新型HIV疫苗技术进入临床

美国Chiron公司在本国开始其人免疫缺陷病毒( HIV)疫苗的临床试验。试验检测了新一代HIV疫苗,这种疫苗试图诱生细胞免疫应答及能中和病毒的广泛抗体应答。 期临床试验将评估疫苗的安全性和免疫原性。　　接种策略包括先由DNA免疫诱导免疫应答,然后以寡聚体基因工程包膜蛋白来增强广泛的中和抗体的产生。DNA初免采用的接种系统是在微粒中负载DNA。这种DNA疫苗是Chiron公司第一种用于人体试验的疫苗。　　Chiron公司的疫苗不是由活HIV或HIV感染细胞制备,不含活或灭活的HIV。试验将包括约1 6 8名参加者,为期两年。新型HIV疫苗技…     

开始进行两项主要HIV疫苗试验

1999年2月开始进行两项主要的人类免疫缺陷症病毒（HIV）疫苗的临床试验。尽管这两种疫苗是以不同的方式预防艾滋病,但它们都将答复一个问题,即美国和欧洲研制的疫苗能否有效抵抗非洲和亚洲的病毒株。Pasteur M(?)rieux Connaught公司在制成疫苗后数年,开始在非洲对疫苗进行首次试验。目前正在乌干达开展的这项Ⅰ期试验将包括40名HIV感染危险性低的HIV血清阴性的健康成人,将对该公司的ALVAC vCP205疫苗进行评价,该疫苗由3个插入减毒金丝雀痘病毒的HIV基因组成。     

HIV疫苗首次进入Ⅲ期试验

1998年6月在美国和泰国对人类免疫缺陷症病毒(HIV)疫苗进行首次大规模Ⅱ期试验。 美国Vaxgen公司的Aidsvax疫苗是由Genentech公司研制的二价疫苗,含HIV gp120蛋白,旨在防御美洲、西欧、澳大利亚和南亚的病毒株。     

HIV疫苗将进行Ⅱ期临床试验研究

英国生物技术和医学研究委员会的p24-病毒样颗粒(VLP)HIV疫苗的Ⅰ期临床试验的结果令人鼓舞,计划于年底在美国和欧洲,对男性HIV阳性无症状患者进行HIV疫苗Ⅱ期临床试验。16例男性患者接种后增强了其抗p24HIV抗原的免疫应答。英国生物技术公司的McCullagh说,在Ⅱ期临床试验中,将了解这种免疫应答是否能足够抵抗感染者中的病毒。16例患者每隔2个月接种能维持其抗p24细胞免疫和抗体应答。该公司正与美国食品与药物管理局讨论在美国进行Ⅱ临床试验。Ⅱ期临床试     

第三代乙型肝炎疫苗

美国Medeva制药公司用重组哺乳动物细胞研制了第三代乙型肝炎(HB)疫苗Hepagene。现行的HB疫苗由重组酵母制备,仅含HB病毒的S抗原;而Medeva公司的Hepagene则包括完整的表面抗原,是第一种包含前S1和前S2表位的HB疫苗,这两种表位与S抗原一起构成了病毒包膜的主要部分,因此,Hepagene与现行重组疫苗相比,能诱导较高的血清阳转率和抗体应答。     

西班牙将进行艾滋病疫苗MVA-B的首个系列Ⅰ期临床研究

西班牙国家科学研究委员会（CSIC）近日宣布，一种名为MVA-B的艾滋病疫苗其首个系列Ⅰ期临床试验将很快在西班牙展开。该疫苗是基于西班牙常见的HIVB亚型病毒株，含经修饰后可激发免疫学反应和预防HIV感染的4种B亚型抗原，由CSIC国家生物技术中心开发。该系列临床试验旨在验证此疫苗是否能防御HIV蛋白。30名受试志愿者年龄在18—55岁间，具低患艾滋病风险，     

狂犬病病毒用作HIV疫苗的载体

美国 Jefferson医学院的研究人员运用减毒的狂犬病病毒作为表达人类免疫缺陷症病毒 (HIV)包膜蛋白的载体 ,研制 HIV疫苗。这是一种新方法 ,因为狂犬病病毒或不分节段的负链 RNA病毒用于 HIV疫苗尚属首次。　　研究人员将 HIV- 1 gp1 6 0基因插入减毒的狂犬病病毒产生重组病毒。然后将其注射小鼠 ,并加强注射一次 HIV gp1 2 0蛋白以致敏免疫系统。结果该病毒成功地表达出 gp1 6 0糖蛋白 ,并诱导强的抗 HIV- 1包膜蛋白的体液免疫应答。另外 ,在小鼠血清中检出滴度高达 1 :80 0的抗 HIV中和抗体。而一些广泛使用的重组病毒载体 (表达…     

