芎芍胶囊对实验性兔动脉粥样硬化血管壁胶原的影响

目的观察芎芍胶囊对实验性兔动脉粥样硬化血管重构过程中血管壁胶原的影响,探讨芎芍胶囊干预动脉粥样硬化的机制。方法采用球囊剥脱兔腹主动脉内皮结合高脂饮食方法建立实验性动脉粥样硬化模型,80只兔随机分为正常对照组、单纯内皮损伤组、模型3天组、模型2周组、模型6周组、模型6周普罗布考组、模型6周芎芍胶囊小剂量组、模型6周芎芍胶囊大剂量组。采用弹力纤维染色和苦味酸天狼猩红染色方法,利用计算机图像分析仪测定血管病理形态学指标、胶原含量和光密度值。结果高脂模型组内皮损伤后3天,动脉内膜无增厚,管腔无狭窄,2周时管腔出现代偿性扩张,6周时管腔却明显缩小,增殖指数明显升高。各药物组在抑制内膜增殖方面以芎芍大剂量组及普罗布考组作用尤为明显。模型2周时内膜胶原堆积不明显,中外膜Ⅰ型胶原较正常组明显增加,Ⅲ型胶原明显减少,Ⅰ型胶原的增加占主导地位,因而胶原总量增加,并达到高峰。6周时,中外膜Ⅰ型胶原增加的幅度小于Ⅲ型胶原减少的幅度,胶原总量增加不显著,而内膜胶原逐渐堆积达到高峰。各用药组内膜胶原减少,中外膜胶原总量减少,芎芍大剂量组内膜胶原含量较模型6周组明显减少,中外膜胶原总量在各组中亦最少。结论动脉粥样硬化过程中管腔的丢失是内膜增生和病理性血管重构共同作用的结果,胶原在病理性血管重构过程中起到了关键作用。大剂量芎芍胶囊可通过调节动脉粥样硬化过程中血管壁胶原的含量改善病理性血管重构和抑制内膜增生,起到预防管腔狭窄的作用。     

芎芍胶囊对动脉粥样硬化兔血管平滑肌细胞凋亡的影响

目的研究芎芍胶囊对实验性兔动脉粥样硬化（AS）血管平滑肌细胞（VSMC）凋亡的影响，并探讨其可能的机制。方法采用4F·Fogarty导管剥脱损伤腹主动脉内皮后继喂高脂饲料的方法，复制兔节段性AS模型。术后随机分为8组，即模型3d组、2周组、6周组，单纯内皮损伤组，普罗布考组，芎芍胶囊小剂量组、大剂量组及正常对照组。除正常对照组及单纯内皮损伤组外均予高脂饲料喂养，采用TUNEL法检测新生内膜中平滑肌细胞（SMC）的凋亡情况，采用放射免疫法测定血浆血管紧张素l（Angl）的水平，观察药物对其的影响。结果内皮损伤喂食高脂饲料3d，血浆AngⅡ水平逐渐升高，6周时与正常对照组比较有统计学意义（P〈0．01），芎芍大剂量组明显降低血浆AngⅡ水平，与模型6周组比较有统计学意义（P〈0．05），普罗布考组及芎芍小剂量组亦有降低AngⅡ水平的趋势，但无统计学意义。TUNEL染色结果显示，模型3d已出现凋亡细胞，2周及6周时细胞凋亡进一步增多，芎芍胶囊大、小剂量组凋亡细胞阳性表达率均高于模型6周组，普罗布考组凋亡细胞阳性表达率与模型6周组比较有升高趋势，但无统计学意史。结论芎芍胶囊可明显降低血浆AngⅡ水平，促进SMC凋亡，从而抑制AS的发生发展。     

基于网络药理学探讨芎芍胶囊抗动脉粥样硬化的作用机制

目的通过网络药理学分析芎芍胶囊抗动脉粥样硬化的作用机制。方法采用BATMAN-TCM平台对芎芍胶囊中药(川芎、赤芍)进行网络药理学分析。结果芎芍胶囊共包含110种化合物,预测得到靶标基因965个,这些基因在53条通路显著富集。通过靶标基因的疾病条目富集分析发现,芎芍胶囊不仅可以治疗冠心病、心律失常、心力衰竭等心血管疾病,可能对糖尿病、代谢综合征、慢性阻塞性肺疾病等常见病、多发病亦有一定的治疗作用。结论芎芍胶囊可能通过抑制炎症反应、调节糖脂代谢及信号转导通路等环节发挥抗动脉粥样硬化作用。     

