PDGFRA基因突变型胃肠间质瘤生物学行为再研究

目的探讨血小板源生长因子α受体(PDGFRA)基因突变型胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumor, GIST)的生物学行为谱系, 比较复旦大学附属中山医院良恶性评估方法与改良版美国国立卫生研究院(NIH)危险度分级的临床应用效能。方法收集复旦大学附属中山医院2009—2020年手术切除PDGFRA基因突变型GIST 119例, 复习其临床病理资料、随访记录后续治疗并进行统计学分析。结果在119例PDGFRA基因突变型GIST中, 男性79例, 女性40例;年龄25～80岁, 中位年龄60岁, 此组病例均来源于胃。其中115例患者术后获得随访, 随访时间1～154个月, 13例疾病进展。总体5年无瘤生存率为90.1%, 总生存率94.1%。参考改良版NIH危险度分级, 极低危、低危、中危、高危组分别8、32、38和35例, 其中5年无瘤生存率分别为100.0%、95.6%、94.3%、80.5%, 非高危3组预后差异无统计学意义, 仅高危与非高危组差异有统计学意义(P=0.029), 而5年总生存率分别为100.0%、100.0%、95.0%、89.0%,...     

职业相关性肺病中的病理特征及肺活检在其诊断中的意义

目的探讨职业相关性肺病的临床病理形态学特征, 为临床诊断及鉴别诊断提供有效补充, 以减少该类病变的漏诊与误诊, 保障患者的规范化诊治。方法回顾性分析南京大学医学院附属鼓楼医院病理科2017—2019年肺活检病理组织标本共4 813例(包含会诊病例1 935例), 其中经临床-影像-病理学诊断确诊职业相关性肺病126例, 结合特殊染色、结核PCR检测与扫描电子显微镜平台结果进行鉴别诊断。结果经临床-影像-病理学确诊为职业相关性肺病患者126例, 其中男性102例, 女性24例, 均追溯到职业有害因素暴露史。形态学方面:68.3%(86/126)主要表现为肺纤维化结节、尘斑形成或肺实质炭沫沉着;16.7%(21/126)主要表现为肺泡腔及肺间质内电焊烟尘颗粒沉积;15.1%(19/126)表现为肉芽肿伴纤维组织增生、肺泡蛋白沉积或巨细胞间质性肺炎。通过扫描电子显微镜平台对肺组织残留粉尘成分进行定性和半定量分析对于焊工尘肺病与硬金属肺病的诊断有帮助。结论肺活检组织的形态学特征性改变是职业相关性肺病临床病理诊断和鉴别诊断的重要参考依据, 病理医师对该病形态学及辅助检查的认知程度是肺活检标本发挥...     

外科手术切除胃中危胃肠间质瘤临床病理特征和预后因素的回顾性研究

目的探讨真实世界中外科手术切除胃中危胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumor, GIST)的临床病理特征、治疗过程和预后, 为今后临床实践的决策和研究提供参考。方法收集复旦大学附属中山医院1996年1月至2019年12月间诊断为胃中危GIST病例, 记录临床病理特征、治疗经过和结局。结果 360例胃中危GIST, 男性190例, 女性170例;平均年龄59岁;平均最大径5.9 cm;247例行基因检测(247/360, 68.6%), 其中KIT突变198例(80.2%)、PDGFRA突变26例(10.5%)、KIT/PDGFRA野生型23例(9.3%);按照12项指标的中山方法, 非恶性239例, 恶性121例(低度恶性103例, 中度恶性15例, 高度恶性3例)。获访241例, 55例(22.8%)接受伊马替尼辅助治疗。10例进展(进展率4.1%), 1例死亡(为PDGFRA突变, 病死率0.4%), 5年无瘤生存率96.0%, 5年总生存率99.6%。此组胃中危GIST中, 有无伊马替尼辅助治疗, 在总体人群、KIT突变组、PDGFRA突变组、野生...     

