明的胞质。免疫组织化学标记结果：NSE及CgA在小细胞100%表达,但在不同病例表达程度不同,S-100蛋白在神经丝束处100％表达,AEl／AE3在鳞状及腺样分化的细胞100％表达,LCA、结蛋白及S-actin均阴性。电镜下可见神经微丝及胞质内少数神经内分泌颗粒。RMS及淋巴瘤光镜下虽与ONB有相似之处,但也各有其形态特点,且免疫组织化学标记结果及电镜下超微结构特征也完全不同。结论ONB在光镜、免疫组织化学标记及电镜下有与RMS和淋巴瘤不同的特征性的形态变化特点,根据组织形态学特点即能够确立ONB的病理诊断,免疫组织化学标记可以进一步印证诊断,并在与RMS和淋巴瘤的鉴别诊断中起重要作用,电镜观察可作为ONB诊断及鉴别诊断中一项非必备的辅助检查。     

Calretinin免疫染色有助于鼻腔的嗅神经母细胞瘤与其他小圆蓝细胞肿瘤的鉴别

嗅神经母细胞瘤(ONB)是罕见的鼻腔恶性肿瘤,由小圆细胞组成,肿瘤细胞巢位于富于血管的纤维性间质中。在组织学上需与其他发生于鼻窦的小圆蓝细胞肿瘤鉴别诊断,包括黑色素瘤、淋巴瘤、鼻窦未分化癌(SNUC)、垂体腺瘤、横纹肌肉瘤、尤文肉瘤/PNET、高级别神经内分泌癌和非角化型鼻咽癌等。在组织足够大、保存好的活检标本中,低级别ONB和这些肿瘤在光镜下就可鉴别。     

嗅神经母细胞瘤预后相关因素

嗅神经母细胞瘤(Olfactory neuroblastoma,ONB)是一种少见的多发于鼻腔鼻窦部的恶性肿瘤,由Berger和Luc自1924年首次报道,至2007年全世界文献报道约2 000多例,占全部鼻腔恶性肿瘤的3%～5%[1,3],男女发病相当[2],8～85岁均可发病.据多数文献报道,本病存在两个发病高峰:20～30岁及50～60岁[4],也有文献报道本病发病年龄高峰为40～70岁,不存在发病年龄的双峰倾向[5].发病部位一般位于嗅黏膜分布区,即鼻腔顶部、筛板、上鼻甲及鼻中隔的上部,也有报道称本病可发生于嗅黏膜异位部位,如鼻腔下侧、上颌窦和筛窦[4].目前ONB的诊断主要依靠组织学形态,一般分化较好的ONB都可以通过光镜观察来诊断,而分化较差的ONB可通过免疫组织化学或透射电镜观察进一步与其他小圆细胞恶性肿瘤如胚胎性横纹肌肉瘤、鼻腔鼻窦未分化癌、小细胞神经内分泌癌、恶性黑色素瘤、恶性淋巴瘤等鉴别[6,7].ONB的生物学行为由低度恶性到高度侵袭性不等,据报道有的病例在确诊后6个月内迅速死亡,有的病例在手术及放疗后24年仍存活[8].ONB的生存率各家报道不一致,根据文献回顾,ONB的5年总生存率41%～68.38%,10年总生存率45.3%～52%,可见ONB患者的预后不容乐观.由于本病的发病率低,各个研究机构的病例数有限,对预后因素的研究存在一定的局限性,本文综述了病例数较多的近期文献,着重从组织病理学、免疫组化染色、临床分期、转移和复发、治疗方式等方面探讨ONB的预后因素,为制定临床治疗方案提供参考.     