小凹蛋白1在动脉粥样硬化中的作用

小凹是细胞表面胞膜穴样内陷,小凹蛋白为小凹的主要组成成分。其中小凹蛋白1在单核/巨噬细胞、内皮细胞和平滑肌细胞中均有表达,在动脉粥样硬化形成发展过程中发挥重要而广泛的作用。     

血清单核细胞趋化蛋白1、亲环素A与糖尿病合并高血压患者冠状动脉Gensini积分的相关性

目的探讨血清单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、亲环素A(CyPA)与2型糖尿病(T2DM)合并高血压患者冠状动脉Gensini积分的相关性。方法选取2015年5月—2018年1月收治的T2DM患者220例为研究对象,根据是否合并高血压(HTN)分为单纯T2DM组(n=105)和T2DM+HTN组(n=115)。选取同期单纯HTN患者100例作为单纯HTN组及健康体检者100人作为对照组。比较各组患者基础资料、血清生化指标、冠状动脉Gensini积分,并进行Pearson相关性分析和Logistic回归分析。结果与对照组相比,T2DM+HTN组、单纯T2DM组、单纯HTN组患者体质量指数(BMI)、收缩压、舒张压、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、糖化血红蛋白(HbA1c)、Gensini积分、MCP-1、CyPA更高(均P0.05),且T2DM+HTN组、单纯T2DM组患者空腹血糖、餐后2 h血糖(2hPG)更高(均P0.05);与单纯T2DM组相比,T2DM+HTN组、单纯HTN组患者收缩压、舒张压、总胆固醇、LDL-C、Gensini积分、MCP-1、CyPA更高(均P0.05);T2DM+HTN组患者BMI、糖尿病病程、收缩压、舒张压、总胆固醇、LDL-C、空腹血糖、2hPG、HbA1c、Gensini积分、MCP-1、CyPA高于单纯HTN组(均P0.05)。在T2DM+HTN患者中,随着Gensini积分值升高,血清MCP-1、CyPA水平升高(均P0.05)。Pearson相关分析显示,收缩压、舒张压、总胆固醇、LDL-C、MCP-1、CyPA与T2DM+HTN患者冠状动脉Gensini积分呈正相关(r=0.412、0.471、0.526、0.483、0.574、0.604,均P0.05)。Logistic回归分析显示,收缩压、舒张压、总胆固醇、LDL-C、MCP-1、CyPA与T2DM+HTN患者冠状动脉Gensini积分独立相关。结论 MCP-1、CyPA与糖尿病合并高血压患者冠状动脉病变程度密切相关。     

亲环素A启动单核细胞炎症性募集的机制

目的　探讨亲环素A在单核细胞参与氧化应激炎症反应中的作用。方法　人类单核细胞系THP-1细胞常规体外培养,以亲环素A作为氧化应激炎症反应的主要活性氧诱导刺激因子,Transwell法检测亲环素A对单核细胞迁移趋化的影响;ELISA检测单核细胞培养液中主要炎症反应因子白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）的含量变化;明胶酶谱法测定基质金属蛋白酶9（MMP-9）的活性变化;Western　blot检测核因子кB（NF-кB）炎症信号通路、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）炎症信号通路的激活。结果　亲环素A可以诱导单核细胞迁移趋化,促进单核细胞分泌炎症反应因子IL-6;亲环素A通过MAPK-NF-кB炎症信号通路增强MMP-9活性。结论     

细胞质膜小凹/小凹蛋白1在实验性动脉粥样硬化小鼠血管壁中的表达变化

目的 研究细胞质膜小凹，小凹蛋白1在动脉粥样硬化病变中的表达变化，探索动脉粥样硬化发生过程中细胞胆固醇逆转运障碍的机制。方法采用高脂饲料喂养动脉粥样硬化敏感C57BL／6J小鼠24周，计算机图像分析系统计算动脉粥样硬化病灶面积和主动脉内膜和中膜厚度；电镜观察小凹在主动脉病变区的血管平滑肌细胞表达，Western印迹检测血管壁小凹蛋白1变化情况。结果动脉粥样硬化模型小鼠主动脉病变区的血管平滑肌细胞膜上存在有小凹结构，但排列稀疏，与正常血管平滑肌细胞相比明显减少，泡沫样改变的血管平滑肌细胞未见明显小凹结构的存在。通过Western印迹检测观察到，高脂组血管壁的小凹蛋白1蛋白表达量明显减少，与对照组比较具有显著差异。结论维持细胞内胆固醇平衡的重要结构小凹，小凹蛋白1在动脉粥样硬化病变中明显受损，可能是血管平滑肌细胞胆固醇逆转运障碍重要原因之一。     