嗅癌临床病理学分析

目的探讨嗅癌(olfactory carcinoma)的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断。方法收集中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)临床病理中心2016年1月至2022年8月初诊为嗅神经母细胞瘤(olfactory neuroblastoma, ONB)或不能确定诊断的鼻腔鼻窦肿瘤共21例, 其中3例复诊为嗅癌, 并以其余18例肿瘤作为观察对照。结果 21例病例中3例嗅癌患者, 男性2例, 女性1例, 发病年龄35～74岁, 平均年龄57岁。镜下见瘤细胞以实性、巢状或分叶状生长方式为主, 周围常见丰富的纤维血管性间质。肿瘤内可见菊形团或假菊形团结构, 局部见明显的神经纤维性基质成分。部分癌巢周围细胞呈栅栏状排列。瘤细胞主要呈短梭形或椭圆形, 界限不清, 胞质少至中等, 细胞核染色质较细腻, 1个至数个小核仁, 核分裂象易见。3例嗅癌均见呈轻度异型腺体, 部分腺腔内见纤毛。肿瘤至少弥漫性表达1种上皮性标志物, 且同时表达神经内分泌标志物。瘤细胞部分表达p40及p63, 癌巢周围的支持细胞不同程度表达S-100蛋白。肿瘤细胞不表达NUT、CD99和结蛋白, SMARCA4(BRG1...     

根除幽门螺杆菌后早期胃癌和背景黏膜病理学特征及其对活检病理诊断的提示意义

目的探讨根除幽门螺杆菌(Helicobacter pylori)后早期胃癌, 特别是其背景黏膜的临床病理学改变, 并探讨术前活检病理出现过低诊断的原因。方法收集首都医科大学附属北京友谊医院2016—2021年除菌后早期胃癌90例、未除菌早期胃癌的内镜黏膜下剥离术(ESD)标本120例及其对应的活检标本, 分析患者的临床病理资料, 对照观察组织形态学特征和免疫表型结果。结果 (1)与无除菌史的早期胃癌相比较, 除菌后早期胃癌的病理组织学类型均为分化型腺癌, 肿瘤区域内癌性和非癌性上皮呈交错分布;(2)除菌后早期胃癌背景胃黏膜形态学具有特征性改变, 包括胃黏膜肠化腺管开口增宽、腔缘呈锯齿状改变、肠化上皮胞质呈嗜酸性及微泡状;(3)除菌后胃癌上皮细胞存在低异型性, 可能造成活检病理出现过低诊断或漏诊。结论根除幽门螺杆菌后早期胃癌及其背景黏膜具有独特的病理形态学特点, 可以作为病理诊断的线索, 提高活检病理准确性, 减少过低诊断。     

RET基因融合阳性非小细胞肺癌患者的临床病理学特征

目的探讨RET基因融合阳性非小细胞肺癌患者的临床病理学特征及治疗与预后。方法选取2018年8月至2020年4月江南大学附属医院存档的非小细胞肺癌标本1 089例, 采用多种基因融合检测试剂盒(荧光PCR法)检测1 089例石蜡包埋组织标本中RET、表皮生长因子受体、间变性淋巴瘤激酶、ROS1、KRAS、BRAF和HER2等基因状态。采用免疫组织化学法检测患者组织标本中PD-L1和错配修复相关蛋白的表达。分析患者RET基因融合与年龄、性别、吸烟史、分期、分化程度、病理学类型以及PD-L1、错配修复蛋白等表达的相关性。结果 1 089例非小细胞肺癌患者中共发现RET基因融合阳性患者22例(2.02%), 男性和女性各11例, 中位年龄63.5岁。22例RET基因融合阳性患者有20例腺癌, 其中腺泡亚型11例, 实体亚型5例, 贴壁生长型4例;另有鳞状细胞癌(非角化型)和肉瘤样癌(多形性癌)各1例。临床分期Ⅰ～Ⅱ期6例, Ⅲ～Ⅳ期16例。伴有淋巴结转移16例, 远处转移11例。RET基因融合阳性患者中有1例伴HER2突变。RET基因融合阳性肺癌患者中PD-L1的阳性比例分数≥1%的占54.5...     

