高脂饮食诱导的肥胖相关子宫内膜病变小鼠模型中circRNA表达谱分析及相关ceRNA构建

目的探索高脂饮食喂养构建的肥胖小鼠子宫内膜病变模型中mRNA、环状RNA(circRNA)转录谱改变情况;并通过构建差异表达circRNA相关的竞争性内源性RNA(ceRNA)调控网络,探讨在肥胖诱导子宫内膜病变中可能的cicrRNA调控机制。方法6周龄CD-1(ICR)雌鼠随机分为正常热量饮食组、17β-雌二醇(E2)组、高脂饮食(HFD)组及HFD+E2组,构建高脂饮食诱导小鼠子宫内膜病变模型,HE染色鉴定各组小鼠子宫内膜病变发生情况;高通量RNA测序(RNA-seq),筛选差异表达circRNA,lncRNA及mRNA。并收集人子宫内膜癌组织和正常子宫内膜组织,利用实时定量逆转录PCR验证测序结果。结果HFD组干预26周后小鼠子宫内膜均出现增生改变,且子宫内膜非典型增生发生率与E2组小鼠相似(25%vs 16.7%)。HFD干预13周和26周均诱导小鼠子宫内膜的mRNA、cicrRNA转录谱出现显著改变;GO和KEGG分析的结果显示高脂饮食诱导的差异表达mRNA主要富集于免疫反应、细胞周期、Wnt信号通路及代谢过程。生信分析成功构建circRNA-miRNA-mRNA的ceRNA网络。结论高脂饮食构建的肥胖小鼠子宫内膜病变模型中存在RNAs转录本显著改变,并有可能改变子宫内膜的稳态;而相关cicrRNA的ceRNA调控网络在肥胖相关子宫内膜病变中的作用值得进一步研究。     

子宫颈癌组织中环状RNA的表达谱及功能分析

目的探究子宫颈癌组织中环状RNA(circRNA)的表达谱, 并对差异表达的circRNA进行功能分析。方法收集2021年2月至8月在郑州大学第二附属医院经病理检查确诊的15例子宫颈癌患者的癌组织及其癌旁组织标本。(1)采用circRNA高通量测序技术分析其中5例子宫颈癌患者的癌组织及其癌旁组织中circRNA的表达谱差异;对显著差异表达circRNA的亲本基因作基因本体(GO)功能注释及京都基因和基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析。(2)将本研究中circRNA高通量测序并筛选出的差异表达circRNA与从美国国家生物技术信息中心(NCBI)基因表达综合(GEO)数据库下载的基因表达谱GSE102686数据集中筛选出的差异表达circRNA取交集, 选择差异倍数最高的3个显著下调和3个显著上调共6个circRNA, 即hsa_circ₀079480、hsa_circ₀005480、hsa_circ₀003162和hsa_circ     

基于生物信息学筛选的CEBPA在子痫前期胎盘组织的表达及对滋养细胞上皮间质转化的影响

目的:鉴定与子痫前期(PE)相关的关键基因及其主要的富集通路。验证差异表达基因(DEG)CCAAT增强子结合蛋白α(CEBPA)在PE胎盘组织的表达情况及对滋养细胞上皮间质转化(EMT)的影响。方法:(1)筛选PE关键基因：在GEO数据库中下载GSE10588、GSE25906、GSE35574 PE胎盘转录组微阵列数据集矩阵数据,分别进行DEG筛选;同时在数据库中下载GSE75010矩阵数据对每个基因的表达量进行单因素Logistics回归分析,以鉴定PE胎盘中的关键基因;利用STRING数据库构建关键基因的蛋白质-蛋白质互相作用网络(PPI),并进行京都基因与基因组百科全书数据库(KEGG)富集分析。(2)验证：收集14例正常妊娠孕妇(对照组)和14例PE孕妇(PE组)的胎盘组织。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测比较CEBPA在两组中的mRNA表达水平,免疫荧光检测CEBPA在胎盘组织的表达以及定位。在HTR8/SVneo细胞系中敲降CEBPA后(细胞转染分为：siNC组、siCEBPA组)检测EMT相关蛋白表达水平。结果:(1)对数据库的微阵列数据进行分析及Logisti...     