小凹及小凹蛋白1：胆固醇逆向转运与炎症应答的共同分子平台

脂质紊乱和炎症反应在动脉粥样硬化的发生发展中发挥了重要的作用。其中胆固醇的逆向转运能力是决定动脉粥样硬化进程与转归的关键。大量文献及研究结果显示,小凹以及小凹蛋白1既在荷脂细胞胆固醇流出中发挥转运中心和关键分子作用,也在炎症反应中发挥介导抗炎的信号转导作用。因此,小凹以及小凹蛋白1可能是荷脂细胞胆固醇逆向转运和炎症应答的共同分子平台。     

小凹及小凹蛋白1介导炎症应答与胆固醇跨膜转运之间的相互作用

胆固醇逆转运和炎症反应在动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)的发生发展中发挥了重要作用。前者属于经典的脂质代谢理论,而后者属于现代免疫炎症学说。二者在动脉粥样硬化发生发展过程中的作用仍然是学术界关注和争论的重要问题。基于我们的研究工作和文献归纳、整理,我们认为在动脉粥样硬化发生过程中,胆固醇跨膜转运与炎症反应之间相互影响、相     

支气管哮喘患者血清亲环素A检测及其临床意义

目的检测支气管哮喘患者血清亲环素A（CyPA）水平,探讨其临床意义。方法应用酶联免疫吸附试验检测30例支气管哮喘患者发作期、缓解期血清CyPA水平,以28例健康正常人为对照。结果支气管哮喘发作期患者血清CyPA水平显著高于缓解期患者及健康正常人（P〈0.05）,发作期患者血清CyPA水平与C反应蛋白水平呈显著正相关（r=0.697,P〈0.05）。结论 CyPA可能参与支气管哮喘的急性发作,也可能成为支气管哮喘治疗的潜在靶点。     

Functions of cyclophilin A in atherosclerosis

Cyclophilin A (CypA) is a ubiquitously distributed protein present both in intracellular and extracellular spaces. In atherosclerosis, various cells, including endothelial cells, monocytes, vascular smooth muscle cells and platelets, secrete CypA in response to excessive levels of reactive oxygen species. Atherosclerosis, a complicated disease, is the result of the interplay of different risk factors. Researchers have found that CypA links many risk factors, including hyperlipidemia, hypertension and diabetes, to atherosclerosis that develop into a vicious cycle. Furthermore, most studies have shown that secreted CypA participates in the developmental process of atherosclerosis via many important intracellular mechanisms. CypA can cause injury to and apoptosis of endothelial cells, leading to dysfunction of the endothelium. CypA may also induce the activation and migration of leukocytes, producing proinflammatory cytokines that promote inflammation in blood vessels. In addition, CypA can promote the proliferation of monocytes/macrophages and vascular smooth muscle cells, leading to the formation of foam cells and the remodelling of the vascular wall. Studies investigating the roles of CypA in atherosclerosis may provide new direction for preventive and interventional treatment strategies in atherosclerosis.     

芎芍胶囊及丹参对大鼠缺血心肌血管新生的作用

目的探讨中成药芎芍胶囊及丹参对心肌梗死大鼠缺血心肌血管新生的影响。方法采用开胸结扎冠状动脉左前降支建立心肌梗死模型,清洁级(或SPF级)SD大鼠24只(雌雄各半)分为3组,即模型组、芎芍胶囊组、丹参组,每组8只,分别用生理盐水、芎芍胶囊、丹参按中剂量进行灌胃给药,连续给药。6周后采集血,分离样本,并按规定保存,用免疫组化评分法、血管新生相关因子检测法;检测各组缺血心肌内皮细胞生长因子(VEGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)、表皮细胞生长因子(EGF)、转化生长因子(TGF)、血小板源生长因子(PDGF)等促血管生成因子的表达。结果芎芍胶囊组对VEGF、EGF的促进作用较丹参组、对照组有统计学意义(P<0.05),其中芎芍胶囊组、丹参组对FGF的促进作用与对照组比较均有统计学意义(P<0.05),对照组对TGF、PDGF促进作用较芎芍胶囊组、丹参组有统计学意义(P<0.05)。结论中药具有促进心肌梗死大鼠缺血心肌血管新生、提高心肌梗死大鼠心肌细胞VEGF、FGF、EGF蛋白的表达、具有保护心肌缺血性损伤的作用。     