鼻腔鼻窦畸胎癌肉瘤与嗅神经母细胞瘤的对比观察

目的 总结鼻腔鼻窦畸胎癌肉瘤(SNTCS)的临床病理特征、诊断和鉴别诊断要点以及嗅神经母细胞瘤(ONB)的临床病理特点,探讨SNTCS与ONB的关系及其组织来源.方法 对7例SNTCS和34例ONB的临床病理情况及免疫表型进行了观察,并对照观察了1例未成熟型恶性畸胎瘤及1例妊娠8周胚胎组织的形态学及免疫表型特点.结果 SNTCS男6例,女1例,平均年龄46岁.7例中3例为复发病例.组织病理学特征:肿痛由多种组织成分构成,这些成分源自3个胚层,是畸胎瘤样成分和癌肉瘤的混合,畸胎瘤样成分包括外胚层幼稚的鳞状细胞巢,内胚层的腺体和管状结构、纤毛柱状上皮,中胚层的纤维细胞、软骨、骨样基质、横纹肌及平滑肌组织;癌成分主要包括腺癌、鳞状细胞癌成分,肉瘤成分主要为横纹肌肉瘤、平滑肌肉瘤和纤维肉瘤成分,另外可见ONB成分、类癌及原始间叶组织.免疫组织化学染色:上皮及向上皮分化的组织表达广谱细胞角蛋白(CKpan)及上皮细胞膜抗原(EMA);ONB成分不同程度地表达突触素(Syn)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、CD99、神经丝蛋白(NF)及嗜铬粒素A(CgA),S-100蛋白神经丝束阳性.真菊形团表达CKpan及EMA;梭形细胞成分表达波形蛋白、平滑肌肌动蛋白(SMA)、结蛋白、肌球蛋白、肌红蛋白.原始间叶组织表达波形蛋白.黏液样物质和糖原颗粒PAS阳性.7例肿瘤细胞胶质纤维酸性蛋白(GFAP)均为阴性.ONB 34例,男18例,女16例,平均年龄42.8岁.形态学特征是:分叶状上皮团巢,血管襻网隔,小圆小梭形细胞,异向分化的腺样、鳞状上皮样细胞及横纹肌母细胞,菊形团,神经丝束,深染的细胞核,少、粉染或透明的胞质.免疫组织化学染色:NSE及CgA在小细胞100%表达,但在不同病例表达程度不同,S-100蛋白在神经丝处100%表达,CKpan在鳞状及腺样分化的细胞100%表达,肌红蛋白表达于横纹肌母细胞分化的细胞.未成熟型恶性畸胎瘤内可见原始神经组织,有神经管结构及大片的神经胶质细胞(GFAP阳性).未发现幼稚的非角化透明鳞状细胞巢.1例胚胎组织鼻腔、口腔可见衬覆非角化透明鳞状细胞.结论 SNTCS是罕见的高度恶性肿瘤,多数ONB为低级别的恶性肿瘤.SNTCS成分复杂,形态多样,取材不充分可能导致误诊.未发现SNTCS为生殖细胞来源肿瘤的证据,将SNTCS命名为鼻腔鼻窦畸胎样癌肉瘤可能更好,其组织发生可能为嗅/鼻腔鼻窦黏膜中的原始全能细胞,与ONB的关系有待于进一步的研究和证实.     

2019版《WHO消化系统肿瘤分类》胃肠上皮性肿瘤部分解读

2019版《WHO消化系统肿瘤分类》与前一版分类相隔9年, 不仅出现了新的疾病类型, 采用新的排版方式, 还强调了癌前病变的分类、与临床预后相关的形态特征和分子病理改变, 使肿瘤分类体系更加完整、准确, 并紧密结合临床。胃肠上皮性肿瘤是病理诊断工作中常见的肿瘤之一, 对其最新进展的认识有助于加深对该类疾病的认识, 提高临床病理诊断质量。该文就2019版《WHO消化系统肿瘤分类》中胃肠上皮性肿瘤部分一些更新内容进行解读。     