piR-3127964经PIWIL-3/载唾液酸蛋白途径调控滋养细胞侵袭力的机制

目的研究子痫前期与非病理妊娠胎盘组织之间差异表达的piR-3127964调控滋养细胞侵袭力的分子机制。方法收集2020年11月至2021年8月于重庆医科大学附属第一医院产科就诊的非病理性早产(对照组, n=12)与子痫前期孕妇(子痫前期组, n=10)经剖宫产分娩的胎盘以及早孕期人工流产者的绒毛组织(早孕期人工流产组, n=10)。提取对照组和子痫前期组胎盘组织的总RNA进行测序, 利用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative-polymerase chain reaction, qRT-PCR)检测piR-3127964在各类组织中的相对表达量。利用蛋白质印迹法检测3组中PIWIL-1、PIWIL-2和PIWIL-3的表达量。外源性调节HTR-8/SVneo细胞内piR-3127964的水平, 通过qRT-PCR检测下游候选靶分子, 即鸟嘌呤核苷酸结合蛋白样3-样蛋白(guanine nucleotide-binding protein-like 3-like, GNL3L)和载唾液酸蛋白(sialophorin, SPN)mRNA的相对表达量, 利用q...     

长链非编码RNA在子痫前期胎盘中的差异表达研究

目的:研究子痫前期(PE)胎盘长链非编码RNA(LncRNAs)的差异表达情况。方法:选取妊娠20周以后诊断为子痫前期的孕妇作为研究组(n=20),同期足月(≥37周)采用剖宫产终止妊娠的孕妇作为对照组(n=24)。采用基因芯片技术分析两组胎盘的LncRNAs的差异表达情况,通过q-PCR技术对筛选的LncRNAs进行验证。结果:与正常对照组相比,PE组胎盘差异表达的LncRNAs共174条,其中107条LncRNAs表达上调,67条LncRNAs表达下调。q-PCR验证结果显示,LncRNAs(ENST00000593000和NR002161)在PE胎盘组织中的表达显著高于正常妊娠胎盘组织(P0.05),ENST00000593000升高3.24倍,NR002161升高2.67倍,且均定位于Y染色体。女婴胎盘组织中均不表达ENST00000593000和NR002161。结论:PE组胎盘LncRNAs表达存在显著改变,Y染色体上LncRNAs的改变是男婴PE发生可能危险因素。     

早产小鼠胎盘差异表达基因谱的建立及分析

目的:通过筛选早产小鼠胎盘的差异表达基因(DEGs),探讨早产相关因子和早产分子机制。方法:性成熟Balb/c小鼠按雌∶雄比例2∶1合笼交配,妊娠第15. 5天随机分为两组(早产模型组6只,对照组6只),分别予子宫注射脂多糖(LPS)或无菌磷酸缓冲盐溶液(PBS),6小时后处死小鼠并取出胎盘组织。随机挑选对照组胎盘3个和LPS早产模型组胎盘4个,采用RNA测序技术筛选胎盘差异表达基因,并进行基因本体(GO)分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路分析。结果:检测到早产差异表达基因508个,其中高差异表达基因353个,低差异表达基因155个。主要的炎症相关的基因有:核因子κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素34(IL-34)、核苷酸结合寡聚化结构域2 (NOD2)、信号转导及转录激活因子(STAT2、STAT3)、酪氨酸蛋白激酶3(JAK3)、促分裂原活化蛋白激酶激酶激酶(MAPKKK)、血管生长因子(VEGF)、基质金属蛋白(MMP) 1、8、10、12、干扰素γ(IFN-γ)和趋化因子(CxCL1、Cx3 CL、CCR2、CxCl2)。而常见的早产相关炎症因子IL-1β、IL-6表达并未见上调。GO功能注释分析显示差异表达基因主要参与免疫调节、器官组织发育、细胞分化等生物进程。KEGG通路分析提示早产差异表达基因富集于NF-κB信号通路、NOD样受体信号通路、JAK/STAT信号通路、MAPK信号通路和趋化因子信号通路。结论:早产小鼠胎盘差异表达基因在Go和KEGG通路上显著富集,主要集中在免疫系统进程,并通过NF-κB信号通路、NOD样受体信号通路、JAK/STAT信号通路、MAPK信号通路和趋化因子信号通路等激活炎症反应,导致早产的发生。     