尿路上皮癌429例HER2表达情况及临床病理学分析

目的探讨尿路上皮癌患者HER2表达情况与临床病理特征之间的关系。方法收集2019年1月至2022年6月四川大学华西医院诊断的429例尿路上皮癌, 通过免疫组织化学检测HER2、细胞角蛋白(CK)20、CK5/6的表达情况。HER2评价标准参照中国尿路上皮癌人表皮生长因子受体2检测临床病理专家共识, HER2 2+及3+定义为HER2阳性。分析本组病例HER2表达与临床病理特征、分子分型之间的关系。结果 (1)本组病例共429例, 其中166例根治标本, 263例经尿道电切/局部整体切除标本。患者年龄范围31～93岁(平均年龄67.6岁, 中位年龄69.0岁), 男女比为2.9∶1.0。HER2总体阳性率为45.7%(196/429), 其中HER2 2+占比最多(172/429, 40.1%)。(2)经尿道电切标本中HER2阳性率为51.7%(136/263), 高于根治标本(36.1%, 60/166, P<0.05)。(3)膀胱尿路上皮癌HER2阳性率为49.1%(157/320), 高于上尿路尿路上皮癌(35.2%, 37/105, P<0.05)。(4)高级别尿...     

肺原发滑膜肉瘤12例临床病理学分析

目的探讨肺原发滑膜肉瘤(primary synovial sarcoma of the lung, PSSL)的临床病理学特征、免疫表型、分子改变及鉴别诊断要点。方法收集河南省人民医院2010年5月至2021年4月诊断的12例PSSL, 总结其临床病理学参数, 在原有基础上加做SS18-SSX融合抗体、H3K27Me3、SOX2免疫组织化学标记, 评估其对PSSL的诊断及鉴别诊断价值。结果 12例患者诊断时年龄为32～75岁(平均50岁);男性7例, 女性5例;左肺2例, 右肺10例;6例手术患者获得病理分期数据, 其中5例局限于肺组织内(T1), 1例累及纵隔(T3), 2例存在区域淋巴结转移(N1), 均无远处转移。镜下观察11例呈单相梭形细胞型, 1例为双相型, 以上皮样细胞为主, 表现为内衬立方上皮或柱状上皮的腺样结构及筛孔样结构, 活检标本在诊断中存在很大的难度。免疫组织化学显示8例(8/12)表达广谱细胞角蛋白, 11例(11/12)表达上皮细胞膜抗原, 8例(8/12)表达TLE1, 2例(2/12)表达S-100蛋白, 所有病例均不同程度表达bcl-2及波形蛋白, 所有...     

二代测序和免疫组织化学在子宫内膜癌分子分型中的比较

目的探讨子宫内膜癌不同技术方法分子分型的差异以探索符合国情的分子分型方案。方法收集复旦大学附属妇产科医院病理科2021年4月至2022年3月诊断的子宫内膜癌254例, 采用二代测序和免疫组织化学检测综合方案进行分子分型, 并以POLE和TP53突变频率≥20%设定为Sanger测序检测极限值模拟其结果, 比较不同组合方案下分子分型结果。结果 254例子宫内膜癌患者, 年龄24～89岁, 平均年龄51岁。包含有POLE的第9～14号外显子、TP53全外显子和微卫星不稳定(MSI)检测的二代测序panel为较好的独立解决方案, 结合MSI片段分析检测和常规免疫组织化学初筛为最佳的综合解决方案, 和癌症基因组图谱(TCGA)数据及近期文献比对有最佳符合率, POLE超突变型、错配修复缺陷型、TP53突变型及非特异分子特征型占比分别为11.4%(29/254)、31.5%(80/254)、22.4%(57/254)和34.6%(88/254);如改用Sanger测序进行POLE和TP53突变检测, 则分别为9.1%(23/254)、31.5%(80/254)、12.9%(33/254)和46....     