超声下观察芎芍胶囊对心肌梗死大鼠缺血心肌血管新生的作用

目的探讨中成药芎芍胶囊对心肌梗死大鼠缺血心肌血管新生作用。方法采用开胸冠状动脉左前降支的方法建立心肌梗死模型,清洁级(或SPF级)SD大鼠32只(雄性)分为空白组、模型组、芎芍组、丹参组,每组8只,分别用生理盐水、芎芍胶囊、丹参粉末进行灌胃给药,连续给药。6周后采集数据分离样本,通过二维超声观察大鼠心功能指标,以及大鼠心肌组织中外源性血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的表达。结果芎芍组、丹参组与模型组比较,左心室收缩末期内径(LVESD)、舒张末期内径(LVEED)、左心室射血分数(LVEF)差异均有统计学意义(P<0.01),芎芍组、丹参组与AMI组比较,VEGF、bFGF差异均有统计学意义(P<0.01)。VEGF、bFGF与LVEF呈正相关(r值分别为0.813、0.589,P<0.01)。结论芎芍胶囊较丹参更具有促进心肌梗死大鼠缺血心肌血管新生,提高心肌梗死大鼠心功能,保护心肌缺血性损伤的作用。     

消瘀降脂胶囊防治兔高脂血症及动脉粥样硬化的形成

目的探讨复方中药消瘀降脂胶囊对高脂血症、动脉粥样硬化斑块形成的防治作用。方法雄性新西兰兔48只被随机分为6组,即正常对照组、模型组、消瘀降脂胶囊小剂量组（25 mg/kg）、消瘀降脂胶囊中剂量组（50 mg/kg）、消瘀降脂胶囊大剂量组（100 mg/kg）,阳性对照组（血脂康65 mg/kg）。除正常对照组外,其余每兔给予高脂饲料（含胆固醇150 mg/kg,猪油0.5 m l/kg）饲养及相应药物,连续28 d,于28 d末测定兔血脂水平,并处死动物取大动脉标本行病理学检查。结果消瘀降脂胶囊给药各组血清总胆固醇（TC）[（1.91±0.94）、（1.55±0.50）、（1.32±0.34）mmol/L]和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）[（1.03±0.79）、（0.72±0.58）、（0.59±0.27）mmol/L]、水平均显著低于模型组[（5.64±1.60）,（4.29±1.55）mmol/L,P<0.01];甘油三酯（TG）与模型组（1.65±0.69）mmol/L比较有下降趋势,其中大剂量组（0.93±0.44）mmol/L下降有统计学意义（P<0.05）。消瘀降脂胶囊各治疗组动脉壁脂质沉积减少,尤以大剂量组明显。结论消瘀降脂胶囊具有防治高脂血症、动脉粥样硬化斑块形成的作用。     

卡托普利对日本大耳白兔动脉粥样硬化影响的研究

目的　探讨卡托普利对日本大耳白兔动脉粥样硬化的影响。方法　将纯种日本大耳白兔随机分成对照组、胆固醇组、卡托普利组加胆固醇组 (简称卡托普利组 ) ,建立家兔动脉粥样硬化模型 ,观察各组家兔血脂水平及动脉的病理学改变。结果　 (1)与对照组比较 ,胆固醇组血脂水平显著升高。 (2 )与胆固醇组比较 ,卡托普利组血脂水平无显著性升高 ,但病理形态学发现 ,该组主动脉斑块面积比明显降低 (P<0 .0 5 ,P<0 .0 1) ,泡膜细胞层明显减少。结论　卡托普利能有效防止日本大耳白兔动脉粥样硬化形成和发展     