嗅神经母细胞瘤临床病理及与其它小细胞肿瘤的鉴别诊断

目的 观察嗅神经母细胞瘤(olfactory neuroblastoma,ONB)的临床病理学特点,免疫表型及与其他小细胞肿瘤的鉴别诊断.方法 对3例ONB及其他鼻腔、鼻窦的小圆形细胞肿瘤14例,其中5例小细胞癌,1例原始神经外胚叶肿瘤,4例鼻型NK/T细胞淋巴瘤,2例胚胎性横纹肌肉瘤,1例低分化滑膜肉瘤,1例小细胞恶性黑色素瘤进行形态学和免疫组化观察.结果 3例ONB形态学特征:瘤细胞大小较一致,高密度小细胞,少许纤维状胞质,核圆形深染,瘤细胞排列成分叶状,或弥漫状分布,间质为丰富的纤维血管,可见Homer-Wright菊形团、Flexner菊形团和神经丝分化.2例为低级别肿瘤,1例为高级别肿瘤.免疫表型:3例NSE弥漫阳性表达,S-100蛋白特征性表达肿瘤周边的支持细胞为主要特征,2例灶性NF、Syn、CgA表达,Ki-67瘤细胞表达率高,而desmin、myogenin、HMB45、bcl-2、CK19、CD99、CD45、CD45RO均阴性.随访3例,1例2.5年无瘤生存,1例2年内复发,1例9年后多处转移,死亡.结论 ONB是一种少见的特殊类型的恶性神经外胚叶肿瘤,诊断时应与其他的小圆形细胞肿瘤相鉴别.     

关注基于临床需求的肺癌病理诊断新进展

为满足肿瘤精准治疗时代的临床需求, 肺癌的病理诊断也在不断更新和发展, 主要体现在肺癌组织学分类的不断更新、用于指导靶向药物治疗的分子检测、免疫治疗相关标志物的检测及新辅助治疗后病理评估方面的进展。新时代肺癌病理诊断体现了临床-影像-病理等多学科诊断模式, 正在逐步走向规范化、精准化, 以期更好地为临床提供治疗及预后指导。     

肺癌小活检标本病理诊断规范专家共识

肺癌患者小活检标本病理诊断至关重要, 尤其是对于晚期肺癌患者, 其精准治疗取决于准确的肺癌病理类型及相应的分子病理检测。本共识结合第5版WHO肺癌组织学分类、相关临床肺癌诊治指南或共识要求及有关临床病理研究进展, 对肺癌小活检标本诊断术语、病理亚型诊断注意事项、标志物使用及其特点、诊断局限性等方面进行说明或推荐, 旨在加强肺癌小活检标本组织病理诊断的同质性及规范性, 进一步提高肺癌亚型诊断准确性。     

乳腺癌新辅助治疗的病理诊断专家共识(2020版)

随着乳腺癌新辅助治疗的进展, 治疗相关的病理诊断和评估需要进一步规范化、标准化。影响新辅助治疗病理评估的关键点包括肿瘤/瘤床定位、标本规范化取材以及准确评估病理完全缓解和残余肿瘤负荷。病理医师和临床医师共同制定本共识, 涵盖新辅助治疗前肿瘤的病理诊断和定位、治疗后标本取材、组织病理学评估、治疗反应评估系统、肿瘤生物标志物检测、病理诊断报告和病理质量控制等七个方面, 旨在进一步提高新辅助治疗病理诊断的准确性, 为临床后续治疗和患者预后评估提供依据。     

BCR：：ABL1阴性骨髓增殖性肿瘤病理诊断中国专家共识(2023版)

BCR::ABL1阴性骨髓增殖性肿瘤(MPN)的诊断是"临床-病理-分子"综合诊断, 临床表现、骨髓组织病理检查和分子检测是诊断的三大基石, 进行准确、规范的MPN病理诊断对临床精准治疗及预后评估至关重要。本共识基于我国MPN病理诊断现状, 结合2022版《WHO淋巴与造血组织肿瘤分类》、MPN相关诊疗指南、临床病理研究进展, 对经典的BCR::ABL1阴性MPN各亚型的诊断标准、鉴别诊断要素、基因检测规范、病理申请单填写、综合诊断报告书写及诊断流程进行全面阐述和推荐, 旨在提升我国MPN病理诊断的规范性、准确性及同质性, 为临床精确诊疗及预后判断提供可靠的依据。     