腱鞘纤维瘤134例临床病理及遗传学分析

目的探讨腱鞘纤维瘤(fibroma of tendon sheath, FTS)的临床病理特征、免疫表型及分子遗传学特征。方法收集四川大学华西医院病理科2008年1月至2019年4月诊断为FTS或腱鞘滑膜纤维瘤的病例共134例。回顾上述病例的临床及组织学特点, 并进行免疫组织化学、荧光原位杂交(FISH)及逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测。结果 FTS共134例, 男性67例, 女性67例。中位年龄38岁(范围2～85岁)。肿瘤中位大小1.8 cm(范围0.1～6.8 cm)。最常见的病变部位为上肢(76/134, 57%)。获得随访的28例患者均无复发。组织学上, 经典型FTS 114例, 边界较清, 细胞成分较少, 少量梭形的纤维母细胞杂乱地分布于致密的胶原硬化间质中, 可见特征的狭长裂隙或薄壁血管;富于细胞型FTS(CFTS)20例, 大多边界较清, 细胞丰富区多与经典的少细胞区同时存在, 偶见核分裂象, 但缺乏病理性核分裂象。经典型FTS中, 8例进行了免疫组织化学检测, 多数病例(5/8)表达平滑肌肌动蛋白(SMA)。CFTS中, 13例进行了免疫组织化学检测, 均表...     

成人H3K27变异型弥漫性中线胶质瘤临床病理学分析

目的探讨成人H3K27变异型弥漫性中线胶质瘤(diffuse midline glioma, DMG)的临床病理特征、病理诊断及预后。方法收集南京医科大学第一附属医院2017—2022年收治的经病理确诊的20例成人H3K27变异型DMG, 对其临床表现、组织学形态、免疫表型及分子遗传学改变进行分析总结, 并复习文献。结果患者男女比例1∶1, 发病年龄25～74岁, 中位发病年龄为53岁, 3例(3/20, 15%)位于脑干, 17例(17/20, 85%)位于非脑干部位(其中胸腰髓3例, 松果体1例)。临床表现无特异性, 多为头晕头痛、视物模糊、记忆力下降、腰背痛、肢体感觉和/或运动障碍等。光镜下肿瘤呈浸润性生长, 组织学分级WHO 2级3例, 3级12例, 4级5例, 多呈星形细胞肿瘤形态, 部分病例可见少突胶质细胞样、毛细胞样、上皮样等形态。免疫组织化学:肿瘤细胞均表达胶质纤维酸性蛋白、Olig2及H3K27M, H3K27me3均不同程度表达缺失, 4例ATRX表达缺失, 11例p53强阳性表达, Ki-67阳性指数5%～70%。分子检测:20例均存在H3F3A基因第1号外显子p...     

Klinefelter综合征睾丸活检标本87例临床病理学特征

目的探讨Klinefelter综合征(Klinefelter syndrome, KS)患者睾丸活检标本的临床病理学特征。方法收集北京大学第三医院病理科2017年1月至2022年7月共87例KS患者共107个睾丸活检标本, 患者均经外周血染色体核型分析确诊为KS, 对睾丸的病理组织学特征、睾丸体积及激素水平进行回顾性评价。分别从Leydig细胞的量和形态、生精小管生精状态和管壁增厚程度及间质变化等方面进行病理组织学评估。结果 95.3%(102/107)的KS睾丸穿刺组织中可见Leydig细胞增生结节。Leydig细胞内的嗜酸性包涵体和脂褐素分别见于52.3%(56/107)和57.9%(62/107)的送检组织。唯Sertoli细胞的小管和管壁玻璃样变的小管分别见于66.4%(71/107)和76.6%(82/107)的送检组织。完全生精阻滞的小管见于15.9%(17/107)的送检组织, 5.6%(6/107)的送检组织中可见生精低下或不完全生精阻滞现象。85.0%(91/107)的送检组织中可见厚壁小血管的增多伴玻璃样变。结论 KS的睾丸活检标本少见, 其最常见的特征是Leydi...     