子痫前期相关微小RNA的研究进展

子痫前期(preeclampsia,PE)是妊娠20周后出现的特发性高血压综合征,其病因和发病机制至今仍未完全阐明。微小RNA(microRNA,miRNA)是一类内源性的单链非编码RNA。新近研究证实,PE胎盘中存在异常表达的miRNA,分析母体血清miRNA表达谱有助于PE的早期预测,进一步研究PE相关miRNA及其靶基因的功能可能有助于阐明PE的发病机制,进而为PE的预防和治疗提供新思路。综述新近发现的与PE密切相关的miRNA的研究进展。     

杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因多态性与子痫前期发病的相关性

目的 探讨杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)基因多态性(SNP)与子痫前期发病的相关性.方法 序列特异性引物PCR(PCR-SSP)技术检测子痫前期患者71例(子痫前期组)和正常孕妇100例(对照组)的外周血KIR基因型;实时荧光定量PCR技术检测两组各5例孕妇胎盘组织中KIR2DL4 mRNA的表达情况;DNA直接测序技术检测子痫前期组40例和对照组38例孕妇外周血KIR2DL4基因外显子区及其和内含子交界区的SNP.结果 (1)基因型:对照组共发现50种KIR基因型,子痫前期组共发现40种KIR基因型,两组有16种基因型重合;子痫前期组以基因型42的表达频率最高(15.5%),其次是基因型51(9.9%)和基因型47(7.0%);对照组以基因型47的表达频率最高(22.O%),其次是基因型48(11.O%).两组16种重合的KIR基因型的分布比较,差异有统计学意义(P=0.01).(2)胎盘组织KIR2DL4 mRNA的表达:子痫前期组患者胎盘组织KIR2DL4 mRNA的表达最为14.05±0.25,对照组为12.19±0.85,两组比较,差异有统计学意义(P=0.02).(3)KIR2DL4基因测序:KIR2DL4基因测序发现18个SNP位点,其中有7个为新发现的SNP位点,检测到的所有SNP位点的等位基因、基因型在两组的分布比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 KIR基因型可能与子痫前期的发病相关;KIR2DL4 mRNA表达量下降可能参与子痫前期的病理生理过程.     

基于转录组测序的sFlt-1诱导PE小鼠模型肾脏差异表达基因分析

目的:探究可溶性血管生长因子受体1(sFlt-1)诱导子痫前期(PE)小鼠模型蛋白尿形成的可能分子机制。方法:尾静脉注射sFlt-1重组腺病毒(Ad-sFlt-1)构建PE小鼠模型并作为模型组,注射生理盐水正常妊娠小鼠作为对照组。提取模型组和对照组小鼠肾脏组织RNA,利用Illumina Novaseq 6000行转录组测序,统计差异表达基因并进行GO和KEGG富集分析。结果:尾静脉注射Ad-sFlt-1成功构建PE小鼠模型,表现高血压与蛋白尿临床特征。模型组与对照组小鼠肾脏组织测序共筛选出518个差异表达基因,其中显著上调基因204个,显著下调基因314个。GO富集分析显示,差异基因多与生物学过程中的脂代谢和氧反应相关。KEGG富集分析显示,ABC转运蛋白家族及部分代谢通路在sFlt-1诱导PE模型蛋白尿发病机制中可能具有重要价值。结论:脂代谢及氧反应相关基因表达异常、ABC转运蛋白家族信号转导通路改变可能参与sFlt-1诱导PE小鼠模型蛋白尿的分子机制,为进一步探明PE病因提供了新的思路。     

子痫前期相关miRNA靶基因的研究进展

miRNA是在真核生物中发现的一类内源性的具有调控基因转录后表达的非编码小RNA,miRNA基因表达变化严重影响其下游转录水平的基因和有关的信号通路。近年子痫前期(PE)相关基础研究表明,PE患者胎盘及母血中存在一系列表达失衡的miRNA,这些miRNA可调节细胞内源基因的表达,影响细胞分化、增殖、凋亡等多种功能,在整个生物发育和多种疾病过程中发挥重要作用。本文就近年PE相关miRNA靶基因的研究概况做一综述。     