结核病疫苗开始Ⅰ期临床试验

美国Corixa公司和GSK Bio公司将开始新的预防性结核病( TB)疫苗的 期研究。　　这种疫苗联有一种重组结核杆菌蛋白抗原,此抗原是从不同结核杆菌基因产物中获得的抗原区的融合蛋白。抗原区取自于无症状结核杆菌感染者的免疫细胞。这种疫苗还以GSK Bio公司的专门配方为特色,这种配方掺入了包含Corixa公司MPL佐剂在内几种佐剂。　　在小鼠、豚鼠和猴等动物中融合蛋白佐剂联合能预防TB。试验将选择2 0名志愿者,采用标准的剂量递增研究,研究中各组志愿者将接种递增剂量的重组疫苗和恒定剂量的佐剂。将在志愿者中评估安全性,收集接种后的血…     

重组西尼罗病毒包膜蛋白疫苗

自1999年西尼罗（WN）病毒在北美出现以来，在美国己造成600多人死亡，22000多匹马感染。当前对wN病毒感染还没有特异的治疗方法。美国L2诊断制剂公司Ledizet等用病毒包膜（E）蛋白作为靶抗原开发出一种重组亚单位疫苗。将wN病毒2741株编码E蛋白的DNA重组，在果蝇S2细胞中表达，经离子交换柱层析和排阻层析得到纯度为95％的E蛋白，此重组E蛋白称为rWNV—Et，     

乙型肝炎病毒核心抗原在疫苗研究中的应用

乙型肝炎病毒核心抗原(hepatitis B virus core antigen,HBcAg)是乙型肝炎病毒的核衣壳蛋白,具有高度的免疫原性,能自我装配形成病毒样颗粒,并可接受外源基因的插入.HBcAg作为载体和佐剂已用于数十种病原微生物抗原表位的表达和新型疫苗的研发.此文就HBcAg的结构特点、免疫原性及其在疫苗研究中的应用进展作一综述.     

美国加州准许AIDS疫苗试验

最近,美国病毒技术有限公司避开美国食品与药物管理局,直接从加州获得许可,在加州进行实验性AIDS疫苗的临床试验.该疫苗被称作HGP-30,是由合成的HIV p17核心蛋白高度保守区制成.与由HIV包膜蛋白制成的实验性疫苗不同的是,p17核心蛋白在所有HIV株中相同,且不会发生频繁突变.因此,用HGP-30     

无毒力型MIDS病毒能用于生产疫苗

美国国立癌症研究所的GallO等培育了一种AIDS病毒遗传变异株,它能复制,但不会象有毒力型病毒那样破坏辅助性T细胞。这种减弱病毒失去了遗传物质中200个碱基片段,能用于实验性疫苗。试图用部分病毒蛋白包膜来制备疫苗的研究人员发现包膜蛋白会引起T4细胞死亡。他们培育了几种HTLV-Ⅲ变异株,其中2种去除了病毒基因组的31片段部分和改变了gag蛋白基因。该2种病毒能复制,但不会杀伤T细胞。由于包膜蛋白会杀伤T4细胞,因此不能期望用该蛋白作为抗原来研制AIDS疫苗。     

HIV DNA疫苗对黑猩猩有效

美国Apollon公司报道了人类免疫缺陷症病毒(HIV)疫苗在临床前动物研究中的一项新的、极显著的结果.此疫苗是由病毒的两部分DNA序列组成,它能完全保护两只黑猩猩抵御大剂量HIV的攻击.Apollon公司的方法是以裸DNA接种为基础,将DNA质粒直接注入肌肉组织,细胞接受基因物质后产生由NDA编码的蛋白,注射病毒DNA后,随着病毒蛋白的产生,出现类似感染的效果,但不是真正的感染,无发病的危险.Apollon公司认为,此法主要特点是能刺激强烈的细胞毒性T细胞和抗体免疫应答.在猴实验中,Apollon公司和宾夕法尼亚大学的研究者研制了由两种DNA质粒组成的疫苗,其中一种质粒含编码HIV包膜蛋白gp160的基因和调节rev基因,另一种含编码核心蛋白p24的gag和pol基因.研究者用上述疫苗接种3只黑猩猩,另1只对照黑猩猩接受了非相关质粒.选取其中两只产生强免疫应答的动物,与对照动物一起用足够感染250只黑猩猩量的HIV攻击.攻击后数周接种动物血液中的病毒水平升高,但是没有进一步感染的迹象.于攻击后22周取淋巴结活检,用聚合酶链反应检测未见HIV征象.反之,对照动物在攻击后两周及其后的实验中出现明显感染.试验令人鼓舞的方面是,猴受到与疫苗株略有不同的HIV株的攻击,提示疫苗可能应付一定量的HIV突变倾向.     