喉癌前病变及浸润癌病理诊断专家共识(2022版)

喉癌前病变的病理分级诊断标准及诊断术语在国际上尚未达成统一, 国内不同单位的诊断标准参差不齐, 喉浸润性癌的取材及病理诊断报告内容也不尽相同。为统一国内喉癌前病变的病理诊断标准, 规范喉癌前病变及浸润癌的病理取材及诊断报告内容, 中华医学会病理学分会头颈疾病学组经过广泛讨论, 结合国内实际和学科前沿进展对喉癌前病变及浸润癌的病理诊断达成共识意见。共识内容包括:(1)喉癌前病变的临床病理特点及分级诊断;(2)微浸润癌及浸润癌的临床病理特点;(3)喉活检及切除标本的取材及大体描述;(4)喉癌前病变及浸润癌切除标本病理报告内容。     

结直肠帽状息肉病1例

结直肠帽状息肉病(cap polyposis, CP)属于罕见病, 目前检索到报道的CP手术治疗患者例数不足15例。CP临床不容易诊断, 病理活检容易被误诊为肿瘤或炎症性肠病, 延误治疗, 本文报道1例手术切除的CP, 分析了临床病理特征, 并通过文献复习探讨CP的病理鉴别诊断和可能的发病机制, 希望对临床工作有参考价值, 减少误诊。     

乳腺癌病理精准诊断发展的方向

乳腺癌病理精准诊断是实现个体化治疗的前提。近年来, 乳腺癌病理诊断规范不断更新和优化, 为临床治疗提供更好的指导和依据。本文就乳腺癌组织学分型研究进展、乳腺癌相关新型抗体耦联药物及免疫治疗生物标志物的检测进展、新辅助治疗后及前哨淋巴结病理评估、乳腺癌的基因检测进展和人工智能辅助乳腺癌病理实践等内容展开论述。     

子宫内膜癌病理诊断规范

子宫内膜癌发病率逐年增高, 并有患者年轻化趋势。规范的病理诊断是临床治疗及评估子宫内膜癌患者预后的重要依据。为提高我国子宫内膜癌病理诊断的规范化及标准化水平, 中华医学会病理学分会女性生殖系统疾病学组结合国内临床外检实际, 参考国内外研究进展, 在广泛征求专家意见的基础上制定了本规范, 包括各种子宫内膜诊刮及子宫切除等标本的处理原则、取材方式、诊断术语、常见免疫组织化学在子宫内膜癌诊断及鉴别中的应用, 以及病理诊断报告书推荐格式等。     

WHO消化系统肿瘤分类第5版关于胃癌的解读：着重对早期胃癌的理解和认识

在我国, 消化内镜医师大都采用了日本制定的内镜术语和标准进行消化道早期癌的诊断和治疗。但我国病理医师多数接受了以西方观点为核心的WHO肿瘤诊断标准, 常常导致按照日本病理标准诊断为早期胃癌, 我国病理医师常诊断为高级别上皮内瘤变或异型增生, 造成内镜医师和病理诊断不一致, 给临床诊疗工作造成困惑。为此, 该文介绍了WHO消化系统肿瘤分类第5版中关于胃癌, 特别是早期胃癌及其前驱病变的定义和诊断标准的变化, 比较了西方传统观点和日本对早期胃癌的不同概念和病理诊断标准, 分析了按照西方和日本标准造成病理诊断不一致的根本原因, 期望WHO消化系统肿瘤分类第5版能够推动我国早期胃癌的临床诊疗和病理诊断工作得到进一步发展。