子痫前期中miR-17-5p表达及其对MCL-1的影响

目的:探讨子痫前期(PE)患者中microRNA-17-5p(miR-17-5p)表达及其对髓细胞白血病因子1(MCL-1)的影响。方法:选取40例PE孕妇(轻度PE 20例,重度PE20例)和20例正常妊娠孕妇(对照组)。收集孕妇的血浆及胎盘组织,RT-qPCR法检测血浆及胎盘中miR-17-5p和MCL-1 mRNA表达,免疫组化法检测胎盘组织中MCL-1蛋白表达。分析各组血浆及胎盘中miR-17-5p表达与MCL-1、孕妇临床特征及妊娠结局的相关性。结果:PE组血浆和胎盘中miR-17-5p表达量高于对照组,MCL-1 mRNA及蛋白表达水平低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。轻度PE组和重度PE组的血浆miR-17-5p和MCL-1 mRNA表达量比较,差异无统计学意义(P0.05)。血浆中miR-17-5p和MCL-1 mRNA表达量、胎盘中miR-17-5p表达量与MCL-1 mRNA、蛋白表达量均呈负相关(P0.05)。血浆miR-17-5p和胎盘miR-17-5p、血浆MCL-1和胎盘MCL-1 mRNA表达量均呈正相关(P0.05)。血浆、胎盘中miR-17-5p mRNA表达与收缩压、舒张压均呈正相关,与分娩孕周、新生儿出生体重均呈负相关(P0.05);血浆MCL-1 mRNA、胎盘MCL-1mRNA、胎盘MCL-1蛋白与收缩压、舒张压均呈负相关,与分娩孕周、新生儿出生体重均呈正相关(P0.05)。结论:miR-17-5p在PE血浆和胎盘组织中表达增高,可能通过抑制MCL-1表达参与PE的发病过程。     

STAT3介导表观遗传学调控对子痫前期发病的作用及临床分析

目的:探讨滋养细胞STAT3基因介导表观遗传学调控对子痫前期(PE)发病的作用及临床分析。方法:选择2017年1月至2019年7月在南方医科大学附属花都医院产科住院分娩的孕妇120例,其中60例PE妊娠被纳入PE组,60例正常足月妊娠被纳入正常对照组。分娩前ELISA检测血清,分娩后取胎盘组织进行HE染色、免疫组织化学、Real time-PCR和Western blot检测、全基因组甲基化测序(WGBS)、RNA-seq、Microarray分析、基因富集分析(GSEA)、甲基化DNA免疫共沉淀测序(MeDIP-Seq)。采用t检验和单因素方差分析,对数据进行统计分析。结果:两组胎盘中绒毛滋养细胞与绒毛外滋养细胞均表达有DNMT1、STAT3、PTEN及TSC2蛋白。与正常对照组相比,PE组血清中STAT3、PTEN、TSC2蛋白表达量显著降低,而DNMT1升高;胎盘组织中STAT3 mRNA、PTEN mRNA及TSC2 mRNA表达均降低,而DNMT1 mRNA升高,差异均有统计学意义(P0.05)。WGBS结果显示PE组和正常对照组DNA甲基化水平比较,DNMT1(34.32±1.16 vs 22.31±1.24)、STAT3(28.36±1.33 vs 17.25±1.05)、PTEN(23.05±1.17 vs 13.33±0.71),TSC2(26.53±1.15 vs 15.28±1.43)差异均有统计学意义(P0.05)。Microarray检测发现44个差异显著的基因,上调基因为18个,下调基因为26个。MeDIP-Seq结果显示PE组和正常对照组比较,胎盘组织中STAT3(15.69±1.88 vs 10.53±1.21)、PTEN(13.67±1.12 vs 9.38±1.04)和TSC2(16.84±1.51 vs 11.53±1.49)启动子区域甲基化水平均显著升高,差异有统计学意义(P0.05)。GSEA分析证实与PI3K/AKT/MTOR信号通路有关。结论:滋养细胞STAT3是介导PI3K-AKT/mTOR信号轴引起PE发病的重要基因,STAT3可作为PE表观遗传学治疗的潜在靶点。     