芎芍胶囊含药血清对人脐静脉内皮细胞增殖的影响

目的研究芎芍胶囊含药血清对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的增殖作用。方法采用血清药理学和体外培养HUVEC的方法,通过倒置显微镜观察、MTT法和流式细胞术(FCM)检测芎芍胶囊高、中、低3个浓度含药血清对HUVEC增殖的影响。结果MTT法检测结果显示高、中、低剂量的芎芍胶囊含药血清均有促进HUVEC增殖的作用,增殖率分别为54.14%、54.98%、33.77%;FCM法检测发现高、中、低剂量芎芍胶囊含药血清均可增加S期细胞比例,分别为52.14%、42.65%、37.08%;显微镜观察结果也显示各含药血清具有促进HUVEC增殖的作用。结论芎芍胶囊能促进HUVEC的增殖,其促进细胞增殖的作用与浓度有一定的关系;提示芎芍胶囊的促血管新生作用可能是通过促进血管内皮细胞的增殖。     

Platelet-bound cyclophilin A in patients with stable coronary artery disease and acute myocardial infarction

Objective: Recently, we reported that extracellular cyclophilin A (CyPA) is an important agonist for platelets. Whereas soluble CyPA-levels have been associated with cardiovascular risk factors, cell-bound CyPA has not been investigated yet. In this study, we analyzed for the first time platelet-bound CyPA in patients with symptomatic coronary artery disease (CAD). Methods and results: blood was obtained from 388 consecutive patients: 204 with stable CAD and 184 with acute coronary syndrome (76 with unstable angina, 78 with non ST-elevation myocardial infarction (NSTEMI), and 30 with STEMI). In vitro stimulation of platelets with classical agonists revealed an enhanced expression of CyPA on the platelet surface. In patients with stable CAD, platelet-bound CyPA correlated excellently with platelet activity measured by P-selectin exposure in flow cytometry. The analysis of classical risk factors for atherosclerosis revealed that patients with hypertension and hypercholesterolemia had significantly enhanced platelet-bound CyPA, whereas diabetes and smoking were not associated with enhanced CyPA-binding to the platelet surface. In multivariate analysis, hypercholesterolemia was the only significant predictor of enhanced platelet-bound CyPA. Interestingly, in patients with acute myocardial infarction (AMI) platelet-bound CyPA was significantly decreased compared with patients with stable CAD. Conclusions: Enhanced platelet-bound CyPA is associated with hypertension and hypercholesterolemia in stable CAD patients. In patients with AMI platelet-bound CyPA is significantly decreased.     

亲环素A在呼吸系统疾病中的研究进展

亲环素A最初作为是免疫抑制剂环孢素A的细胞内蛋白受体发现,属于亲环素家族中的一员。以后的研究发现它是一种高度保守的蛋白质,在生物界中广泛表达,具有分子伴侣、蛋白质运输、免疫调剂和细胞信号转导等多种生物学功能,与许多疾病的发病机制有着密切的关系。本文主要就亲环素A的结构与功能进行介绍,并对其与COPD的关系作一简单综述。     

参芍胶囊对动脉粥样硬化大鼠心肌重构的影响

目的观察参芍胶囊对动脉粥样硬化大鼠心肌组织内皮素（ET）、一氧化氮（NO）、组织型纤溶酶原激活抑制物（PAI-1）及心肌质量、心肌结构的影响。方法将60只大鼠随机分成对照组、模型组、治疗组（低、中、高剂量）和阳性对照组。对照组给予普通饮食,模型组给予高脂饮食,治疗组给予高脂饮食的同时给予参芍胶囊三种治疗剂量（低、中、高）,阳性对照组在给予高脂饮食的同时给予给辛伐他汀;42d后分别测定各组大鼠心肌组织ET、NO和PAI-1的含量,同时测各组大鼠心脏质量及质量指数。结果与对照组相比,动脉粥样硬化大鼠心肌组织NO降低,ET及PAI-1升高（P〈0．05）;给予参芍胶囊治疗后NO水平升高,ET、PAI-1含量降低,以中剂量时最显著（P〈0．05）。动脉粥样硬化大鼠心脏质量及质量指数均增加（P〈0．05）,经参芍胶囊治疗后心脏质量减轻。结论参芍胶囊可以通过升高动脉粥样硬化大鼠心肌组织中NO、降低ET及PAI-1水平,减轻心脏质量,改善心肌重构。