海盐弗朗西斯菌的系统发育与毒力基因分析

目的研究海盐弗朗西斯菌(Francisella salimarina)的系统发育和毒力基因分布情况。方法纳入GenBank数据库中的相关基因组数据, 对海盐弗朗西斯菌及邻近菌种进行系统发育分析, 分析16S rRNA基因、rpoB基因、mdh基因等单个基因与核心基因组系统发育的一致性, 基于毒力因子数据库和抗生素耐药基因数据库注释并分析毒力基因及耐药基因。以蜃楼弗朗西斯菌(Francisella philomiragia) ATCC 25015T为参考, 采用大蜡螟幼虫感染试验评估海盐弗朗西斯菌的毒力。结果海盐弗朗西斯菌在系统发育上与蜃楼弗朗西斯菌亲缘关系最为相近。系统发育树比较发现, mdh基因系统发育树与核心基因组系统发育树高度相似。而单基因系统发育分析显示, 基于16S rRNA基因和mdh基因序列分析均能鉴别海盐弗朗西斯菌及邻近菌种, 但mdh基因具有更强的区分能力。8株海盐弗朗西斯菌共检出多种毒力基因, 主要与分泌系统、黏附、免疫调节、运动和应激生存相关。此外, 8株菌均检测到β-内酰胺类耐药基因blaFPH。该菌在大蜡螟幼虫感染试验中表现出较高的致死能力, 与蜃楼弗朗西斯菌...     

2021版WHO胸部肿瘤分类浸润性肺腺癌新分级的应用及与靶向基因变异分布特征的相关性

目的探讨2021版WHO胸部肿瘤分类浸润性肺腺癌新分级系统在不同临床分期中的应用情况及与靶向基因变异分布特征的相关性。方法回顾性分析上海市肺科医院2020年9—12月手术切除病理诊断明确的原发浸润性肺腺癌2 467例, 按照WHO胸部肿瘤分类浸润性肺腺癌新分级标准判读入组病例。收集患者临床信息和病理资料, 以及靶向基因变异情况, 比较浸润性肺腺癌新分级系统在不同临床分期中的应用情况, 并进一步分析新分级与靶向基因变异分布特征的关系。结果共入组浸润性肺腺癌2 311例。临床分期中, Ⅰ期2 046例(88.5%)、Ⅱ期169例(7.3%)和Ⅲ期96例(4.2%)。按照浸润性肺腺癌新分级标准, 临床Ⅰ期腺癌中, 1级186例(9.1%)、2级1 413例(69.1%)和3级447例(21.8%)。在Ⅱ期和Ⅲ期病例中均无1级腺癌, 而2级和3级腺癌分别为38例(22.5%)、131例(77.5%)和3例(3.1%)、93例(96.9%)。在Ⅰ期病例中, 1级腺癌均未发现肿瘤细胞沿肺泡腔播散(STAS)、脉管和胸膜侵犯, 而在2级和3级腺癌中STAS的阳性率分别为11.3%(159/1 413...     

肌营养不良蛋白病遗传学诊断专家共识

Dystrophin基因的变异可导致X连锁隐性遗传的肌肉疾病, 包括进行性杜兴(杜氏)肌营养不良(DMD)、贝克(贝氏)肌营养不良(BMD)和扩张型心肌病, 严重威胁人类的生命和健康。遗传学诊断对于这类患者的诊断、治疗、预防具有十分重要的价值。如何合理选择、规范应用各项基因检测技术是临床医师必须掌握的技能。本共识经过同行专家的共同探讨, 结合国内外经验和指南, 从遗传学诊断角度, 针对dystrophin基因检测技术的选择、检测策略、检测流程等方面提供指导性建议。     

NTRK重排/扩增胃癌4例临床病理学特征

目的探讨具有NTRK重排/扩增胃癌的临床病理学特征、免疫表型和分子遗传学特征。方法收集南京大学医学院附属鼓楼医院2011年1月至2020年9月确诊NTRK重排/扩增胃癌病例的临床病理资料, 分析其临床病理学特征、免疫表型及分子病理学改变, 并复习相关文献。结果共4例具有NTRK重排/扩增的胃癌病例, 患者均为男性, 年龄57～67岁(平均63岁)。肿瘤最大径范围3.5～5.2 cm(平均4.8 cm)。所有肿瘤均位于胃窦部。4例患者均行胃癌根治术, 术后进行随访。形态学方面, 所有具有NTRK重排/扩增胃癌都显示出具有肠母细胞分化胃癌的组织学特征, 表现为肿瘤细胞呈管状/乳头状排列, 可见泡状核, 胞质淡染或透明。免疫组织化学方面4例均显示Pan-TRK不同程度的细胞质阳性表达。分子病理方面所有NTRK重排/扩增胃癌均使用NTRK1/2/3分离探针进行荧光原位杂交检测, 2例出现NTRK易位, 另外2例出现NTRK扩增。2例易位病例通过RNAseq二代测序进一步验证, 证实1例NTRK1基因易位(TPM3-NTRK1融合)和1例NTRK2基因易位(NTRK2-SMCHD1融合)。结论 ...     