基于miRNA-mRNA调控关系对与Cox回归模型的宫颈鳞状细胞癌预后生物标志物综合分析

目的：探究微小RNA（miRNA）-信使RNA（mRNA）关系对在宫颈鳞状细胞癌（CESC）中的表达,分析其预测CESC预后的意义。方法：利用癌症和肿瘤基因图谱（TCGA）数据库筛选CESC和正常宫颈组织中miRNA和mRNA的差异表达谱,利用miRTarBase、TargetScan和miRDB数据库验证miRNA与靶向mRNA的相互作用关系,并通过Cytoscape软件可视化,采用Kaplan-Meier生存分析确定CESC的预后标志物,构建与CESC预后相关的miRNA-mRNA调控网络,并对筛选出的mRNA进行基因本体功能（GO）富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。结果：通过比较CESC组织与正常宫颈组织,共检测到4个miRNA可纳入预后风险评分模型,生存分析筛选出9个与CESC预后相关的差异表达mRNA,最终得到与CESC预后紧密相关的4个miRNA-mRNA调控关系对,hsa-miR-505-5p的靶向mRNA为染色质结构域蛋白8（CBX8）,hsa-miR-142-3p分别靶向Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶3（ADAMTS3）、蛋白酪氨酸磷酸酶受体B（PTPRB）和SEC23同源物A（SEC23A）。生物学功能和通路分析显示,差异表达的mRNA主要在生物学过程和磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B（PI3K-Akt）、人乳头瘤病毒（HPV）感染的通路中显著富集。结论：miRNA-mRNA关系对与CESC预后相关,可作为今后CESC发病机制研究的新角度以及监测预后的有效指标。     

宫颈癌RNA分子的研究进展

信使RNA（mRNA）、微小RNA（miRNA）、长链非编码RNA（lncRNA）和环状RNA（circRNA）等在内的RNA分子之间彼此联系、互相协调,共同构成动态的分子网络,即竞争性内源 RNA（ceRNA）调控网络。近年来研究揭示,ceRNA调控网络在促进宫颈癌的发生、发展和转归等过程中发挥着重要的调控作用。ceRNA调控网络中的任何一种RNA分子出现异常,均有可能通过多条信号通路导致宫颈癌细胞增殖、浸润、迁移或凋亡。现就近年来取得的研究进展,重点对mRNA、miRNA、lncRNA和circRNA等RNA分子与宫颈癌的关系进行综述,旨在深入阐明宫颈癌发病相关RNA分子机制,从而为宫颈癌的诊断和治疗提供新思路。     

IFI16在子痫前期孕妇胎盘组织和血清中的表达及其与子痫前期发病的相关性

目的:探讨人γ干扰素诱导蛋白16(IFI16)在子痫前期(PE)孕妇胎盘组织和血清中的表达及其与PE发病的相关性。方法:分别采用免疫组化法、实时荧光定量PCR技术和蛋白印迹法检测胎盘组织中IFI16表达;ELISA法检测血清IFI16及重组IFI16(r IFI16)处理后内皮细胞培养上清液中内皮素-1(ET-1)和可溶性血管内皮黏附分子(s VCAM-1)的浓度,分析PE孕妇血清IFI16水平与临床指标之间的相关性。结果:IFI16在PE组胎盘组织中的阳性表达率明显高于对照组(P0.05);与对照组相比,PE组胎盘组织中IFI16 mRNA和蛋白表达水平明显升高(P0.01);IFI16在PE组孕妇血清中的水平显著高于对照组(P0.01),且与孕妇收缩压(r=0.62,P0.001)、24h尿蛋白定量(r=0.723,P0.001)及相应胎盘组织中IFI16 mRNA表达水平(r=0.527,P0.05)呈正相关;r IFI16处理后,细胞培养上清液中ET-1和s VCAM-1浓度明显升高。结论:IFI16在PE孕妇胎盘组织和血清中的水平明显升高,并与内皮细胞损伤相关,提示IFI16可能通过损伤血管内皮细胞参与了PE的发病。     