莱姆病疫苗的人体试验结果有希望

美国Connaught药厂宣称,两种莱姆病疫苗看来是安全的,且能产生抗感染抗体。一种疫苗是由大肠杆菌产生的重组伯氏疏螺旋体抗原制成,另一种是由相同抗原(外表面蛋白A(OspA)抗原)与卡介苗(BCG)结合制成。在美国新墨西哥大学医学院对36名健康者进行莱姆病疫苗Ⅰ期临床试验,结果令人鼓舞。将受试者分成3个小组:两组接种任何一种疫苗,第3组接种盐水安慰剂。在接种后30天作加强接     

人对HIV-1gp160亚单位疫苗的CD4~+细胞溶解T淋巴细胞应答

在理想的情况下,由纯化的1型人类免疫缺陷症病毒(HIV-1)外膜蛋白重组体制成的亚单位疫苗应能诱生抗原特异性记忆CD4~+T细胞,后者能帮助抗原特异性B细胞     

治疗性结核菌苗

英国国立医学研究所（NIMR）和巴西圣保罗大学的科学家采用美国Vical公司的技术,研制治疗结核病（TB）的DNA疫苗,它不会引起结核杆菌耐药株。NIMR的Lowrie等将表达麻风杆菌热休克蛋白（Hsp）65、结核杆菌Hsp70或结核杆菌ESAT6抗原的质粒DNA序列插入巨细胞病毒（CMV）启动子载体,同时加入能提高抗原表达的、人CMV169株的第1内含子（IE-1）。     

HIV免疫治疗疫苗Ⅱ/Ⅲ期试验结果

新近召开的国际艾滋病(AIDS)会议上介绍了免疫制品公司生产的由Salk研制的“人类免疫缺陷症病毒(HIV)免疫治疗疫苗”,即去包膜灭活经γ射线辐照的HIV核心疫苗。该疫苗试验对象为103名CD4~+T细胞计数超过550的无症状HIV感染患者。作者采用随机双盲对照试验,在为期1年的试验中对疫苗效果的检查指标有:每4个月用DNA聚合酶链反应(PCR)测新鲜细胞的HIV前病毒负荷(HIV DNA整合入宿主细胞);病毒共培养测病毒量;HIVp24抗体及抗原、淋巴细胞刺激指数;迟发型皮肤超敏反应、体重增加及CD4~+T细胞计数。患者于1、3和6个月时分别接受100μg剂量的疫苗。 结果如下:治疗组与对照组用PCR法检测,其血液中HIV的增殖率(病毒负荷)有明显差异,且后半年差别比前半年更甚。对照组对HIV蛋白的细胞免疫应答下降,而治疗组则显著加强或保持稳定,而且治疗组的抗HIV核心蛋白p24抗体水平也显     

预防SARS的鼻腔疫苗

接种 1剂由美国国立变态反应和传染病研究所 ( NIAID)研制的鼻腔疫苗能保护猴子抵抗 SARS病毒。这种疫苗最有希望的地方是它能直接释放到 SARS病毒感染的初始部位——鼻腔。　　疫苗针对 SARS病毒表面突起的纤突蛋白 ( SARS- S) ,这种蛋白能使病毒粘附并感染人体细胞。NIAID研制的疫苗是将编码 SARS- S的基因插入减毒型的人 3型副流感病毒 ( HPIV3) ,这种称为 BHPIV3的减毒型病毒是一种正在研制的抗 HPIV3的实验性疫苗。　　将疫苗喷入非洲绿猴的鼻腔 ,一组给予 BHPIV3/SARS- S,另一组则给予对照BHPIV3(不含 SARS…     

新的HIV DNA候选疫苗通过Ⅰ期临床试验

最近已证明两种新的HIV DNA疫苗在健康成年人中具有安全性和良好的耐受性。第一种疫苗是表达A、B和C亚型HIV-1 Env蛋白和B亚型HIV-1融合蛋白（Gag—Pol—Nef）的混合质粒。第二种疫苗是利用重组腺病毒（rAd5）来传递上述HIV抗原。     

序贯接种由重组痘苗病毒和杆状病毒产生的SLE病毒PrM/E蛋白的效果

圣路易脑炎(SLE)是见于美国、南美及加拿大部分地区的蚊传疾病。第二次世界大战以来,一直以SLE病毒Webster株制备的灭活鼠脑疫苗预防此病,效果很好。缺点是该疫苗中含有脑组织。近年来的研究表明,由不同表达系统制备的重组黄病毒疫苗都具有良好的免疫原性。为综合利用不同表达系统的优点,作者研究了由痘苗病毒和杆状病毒表达的SLE病毒前膜和包膜(PrM/E)蛋白的保护效果。 首先以痘苗病毒(pSC11)和杆状病毒(pAcYM1)为载体,表达SLE病毒MSI-7株的PrM/E蛋白,通过免疫印迹、等电聚焦及放射免疫法分析确证,重组E蛋白的特性与SLE病毒的E蛋白相似,两种表达系统的表