肠道病毒基因重组研究进展

肠道病毒(enterovirus, EV)可引起多种感染性疾病, 临床表现复杂多样。作为RNA病毒, EV的RNA依赖的RNA聚合酶缺乏校对功能, 导致其基因发生高频率的突变和重组, 从而使EV获得进化优势, 进而发生对宿主的免疫逃逸、对抗病毒药物的抗性, 也可使病毒的传播力和致病性增强或组织嗜性发生改变。本文综述了EV的重组机制, 并对部分重要型别和新型别EV的重组情况以及重组对病毒流行、致病性的影响进行了概述。     

山西运城地区新生儿听力与耳聋基因联合筛查结果分析

目的分析山西运城地区6 723例新生儿听力及耳聋基因筛查结果, 了解该地区耳聋基因常见的变异类型。方法回顾性分析2021年1月1日至2021年12月31日在运城地区出生的6 723例新生儿进行听力学检查结果, 包括瞬态诱发耳声发射和自动判别听性脑干诱发电位, 凡其中一项筛查未通过者, 均视为复查未通过。采用遗传性耳聋相关基因检测试剂盒对GJB2、SLC26A4、GJB3和mtDNA12S rRNA等我国常见耳聋变异基因的15个热点变异位点进行检测。听力学复查检查通过组与未通过组组间比较采用χ2检验。结果 6 723例新生儿中, 听力初筛通过6 456例(96.03%), 267例初筛未通过新生儿中有244例接受听力复查(91.38%), 14例未通过听力复查, 听力复查未通过率5.73%(14/244), 听力障碍患者的大概比例为0.21%(14/6 723)。67 23例新生儿中有363例检出耳聋基因变异, 检出率为5.40%(363/6 723)。GJB2基因变异166例, 检出率为2.47%(166/6 723);SLC26A4基因变异136例, 检出率为2.02%(136/6 ...     

膀胱癌分子病理学研究进展

膀胱癌具有高度的组织形态学异质性, 非肌层浸润性膀胱癌、肌层浸润性膀胱癌和转移性膀胱癌的分子特征不同。随着对膀胱癌分子特征的认识不断深入, 国际上提出了几种膀胱癌的分子分型, 以及这些分子分型与临床的相关性。本文阐述了肌层浸润性膀胱癌的分子分型、非肌层浸润性膀胱癌以及转移性膀胱癌的分子特征, 并对肌层浸润性膀胱癌的组织学类型与分子分型的关系, 以及分子分型在膀胱癌治疗和预后中的价值进行了叙述。     

Walker-Warburg综合征胎儿1例的产前诊断

目的探讨1例Walker-Warburg综合征(WWS)胎儿的遗传学特征。方法选取2021年6月9日至甘肃省妇幼保健院确诊的1例WWS胎儿为研究对象, 采集胎儿羊水及其父母和姐姐的外周血样, 提取基因组DNA, 进行trio-WES检测, 用Sanger测序对候选变异进行家系验证。结果 Trio-WES检测显示胎儿POMT2基因存在第4外显子c.471delC(p.F158Lfs*42)移码变异和第20外显子的c.1975C>T(p.R659W)错义变异, 分别遗传自父亲和母亲。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南分别判定为致病性变异(PVS1+PM2_Supporting+PP4)和可能致病性变异(PM2_Supporting+PM3+PP3_Moderate+PP4)。结论产前诊断中应用trio-WES检测可快速可靠的确诊WWS患儿, 为临床决策发挥重要作用。同时, 发现POMT1基因1种新变异, 在国内外未见报道。扩充了POMT2基因致病变异谱, 为疾病的临床诊断和遗传咨询提供理论依据。