卵巢上皮性癌耐药相关ceRNA的生物信息学分析及临床验证

目的通过生物信息学方法挖掘与卵巢上皮性癌(卵巢癌)耐药相关的可作为竞争性内源RNA(ceRNA)的长链非编码RNA(lncRNA),并进行临床验证。方法(1)挖掘与卵巢癌相关的lncRNA并构建ceRNA调控网络:综合应用文本挖掘、数据预测和网络构建等生物信息学方法,建立与卵巢癌耐药相关的潜在ceRNA调控网络,即lncRNA-微小RNA(miRNA)-mRNA调控网络。(2)临床验证:收集2008年6月至2016年10月在广西医科大学附属肿瘤医院行肿瘤细胞减灭术的卵巢癌患者共95例,其中铂类药物耐药患者54例(耐药组),铂类药物敏感患者41例(敏感组),采用实时荧光定量PCR技术检测两组卵巢癌组织中lncRNA的表达,分析lncRNA表达对卵巢癌患者预后的影响,并分析lncRNA表达对卵巢癌耐药的诊断效能。结果(1)文本挖掘初步筛选出25个与卵巢癌发生、发展相关的差异表达lncRNA;亚细胞定位分析发现,有8个lncRNA存在于细胞质中;通过进一步数据挖掘、共线文献分析,预测其中的两个lncRNA分子[即生长阻滞特异性转录因子5(GAS5)和HOXC基因座转录因子(HOTAIR)]可作为关键ceRNA分子;构建ceRNA调控网络,GAS5与miRNA(即miR139-5p、miR-24-3p)及mRNA[即乳腺癌易感基因1(BRCA1)、肿瘤蛋白p53(TP53)、表皮生长因子受体(EGFR)、B细胞淋巴瘤2基因(BCL-2)、细胞癌基因(FOS)、H-Ras蛋白(HRAS)]组成ceRNA调控网络,HOTAIR与miRNA(即miR-30a-5p)及mRNA[即磷酸肌醇3激酶调控亚基2(PIK3R2)、TP53、丝蛋白(VIM)]组成ceRNA调控网络。(2)实时荧光定量PCR技术检测显示,与敏感组(设为1.0)比较,耐药组卵巢癌组织中GAS5的表达水平为2.1±1.6,HOTAIR的表达水平为3.5±1.9,两组分别比较,差异均有统计学意义(P=0.011,P<0.01);Cox回归模型多因素分析显示,GAS5、HOTAIR表达为影响卵巢癌患者无病进展生存率和总生存率的独立危险因素(P<0.05)。GAS5与HOTAIR联合检测诊断卵巢癌的受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)为0.871,显著高于GAS5单独检测和HOTAIR单独检测(AUC分别为0.678、0.863),分别比较,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论GAS5与HOTAIR高表达与卵巢癌耐药密切相关,可作为卵巢癌化疗反应的潜在预测指标;GAS5与HOTAIR联合检测对卵巢癌患者具有一定的诊断效能。这种利用ceRNA调控网络预测关键分子的方法,为卵巢癌的诊断和治疗提供了新的思路。     

miR-210和HIF-1α在子痫前期患者胎盘中的表达关系研究

目的:检测子痫前期(PE)患者胎盘中miR-210和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)表达水平,分析二者表达相关性及其与PE患者临床病理的关系。方法:选取深圳市南山区人民医院(我院)2016年1月—2018年2月收治的46例PE孕妇为研究对象,根据子痫前期病情程度分为轻度组21例和重度组25例,另选择同期在我院孕检正常并在妊娠结束行剖宫产孕妇34例为对照组,通过常规指标检测分析PE患者临床症状,采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测胎盘中miR-210、HIF-1αmRNA表达,采用免疫组织化学染色法检测胎盘中HIF-1α表达,分析PE患者胎盘中miR-210和HIF-1α的表达相关性及与患者基本病理资料的关系。受试者工作特征(ROC)曲线分析miR-210、HIF-1αmRNA表达水平对PE的诊断价值。结果:PE患者收缩压(SBP)、舒张压(DBP)和尿蛋白(PRO)水平高于对照组(P0.05),且重度PE组高于轻度PE组(P0.05)。PE患者胎盘组织中miR-210、HIF-1α水平高于对照组(P0.05),且重度PE组高于轻度PE组(P0.05)。胎盘组织中miR-210、HIF-1α水平与PE患者SBP、DBP、PRO水平及PE严重程度相关(P0.05)。PE患者胎盘中miR-210与HIF-1α表达呈正相关(P0.05)。ROC分析显示miR-210、HIF-1αmRNA的截断值分别为1.06、1.27时,诊断PE时的敏感度分别为80.43%和78.26%,特异度分别为70.59%和82.35%。结论:miR-210和HIF-1α在PE患者胎盘组织中高表达,二者表达水平呈正相关,共同参与PE发生、发展。     

子(癎)前期胎盘组织syncytin及其受体ASCT2的表达

目的研究syncytin及其受体ASCT2在子前期(PE)胎盘组织中的表达。方法胎盘组织来源于广东省人民医院和广州医学院附属第三医院2006年7月至2007年7月住院分娩病例。依孕周匹配,入组孕妇共48例,分为轻度PE组(17例),重度PE组(13例)和正常对照组(18例),应用实时PCR方法检测syncytin及ASCT2mRNA的转录水平,比较检测结果。结果各组均检测到syncytin及ASCT2mRNA。与正常对照组(6.37±2.74)相比,轻、重度PE组胎盘组织syncytinmRNA水平明显降低(1.69±1.34,1.38±1.29),差异有统计学意义(P<0.01);对照组及轻、重度PE组ASCT2mRNA水平(分别为5.51±3.05,3.51±2.93,2.97±1.48)差异无统计学意义(P>0.05);轻、重度PE两组间syncytin及ASCT2mRNA差异均无统计学意义(P>0.05)。结论胎盘syn-cytin表达下调可能与PE发病有关,但其转录水平与病变程度似不相关,其受体ASCT2与PE发生无明显相关性。     

子痫前期中miR-141表达及其对MCL-1的影响

目的探讨子痫前期(PE)患者中 miR-141表达及其对髓细胞白血病因子1(MCL-1)的影响。方法选取2018年1月至2019年1月来海南省人民医院治疗的PE孕妇40例为研究组(轻度、重度各20例),另选择同期在本院体检的正常妊娠孕妇20例为对照组。采用RT-qPCR检测血浆及胎盘组织中miR-141、MCL-mRNA表达含量,采用免疫组化法检测收集样本中MCL-1蛋白水平。分析各组研究对象胎盘、血浆中miR-141、MCL-1表达水平、孕妇临床特征与妊娠结局的相关性。结果对照组血浆及胎盘组织中MCL-1蛋白、MCL-1 mRNA表达水平高于PE组,miR-141mRNA表达水平低于PE组,差异均有统计学意义(P0.05)。血浆中miR-141与MCL-1mRNA表达水平、胎盘中miR-141与MCL-1mRNA、MCL-1表达水平呈负相关(P0.05)。血浆、胎盘中miR-141 mRNA表达水平与患者分娩孕周、新生儿出生体重呈负相关,而与患者收缩压、舒张压水平呈正相关(P0.05),而MCL-1mRNA表达则相反。结论 PE患者血浆、胎盘组织中miR-141呈高表达,其参与PE发病可能是通过抑制MCL-1表达实现。     

子痫前期孕妇母胎界面炎症介质的表达与线粒体自噬的相关性研究

目的:探讨子痫前期(PE)孕妇母胎界面炎症介质的表达量以及线粒体自噬的发生情况,并探究两者的相关性。方法:选取2018年6月—2019年2月于南方医科大学附属深圳妇幼保健院住院的35例正常孕妇(对照组)、33例轻度PE孕妇(轻度PE组)及37例重度PE(重度PE组)。检测胎盘剥离面血清IL-1β、IL-18、TNF-α的表达量,分析母胎界面炎症形态学变化,观察胎盘滋养细胞线粒体发生情况,检测自噬相关分子BNIP3及DRAM1 mRNA及蛋白的表达变化,并进行炎症介质与线粒体自噬的相关性分析。结果:PE孕妇胎盘剥离面血清IL-1β、IL-18、TNF-α表达量显著高于对照组(P0.01),重度PE组表达量明显高于轻度PE组(P0.01)。HE染色显示PE孕妇胎盘组织炎症细胞浸润程度高于对照组。透射电镜可见重度PE组孕妇胎盘滋养细胞线粒体自噬阳性率为(2.61±1.07)%,轻度PE组为(7.65±3.19)%,均明显低于对照组[(14.07±3.11)%,P0.01]。PE孕妇BNIP3及DRAM1 mRNA及蛋白表达均低于对照组(P0.01)。相关性分析表明PE孕妇IL-1β、IL-18、TNF-α等炎症介质的表达量与线粒体自噬阳性率呈负相关。结论:PE孕妇滋养细胞线粒体自噬活性下降,受损线粒体积累可能导致母胎界面IL-1β、IL-18、TNF-α等炎症介质升高,从而参与PE发病。